直腸癌的放射治療李曄雄

直腸癌的放射治療輔助性放療/化療根治性放療本文檔共99頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌輔助性放射治療術(shù)前放療術(shù)后單純放療術(shù)后同步放化療本文檔共99頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)率

T1-2N0M0:<10%

T3N0M0,T1N1M0:15-30%

T3-4N1-2M0:40-50%本文檔共99頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分循證放射腫瘤學(xué)Evidence-BasedRadiationOncology直腸癌術(shù)前放療循證醫(yī)學(xué)本文檔共99頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前單純放療隨機(jī)對照研究全世界共13組隨機(jī)對照研究使用的總劑量、分次劑量和射野大小差異較大本文檔共99頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前放療劑量、分次劑量和射野大小TrialPMH 500cGy17.5P總劑量分次數(shù)射野大小VASOGI 20001024.0PMRC 50017.5P20001024.0PVASOGII 31501837.0 PPAStockholm 2500537.5PPAEORTC 34501542.4 PPANorway 31501837.0PPA生物效應(yīng)劑量P=Pelvis;PPA=PelvisandPara-aortics本文檔共99頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療和單純手術(shù)比較薈萃分析:局部復(fù)發(fā)率13項術(shù)前放療RCT薈萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文檔共99頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)前放療和單純手術(shù)比較薈萃分析:死亡率(BED<30Gy)BED<30Gy術(shù)前放療RCT薈萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文檔共99頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)前放療和單純手術(shù)比較薈萃分析:死亡率(BED30Gy)BED30Gy術(shù)前放療RCT薈萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文檔共99頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分可切除直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)研究—結(jié)論5-20Gy對局部復(fù)發(fā)無影響30-40Gy降低局部復(fù)發(fā)率BED>30Gy能提高總生存率本文檔共99頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組—SwedishRectalCancerTrialSwedish,NEJM,336:980-987,1997RT+S(553) S(557) P5年局部復(fù)發(fā)率11%27%<0.0015年生存率 58%48%=0.004全切9年癌癥專項生存率 74%65%=0.002本文檔共99頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組—SwedishRectalCancerTrial:LocalrelapseSwedish,NEJM,336:980-987,1997本文檔共99頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組—DutchColorectalCancerGroup可切除直腸癌術(shù)前放療:25Gy/5F/7d全直腸系膜切除(TME)KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001本文檔共99頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組—DutchColorectalCancerGroup：結(jié)果KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001RT+S S P(N=924) (N=937)全組OS(2-years)82.0%81.8%=0.84全切(1748)局部復(fù)發(fā)(2-yrs)2.4%8.2%<0.001本文檔共99頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組—DutchColorectalCancerGroup：結(jié)果KapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001總生存率 局部復(fù)發(fā)率本文檔共99頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分TME術(shù)前放療隨機(jī)對照研究—DutchColorectalCancerGroup：結(jié)果UpdateofKapiteijnEetal,NEJM,345:638-646,2001全切(1748)局部復(fù)發(fā)(3年)RT+TME 3.4%TME 10.1%<0.00001本文檔共99頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療隨機(jī)分組EORTC-22921：邊緣陽性率RT+TME TME (N=873) (N=875) PR0 540 546R1 78(11.9%) 86(12.9%)R2 35(5.4%) 35(5.2%)本文檔共99頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)前放療的重要目的應(yīng)用常規(guī)照射劑量和技術(shù)

45-50Gy,1.8-2Gy/F放療結(jié)束休息6-8周后手術(shù)，—保留肛門括約肌以緩解急性毒副作用，并使腫瘤退縮本文檔共99頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前放療和手術(shù)間隔時間病理證實為直腸腺癌可切除：T2-3N0-3M0(1997)括約肌保留手術(shù)或腹會陰聯(lián)合切除術(shù)距肛門距離中位值5.7cm,從1-11cm.1991年至1995年LyonR90-01：入組條件FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999本文檔共99頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前放療和手術(shù)間隔時間FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999LyonR90-01:隨機(jī)分組隨機(jī)分組盆腔照射39Gy/13f/17d兩周內(nèi)手術(shù)（短間隔）6-8周內(nèi)手術(shù)（長間隔）本文檔共99頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前放療和手術(shù)間隔時間LyonR90-01:結(jié)果短間隔長間隔(n=99)(n=102)P值

