臨床血脂學(xué)與動(dòng)脈粥樣硬化

基礎(chǔ)篇本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【血脂組成成分】血脂中性脂肪類脂甘油三酯膽固醇磷脂、糖脂、固醇、類固醇參與能量代謝參與合成細(xì)胞漿膜、類固醇、膽汁酸本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白】由于甘油三酯和膽固醇都是疏水性物質(zhì),不能直接在血液中被轉(zhuǎn)運(yùn),同時(shí)也不能直接進(jìn)入組織細(xì)胞中。它們必須與血液中的特殊蛋白質(zhì)和極性類脂(如磷脂)一起組成一個(gè)親水性的球狀巨分子,才能在血液中被運(yùn)輸,并進(jìn)入組織細(xì)胞。這種球狀巨分子復(fù)合物就稱作脂蛋白。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白和載脂蛋白】脂蛋白主要是由膽固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白質(zhì)組成,絕大多數(shù)是在肝臟和小腸組織中合成,并主要經(jīng)肝臟進(jìn)行分解代謝。位于脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白(Apo),現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有20余種載脂蛋白。載脂蛋白能介導(dǎo)脂蛋白與細(xì)胞膜上的脂蛋白受體結(jié)合并被攝入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解代謝。在脂蛋白的代謝過(guò)程中,有幾種酶也起很重要的作用,主要包括脂蛋白脂酶(LPL)和甘油三酯脂酶(HTGL)。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【載脂蛋白】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【載脂蛋白】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【載脂蛋白】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分脂蛋白分子大小(nm)化學(xué)組成(%)FCPLApoTGCECM80-500252883VLDL30-8071895412IDL25-30919172233LDL20-2592222641Lp(a)2691834336HDL21062844418HDL3832555314【脂蛋白的組成】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分0.951.0061.021.101.151.2020406080500直徑(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM殘粒密度

(g/ml)【脂蛋白的大小】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分DoiHetal.Circulation2000;102:670-676;ColomeCetal.Atherosclerosis2000;

149:295-302;CockerillGWetal.ArteriosclerThrombVascBiol1995;15:1987-1994.HDLLDLCM,VLDL,IDL>30nm20–22

nmPotentiallyproinflammatory9–15nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白的大小】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分TGCEFCApo90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm【富含TG的脂蛋白】CMVLDLPL本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分LDLHDL5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm【富含膽固醇的脂蛋白】TGCEFCApoPL本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分MurphyHCetal.Biochemistry2000;39:9763-970.ApoB【LDL的結(jié)構(gòu)】單層PL和FC

親水性外殼TG和CE

疏水性內(nèi)核本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分RyeKAetal.Atherosclerosis1999;145:227-238.ApoA-IIApoA-I【HDL的結(jié)構(gòu)】單層PL和FC

親水性外殼TG和CE

疏水性內(nèi)核本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分RyeKAetal.Atherosclerosis1999;145:227-238.組成分類A-IHDLA-I/A-IIHDLA-IIHDL形狀分類餅形球形大小分類HDL2bHDL2aHDL3aHDL3bHDL3c【HDL的亞分類】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂肪的貯存、動(dòng)員和運(yùn)輸】食物

脂肪消化吸收CMLPFFALP氧化利用GLU動(dòng)員貯存脂肪外周組織本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C-O-CH

CH2-O-C-(CH2)14-CH3

O

CH2-O-C-(CH2)16-CH3OOglycerolfattyacid(3)fattyacid(1)fattyacid(2)【TG的分子結(jié)構(gòu)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分+3H2OR1COOH

+R2COOH

R3COOHLPL甘油

三酯LPLFFA甘油

二酯LPL甘油

單酯LPL甘油FFAFFA【TG的分解】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂肪酸的氧化】脂肪酸的活化

脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)β-脂肪酸氧化本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂肪酸的活化】R-C-OH+CoA-SHOCOSCoA合成酶ATPAMP+PPiR-C-SCoAO脂肪酸的活化就是脂肪酸的羧基與CoA酯化成脂酰CoA的過(guò)程。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分R-C-SCoAOH-SCoA肉堿R-C-肉堿OR-C-SCoAOH-SCoA肉堿R-C-肉堿O線粒體

內(nèi)膜細(xì)胞質(zhì)線粒體基質(zhì)【脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)】CH3-N+-CH2-CH-CH2-COO-OHCH3CH3肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶II肉堿

載體

蛋白肉堿分子結(jié)構(gòu)本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【β-脂肪酸氧化】FADFAD+H2H2OCoASHNAD+NAD++H+重復(fù)循環(huán)……β-脂肪酸螺旋肝細(xì)胞線粒體本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂肪酸的氧化】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂肪酸的合成】乙酰CoA的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn)乙酰CoA的羧化脂肪酸鏈的合成本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【乙酰CoA的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn)】脂肪酸b-氧化來(lái)源丙酮酸氧化脫羧氨基酸氧化代謝過(guò)程都是在線粒體內(nèi)進(jìn)行的，而脂肪酸合成發(fā)生在線粒體外，因此產(chǎn)生的乙酰CoA必須轉(zhuǎn)移到線粒體外。乙酰CoA不能直接穿過(guò)線粒體內(nèi)膜，它需要通過(guò)“檸檬酸穿梭”的方式才能從線粒體到達(dá)細(xì)胞質(zhì)。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【乙酰CoA的來(lái)源和轉(zhuǎn)運(yùn)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【乙酰CoA的檸檬酸穿梭】檸檬酸蘋(píng)果酸草酰乙酸丙酮酸乙酰CoACoAATPADP+PiNAD+NADH+H+檸檬酸蘋(píng)果酸草酰乙酸丙酮酸CoA乙酰CoAATPADP+PiNAD+NADH+H+CO2CO2ADP+PiATP線粒體

內(nèi)膜細(xì)胞質(zhì)線粒體基質(zhì)本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【乙酰CoA的羧化】CH3-C-SCoA+HCO3-+H+ATPADP+PiOHOOC-CH2-C-SCoAO乙酰CoA羧化酶乙酰CoA丙酰CoA在脂肪酸的合成過(guò)程中，參入脂肪酸鏈的二碳

單位的直接提供者并不是乙酰CoA，而是乙酰CoA的羧化產(chǎn)物——丙二酸單酰CoA。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分①②③④⑤⑥脂肪酸合酶系統(tǒng)（FAS）是一個(gè)多酶復(fù)合體，它包含六種酶和一個(gè)輔助蛋白：①乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶②丙二酸單酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶③b

-酮脂酰-ACP合酶④b-酮脂酰-ACP還原酶⑤b-羥脂酰-ACP脫水酶⑥烯脂酰-ACP還原酶脂?；d體蛋白（ACP）中央巰基：ACP巰基外圍巰基：b-酮脂酰-ACP合酶巰基【脂肪酸合酶系統(tǒng)】中央巰基外圍巰基ACP本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【ACP的分子結(jié)構(gòu)】多肽鏈Ser

