第五章免疫系統(tǒng)的組織器官與細(xì)胞

教學(xué)目的：掌握：淋巴器官的組成、各淋巴器官的基本功能，淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其意義，T細(xì)胞和B細(xì)胞的主要表面標(biāo)記。T細(xì)胞的發(fā)育過程中的正選擇和負(fù)選擇。熟悉：T細(xì)胞和B細(xì)胞的發(fā)育成熟過程，NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的特點和功能。了解：各淋巴器官的組織結(jié)構(gòu)。本文檔共134頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\12點22分主要內(nèi)容第一節(jié)淋巴組織器官的結(jié)構(gòu)和功能1、初級淋巴組織器官的組成與結(jié)構(gòu)2、次級淋巴組織器官的組成與結(jié)構(gòu)3、淋巴細(xì)胞的循環(huán)第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞1、B細(xì)胞2、T細(xì)胞3、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞4、吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞5、朗漢細(xì)胞與樹突細(xì)胞本文檔共134頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\12點22分免疫系統(tǒng)——機體的“安全部門”免疫分子——免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫細(xì)胞——擔(dān)負(fù)免疫功能的主體免疫器官——免疫細(xì)胞成熟和工作的場所中樞免疫器官（初級淋巴器官）外周免疫器官（次級淋巴器官）本文檔共134頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\12點22分第一節(jié)淋巴組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)三、淋巴細(xì)胞的循環(huán)本文檔共134頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\12點22分免疫器官：

中樞免疫器官（初級淋巴器官）——骨髓、胸腺外周免疫器官（次級淋巴器官）——淋巴結(jié)、脾及與黏膜有關(guān)的淋巴組織和皮下淋巴組織等。OrgansoftheImmuneSystem脾皮爾氏體（Peyer‘s板）小腸闌尾大腸胸腺淋巴組織扁桃體骨髓淋巴結(jié)胸導(dǎo)管左鎖骨下靜脈右淋巴導(dǎo)管本文檔共134頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫系統(tǒng)的“黃埔軍校”1、骨髓（bonemarrow）造血器官各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場所B細(xì)胞分化成熟的場所發(fā)生B細(xì)胞應(yīng)答的場所本文檔共134頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\12點22分造血干細(xì)胞骨髓干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞紅細(xì)胞肥大細(xì)胞巨核細(xì)胞原(始)粒細(xì)胞嗜中性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞漿細(xì)胞小淋巴細(xì)胞血小板免疫細(xì)胞的來源本文檔共134頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺（thymus）

胸腺位于胸骨后面，緊靠心臟，呈灰赤色，扁平橢圓形，分左、右兩葉，由淋巴組織構(gòu)成。胸腺本文檔共134頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\12點22分

胸腺分成許多不完整的小葉。每個小葉分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)內(nèi)胸腺細(xì)胞密集，故著色較深；髓質(zhì)含較多的上皮細(xì)胞，故著色較淺。本文檔共134頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\12點22分外皮質(zhì)部內(nèi)皮質(zhì)部胸腺素胸腺生成素髓部次級免疫器官的胸腺依賴區(qū)雙負(fù)雙正單負(fù)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程本文檔共134頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、胸腺（thymus）特點:胸腺是培育和選擇T細(xì)胞的重要器官。胸腺有明顯的年齡性變化。青春期前發(fā)育良好，青春期后逐漸退化，為脂肪組織所代替。胸腺是一個易受損害的器官，致?lián)p因子消除后結(jié)構(gòu)可逐漸恢復(fù)。切除胸腺，機體產(chǎn)生抗體的能力明顯下降。本文檔共134頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\12點22分一、初級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、法氏囊（bursaoffabricius）法氏囊是鳥類特有的結(jié)構(gòu)，位于泄殖腔后上方，囊壁充滿淋巴組織。法氏囊是禽類的中樞免疫器官。胸腺法氏囊本文檔共134頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細(xì)胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所

次級淋巴器官：成熟淋巴細(xì)胞定居并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。種類有：1、淋巴結(jié)

