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文檔簡介

幾種(jǐzhǒnɡ)中毒及解救第一頁,共二十九頁。1精選ppt解毒藥能解除毒物對動物體毒性作用的藥物為解毒藥。就是能解救中毒的藥物。一般臨床中毒病例發(fā)生都比較急驟,在確定毒物種類、性質(zhì)之前,應(yīng)采取一般常規(guī)的處理措施。使用非特異性解毒藥,排出毒物、分解(fēnjiě)毒物、阻止毒物的吸收、保護胃腸粘膜、強心、鎮(zhèn)靜、緩解癥狀等對癥治療及保護性治療。一旦查明毒物,就應(yīng)及時使用特異性解毒藥。

第二頁,共二十九頁。2精選ppt特異性解毒藥——可特異性地對抗或阻斷毒物或藥物的效應(yīng),而其本身并不具有與毒物相反的效應(yīng)。本類藥物特異性強,如能及時(jíshí)應(yīng)用,則解毒效果好,在中毒的治療中占有重要地位。第三頁,共二十九頁。3精選ppt有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥有機磷酸酯類化合物是一類含磷的殺蟲劑,通常稱有機磷農(nóng)藥。是目前使用最廣、品種最多的一種農(nóng)藥。在農(nóng)作物蟲害防治中具有至關(guān)重要的作用。并且(bìngqiě)有些可用來驅(qū)治或殺滅動物的內(nèi)、外寄生蟲。如果動物誤食了使用過有機磷農(nóng)藥而又未出安全期的飼草或植物、或在驅(qū)治動物寄生蟲時藥物的濃度、劑量、方法等使用不當,或農(nóng)藥的保管不當?shù)龋蓪?dǎo)致畜禽中毒。

第四頁,共二十九頁。4精選ppt第一節(jié)有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥一、毒理

有機磷酸酯類(有機磷農(nóng)藥)可經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚及黏膜而吸收。有機磷農(nóng)藥與膽堿酯酶迅速結(jié)合,形成磷酰化膽堿酯酶,抑制了膽堿酯酶的活性,使其失去水解(shuǐjiě)乙酰膽堿的能力,導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積,引起膽堿能神經(jīng)過度興奮,而發(fā)生中毒?;瘜W傳遞效應(yīng)器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機磷第五頁,共二十九頁。5精選ppt第一節(jié)有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥中毒癥狀輕度中毒時主要表現(xiàn)為M型膽堿樣癥狀,動物出現(xiàn)流涎、嘔吐(豬)、腹痛、腹瀉、出汗(chūhàn)、瞳孔縮小、心率減慢、呼吸困難、發(fā)紺等。中度中毒時同時表現(xiàn)N型膽堿樣癥狀,出現(xiàn)肌肉震顫、抽搐以及心率加快等。嚴重中毒時還會出現(xiàn)中樞神經(jīng)先興奮后抑制的癥狀,動物出現(xiàn)躁動不安,共濟失調(diào)、驚頻等,最后轉(zhuǎn)人昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹而死亡。

第六頁,共二十九頁。6精選ppt第一節(jié)有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥二、解毒機理

拮抗藥和膽堿酯酶復(fù)活劑是有機磷農(nóng)藥中毒的有效解毒方法。1、生理拮抗藥——指阿托品類具有抗膽堿作用的藥物。因為阿托品類能對抗乙酰膽堿的作用,競爭性與乙酰膽堿的M受體結(jié)合,使乙酰膽堿不能與受體結(jié)合而失去作用。而阿托品與受體結(jié)合后又不能引起受體的興奮,而解除其中毒癥狀。

但只能迅速解除M膽堿樣癥狀與部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,對N膽堿樣癥狀無效,也不能使受抑制的膽堿酯酶復(fù)活。體內(nèi)阿托品有效含量消減后,釋放出的受體又會與乙酰膽堿結(jié)合,再次出現(xiàn)加重的中毒癥狀,所以,應(yīng)及早、足量、反復(fù)注射(zhùshè)阿托品,對中度、重度的中毒必須與膽堿酯酶復(fù)活劑并用。