側(cè)鏈磷

酸泛酸巰基乙胺4‘-磷酸泛酰巰基乙胺

本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分ACP①②③④⑤⑥ACP輔基猶如一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)的手臂，以其末端的巰基攜帶著脂?；来无D(zhuǎn)到各酶的活性中心，從而發(fā)生各種反應(yīng)。【ACP的功能】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂肪酸鏈的合成】ACP乙酰

CoA乙?；鵋SCoA丙酰

CoA丙?；阴；阴；阴；鵥-酮脂酰基CO2NADPHNADP+b-羥脂?；鵋2O反式-D2-烯脂酰基NADPHNADP+脂?；?/p>

CoAFFAHSCoAHSCoA①②HSCoA③⑤④⑥中央巰基外圍巰基①乙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶②丙酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶③b

-酮脂酰-ACP合酶④b-酮脂酰-ACP還原酶⑤b-羥脂酰-ACP脫水酶⑥烯脂酰-ACP還原酶本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂肪酸鏈的合成】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分乙酰CoA乙酰CoA乙酰CoA丙酰CoAC2C2C2C2C2C2C2CO2CO2C2C4C6C8C10C12C14C16【脂肪酸的合成】細(xì)胞質(zhì)本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【膽固醇的合成】乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoAMVA甲羥戊酸5-焦硫酸異戊烯焦硫酸法呢焦硫酸鯊烯羊毛醇固醇HMG-CoA還原酶本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白代謝】LP代謝外源性代謝內(nèi)源性代謝飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過(guò)程由肝臟合成VLDL,后者轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL,LDL被肝臟或其它器官代謝的過(guò)程HDL的代謝——膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)（RCT）本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白外源性代謝】CM殘粒在肝臟的分解1STEP2STEP3STEPCM在十二指腸和空腸的粘膜細(xì)胞內(nèi)的合成CM在血液中的轉(zhuǎn)運(yùn)本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【CM代謝】TG,CETG,FC,PL,FFAApoE-R腸壁細(xì)胞FCHDLCMCM

殘粒LPL激活FFA本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【VLDL、IDL、LDL代謝】CM殘粒

GLU

脂肪動(dòng)員

肝臟合成CM殘粒

LDL轉(zhuǎn)運(yùn)

肝臟合成CETGB100CB100CTGCECCEEELPLCETPFFA激活CETGB100EVLDL-R脂肪組織

與肌肉B-R

E-R組裝CETGB100EADHDLVLDLIDLLDLSR-AFFALPL肝外細(xì)胞LDL-RLDL-R本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)】膽固醇自肝外細(xì)胞（SMC、Mф）的移出HDL運(yùn)載的膽固醇的酯化和CE的轉(zhuǎn)運(yùn)

膽固醇在肝臟的代謝本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分FCFCoxysterolsLXR/RXRABCA1PPARsA-I【FC從巨噬細(xì)胞中的流出】n-HDLFibrates,TZDsNewagents本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分CellMembraneLiverPeripheraltissuesVLDL,IDL,LDLLDLreceptorLCATCETPFCCECETGTGCEHDLHDLFreecholesterol(FC)TriglyceridesCholesterolestersCETPCholesterylestertransferproteinLCATLecithincholesterolacyltransferaseSR-BI【膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分A-ILiverCECEFCLCATFCBileSR-BIABCA1MacrophageMature

HDLNascent

HDLA-IFCCEFC【膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【HDL的亞型和RCT】大小分類HDL2bHDL2aHDL3aHDL3bHDL3c本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)】CEFC積累ACATCEHFoam

CellSMC

Mф

FCCELCAT激

活A(yù)ICEDCEAICEDCECECECETPSR-A氧化修飾ECCBCEEBCEEBCEFCACATCEHLDL-R腎上腺皮質(zhì)

性腺CEFCACATHDL-RBA膽汁食

物EE-RCM

殘粒LDLIDLVLDLHDLnHDL卵磷脂溶血性卵磷脂LDL-RABC1AI本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白代謝】小腸CMB-48AIVLDLB-100C-IIC-IEIDLB-100ELDLB-100HDL2AIAIIHDL3AIAIInHDLAIAIIECM殘粒B-48ELPL合成C-II

EE-R合

成TGHDLC-II

ETG水解TG

水解LPLVLDL-RTG

水解LPL

HTGLB-R,E-RSR-ALDL-R激活CECEFCCEFC合成LCATLCAT①②③④⑤⑥⑦⑧⑨⑨⑩131214脂肪組織

與肌肉肝外細(xì)胞11CE⑥HDL-R本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白代謝】食物中的脂質(zhì)有甘油三酯，膽固醇等，以TG為主。TG經(jīng)胰脂肪酶水解后，經(jīng)腸道吸收于腸粘膜細(xì)胞內(nèi)再合成TG(外源性TG)，同時(shí)還有Ch、PL、ApoAⅣ、B48與之結(jié)合形成CM，進(jìn)入淋巴管由胸導(dǎo)管再送到血液(圖中①)。流入血液中的CM，從HDL接受ApoCⅡ、E及CE(圖中②)，各臟器毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的LPL被ApoCⅡ活化水解CM(圖中③)，使之轉(zhuǎn)變成僅有ApoB48和ApoE為主的CM殘粒，被肝細(xì)胞的ApoB、E受體識(shí)別并攝取入肝細(xì)胞(圖中④)。CM在血液中半壽期為5-15分鐘，空腹時(shí)，血中一般無(wú)CM存在。①本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白代謝】體內(nèi)肝將糖及游離脂肪酸合成TG(內(nèi)源性TG)，再與Ch、ApoB100、ApoCⅡ及ApoE等結(jié)合形成VLDL釋放入血中(圖中⑤)，血中VLDL再接受HDL上轉(zhuǎn)移的ApoCⅡ、E、CE(圖中⑥)又在各組織毛細(xì)血管壁的LPL作用下，使其核心的TG不斷水解(圖中⑦)，而后轉(zhuǎn)變成LDL或者VLDL殘粒，大部分被肝攝取，也可能被肝外攝取一小部分。血漿中VLDL很不均一，大顆粒的含TG高者可迅速清除，僅10%左右轉(zhuǎn)變成LDL；小顆粒含TG少的VLDL清除較慢，40%轉(zhuǎn)變成VLDL殘粒。經(jīng)肝細(xì)胞的LDL受體攝取(圖中⑧)，一部分又經(jīng)LPL和HL作用水解TG成脂肪酸，供組織細(xì)胞利用，使其表面積縮小，并變成ApoB100為主的LDL。LDL一部分經(jīng)肝及肝外LDL受體識(shí)別攝取入肝內(nèi)(圖中⑨)；一部分氧化后經(jīng)肝及肝外組織清道夫受體