2、脾臟

3、其它外周淋巴組織本文檔共134頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細(xì)胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所1、淋巴結(jié)位于淋巴管匯集部位，是淋巴細(xì)胞定居和適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)生的場所。淋巴結(jié)是哺乳類動物特有的器官。正常人淺表淋巴結(jié)很小，直徑多在0.5厘米以內(nèi)。本文檔共134頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\12點22分淋巴結(jié)和淋巴導(dǎo)管淋巴結(jié)主要位于引流淋巴管的連接處。淋巴最終匯集于胸導(dǎo)管，然后通過左鎖骨下靜脈進(jìn)入血液循環(huán)。淋巴結(jié)淋巴管左鎖骨下靜脈胸導(dǎo)管本文檔共134頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\12點22分皮質(zhì)副皮質(zhì)區(qū)髓質(zhì)1、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)：皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū)：主要是B細(xì)胞居留、成熟、分化為漿細(xì)胞場所——非胸腺依賴區(qū)副皮質(zhì)區(qū)：T細(xì)胞居住區(qū)——胸腺依賴區(qū)髓質(zhì)區(qū)：是內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松的組織，分為髓索和髓竇。本文檔共134頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\12點22分被膜(未分裂的休止?fàn)顟B(tài))（快速分裂)皮質(zhì)區(qū)(巨噬細(xì)胞)(網(wǎng)狀細(xì)胞和B細(xì)胞)本文檔共134頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\12點22分生發(fā)中心：位于次級淋巴濾泡內(nèi)的結(jié)構(gòu)，形態(tài)學(xué)上分為富含增殖性B細(xì)胞(中心母細(xì)胞)的暗區(qū)及充滿濾泡樹突狀細(xì)胞和中心細(xì)胞的明區(qū)，是B細(xì)胞在抗體應(yīng)答中大量發(fā)生增殖、選擇、成熟和死亡的部位。本文檔共134頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)

——免疫細(xì)胞定居的場所、產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所1、淋巴結(jié)功能：T細(xì)胞及B細(xì)胞定居和增殖的場所（T:75%,B:25%）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過濾作用淋巴結(jié)中的T細(xì)胞多為CD4+T輔助細(xì)胞（Th）本文檔共134頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\12點22分過濾淋巴液：淋巴流經(jīng)淋巴竇時，巨噬細(xì)胞清除其中的異物。對細(xì)菌的清除率可達(dá)99%，但對病毒及癌細(xì)胞的清除率常很低。進(jìn)行免疫應(yīng)答：巨噬細(xì)胞和交錯突細(xì)胞可捕獲與處理抗原，使相應(yīng)特異性受體的淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。本文檔共134頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)2、脾位于腹腔的左上方。屬于網(wǎng)狀皮系統(tǒng)，是人體最大的淋巴器官，其結(jié)構(gòu)基本上與淋巴結(jié)相似。沒有淋巴竇，但其中具有大量血竇，是血液循環(huán)的一個過濾器。本文檔共134頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\12點22分T細(xì)胞：占45%；B細(xì)胞：占55%

被膜白髓：T細(xì)胞分布：動脈周圍淋巴鞘（PALS)

－－白髓內(nèi)靠近中央動脈

B細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡紅髓脾臟組成2.脾本文檔共134頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)脾的功能免疫細(xì)胞定居的場所（T:40%，B:60%）濾血：脾索和邊緣區(qū)，含大量巨噬細(xì)胞，可吞噬清除血液中的病原體和衰老的血細(xì)胞。免疫：侵入血內(nèi)的病原體如細(xì)菌等可引起脾內(nèi)發(fā)生免疫應(yīng)答。脾內(nèi)的淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞占40％，B細(xì)胞占55％，還有一些K細(xì)胞和NK細(xì)胞等。（血源性抗原）

本文檔共134頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)脾的功能造血：胚胎早期的脾有造血功能，以后，脾漸變?yōu)橐环N淋巴器官。脾內(nèi)仍有少量造血干細(xì)胞，當(dāng)機體嚴(yán)重缺血或某些病理狀態(tài)下，脾可以恢復(fù)造血功能。儲血：人脾可儲血40ml,當(dāng)機體需血時，脾內(nèi)平滑肌的收縮可將所儲的血排入血循環(huán)。本文檔共134頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、其他外周淋巴組織⑴皮膚淋巴組織由表皮、真皮中分布的各種免疫細(xì)胞構(gòu)成。表皮：上皮細(xì)胞，朗格漢斯細(xì)胞及小量皮下淋巴細(xì)胞（主要CD8+T細(xì)胞）。真皮結(jié)締組織：大量的T淋巴細(xì)胞(CD4+，CD8+)和巨噬細(xì)胞分布在微血管周圍。既是免疫的激發(fā)部位、又是免疫應(yīng)答效應(yīng)部位(Ⅳ型超敏反應(yīng))。朗格漢斯細(xì)胞：具有很強的吞噬、提呈、遞呈抗原給T細(xì)胞的能力。本文檔共134頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\12點22分二、次級淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)3、其他外周淋巴組織⑵黏膜淋巴樣組織（MALT）也稱臟系淋巴樣組織。呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的皮爾氏體（Peyer’spatche），闌尾等。本文檔共134頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\12點22分絨毛皮爾氏體腸內(nèi)腔鼓膜中層初級濾泡濾泡黏膜下層生發(fā)中心肌肉層50-70%B細(xì)胞10-30%T細(xì)胞M細(xì)胞表面的絨毛把微生物和其他大分子經(jīng)由M細(xì)胞轉(zhuǎn)移到上皮下面的淋巴組織，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。本文檔共134頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\12點22分三、淋巴細(xì)胞的循環(huán)1、定義：淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程。2、淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑：小靜脈淋巴結(jié)輸出淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入左骨下靜脈血流脾臟動脈周圍淋巴鞘紅髓再入血流毛細(xì)血管后小靜脈黏膜組織引流淋巴管返回淋巴結(jié)(使淋巴循環(huán)和血流循環(huán)互相溝通、淋巴細(xì)胞暢流全身)本文檔共134頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\12點22分HEV——高壁內(nèi)皮細(xì)胞