病理分期下降10.3% 26%0.005括約肌保存率68%76%0.27總反應(yīng)率 53.1%71.7%0.007FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999兩組局部復(fù)發(fā)和死亡率無差別本文檔共99頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前放療和手術(shù)間隔時間LyonR90-01:結(jié)果FrancoisYetal,JCO,17:2396-2402,1999兩組生存率無顯著差別本文檔共99頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分循證放射腫瘤學(xué)Evidence-BasedRadiationOncology直腸癌根治術(shù)后放療循證醫(yī)學(xué)本文檔共99頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌常規(guī)根治術(shù)局部復(fù)發(fā)率51組大的研究報道10000例可切除直腸癌無輔助性放療或化療10%的病人做TME手術(shù)總的局部復(fù)發(fā)率為18.5%,DukesC的局部復(fù)發(fā)率為28.6%McCallJL,IntJColorectalDis.,10:126-132,1995本文檔共99頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療單純放療同步化放療和手術(shù)、化療和放療比較化療方案放療的時間本文檔共99頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療單純放療同步化放療和手術(shù)、化療和放療比較化療方案放療的時間本文檔共99頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后單純放療隨機(jī)分組研究7項RCT—盆腔復(fù)發(fā)率Study Gy/F 單純手術(shù)手術(shù)+放療P值

復(fù)發(fā)數(shù)/總數(shù)%復(fù)發(fā)數(shù)/總數(shù)%MRC3 40/20 79/2353448/23421<0.01Odense 50/25 57/2502346/24419NSGITSG 40-48/23-26 27/1062515/9616NSNSABP 46.5/26 45/1842430/184160.06EORTC 46/23 30/883425/8430NSRotterdam 50/25 28/843321/8824NS本文檔共99頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療和單純手術(shù)比較薈萃分析:局部復(fù)發(fā)率7項術(shù)后單純放療RCT薈萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文檔共99頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療和單純手術(shù)比較薈萃分析:死亡率9項術(shù)后單純放療RCT薈萃分析Lancet,358:1291-1304,2001本文檔共99頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療和手術(shù)化療比較NSABP-01:結(jié)果手術(shù)+放療 手術(shù)+化療單純手術(shù)P局部復(fù)發(fā)率16%—%25%0.06無病生存率—%41%30%0.006總生存率—% 53%43%0.05FisherB,etal.JNCI,80:21-29,1988本文檔共99頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌常規(guī)根治術(shù)局部復(fù)發(fā)率中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院:II-III期術(shù)后放療單純手術(shù)(n=192)(n=51)P5年總生存率 59.4%64.7%0.6015年無病生存率57.0%66.4%0.4245年局部區(qū)域復(fù)發(fā)率15.8%26.8%0.043錢立庭等.中華放射腫瘤學(xué)雜志,12:101-105,2003本文檔共99頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后單純放療和手術(shù)比較顯著降低了局部復(fù)發(fā)率未提高總生存率本文檔共99頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療單純放療同步化放療和手術(shù)、化療和放療比較化療方案放療的時間本文檔共99頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后同步化放療5-FU連續(xù)靜脈滴注vs滴注(RCT)

GTSG7180/NCCTG864751trial5-FU±CF/左旋咪唑(RCT)

INT0114trial術(shù)后化放療(4RCT)

vs單純手術(shù)比較:GTSG7175,Norway

術(shù)后放療比較:GTSG7175,Mayo/NCCTG794751術(shù)后化療比較:GTSG7175,NSABPR02同步放化療的放療時間(RCT)SeoulKoreatrial本文檔共99頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后同步放化療術(shù)后放化療

GTSG7175:放化療vs放療vs化療vs手術(shù)

Norway:放化療vs手術(shù)Mayo/NCCTG794751:放化療vs放療NSABPR02:放化療vs化療本文檔共99頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后同步化放療隨機(jī)研究術(shù)后放化療 手術(shù)(n=66) (n=70)P值