識(shí)別入肝外組織細(xì)胞(圖中⑩)。②本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白代謝】HDL是肝(圖中⑾)和小腸(圖中⑿)合成的一種脂蛋白，有從末梢組織運(yùn)送Ch到肝內(nèi)處理的生理功能。LCAT使卵磷脂的FFA轉(zhuǎn)移到Ch上催化進(jìn)行膽固醇酯化反應(yīng)，HDL是其最適底物。剛合成分泌的HDL為新生HDL，呈圓狀，含ApoE多，經(jīng)LCAT作用轉(zhuǎn)變成球狀HDL3。圖中⒀再轉(zhuǎn)變成HDL2(圖中⒁)。粘膜細(xì)胞也可合成一部分新生HDL(圖中⑩)，HDL還可將ApoCⅡ、ApoE、CE轉(zhuǎn)運(yùn)給CM(圖中②)及VLDL(圖中⑥)。③本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白的生理功能】LDL轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇到肝外組織細(xì)胞HDL將膽固醇從周?chē)M織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟CM將食物中的TG從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟VLDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG到脂肪及肌肉組織本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【脂蛋白的臨床意義】CM可能與AS有關(guān)。VLDL水平升高是CHD的危險(xiǎn)因子。IDL一直被認(rèn)為具有致AS作用。LDL是首要的致AS因子。經(jīng)過(guò)氧化或其他化學(xué)修飾后的LDL,具有更強(qiáng)的致AS作用。HDL被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,

是冠心病的保護(hù)因子。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分LDLCMVLDLHDL【脂蛋白的臨床意義】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【載脂蛋白】LPApoAIAIIAIVB100B48CIICIIIECETP(a)CM√

√√√√√VLDL√√√√IDL√√LDL√√HDL√√√√√√√LP(a)√本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【載脂蛋白的生理功能】Apo分類生理功能AI激活LCAT,使FC酯化;參與RCTAII抑制LCAT活性;激活HTGL(?)AIV激活LCAT;參與RCT;介導(dǎo)HDL與肝細(xì)胞結(jié)合(?);輔助CII激活LPL;調(diào)節(jié)食欲B100介導(dǎo)LDL與LDL-R結(jié)合的配體B48為CM合成和分泌所必需,參與外源性脂代謝CII激活LPL;激活LCAT;抑制HTGL活性(?)CIII抑制LPL活性;競(jìng)爭(zhēng)性與肝細(xì)胞膜受體結(jié)合,抑制肝臟對(duì)HDL的攝取E作為配體與LDL受體和ApoE受體結(jié)合CETP參與RCT,介導(dǎo)HDL中的CE與VLDL中的TG等交換，亦促進(jìn)HDL中的膽固醇凈轉(zhuǎn)運(yùn)本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分臨床篇本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【高脂血癥的定義】高脂血癥是指血漿中膽固醇或/和甘油三酯水平升高。實(shí)際上是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現(xiàn),嚴(yán)格說(shuō)來(lái)應(yīng)稱為高脂蛋白血癥。近年來(lái),已逐漸認(rèn)識(shí)到血漿中高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)降低也是一種血脂代謝紊亂。因而,有人建議采用脂質(zhì)異常血癥,并認(rèn)為這一名稱能更為全面準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)】水平血漿TC水平血漿TG水平mmol/Lmg/dmmol/Lmg/d合適水平<5.2<200<1.7<150臨界高值5.2～6.2200～2401.7～2.2150～199高脂血癥>6.2>240>2.3>200低HDL-C血癥<1.0<40NCEPATPIII(2001),USACleemanJI.JAMA,2001;285:2486-2497本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)】水平血漿TC水平血漿TG水平mmol/Lmg/dmmol/Lmg/d合適范圍<5.20<200<1.70<150邊緣升高5.23-5.69201-219升高>5.72>220>1.70>150低HDL-C血癥<0.91<35高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(1997),中國(guó)高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；中華心血管病雜志：1997本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【高脂蛋白血癥分型】表型血漿4℃

過(guò)夜外觀TCTGCMVLDLLDL備注I奶油上層

下層清↑→↑↑↑↑↑↑↓→易發(fā)胰腺炎IIa透明↑↑→→→↑↑易發(fā)冠心病IIb透明↑↑↑↑→↑↑易發(fā)冠心病III奶油上層

下層混濁↑↑↑↑↑↑↓易發(fā)冠心病IV混濁↑→↑↑→↑↑→易發(fā)冠心病V奶油上層

下層混濁↑↑↑↑↑↑↓→易發(fā)胰腺炎高脂蛋白血癥分型(1970),WHO本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【高脂血癥臨床表現(xiàn)】脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的AS,產(chǎn)生CHD和周?chē)懿〉燃易逍愿吣懝檀佳Y所引起的角膜弓TG的大顆粒脂蛋白沉積在眼底小動(dòng)脈上引起脂血癥眼底改變純合子家族性高膽固醇血癥所引起游走性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎高甘油三酯血癥所引起急性胰腺炎本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【原發(fā)性高脂血癥】在排除了由于全身性疾病所致的繼發(fā)性高脂血癥后，所有的血脂升高均統(tǒng)稱為原發(fā)性高脂血癥。這是一類多因素所引起的疾病,是環(huán)境因素與遺傳基因異常相互作用的結(jié)果。部分原發(fā)性高脂血癥的病因已明確。引起原發(fā)性高脂血癥的環(huán)境因素主要是飲食因素即高膽固醇和高飽和脂肪酸攝入以及熱量過(guò)多引起的超重,其次包括生活方式如長(zhǎng)時(shí)間靜坐、吸煙等。已知可引起高脂血癥的基因異常包括:LDL受體突變,ApoB100缺陷,ApoE突變,LPL和ApoCII異常等。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【繼發(fā)性高脂血癥】繼發(fā)性高脂血癥是指由于系統(tǒng)性疾病或藥物所引起的血脂異常?？梢鹧叩某Ｒ?jiàn)疾病有甲狀腺功能減退癥、糖尿病、腎病綜合征、腎功能衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病等。此外,某些藥物如利尿劑、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素等也可引起繼發(fā)性血脂升高。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【家族性高脂血癥】常用名基因

缺陷臨床特征表型分類家族性高膽固醇血癥LDL-R缺陷以TC升高為主,伴輕度TG升高,LDL-C明顯增高,可有肌腱黃色瘤,多有CHD和高脂血癥家族史II

IIb家族性ApoB100缺陷癥ApoB100缺陷同上II

IIb家族性混合型高脂血癥不清楚TC和TG均升高,VLDL和LDL都增加,無(wú)黃色瘤,家族成員中有不同型高脂蛋白血癥,有冠心病家族史IIb家族性異常β-脂蛋白血癥ApoE

異常TC和TG均升高,CM和VLDL殘粒以及IDL明顯增加,有掌皺黃色瘤,多為ApoE2表型III家族性高TG血癥LPL

異常以甘油三酯升高為主,可有輕度膽固醇升高,VLDL明顯增加IV本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【影響脂蛋白代謝的因素】基