血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞及各類免疫細(xì)胞在毛細(xì)血管后微靜脈處穿過高壁內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入淋巴循環(huán)。從而達(dá)到淋巴循環(huán)和血液循環(huán)的互相溝通。

本文檔共134頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\12點22分三、淋巴細(xì)胞的循環(huán)3、淋巴細(xì)胞循環(huán)的意義增加了淋巴細(xì)胞與抗原接觸的機會，有利于其活化參與免疫應(yīng)答。能使B、T細(xì)胞和記憶細(xì)胞很快分布到全身各組織器官。本文檔共134頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\12點22分第二節(jié)免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫細(xì)胞指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞。包括造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞及其它抗原呈遞細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和肥大細(xì)胞等。本文檔共134頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\12點22分造血干細(xì)胞的兩大譜系淋巴干細(xì)胞骨髓干細(xì)胞淋巴細(xì)胞粒細(xì)胞肥大細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞輔助細(xì)胞本文檔共134頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\12點22分淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）淋巴細(xì)胞來源于淋巴樣干細(xì)胞，是一個復(fù)雜不均一的細(xì)胞群體，分為許多形態(tài)相似而功能不同的亞群。包括T、B和NK3種。淋巴細(xì)胞在機體免疫應(yīng)答中起核心作用。本文檔共134頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\12點22分淋巴細(xì)胞T細(xì)胞

B細(xì)胞

NK細(xì)胞T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫B細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫特異性免疫NK細(xì)胞不需要預(yù)先接觸抗原，就能殺傷某些被病毒感染的宿主細(xì)胞和某些腫瘤細(xì)胞非特異性免疫本文檔共134頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞B細(xì)胞也稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞，指帶有自身合成免疫球蛋白的細(xì)胞。本文檔共134頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞1、B細(xì)胞的來源胚胎期（哺乳動物）源于胎肝和胎脾。成體來源于骨髓的淋巴干細(xì)胞。2、發(fā)育分化淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞幼B細(xì)胞成熟B細(xì)胞漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。本文檔共134頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\12點22分B細(xì)胞的分化記憶細(xì)胞淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞幼B細(xì)胞成熟B細(xì)胞激活B細(xì)胞漿細(xì)胞輕鏈的重排重鏈的重排表達(dá)CD45R（小鼠為B220）改變RNA加工抗原刺激合成替代輕鏈Ig表達(dá)骨髓外周淋巴組織本文檔共134頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞3、B細(xì)胞亞系①有人把小鼠的B-Cell產(chǎn)生抗體時是否需T-Cell輔助作為標(biāo)準(zhǔn)分為：

B-1亞系：也稱非常規(guī)B細(xì)胞亞系，為T細(xì)胞不依賴性，只有初級應(yīng)答。

B-2亞系：也稱常規(guī)B細(xì)胞亞系，為T細(xì)胞依賴性。有次級免疫應(yīng)答。本文檔共134頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞3、B細(xì)胞亞系②按照B細(xì)胞表面分子不同分為：次要亞系：細(xì)胞表面有CD5分子，這類細(xì)胞能產(chǎn)生針對自身抗原的抗體。主要亞系：表面無CD5分子。本文檔共134頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\12點22分

IgE

抗原

補體(C3bi)CD23

CD28B7-2CD40IL-5

FcmR

IL-2

IgM

CD21IL-4CD32IgG

補體(C3b,C4b)CD40-L4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記B細(xì)胞的表面標(biāo)記