第七頁,共二十九頁。7精選ppt第一節(jié)有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥2、膽堿酯酶復(fù)活劑——這類藥物可恢復(fù)(huīfù)膽堿酯酶的活性,是有機磷農(nóng)藥中毒的特效解毒藥。包括:

碘解磷定、氯磷定、雙復(fù)磷、雙解磷等。均屬肟類化合物。其所含肟基可與機體內(nèi)游離的有機磷酸酯以及已與膽堿酯酶結(jié)合的有機磷酸酯的磷酰基結(jié)合,替換并釋放出膽堿酯酶,使膽堿酯酶復(fù)活而發(fā)揮解毒作用。

化學傳遞效應(yīng)器受體膽堿酯酶膽堿酯酶有機磷第八頁,共二十九頁。8精選ppt第一節(jié)有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥解毒過程(guòchéng)可用下式表示:

磷酰化膽堿酯酶十碘解磷定——磷?;饨饬锥ㄊ憠A酯酶(酶復(fù)活)。

有機磷酸酯(游離的)十碘解磷定——磷?;饨饬锥ㄊu化氫。中毒時間較長的動物,因磷酰化膽堿酯酶"老化"后,也難以使膽堿酯酶復(fù)活,故應(yīng)盡早給藥。

第九頁,共二十九頁。9精選ppt第一節(jié)有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥[作用與應(yīng)用]肟類化合物,其季胺基團可趨向與有機磷結(jié)合的、已失去活性的磷酰化膽堿酯酶的陽離子部位,并以其親核基團直接與膽堿酯酶的磷酰化基團結(jié)合,然后共同脫離膽堿酯酶,使得膽堿酯酶恢復(fù)原來狀態(tài),重新呈現(xiàn)活性。對酶的復(fù)活作用,在神經(jīng)肌肉(jīròu)接頭處最為顯著,可迅速制止有機磷中毒所致的肌束顫動。凡被有機磷抑制超過36h已“老化”酶的活性,則難以使之恢復(fù)。所以應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活劑治療有機磷中毒時,早期用藥效果較好,而治療慢性有機磷中毒,則無效。

第十頁,共二十九頁。10精選ppt第一節(jié)有機磷中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥[注意]應(yīng)用時間至少維持48~72h,以防延遲吸收的有機磷引起中毒程度(chéngdù)加重,甚至致死。

用藥過程隨時測定血中膽堿酯酶水平,作為用藥監(jiān)護指標。在堿性溶液中易分解,禁與堿性藥物配伍。

與阿托品聯(lián)合應(yīng)用時,因能增強阿托品的作用,要減少阿托品劑量。

第十一頁,共二十九頁。11精選ppt第二節(jié)亞硝酸鹽中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥動物采食長期堆漚變質(zhì)了的青綠飼料或經(jīng)長時間燜煮的白菜、蘿卜等。這些植物中的硝酸鹽在適當?shù)臏囟?、濕度和酸堿度條件下,經(jīng)細菌和酶的作用轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽;或大量(dàliàng)采食含有亞硝酸鹽的飼料,或誤食了硝酸銨(鉀)等化肥而引起中毒。

第十二頁,共二十九頁。12精選ppt第二節(jié)亞硝酸鹽中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥一、毒理亞硝酸鹽可將血液中亞鐵血紅蛋白(Hb)氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋白,使血液失去攜氧能力,引起組織缺氧而出現(xiàn)中毒。

中毒后的家畜常出現(xiàn)呼吸加快、心跳增速、黏膜發(fā)紺、流涎、嘔吐(ǒutù)、運動失調(diào),嚴重者呼吸困難、痙攣、昏迷、窒息死亡。血液呈醬油色,凝固時間延長。

第十三頁,共二十九頁。13精選ppt第二節(jié)亞硝酸鹽中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥二、解毒

亞甲藍、硫代硫酸鈉、維生素C等,具有還原作用,可使高鐵血紅蛋白(xuèhóngdànbái)還原為低鐵血紅蛋白(xuèhóngdànbái),恢復(fù)其攜氧的功能。

