對(duì)核苷類似物抗HBV治療的客觀評(píng)價(jià)

對(duì)核苷類似物抗HBV治療的客觀評(píng)價(jià)話題一、歷史回顧與簡(jiǎn)介二、比較與選擇三、變異與耐藥四、療程的爭(zhēng)議五、聯(lián)合治療的利弊六、正確評(píng)價(jià)不良反應(yīng)七、幾個(gè)特殊問(wèn)題探討拉米夫定：年加拿大啟動(dòng)研發(fā)抗藥物計(jì)劃年發(fā)現(xiàn)具有很強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)錄活性年批準(zhǔn)用于治療（雞尾酒療法的成份之一）年批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎（葛蘭素史克公司購(gòu)買了制藥專利）年在中國(guó)上市、年以前？一、歷史回顧與簡(jiǎn)介阿德福維：年以前報(bào)告對(duì)和單純皰疹病毒有抑制作用，也有報(bào)告用于治療慢性乙肝，但是使用劑量大（；：，）年批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎年在中國(guó)上市一、歷史回顧與簡(jiǎn)介恩替卡韋：年完成全球三期臨床試驗(yàn)。年月批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎年月在中國(guó)上市一、歷史回顧與簡(jiǎn)介二、比較與選擇干擾素核苷類似物優(yōu)點(diǎn)可有明確的療程停藥后持續(xù)應(yīng)答可使消失具有免疫調(diào)節(jié)作用無(wú)耐藥口服給藥－方便無(wú)明顯不良反應(yīng)抑制病毒復(fù)制作用強(qiáng)相對(duì)價(jià)廉可用于肝硬化失代償缺點(diǎn)注射給藥－不方便不良反應(yīng)多見相對(duì)昂貴不可預(yù)測(cè)的免疫反應(yīng)對(duì)高病毒血癥者低應(yīng)答療效與病毒基因型有關(guān)耐藥停藥后反彈療程不明確消失率低選擇過(guò)程中要考慮的因素：感染途徑病程（年齡）水平？病毒載量病毒基因型耐受性（與依從性有關(guān)或無(wú)關(guān)）肝功能情況用藥目的：預(yù)防？治療？給藥方式與依從性經(jīng)濟(jì)狀況二、比較與選擇三、變異與耐藥變異的必然性自然變異與藥物選擇變異不同核苷類似物與變異位點(diǎn)的關(guān)系變異的后果：?jiǎn)文退?、多重耐藥、耐藥株感染解決變異的策略？四、療程的與爭(zhēng)議《指南》對(duì)療程的描述拉米夫定問(wèn)世以來(lái)的“療程”終生治療的提法能否被接受？用藥的目的長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制，延緩和阻止病情進(jìn)展扭轉(zhuǎn)失代償肝硬化預(yù)防肝移植受體肝炎復(fù)發(fā)預(yù)防母嬰傳播？乙型肝炎病毒能否被清除？的不可消除性肝外器官病毒感染病毒基因組的整合五、聯(lián)合治療的利弊干擾素與核苷類似物聯(lián)合或序貫兩種核苷類似物聯(lián)合與其他藥物聯(lián)合？聯(lián)合治療可能帶來(lái)的負(fù)面影響多重耐藥的問(wèn)題？不良反應(yīng)的增加？經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的加重

﹡α()注：價(jià)格是打折后的美金；﹡表示治療周；表示治療周六、正確評(píng)價(jià)不良反應(yīng)沒(méi)有不良反應(yīng)？致畸的可能？影響生長(zhǎng)發(fā)育的可能？致癌的可能？（，）.().(;).().,.(.,).,,.,.．關(guān)于消除核內(nèi)；．關(guān)于評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)；．“脈沖”療法對(duì)“攜帶者”抗病毒治療的啟示；．載量與預(yù)后的關(guān)系與抗病毒治療的必要性；．核苷