表面標(biāo)記是指細(xì)胞表面上具有特殊結(jié)構(gòu)與功能的蛋白質(zhì)分子。本文檔共134頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記①抗原受體（膜抗體）識別特點：識別游離的抗原，不受MHC限制mIg分子的C端比分泌型抗體分子（sIg）多一段疏水的肽段。mIgM

IgaIgb

IgaIgb本文檔共134頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記②Fc受體：與抗體Fc片段結(jié)合的受體。本文檔共134頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記②Fc受體：與抗體Fc片段結(jié)合的受體抗體類型不同，F(xiàn)c受體也不相同。B細(xì)胞表面上有有FcR(IgG)和FcR(IgE)二種。

FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡFcRⅢ。

FcR又分為FcRⅠ、FcRⅡ?！狦amma；——Epsilon本文檔共134頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\12點22分B細(xì)胞的花結(jié)試驗Fc受體能結(jié)合抗原-抗體形成的復(fù)合物。用抗牛紅細(xì)胞抗體與牛紅細(xì)胞形成的復(fù)合物（抗體致敏紅細(xì)胞，EA）作EA花結(jié)試驗。本文檔共134頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記③補體的受體在B細(xì)胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種，

CR1:結(jié)合C3b和C4b，免疫黏附功能，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

CR2:a.B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子;b.與C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化；本文檔共134頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記③補體的受體在B細(xì)胞表面有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種，名稱結(jié)合補體成分或配體細(xì)胞分布免疫功能CR1C3b，C4bRBC,N,M,Mφ,B,DC,腎小球上皮細(xì)胞調(diào)理作用刺激B細(xì)胞增殖CR2C3d，EBVB,DC,鼻咽部上皮細(xì)胞活化B細(xì)胞本文檔共134頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記④有絲分裂原受體有絲分裂原：是能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)?！羞x擇性的與B或T淋巴細(xì)胞結(jié)合作用：使靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。種類：葡萄球菌A蛋白（SPA）——B細(xì)胞專有（不依賴于T細(xì)胞）美洲商陸有絲分裂原（依賴于T細(xì)胞）本文檔共134頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑤MHC-Ⅱ抗原MHC抗原是主要組織相容性抗原，是MHC編碼的一類膜蛋白，在蛋白質(zhì)抗原信號傳遞中起重要作用。本文檔共134頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑤MHC-Ⅱ抗原分兩類：MHC-Ⅰ和MHC-ⅡB細(xì)胞能表達(dá)MHC-Ⅱ抗原，能被CD4+T細(xì)胞識別。本文檔共134頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑥T1受體（CD72）和MEM受體T1受體與T細(xì)胞表面的T1抗原結(jié)合。MEM是鼠紅細(xì)胞受體。兩者可能是未成熟的B細(xì)胞的標(biāo)志本文檔共134頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑦B7分子由微生物的脂多糖抗原誘導(dǎo)含兩個Ig樣結(jié)構(gòu)域的肽鏈；包括B7.1和B7.2兩種與T細(xì)胞的CD28及CTLA-4結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號。對B細(xì)胞抗原遞呈和B、T細(xì)胞間的信號傳遞非常重要。本文檔共134頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑴B細(xì)胞的表面標(biāo)記⑧CD40異源二聚體，在B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞和堿性上皮細(xì)胞表達(dá)接受T細(xì)胞之CD40L分子所提供的協(xié)同信號以完成B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答（B細(xì)胞活化的第二信號）；促進(jìn)B細(xì)胞的Ig轉(zhuǎn)類。本文檔共134頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記①末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TdT)存在于B細(xì)胞及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的胞核中，能催化核苷酸結(jié)合到DNA外露末端及非胚系殘基上，在Ig基因重排時插入，影響抗體上抗原結(jié)合位的多樣性。本文檔共134頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記②mRNA差別導(dǎo)致合成蛋白的差異T細(xì)胞和B細(xì)胞有200種mRNA的差別B細(xì)胞有一些不編碼表面蛋白的mRNA，有其他的生物活性。本文檔共134頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\12點22分一、B細(xì)胞4、B細(xì)胞的表面標(biāo)記和內(nèi)部標(biāo)記⑵B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)記③免疫球白蛋基因增強子作用：增強免疫球蛋白基因啟動子的活性。能被專一的DNA結(jié)合蛋白所識別，調(diào)節(jié)啟動子以增強Ig基因的轉(zhuǎn)錄。本文檔共134頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\12點22分二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）T細(xì)胞：來源于胚肝或骨髓的原T細(xì)胞，在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育，成熟后遷移至外周血，繼而定居于外周淋巴組織，可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，并輔助機體針對T細(xì)胞依賴性抗原產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答。本文檔共134頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\12點22分二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）1、T細(xì)胞的來源胚胎期(哺乳動物)：來源于胎肝，或卵黃囊。成體：來源于骨髓的造血干細(xì)胞。本文檔共134頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\12點22分二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）2、T細(xì)胞的發(fā)育幼年，T細(xì)胞前體緊密排列在胸腺上皮細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò)中，轉(zhuǎn)移到胸腺中發(fā)育分化成熟。雙負(fù)雙正單正本文檔共134頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\12點22分