局部復(fù)發(fā)率12%30%0.015年生存率64%50%0.01TveitKM,BrJSurg,84:1130-1135,19975年無病生存率64%46%0.05Norway:放化療vs手術(shù)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率33%39%0.52和GTSG7175的區(qū)別為未做維持化療，同步化療僅用于放療中本文檔共99頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后同步化放療隨機(jī)研究(1)術(shù)后化放療術(shù)后放療局部復(fù)發(fā)率13.5%25%0.036遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率28.8%46%0.015年無病生存率59%37%0.002KrookJ,etal.NEJM,324:709-715,1991(n=104)(n=100)P值

Mayo/NCCTG794751:放化療vs放療5年總生存率58%48%0.025本文檔共99頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000根治術(shù)后放化療和化療隨機(jī)研究局部復(fù)發(fā)率NSABP-R02：放化療vs化療本文檔共99頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分NSABP-R02：放化療vs化療WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000根治術(shù)后放化療和化療隨機(jī)研究生存率本文檔共99頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)后化療和化放療比較WolmarkN.JNatlCancerInst,92:388-396,2000放療開始于術(shù)后3個月，將明顯降低放射治療療效。NSABP-R02：設(shè)計缺陷本文檔共99頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后同步化放療隨機(jī)研究GTSG7175:放化療vs放療vs化療vs手術(shù)NEJM,312:1465-1472,1985手術(shù) 術(shù)后放療術(shù)后化療 術(shù)后化放療(n=58)(n=50)(n=48)(n=46)P值

局部復(fù)發(fā)率 —20%—10%<0.05局部復(fù)發(fā)率24%— 27%—>0.05無病生存率46%— —70%0.009總生存率45%— —58%0.005本文檔共99頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后同步化放療改善局部控制率提高生存率本文檔共99頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療單純放療同步化放療和手術(shù)、化療和放療比較化療方案放療的時間本文檔共99頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式5-FU連續(xù)靜脈滴注+放療5-FU靜脈注射+放療隨機(jī)分組入組條件:pT3/T4，N+O’ConnellMJ,NEnglJMed,331:502-507,1994USA:1986-1990GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU本文檔共99頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分左旋咪唑改善5-FU療效？5-FU連續(xù)靜脈滴注優(yōu)于靜脈注射？研究目的O’ConnellMJ,NEnglJMed,331:502-507,1994直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式本文檔共99頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分5-FUBolusd36-40d1-5d169-173d134-1385-FUBolus左旋咪唑130mg/m2左旋咪唑100mg/m2d1d134Radiationd645-FUBolus500mg/m2PVI5-FU225mg/m2盆腔DT45GyBoost4.5GyO’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式本文檔共99頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分PVI5-FU(N=328)總復(fù)發(fā)率 37%47%Bolus5-FU(N=332)P0.01遠(yuǎn)轉(zhuǎn)復(fù)發(fā)率 31%40%0.03局部復(fù)發(fā)率 --0.114年無復(fù)發(fā)生存率63%53%0.014年總生存率 70%60%0.005O’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式本文檔共99頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分5-FU+左旋咪唑(N=226)5-FUAlone(N=219)P局部復(fù)發(fā)率 9%11%>0.05無復(fù)發(fā)生存率約60%約60%=0.61=0.33總生存率約62%約62%O’ConnellMJ,NEJM,331:502-507,1994GTSG7180/NCCTG864751:IVFUvsCIFU直腸癌術(shù)后同步化放療—5FU給藥方式本文檔共99頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分5-FU合并應(yīng)用左旋咪唑或甲酰四氫葉酸是否優(yōu)于單用5-FU？直腸癌術(shù)后同步化放療本文檔共99頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)后同步化放療INT-0114:

入組條件T3-T4N0-2M0，任何TN+M0直腸癌定義:腫瘤位于腹膜返折以下或腫瘤下界距肛門口12cm.年齡18歲,一般狀態(tài)0-2分.既往未做放療或化療1990-1992年:1792例TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002本文檔共99頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌術(shù)后同步化放療INT-0114:

隨機(jī)分組隨機(jī)分組5-FU+放療*TepperJE,JCO,20:1744-1750,20025-FU+LV+放療5-FU+Lev+放療5-FU+LV+Lev+放療*化放療同步本文檔共99頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分EndPoint5-FUbolus5-FU/LV5-FU/LV/LEVAM5-FU/LEVAM3年無病生存率 62% 68% 62% 63%3年生存率 78% 80% 79% 79%局部復(fù)發(fā) 12% 9% 13% 9%JClinOncol,15:2030-2039,1997TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002INT-0114:

結(jié)果直腸癌術(shù)后不同化療方案同步放療全組病人5年OS，DFS，LR NS本文檔共99頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分EndPoint白細(xì)胞減少 33% 23% 23% 24%5-FUbolus5-FU/LV5-FU/LV/LEVAM5-FU/LEVAMIII/IV度毒性血小板減少 49% 37% 39% 38%腹瀉 19% 28% 20% 35%最大毒性 76% 72% 70% 75%JClinOncol,15:2030-2039,1997TepperJE,JCO,20:1744-1750,2002INT-0114:

結(jié)果直腸癌術(shù)后不同化療方案同步放療本文檔共99頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療建議5-FU為基礎(chǔ)方案的同步化放療是直腸癌根治術(shù)后的標(biāo)準(zhǔn)治療手段!(GradeA)本文檔共99頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌根治術(shù)后放療單純放療同步化放療和手術(shù)、化療和放療比較化療方案放療的時間本文檔共99頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)后同步放化療的放療時間韓國:

入組條件T3-T4N0-2M0任何TN+M0KPS>=80分既往未做放療或化療1996-1999年:308例LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002本文檔共99頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分同步放化療的放療時間韓國:

隨機(jī)分組LeeJH,JCO,20:1751-1758,20025-FU/CF+早放療隨機(jī)分組5-FU/CF+晚放療本文檔共99頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)后同步化放療的放療時間韓國:隨機(jī)分組LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002RTCTX2CTX6RTCTX2CTX4CTX2W1W5W9W13W17W21W26W29早放療組晚放療組本文檔共99頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分韓國:結(jié)果LeeJH,JCO,20:1751-1758,2002早放療組(N=135)4年無病生存率81%70% 0.043晚放療組(N=139)P4年總生存率 84%82% 0.387復(fù)發(fā)率 17%27%0.047術(shù)后同步化放療的放療時間本文檔共99頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分循證放射腫瘤學(xué)Evidence-BasedRadiationOncology直腸癌根治術(shù)后序貫放療和化療循證醫(yī)學(xué)本文檔共99頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治術(shù)后序貫放療和化療病理證實為直腸腺癌pT3-4N0M0或pT1-4N1-3M0切緣陰性1992年至1998年意大利：入組條件本文檔共99頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治術(shù)后序貫放療和化療隨機(jī)分組術(shù)后放療(50Gy,2Gy/次)5-FU450mg/m2/d,d1-5,滴注+LEV150mg/d1-3(第一周)放療(50Gy,2Gy/次,第二周)5周期5-FU+LEV意大利：隨機(jī)分組本文檔共99頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分CafieroF,etal.JSurgOncol,83:140-146,2003根治術(shù)后序貫放療和化療序貫化放療單純放療無病生存率？%？% 0.66(N=110)(N=108)P值

總生存率？%？% 0.18OS

DFS

意大利RCT：結(jié)果本文檔共99頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分根治術(shù)后放療加序貫化療和單純放療比較未提高局部控制率和生存率本文檔共99頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分循證放射腫瘤學(xué)Evidence-BasedRadiationOncology直腸癌術(shù)前放療vs術(shù)后放療循證醫(yī)學(xué)本文檔共99頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前放療和術(shù)后放療隨機(jī)研究N=471術(shù)前放療P局部復(fù)發(fā) 13%22%0.02照射劑量 25.5Gy/5F 60Gy(間隔)術(shù)后放療5年生存率 42%38%NS急性毒性