因飲

食肥

胖運(yùn)

動(dòng)激

素年

齡本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【飲食對(duì)血脂的影響】飲食成分食量TC飽和

FA影響TG水平膽固醇攝入量從每日200mg/d增加為400mg/d,可升高血膽固醇5mg/dL飽和FA攝入量占總熱量的從7%增加為14%,

TC增高大約20mg/dL,其中多數(shù)為L(zhǎng)DL-C機(jī)制可能與肝臟膽固醇含量增加,LDL受體合成減少有關(guān)抑制CE在肝內(nèi)合成;促進(jìn)無(wú)活性的非酯化TC轉(zhuǎn)入活性池;促進(jìn)調(diào)節(jié)性氧化類固醇形成;降低細(xì)胞表面LDL受體活性;降低LDL與LDL受體的親和性。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【年齡、性別對(duì)血脂的影響】人在出生時(shí)臍帶血中總膽固醇、LDL-C、HDL-C和甘油三酯均較低。6個(gè)月后上升較快，青春期前上升較緩慢，成年期男、女兩性血脂水平隨年齡增高而繼續(xù)增高，直到50~55歲。隨著年齡的增加,體重也會(huì)增加。但是,依年齡增加而伴隨的膽固醇升高并非全是體重增加所致。有人發(fā)現(xiàn)老年人的LDL受體活性減退,LDL分解代謝率降低,也是年齡效應(yīng)的原因。老年人LDL受體活性減退的機(jī)制尚不清楚,可能是由于隨著年齡的增加,膽汁酸合成減少,使肝內(nèi)膽固醇含量增加,進(jìn)一步抑制LDL受體的活性。現(xiàn)有資料表明,除體重因素外,年齡本身可使血漿膽固醇增加0.78mmol/L(30mg/dL)左右。在45～50歲前,女性的血膽固醇低于男性,隨后則會(huì)高于男性。這種絕經(jīng)后膽固醇水平升高很可能是由于體內(nèi)雌激素減少所致。已知在人類和動(dòng)物,雌激素能增加LDL受體的活性。婦女絕經(jīng)后總膽固醇可增高大約0.52mmol/L(20mg/dL)。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【膽固醇是CHD發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素】對(duì)兔喂飼高膽固醇食物可在短時(shí)間內(nèi)誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，并引起心肌缺血和心肌梗死。LDL受體或載脂蛋白基因突變或缺失，可引起嚴(yán)重的血漿膽固醇升高，伴隨出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈粥樣硬化。重度血漿膽固醇濃度升高的患者如純合子型家族性高膽固醇血癥可在青少年時(shí)期就出現(xiàn)嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,反復(fù)發(fā)生心肌梗死。大量的臨床流行病學(xué)資料都一致證明,人群中血漿膽固醇水平與冠心病發(fā)病和死亡率呈明顯正相關(guān)。積極降低血漿膽固醇濃度無(wú)論是對(duì)已患冠心病或是對(duì)無(wú)冠心病者都可預(yù)防冠脈事件（急性心肌梗死、心絞痛發(fā)作、冠脈猝死）的發(fā)生。臨床研究采用定量冠脈造影分析法觀察到，積極降脂治療可使因動(dòng)脈粥樣硬化造成的冠脈管腔狹窄進(jìn)展延緩或逆轉(zhuǎn)。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【膽固醇與CHD關(guān)系的重要流行病學(xué)研究】七國(guó)研究(SevenCountriesStudy)這是當(dāng)時(shí)規(guī)模最大和設(shè)計(jì)最嚴(yán)密的一項(xiàng)跨國(guó)流行病學(xué)研究，開(kāi)創(chuàng)了多中心協(xié)作研究的先河，該項(xiàng)研究于1958年起由美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的AucelKeys教授為首主持，對(duì)美國(guó)、荷蘭、芬蘭、希臘、日本、意大利與前南斯拉夫共七國(guó)16個(gè)隊(duì)列的12763名40～59歲的男性進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)10年的調(diào)查,結(jié)果表明人群中血漿總膽固醇水平對(duì)冠心病死亡率的影響十分顯著。VerschurenWMM,etal.JAMA,1995,274:131本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【膽固醇與CHD關(guān)系的重要流行病學(xué)研究】美國(guó)弗萊明漢心臟研究（FraminghamHeartStudy,FHS）FHS對(duì)弗萊明漢全鎮(zhèn)28000居民中的30～60歲的5209名男女對(duì)象，每２年對(duì)有關(guān)心血管病的相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目復(fù)查一次。旨在探討遺傳與環(huán)境因素對(duì)冠心病的影響以及它們之間的作用。通過(guò)30年的追蹤觀察證實(shí)，血漿總膽固醇高于7.8mmol/L(300mg/dL)者中，90％的患者可發(fā)生冠心病，有心肌梗死史的男性平均血漿總膽固醇達(dá)6.3mmol/L(244mg/dL)，絕大多數(shù)患者血漿總膽固醇為5.2～7.0mmol/L(200～270mg/dL)。KannelWB,etal.AnnInternMed,1979,90:85本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【膽固醇與CHD關(guān)系的重要流行病學(xué)研究】多危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)(MRFIT)(MRFIT)對(duì)356222名男性進(jìn)行為期6年的研究,結(jié)果表明冠心病死亡的危險(xiǎn)隨年齡與血總膽固醇兩者增高而進(jìn)行性增高。血漿膽固醇水平與發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)構(gòu)成一條連續(xù)的曲線。即使血總膽固醇水平低于5.2mmol/L(200mg/dL)者，冠心病的危險(xiǎn)仍隨血總膽固醇水平上升而輕度增高；只是血總膽固醇超過(guò)5.2mmol/L(200mg/dL)以后，冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)隨總膽固醇的增高而更為明顯。StamlerJD,etal.JAMA,1986,256:2823本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【高脂血癥的國(guó)際流行病學(xué)研究】安息日信徒研究SeventhDayAdventistStudy國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化研究方案InternationalAtherosclerosisProject,IAP斯德歌爾摩研究與巴黎前瞻性研究StockholmStudyandtheParisProspectiveStudy美國(guó)全國(guó)性協(xié)作研究TheUSNationalCooperativePoolingProject英國(guó)白廳研究WhitehallStudy英國(guó)地區(qū)性心臟研究BritishRegionalHeartStudy,BRHS多危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)MultipleRiskFactoryInterventionTrialMRFIT脂質(zhì)研究臨床LipidResearchClinics,LRC美國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究TheNationalHealthandNutritionExaminationSurveys,NHANES加拿大魁比克心血管病前瞻性研究ProspectiveresultfromtheQuebecCardiovascularStudy十七國(guó)人均TC水平與死亡率的比較研究高密度脂蛋白膽固醇和甘油三脂與冠心病發(fā)病率的關(guān)系thePROCAMExperience本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【高脂血癥的國(guó)內(nèi)流行病學(xué)研究】北京和廣州工農(nóng)人群營(yíng)養(yǎng)因素與血脂水平關(guān)系的研究北京不同年齡組人群的血脂與脂蛋白水平的調(diào)查分析高血壓患者的血脂、脂蛋白、載脂蛋白水平的研究高血壓、冠心病、腦卒中一級(jí)預(yù)防研究北京市首都鋼鐵公司男工冠心病危險(xiǎn)因素前瞻性研究長(zhǎng)沙市中老年人的血脂水平的調(diào)查分析新疆維、哈、漢三民族血脂含量及有關(guān)影響因素的研究關(guān)于人群血清膽固醇水平與膳食營(yíng)養(yǎng)因素的研究血清脂蛋白(a)的調(diào)查分析國(guó)人載脂蛋白及其基因型的測(cè)定本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【降低膽固醇減少CHD發(fā)病率和死亡率的循證醫(yī)學(xué)研究】北歐辛伐他汀生存研究(4S)冠心病二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)，是對(duì)冠心病患者合并高膽固醇血癥進(jìn)行降脂治療，觀察降低血漿膽固醇濃度對(duì)冠心病死亡率和致殘率的影響。研究對(duì)象包括4444例年齡為35~70歲冠心病患者，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。隨機(jī)分為辛伐他汀(20mg/d)治療組或安慰劑組,平均隨訪5.4年（存活者4.9~6.3年）。結(jié)果顯示辛伐他汀治療使總膽固醇、LDL-C與甘油三酯分別平均下降25％、35％與10％，HDL-C上升8％。同時(shí),辛伐他汀治療組總的死亡危險(xiǎn)性降低30%,冠心病死亡的危險(xiǎn)性降低42%。TheScandinavianSimvastatinSurvivalStudyGroup.Lancet,1994,344:1383本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【降低膽固醇減少CHD發(fā)病率和死亡率的循證醫(yī)學(xué)研究】西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究(WOSCOPS)該項(xiàng)研究是觀察控制高膽固醇血癥對(duì)冠心病一級(jí)預(yù)防的效果。采用雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)方法,對(duì)尚未確診冠心病而有多項(xiàng)危險(xiǎn)因素的人群進(jìn)行研究。治療組接受普伐他汀40mg，每晚1次。平均隨訪4.9年。結(jié)果是普伐他汀治療后血總膽固醇下降20％，LDL-C降低26％,HDL-C增加5%,甘油三酯降低12%。治療組冠心病事件（非致死性心肌梗死或冠心病死亡）的危險(xiǎn)度相對(duì)減低31％，其中明確的冠心病死亡降低28％，且治療組非心血管事件的死亡率并不增高，各種原因的總死亡率降低了22％。ShepherdJ,etal.NEnglJMed,1995,333:1301本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【降低膽固醇減少CHD發(fā)病率和死亡率的循證醫(yī)學(xué)研究】膽固醇和冠心病復(fù)發(fā)事件試驗(yàn)(CARE)該研究是為了評(píng)估對(duì)于血漿膽固醇水平并無(wú)明顯升高的冠心病患者應(yīng)用普伐他汀進(jìn)行降膽固醇治療能否降低冠心病事件發(fā)生率。研究對(duì)象為4159例(男性3583例,女性576例)冠心病患者(原有心肌梗死史),平均年齡59±9歲,總膽固醇<6.2mmol/L(240mg/dL),且LDL-C為3.0~4.5mmol/L