第十四頁,共二十九頁。14精選ppt第二節(jié)亞硝酸鹽中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥1、亞甲蘭

美藍、甲稀蘭

深綠色、具銅樣光澤(guāngzé)的柱狀結(jié)構(gòu)或結(jié)晶性粉末,無臭。在水或乙醇中易溶。內(nèi)服不易吸收;原形及還原型均由尿中排泄。NCH3SNCH3NH3CH3C·ClC16H18N3S·Cl第十五頁,共二十九頁。15精選ppt第二節(jié)亞硝酸鹽中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥[作用與應(yīng)用]

亞甲藍本身(běnshēn)是氧化劑,但根據(jù)其在血液中濃度的不同,而對血紅蛋白產(chǎn)生兩種不同的作用。當?shù)蜐舛葧r,體內(nèi)6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中時氫離子傳遞給亞甲藍(MB),使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型白色亞甲藍;白色亞甲藍又將氫離子傳遞給帶Fe3+的高鐵血紅蛋白,使其還原為帶Fe2+的正常血紅蛋白,與之同時白色亞甲藍又被氧化成亞甲藍。亞甲藍的作用類似體內(nèi)還原型輔酶Ⅰ高鐵血紅蛋白還原酶的作用,可作為中間電子傳遞體,促進高鐵血紅蛋白還原亞鐵血紅蛋白,并使血紅蛋白重新恢復(fù)攜氧的功能。

臨床上使用小劑量(1~2mg/kg)解救高鐵血紅蛋白癥。第十六頁,共二十九頁。16精選ppt第二節(jié)亞硝酸鹽中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥當使用劑量達到5~l0mg/kg時,血中形成高濃度的亞甲藍不能全部轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型亞甲藍,血中高濃度的氧化型亞甲藍則可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。

由于亞甲藍溶液與許多藥物、強堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌(jìnjì),不得與其他藥物混合注射。

第十七頁,共二十九頁。17精選ppt第三節(jié)有機(yǒujī)氟中毒的毒理與解毒藥有機氟包括:氟乙酰胺、氟乙酸鈉等,是一類高效劇毒(jùdú)的殺蟲藥和滅鼠藥??赏ㄟ^皮膚、消化道和呼吸道侵入機體內(nèi)而引起人、畜中毒。第十八頁,共二十九頁。18精選ppt第三節(jié)有機(yǒujī)氟中毒的毒理與解毒藥一、毒理有機氟進入體內(nèi)后,經(jīng)酰胺酶分解生成氟乙酸,氟乙酸與輔酶A作用(zuòyòng)生成氟乙酰輔酶A,氟乙酰輔酶A再與草酰乙酸作用生成氟檸檬酸,氟檸檬酸的化學結(jié)構(gòu)與檸檬酸相似。氟乙酸輔酶(fǔméi)A氟檸檬酸第十九頁,共二十九頁。19精選ppt第三節(jié)有機(yǒujī)氟中毒的毒理與解毒藥氟檸檬酸可競爭性地抑制烏頭酸酶而阻斷三羧循環(huán)的順利進行,使檸檬酸在體內(nèi)大量(dàliàng)蓄積,造成組織代謝障礙,破壞細胞的正常功能。特別是對神經(jīng)系統(tǒng)和心臟功能的嚴重損害而導(dǎo)致動物中毒甚至死亡。

氟檸檬酸第二十頁,共二十九頁。20精選ppt第三節(jié)有機(yǒujī)氟中毒的毒理與解毒藥乙酰胺

解氟靈

是有機氟中毒的特效解毒藥。白色透明結(jié)晶。易潮解。在水申極易溶解,在乙醇中易溶。為有機氟殺蟲藥和殺鼠藥氟乙酰胺、氟乙酸鈉等動物中毒的解毒劑。因為在體內(nèi)與氟乙酰胺爭奪酰胺酶,并可使氟乙酰胺不能轉(zhuǎn)化為具細胞毒性的氟乙酸,從而消除其對機體的毒性。