會陰傷口感染33%18%0.01長期毒性

小腸梗阻 5%11%<0.05 III度毒性 20% 41%<0.05PahlmanL,etal.AnnSurg,211:187-195,1990本文檔共99頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004可切除直腸腺癌，距肛門16cm內(nèi)臨床分期為II(T3-4N0)或III期(N+)年齡75歲，未做過放療或化療無化療禁忌癥1995年至2002年German-CAO/ARO-94：入組條件本文檔共99頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004術(shù)前分期：直腸內(nèi)超聲和腹盆腔CT手術(shù)：TME，術(shù)前組放化療6周后手術(shù)放療：全盆腔5040cGy,180cGyx28f 三野或四野，術(shù)后組瘤床補(bǔ)量540cGy同步化療：5FU1000mg/m2/d,d1-5,CI,第1和5周鞏固化療：5FU500mg/m2/d,d1-5,IV, 每4周為一周期，共4周期German-CAO/ARO-94：診斷和治療本文檔共99頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分German-CAO/ARO-94:隨機(jī)研究SauerR,etal.ColorectalDisease,5:406-415,2003手術(shù)手術(shù)術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT本文檔共99頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：臨床特點(diǎn)術(shù)前組(N=405)例數(shù)(%)年齡（年） 0.35 中位 6262 范圍 30-76 33-76性別 0.21 男 286(71) 262(66) 女 119(29) 132(34)術(shù)后組(N=394)例數(shù)(%)P本文檔共99頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：術(shù)前臨床分期術(shù)前組(N=405)例數(shù)(%)原發(fā)腫瘤分期 0.16 T1/T2 19(5)18(5) T3 277(68) 262(66) T4 23(6) 10(3) 不明 86(21) 104(26)淋巴結(jié)狀況 0.88 陽性 168(41) 153(39) 陰性 217(54) 202(51) 不明 20(5) 39(10)術(shù)后組(N=394)例數(shù)(%)P本文檔共99頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：臨床特點(diǎn)術(shù)前組(N=405)例數(shù)(%)腫瘤距肛緣距離 0.008 <5cm 157(39) 117(30) 5-10cm 166(41) 168(43) >10cm 47(12) 69(18) 不明 35(9) 40(10)術(shù)后組(N=394)例數(shù)(%)P本文檔共99頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：生存率本文檔共99頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率局部復(fù)發(fā)率本文檔共99頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：術(shù)后病理術(shù)前組(N=415)(%)組織學(xué)發(fā)現(xiàn) 0.001 完全緩解8 0TNM分期 I 25 18 II 29 29 III 25 40 IV 6 7 不明 7 6術(shù)后組(N=384)(%)P本文檔共99頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：手術(shù)方式術(shù)前組(N=415)(%)手術(shù)切除類型 0.45Dixon(保留括約肌) 69 71腹會陰聯(lián)合切除 26 23其它 3 2不明 2 3局部切除全部切除 無遠(yuǎn)轉(zhuǎn) 91 90 伴遠(yuǎn)轉(zhuǎn) 2 4未全切除 無遠(yuǎn)轉(zhuǎn) 3 3 伴遠(yuǎn)轉(zhuǎn) 3 4術(shù)后組(N=384)(%)P本文檔共99頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分German-CAO/ARO-94:

括約肌保存率術(shù)前化放療術(shù)后化放療(N=415)(N=384) P認(rèn)為需腹會陰聯(lián)合切除術(shù)116(28%)78(20%)實際括約肌保存手術(shù) 45/116(39%)15/78(19%)0.004術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004194例術(shù)前外科醫(yī)生認(rèn)為需腹會陰聯(lián)合切除病人的保肛率本文檔共99頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分German-CAO/ARO-94:

3-4級毒副作用術(shù)前化放療術(shù)后化放療P(399)(237)腹瀉12%18%0.04血液毒性 6% 8 0.27皮膚 11% 15% 0.09其它任何3-4度毒性27% 40% 0.0013-4度急性毒性SauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004胃腸道9%15%0.07解剖部位狹窄 4% 12% 0.003膀胱 2% 4% 0.21其它任何3-4度毒性14% 24% 0.01長期毒性術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT本文檔共99頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分German-CAO/ARO-94:

毒副作用術(shù)前化放療術(shù)后化放療(363)(355)P術(shù)后并發(fā)癥 36% 34% 0.68吻合口瘺(任何級別)11%12%0.77傷口愈合延遲10%4%0.10腸梗阻絞痛 2%1%0.26術(shù)后出血 3%2%0.50術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCT住院死亡率 0.7%1.3%0.41SauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004本文檔共99頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分術(shù)前和術(shù)后同步化放療RCTSauerR,etal.NEJM,351:1731-1740,2004German-CAO/ARO-94：結(jié)論術(shù)前和術(shù)后同步放化療比較改善局部控制率毒副作用減少未改善總生存率本文檔共99頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分直腸癌同步放化療的研究方向(FutureDirections)口服5-FU類似物最有效的化療方案適形放療和調(diào)強(qiáng)適形放療本文檔共99頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分晚期結(jié)直腸癌口服化療RCT 中位 中位生作者 時間 入組條件 例數(shù) 化療方案 TTP 存(月)Carmichael 2002 晚期結(jié)直腸癌 190 UFT/LV 3.4 12.2 轉(zhuǎn)移性 190 5-FU/LV 3.3 10.3 Douillard 2002 晚期結(jié)直腸癌 409 UFT/LV 3.5* 12.4 轉(zhuǎn)移性 407 5-FU/LV 3.8 13.4 *P=0.01Hoff 2001 晚期結(jié)直腸癌 302 希羅達(dá) 4.3 12.5 303 5-FU/LV 4.7 13.3 Cutsem 2001 晚期結(jié)直腸癌 301 希羅達(dá) 5.2 13.2 301 5-FU/LV 4.7 12.1 本文檔共99頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分晚期結(jié)直腸癌口服化療RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

入組條件晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001年齡≥18歲,KPS≥70未做過化療或6個月內(nèi)未化療知情同意至少一個可測量病灶，未放療預(yù)期壽命>3個月本文檔共99頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分晚期結(jié)直腸癌口服化療RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

化療方案CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001化療方案

希羅達(dá)：1250mg/m2,Bid,d1-14,休一周

FL：LV20mg/m2,IV Bolus5-FU425mg/m2/d,d1-4,X4周本文檔共99頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分晚期結(jié)直腸癌口服化療RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

結(jié)果CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001FLXeloda(n=301) (n=301)P總反應(yīng)率 15%18.9%0.002中位進(jìn)展時間(月) 4.7 5.20.65治療失敗時間(月)

4.0 4.20.89中位生存時間(月) 12.1 13.2 0.33本文檔共99頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分晚期結(jié)直腸癌口服化療RCTXelodaColorectalCancerStudyGroup:

毒副作用CutsemEV,etal.JCO,19:4097-4106,2001FLXeloda(n=301) (n=301)PIII-IV度腹瀉 10.4% 10.1%>0.05III-IV度胃炎 13.3%1.3% <0.05發(fā)熱性白細(xì)胞減少 ——<0.05III級外周神經(jīng)毒性 1.9% 12.4%<0.05本文檔共99頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分晚期結(jié)直腸癌口服化療RCTNorthAmerican:

結(jié)果HoffPM,etal.JCO,19:2282-2292,2001FLXeloda(n=303) (n=302)P總反應(yīng)率 15.5%24.8%0.005中位進(jìn)展時間(月) 4.7 4.30.72治療失敗時間(月)

3.1 4.10.89中位生存時間(月) 13.3 12.5 0.974本文檔共99頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分晚期結(jié)直腸癌口服化療RCTNorthAmerican:

毒副作用HoffPM,etal.JCO,19:2282-2292,2001FLXeloda(n=301) (n=301)PIII-IV度腹瀉 13.9% 15.4%>0.05III-IV度胃炎 16.0%3.0%<0.05發(fā)熱性白細(xì)胞減少 ——<0.05III級外周神經(jīng)毒性 0.7% 18.1%<0.05本文檔共99頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期一\17點(diǎn)56分結(jié)直腸癌術(shù)后口服化療RCT 5年 5年作者 時間 入組條件 例數(shù) 化療方案 DFS OSAkasu ASCO 2004 直腸癌TME 140 UFT/LV