(115~170mg/dL),采用隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)方法。隨訪時(shí)間為5年(中位數(shù)4.62年)。結(jié)果顯示普伐他汀治療組LDL-C水平較對(duì)照組降低28%,總膽固醇降低20%,而HDL-C則升高5%,甘油三酯降低14%;治療組的冠心病死亡與再發(fā)生心肌梗死較對(duì)照組降低24%,腦血管意外事件減少31%,而非心血管病事件發(fā)生率和死亡率兩組間無(wú)顯著性差異。SacksFM,etal.NEnglJMed,1996,335:1001本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【降低膽固醇減少CHD發(fā)病率和死亡率的循證醫(yī)學(xué)研究】普伐他汀對(duì)缺血性心臟病的長(zhǎng)期干預(yù)(LIPID)評(píng)估普伐他汀在膽固醇水平不同的心血管疾病患者中預(yù)防心血管疾病發(fā)作和死亡的作用。研究對(duì)象為9014例(男性7458例,女性1556例)冠心病患者(原有心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛史),年齡31~75歲,總膽固醇<4.0～7.0mmol/L(155~271mg/dL),甘油三酯<5.0mmol/L

(445mg/dL)。采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)方法。治療組(4512例)給予普伐他汀40mg/天,隨訪時(shí)間中位值為6.1年。結(jié)果表明普伐他汀治療組LDL-C水平較對(duì)照組降低25%,總膽固醇降低18%,而HDL-C則升高5%,甘油三酯降低11%。治療組的冠心病死亡率較對(duì)照組降低24%(P<0.001),各種原因死亡的危險(xiǎn)性降低22%,腦血管意外事件減少19%。而非心血管病事件發(fā)生率和死亡率在兩組間無(wú)顯著性差異。TheLong-TermInterventionwithPravastatininischaemicdisease（LIPID）studygroup.NEnglJMed,1998,339:1349本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【降低膽固醇減少CHD發(fā)病率和死亡率的循證醫(yī)學(xué)研究】空軍／得州冠狀動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防研究(AFCAPS/TexCAPS)冠心病一級(jí)預(yù)防研究，對(duì)非冠心病患者且血漿膽固醇水平不升高或輕度升高者進(jìn)行降脂治療觀察。研究對(duì)象為相對(duì)較少冠心病危險(xiǎn)因素及相對(duì)較正常血脂水平（平均LDL-C3.9