常用乙酰胺注射液,靜脈或肌內(nèi)注射,一次量,每lkg體重(tǐzhòng),家畜50~100mg。酸性強,肌注時有局部疼痛,可配合應(yīng)用普魯卡因或利多卡因,以減輕疼痛。

第二十一頁,共二十九頁。21精選ppt第四節(jié)氰化物中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥氰化物是毒性極大、作用迅速的毒物。種類(zhǒnglèi)很多,如工業(yè)生產(chǎn)用的氰化鈉(鉀)、有機氰(乙氰、丙烯氰)、氫氰酸等。某些植物如:高粱嫩苗、馬鈴薯幼芽、醉馬草,以及桃、杏、枇杷等。含有各種氰甙,進入體內(nèi)后,經(jīng)過水解可以生成氫氰酸。畜禽如誤食了上述氰化物或植物等均可引起中毒。

第二十二頁,共二十九頁。22精選ppt第四節(jié)氰化物中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥一、毒理氰化物中的氰離子能迅速與氧化型細胞色素氧化酶的Fe3+結(jié)合,從而阻礙酶的還原,抑制酶的活性,使組織細胞不能利用血中的氧導(dǎo)致動物缺氧而中毒。血中含有大量的氧,而組織不能利用,造成組織缺氧。血中氧的含量卻很高,是血液顏色鮮紅(xiānhóng)。

組織缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)損害和電解質(zhì)紊亂。

第二十三頁,共二十九頁。23精選ppt第四節(jié)氰化物中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥二、解毒

解救氰化物中毒的關(guān)鍵是迅速恢復(fù)細胞色素氧化酶的活性和加速氰化物轉(zhuǎn)變?yōu)闊o毒或低毒的物質(zhì)排出(páichū)體外。常聯(lián)合使用高鐵血紅蛋白形成劑(如:亞硝酸鈉、大劑量亞甲藍)和供硫劑(如硫代硫酸鈉)。利用亞硝酸鈉或大劑量亞甲藍等,將血液中部分低鐵血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白,高鐵血紅蛋白對氰離子有很強的親和力,不但能與血中游離的氰離子結(jié)合,而且還能奪取已與細胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子,形成氰化高鐵血紅蛋白,使細胞色素氧化酶復(fù)活。但生成的氰化高鐵血紅蛋白仍可離解出氰離子,再次產(chǎn)生毒性,需進一步給予硫代硫酸鈉,硫代硫酸鈉在體內(nèi)轉(zhuǎn)硫酶的作用下,與氰離子結(jié)合成幾乎無毒的硫氰酸鹽從尿中排出。

第二十四頁,共二十九頁。24精選ppt第四節(jié)氰化物中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥1、亞硝酸鈉[理化性質(zhì)]為無色或白色至微黃色(huángsè)結(jié)晶。無臭,味微咸,有引濕性。在水中易溶,在乙醇中微溶。水溶液顯堿性反應(yīng)。

第二十五頁,共二十九頁。25精選ppt第四節(jié)氰化物中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥[作用與應(yīng)用]主要用于氰化物中毒。亞硝酸鈉為氧化劑,可使血紅蛋白中的二價鐵氧化成三價鐵,形成高血紅蛋白。高血紅蛋白中的三價鐵與氰離子結(jié)合力比氧化型細胞色素氧化酶強,可使己與氧化型細胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子重新釋放(shìfàng),恢復(fù)酶的活力。高鐵血紅蛋白還能競爭性地結(jié)合組織中末與細胞色素氧化酶起反應(yīng)的氰離子。但是高鐵血紅蛋白與氰離子結(jié)合后形成的氰化高鐵血紅蛋白在數(shù)分鐘后又逐漸解離。釋出的氰離子又重現(xiàn)毒性。僅能暫時性地延遲氰化物對機體的毒性。宜再注射硫代硫酸鈉。第二十六頁,共二十九頁。26精選ppt第四節(jié)氰化物中毒(zhòngdú)的毒理與解毒藥2、硫代硫酸鈉

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