mmol/L,HDL-C0.9mmol/L,TC5.8mmol/L）者6605名;治療：洛伐他汀20mg/d；LDL-C控制不滿意，洛伐他汀40mg/d,使LDL-C＜2.8mmol/L，隨訪5.2年。普伐他汀治療組LDL-C下降25%，HDL-C上升6%，甘油三酯下降15%，對(duì)照組血脂水平無(wú)明顯變化。治療組首次冠脈事件的發(fā)生率較對(duì)照組下降37%，致死性或非致死性心肌梗死，不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生率分別下降40%、32%。心血管事件的死亡率下降25%。DoansJR.etal.JAMA,1998;279:1615本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分洛杉磯退伍軍人研究(LosAngelesVeteransStudy,LAVS)奧斯陸一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)(OsloPrimaryPreventionTrial)多危險(xiǎn)因素干預(yù)試驗(yàn)(MRFIT)歐洲協(xié)作研究(TheEuropeanCollaborativeTrial)飲食與再梗死試驗(yàn)(DART)手術(shù)控制高脂血癥試驗(yàn)(POSCH)血脂研究臨床中心與CHD一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)(LipidResearchClinicsCoronaryPrimaryPreventionTrial)(LRC-CPPT)冠心病干預(yù)研究(CoronaryInterventionsStudy,CIS)降低膽固醇與的動(dòng)脈粥樣硬化研究之一(Cholesterol-LoweringAtherosclerosisStudy,CLAS-I)降低膽固醇與的動(dòng)脈粥樣硬化研究之二(Cholesterol-LoweringAtherosclerosisStudy,CLAS-II)圣托馬斯粥樣硬化消退研究(StThomas'AtherosclerosisRegressionStudy,STARS)冠心病藥物治療方案(coronaryDrugProject,CDP)家族性動(dòng)脈粥樣硬化治療研究(FATS)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化消退研究(MARS)無(wú)癥狀性頸動(dòng)脈斑塊研究(ACAPS)老年人降膽固醇計(jì)劃(CRISP)加拿大冠狀動(dòng)脈粥樣硬化干預(yù)試驗(yàn)(CCAIT)空軍得州克薩斯冠狀動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防研究(AFCAPS/TexCAPS)北歐辛伐他汀生存研究(4S)多中心抗動(dòng)脈粥樣瘤研究(MAAS)普伐他汀對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣病變消退影響的研究(REGRESS)Kuopio動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防研究(KAPS)西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究(WOSCOPS)普伐他汀限制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化I(PLACI)普伐他汀限制冠脈粥樣硬化研究II(PLAC-II)膽固醇和冠心病復(fù)發(fā)事件試驗(yàn)(CARE)普伐他汀對(duì)缺血性心臟病的長(zhǎng)期干預(yù)(LIPID)世界衛(wèi)生組織協(xié)作試驗(yàn)(WHOCooperativeTrial)赫爾辛基心臟研究(HelsinkiHeartStudy,HHS)吉非羅齊冠心病冠脈造影試驗(yàn)(LOCAT)苯扎貝特對(duì)年青男性心肌梗死后冠心病進(jìn)展影響研究(BECAIT)【高脂血癥的國(guó)際大規(guī)模臨床研究】從六十年代起,一系列的降低血漿總膽固醇(TC)水平以期減低冠心病(CHD)發(fā)生率和死亡率的大規(guī)模臨床干預(yù)試驗(yàn)，為臨床血脂的研究和CHD的防治，積累了科學(xué)的依據(jù)和豐富的經(jīng)驗(yàn)，為使CHD發(fā)生率與死亡率的下降作出了卓越的貢獻(xiàn)。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理】脂源性學(xué)說(shuō)內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說(shuō)受體缺失學(xué)說(shuō)細(xì)胞因子學(xué)說(shuō)氧化學(xué)說(shuō)癌基因?qū)W說(shuō)本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化研究領(lǐng)域的學(xué)者】DanielSteinbergRussellRossPeterLibby本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理】在易損部位內(nèi)膜血漿脂蛋白的內(nèi)流和聚集；局部?jī)?nèi)膜單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞修復(fù)；在內(nèi)膜通過(guò)平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞而形成一系列的活性氧或自由基團(tuán)；內(nèi)膜脂蛋白通過(guò)活性氧形成氧化修飾，產(chǎn)生一系列氧化修飾脂蛋白，例如Ox-LDL、Ox-Lp（a）；通過(guò)非下調(diào)巨噬細(xì)胞清道夫受體或多種受體攝取氧化修飾的脂蛋白而形成泡沫細(xì)胞；泡沫細(xì)胞壞死最可能是由于氧化修飾的LDL的細(xì)胞毒作用；平滑肌細(xì)胞移至動(dòng)脈內(nèi)膜并增殖，PDGF被認(rèn)為起著化學(xué)吸引的作用。纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子可能調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞增殖；斑塊破裂主要在巨噬細(xì)胞最密集部位。通過(guò)巨噬細(xì)胞釋放的蛋白水解酶可激發(fā)斑塊破裂，最終導(dǎo)致附壁的阻塞性血栓形成；自身免疫炎癥可能是由于Ox-LDL頂端表皮的抗原性所致。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【正常的動(dòng)脈血管內(nèi)皮】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈壁的結(jié)構(gòu)】單核細(xì)胞T細(xì)胞內(nèi)膜基底內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【ICAM-1和VCAM-1】?jī)?nèi)皮細(xì)胞可合成與分泌粘附分子，如細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）和血管粘附分子-1（VCAM-1）。ICAM-1和白細(xì)胞表面β2整合素結(jié)合，主要促進(jìn)白細(xì)胞和EC間的粘連，而VCAM-1主要介導(dǎo)單核細(xì)胞和EC間的粘連。對(duì)家兔大動(dòng)脈內(nèi)皮的研究發(fā)現(xiàn)，致動(dòng)脈粥樣硬化飲食能夠迅速誘導(dǎo)VCAM-1的動(dòng)脈內(nèi)皮的表達(dá)。LiHetal.ArteriosclerThromb1993;13:197-204.本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分LiHetal.ArteriosclerThromb1993;13:197-204.3weeksonatherogenicdiet【VCAM-1在家兔動(dòng)脈內(nèi)皮的表達(dá)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分MonoTBPMN【炎性細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)皮的粘附】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【Monocyte對(duì)EC穿越】MonocyteMCP-1EndotheliumSMC本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)】單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞向血管壁的遷移以及與內(nèi)皮細(xì)胞（EC）的粘附是AS形成的早期反應(yīng)，這一過(guò)程受多種因素的影響，其中最重要的是單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和白介素-8（IL-8），它們分別對(duì)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化活性。MCP-1可能由動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌產(chǎn)生，并受血管壁形成的環(huán)形張力（cyclicstretch;CS）、氧化修飾的LDL（Ox-LDL）等多種因素調(diào)控。NavabMetal.JClinInvest1991;88:2039-2046.本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【MCP-1的缺乏可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成】GuLetal.MolCell1998;2:275-281.LDL-R–/–

MCP-1+/+LDL-R–/–

MCP-1–/–本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分GuLetal.MolCell1998;2:275-281.051015202530OilRedStaining%AorticSurfaceStainedTimeonDiet:12–14weeks+/+-/-***+/+-/-20–25weeks*P=0.001comparedto+/+

**p=0.005comparedto+/+【MCP-1的缺乏可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【巨噬細(xì)胞的激活與增殖】M-CSFMCP-1VCAM-1本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)】在AS形成過(guò)程中，EC、SMC、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞可合成、釋放PDGF、FGF、M-CSF、EF-1和AngII等多種細(xì)胞因子，參與細(xì)胞粘附、遷移、分泌、增殖等過(guò)程，在此過(guò)程中SS和CS能促進(jìn)細(xì)胞因子的表達(dá)。其中M-CSF負(fù)責(zé)巨噬細(xì)胞的激活、分泌、增殖、聚集和趨化作用。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分M-CSF【M-CSF在家兔粥樣硬化動(dòng)脈內(nèi)皮的表達(dá)】SmithJDetal.ProcNatlAcadSciUSA1995;92:8264-8268.

QiaoJHetal.AmJPathol1997;150:1687-1699.本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【M-CSF的缺乏可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成】RajavashisthTetal.JClinInvest1998;101:2702-2710.+/+op/+op/op本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分LumenLipidCoreFibrouscapShoulderIntimaMediaElasticlamin?InternalExternal【動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第98頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分LibbyP.Lancet.

1996;348:S4-S7.Media– Tlymphocyte– Macrophage

foamcell(tissuefactor+)– “Activated”intimalSMC– NormalmedialSMCFibrous

capIntimaLipid

coreLumen【動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第99頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分纖維帽脂質(zhì)內(nèi)核【動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的結(jié)構(gòu)】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第100頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化SMC和M中膠原纖維的表達(dá)】GalisZSetal.JClinInvest1994;94:2493-2503.本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第101頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第102頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成

】1mm纖維帽血栓脂核本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第103頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第104頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分↙↙↙對(duì)照組高脂組治療組【主動(dòng)脈壁(Weigert染色×10)

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第105頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【泡沫細(xì)胞

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第106頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分MorenoPR,etal.Circulation2002;105:923-927LipidFibroticThinCapThickCapMacrophagesNoMacrophages【粥樣斑塊

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第107頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用

】LDLLDL內(nèi)皮細(xì)胞管腔單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞內(nèi)膜氧化修飾

LDLPDGF

FGF

M-CSF

EF-1細(xì)胞增殖、退化RossR.NEnglJMed1999;340:115-126.MCP-1穿越VCAM-1ICAM-1粘附SR-A本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第108頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分EndotheliumBloodMonocyteCirculatingLDL“Trapped”LDLSub-endotheliumOxidativestressOxidativestress**Minimallymodified******FullymodifiedPro-atherogeniceffectonarterialcellsCytotoxicityMacrophageFoamcellAtheroscleroticlesionHDL,VLDL,LDL,Lp(a)Smoothmusclecells本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第109頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第110頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第111頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化的形成】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第112頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第113頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第114頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第115頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第116頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【ox-LDL引起動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理】沉積在動(dòng)脈粥樣斑塊上的脂質(zhì)是來(lái)源于血漿中低密度脂蛋白(LDL)。膽固醇及其酯在血管壁內(nèi)的聚集很可能與兩條途徑有關(guān):一是依靠?jī)?nèi)皮細(xì)胞(和血管壁內(nèi)的其他細(xì)胞)膜上的特異性受體進(jìn)行的主動(dòng)攝取;二是經(jīng)過(guò)非受體途徑被動(dòng)性進(jìn)入,如在嚴(yán)重內(nèi)皮損傷時(shí)。血管壁內(nèi)和動(dòng)脈粥樣硬化損傷處的所有主要細(xì)胞都能氧化LDL,產(chǎn)生氧化型LDL(Ox-LDL)。但是,在動(dòng)脈樣硬化的早期階段,內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)LDL的輕度氧化可能是至關(guān)重要的。輕度氧化的LDL或微小修飾的LDL(mmLDL)在引起單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集方面具有啟動(dòng)因子的作用。巨噬細(xì)胞吞噬了大量的Ox-LDL后就衍變成泡沫細(xì)胞，巨噬細(xì)胞或泡沫細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)飽和后,無(wú)論破裂與否,都可釋放大量的活性物質(zhì),加速病變的進(jìn)展。泡沫細(xì)胞逐漸增多并融合，形成脂質(zhì)條紋，繼而發(fā)展為成熟的粥樣斑塊。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第117頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【兩個(gè)問(wèn)題】臨床血脂水平與粥樣硬化的非線性關(guān)系不同種屬動(dòng)物高脂飲食的不同后果本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第118頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分LDL化學(xué)修飾Ox-LDLGly-LDLGly-ox-LDLLDL-CIC動(dòng)脈粥樣硬化【LDL化學(xué)修飾】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第119頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【頸動(dòng)脈粥樣硬化修飾型LDL的變化】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第120頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【化學(xué)修飾LDL與頸動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第121頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分O2-

O2-多不飽和脂肪酸

雙鏈斷裂ApoB氧化共軛雙烯修改LDL表面結(jié)構(gòu)交聯(lián)LDL不再被LDL-R識(shí)別

轉(zhuǎn)而被SR-AI受體識(shí)別Witztum,J.L.etal.J.Clin.Invest.1991.88,1785-1792【什么是ox-LDL?

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第122頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分NativeLDLox-LDL結(jié)合慢結(jié)合快氧化和過(guò)氧化介質(zhì)Cu2+,Fe2+,氧化酶催化內(nèi)皮細(xì)胞平滑肌細(xì)胞單核細(xì)胞產(chǎn)生LDL-RSR-A表達(dá)減少

功能下調(diào)表達(dá)增加

功能上調(diào)巨噬細(xì)胞吸煙

運(yùn)動(dòng)

飲食

藥物

血壓DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7【原型LDL與ox-LDL對(duì)巨噬細(xì)胞作用的比較】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第123頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分OX-LDL作用文獻(xiàn)誘導(dǎo)單核細(xì)胞綁定粘附到內(nèi)皮細(xì)胞Watson,A.D.etal.J.Biol.Chem.272,13597-13607(1997)仿血小板活化因子(PAF)作用Marathe,G.K.etal.J.Biol.Chem.274,28395-28404(1999)增強(qiáng)組織因子(TF)活性Marathe,G.K.etal.J.Biol.Chem.274,28395-28404(1999)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-SCF)基因表達(dá)Navab,M.etal.J.Clin.Invest.88,2039-2046(1991)增強(qiáng)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)基因表達(dá)Navab,M.etal.J.Clin.Invest.88,2039-2046(1991)增強(qiáng)血管粘附分子-1(VCSM-1)基因表達(dá)Cybulsky,M.I.etal.Science251,788-791(1991)誘導(dǎo)脂肪合成酶(FAS)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡Sata,M.etal.J.Clin.Invest.102,1682-1689(1998)誘導(dǎo)IL-1,IL-8表達(dá)Terkeltaub,R.etal.ArteriosclerThromb.14,47-53(1994)抑制一氧化氮NO釋放及其保護(hù)內(nèi)皮功能Murohara,T.etal.Am.J.Physiol.267,H2441-H2449(1994)增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)膠原蛋白的合成Jimi,S.etal.Atherosclerosis116,15-26(1995)促進(jìn)Ca++細(xì)胞內(nèi)流Thorin,E.etal.Atherosclerosis114,185-195(1995)激活核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)Brand,K.etal.Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.17,1901-1909(1997)誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶-1(MMP-1)表達(dá)Rajavashisth,T.B.etal.J.Biol.Chem.274,11924-11929(1999)【OX-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化的危害作用】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第124頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分作用MM-LDLOX-LDL細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)聚集NoYes與ApoB交連形成共軛雙烯NoYes與清道夫受體結(jié)合NoYes與LDL-R結(jié)合YesNo激活炎性因子YesNo抑制內(nèi)皮衍生舒張因子(EDRF)NoYes免疫抗原性NoYes細(xì)胞毒作用NoYes趨化血漿單核細(xì)胞NoYes誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡NoYes【MM-LDL與OX-LDL作用的比較】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第125頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分原型LDLMM-LDLOX-LDLLDL氧化修飾程度對(duì)慢性炎癥的誘導(dǎo)作用細(xì)胞毒作用JudithA.etal.Circulation.1995;91:2488-2496【MM-LDL與OX-LDL作用的比較】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第126頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分LDLLDLMiyazakiAetal.BiochimBiophysActa1992;1126:73-80.EndotheliumVesselLumenMonocyteModifiedLDLMacrophageMCP-1Adhesion

MoleculesCytokinesIntimaHDL促進(jìn)膽固醇的外流Foam

Cell【HDL在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用

】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第127頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分100160220RiskofCHDHDL-C

(mg/dL)LDL-C(mg/dL)25456585GordonTetal.AmJMed1977;62:707-714.【LDL-C、HDL-C與CHD發(fā)病危險(xiǎn)率的關(guān)系】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第128頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分KannelWB.AmJCardiol1983;52:9B–12B.KannelWB.AmJCardiol1987;59:80A–90A4.03.02.01.0254565HDL-C(mg/dL)CHDriskratio（％）2.01.004.0Total-C/HDL-Cratio3.02.52.01.51.00.52.04.06.08.01012CHDriskratio（％）3.44.49.6【HDL-C與CHD發(fā)病危險(xiǎn)率的關(guān)系】FraminghamStudy本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第129頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【引起血漿HDL-C水平低下的因素】遺傳：家族性低α-脂蛋白血癥系常染色體顯性遺傳藥物：雄性激素、甲基多巴和丙丁酚等體重：體重每增加2.25Kg,血漿HDL-C水平下降5%飲食：低脂飲食降低LDL-C的同時(shí),亦下降血漿HDL-C水平吸煙：吸煙者比不吸煙者的HDL-C低3~5mg/dL飲酒：飲酒與血漿HDL-C水平下降正相關(guān)本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第130頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第131頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理】

迄今為止AS的確切機(jī)制尚未完全闡明，近年來(lái)較一致的認(rèn)為:

多種危險(xiǎn)因素↓

內(nèi)皮功能紊亂(炎癥的啟動(dòng)因子)↓

OX-LDL浸潤(rùn)→形成泡沫細(xì)胞(關(guān)鍵環(huán)節(jié))↓

細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、生物酶及平滑肌細(xì)胞增值遷移↓導(dǎo)致動(dòng)脈壁炎癥本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第132頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分內(nèi)皮功能損傷是AS的始動(dòng)環(huán)節(jié)泡沫細(xì)胞形成AS的早期表現(xiàn)LDL的氧化修飾是泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)【動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第133頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞

血小板【參與動(dòng)脈粥樣硬化的細(xì)胞】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第134頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【HDL抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)理】HDL顆粒具有膽固醇逆轉(zhuǎn)作用,即將動(dòng)脈壁中多余的膽固醇直接地或間接地轉(zhuǎn)運(yùn)給肝臟組織,經(jīng)相應(yīng)的受體途徑進(jìn)行分解代謝。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,HDL能消退大鼠飲食源性所致的主動(dòng)脈脂質(zhì)沉著及脂肪條紋。有研究顯示,HDL還具有能阻止LDL的聚集作用。而LDL的聚集體被認(rèn)為更有利于LDL被巨噬細(xì)胞吞噬。HDL具有抗體內(nèi)LDL被氧化的作用,這可能與HDL顆粒中含有較為豐富的血小板激活因子乙酰水解酶有關(guān)。HDL具有加強(qiáng)前列環(huán)素的作用。HDL中的ApoAI具有前列環(huán)素的穩(wěn)定因子作用。HDL可能還具有促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用,因而有利于微小血栓的溶解。也就是說(shuō),HDL可能通過(guò)多種方式而起著抗血栓形成的作用。HDL能顯著地抑制表皮因子誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞增生,這種作用與其所含的ApoAI和ApoAII有密切的關(guān)系。HDL的抗平滑肌細(xì)胞增生作用可能是其抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。HDL具有抗炎作用。本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第135頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分高血脂、高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第136頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【動(dòng)脈粥樣硬化及血栓的形成過(guò)程】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第137頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【AS與CHD發(fā)病進(jìn)程】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第138頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【冠狀動(dòng)脈標(biāo)本】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第139頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【冠狀動(dòng)脈標(biāo)本】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第140頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【冠狀動(dòng)脈標(biāo)本】本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第141頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【已知的CHD危險(xiǎn)因素】

致病性危險(xiǎn)因素（causalriskfactors）

吸煙，高血壓，TC升高，LDL-C升高，HDL-C低，血糖升高

條件性危險(xiǎn)因素（conditionalriskfactors）

TG、Lp(a)、sLDL、同型半胱氨酸血癥、PAI-1、纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白升高

促發(fā)性危險(xiǎn)因素（predisposingriskfactors）

肥胖、長(zhǎng)期靜坐、早發(fā)冠心病家族史、男性、行為、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)、種族、胰島素抵抗

斑塊負(fù)荷作為危險(xiǎn)因素（plaqueburdenasariskfactor）

當(dāng)斑塊發(fā)展到一定的階段，其本身就變成了主要冠脈事件的危險(xiǎn)因素

易感性危險(xiǎn)因素（susceptibilityriskfactor）

左室肥厚等SmithSC,etal.Circulation,2000;101:207本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第142頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【LDL-C治療的切分點(diǎn)及治療目標(biāo)】患者分類開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)（mg/dl）LDL-C目標(biāo)（mg/dl）飲食療法藥物治療非CHD＜2種其它危險(xiǎn)因素≥160≥190＜160非CHD≥2種其它危險(xiǎn)因素≥130≥160＜130CHD或其它AS癥狀≥100≥130＜100ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterol

inAdults.JAMA.1993;269:3015-3023本文檔共182頁(yè)；當(dāng)前第143頁(yè)；編輯于星期二\9點(diǎn)27分【CHD患者降脂治療目標(biāo)】危險(xiǎn)分類降低LDL-C治療目標(biāo)mmol/Lmg/dLCHD及CHD危險(xiǎn)相當(dāng)情況＊2.6100有多項(xiàng)(2項(xiàng)以上)危險(xiǎn)因素3.4130有0至1項(xiàng)危險(xiǎn)因素4.1160美國(guó)藥物降脂治療的血