發(fā)育部位表面標(biāo)志細(xì)胞類型

被膜下區(qū)

CD4-

CD8-

“雙陰性”

皮質(zhì)區(qū)CD4+CD8+

“雙陽性”皮質(zhì)、髓質(zhì)

CD4+或CD8+

“單陽性”交界處

髓質(zhì)區(qū)成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇本文檔共134頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\12點22分

指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR同胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHC分子相互作用，導(dǎo)致大部分胸腺細(xì)胞死亡，少部分胸腺細(xì)胞存活繼續(xù)發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞的過程。決定T細(xì)胞對抗原應(yīng)答的MHC限制性。

陽性選擇（positiveselection）本文檔共134頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期三\12點22分

經(jīng)過陽性選擇的胸腺細(xì)胞表達(dá)的TCR與樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的自身抗原肽-MHCⅡ或Ⅰ類分子復(fù)合物結(jié)合，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)。決定T細(xì)胞自身耐受性。陰性選擇（negativeselection）本文檔共134頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期三\12點22分經(jīng)過選擇，胸腺細(xì)胞獲得了MHC限制性和自身耐受性陽性選擇的過程是檢測所有T細(xì)胞是否能與自身細(xì)胞表面的MHC分子相互作用，只有能與自身MHC分子相識別的T細(xì)胞才能存活。陰性選擇的過程是清除與機體自身抗原反應(yīng)的T細(xì)胞克隆，這樣可以保證成熟的T細(xì)胞對自身成分的無反應(yīng)性。本文檔共134頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期三\12點22分二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）3、T細(xì)胞的表面標(biāo)記T細(xì)胞表面有多種膜表面分子，這是T細(xì)胞識別抗原，與其它免疫細(xì)胞相互作用，接受信號刺激等的分子基因，也是鑒別和分離T細(xì)胞和T細(xì)胞亞群的重要依據(jù)。T細(xì)胞膜表面分子主要有白細(xì)胞分化抗原（CD）、主要組織相容性抗原（MHC）以及各種膜表面的受體。本文檔共134頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期三\12點22分CD58（LAF-3）MHC/抗原肽B7-2抗體組織胺補體運鐵蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcmRFcgRT細(xì)胞表面膜分子本文檔共134頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期三\12點22分二、T細(xì)胞（胸腺依賴的淋巴細(xì)胞）3、T細(xì)胞的表面標(biāo)記⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3⑵CD4和CD8抗原⑶整合素（integrin）⑷其他的T細(xì)胞表面輔助分子本文檔共134頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）①T細(xì)胞抗原受體（TCR）

a、TCR：T細(xì)胞對抗原特異識別和結(jié)合的受體蛋白。任一T細(xì)胞只表達(dá)TCR2和TCR1之一。

b、TCR有二類：

αβTCR：90%T細(xì)胞為αβTCR（TCR1）。

γδTCR：10%T細(xì)胞為γδTCR（TCR2）。外周T細(xì)胞中表達(dá)γδTCR的類型，不在胸腺中發(fā)生。本文檔共134頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）c、結(jié)構(gòu)膜外區(qū)：V區(qū)和C區(qū)穿膜區(qū)胞漿區(qū)Ig超家族本文檔共134頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）d、

γδTCR能識別與MHC-I類有關(guān)的分子，且不依賴于抗原的加工處理，在自然免疫和獲得免疫中起重要作用。這類細(xì)胞多分布于皮膚和腸粘膜部位，在受到病原體激活后，產(chǎn)生趨化因子、上皮生長因子等，也能分泌IL-4而活化Th2，促進(jìn)體液免疫。本文檔共134頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）e、αβTCR由α、β鏈組成的異源二聚體。

αβ鏈：結(jié)構(gòu)和基因編碼與Ig非常相似，由可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)組成。

αβ鏈的V區(qū)由102-119個aa組成，空間結(jié)構(gòu)也與Ig很相似，每條鏈各有三個超變區(qū)(CDRs)，決定其特異性，并與CDR3有重要的關(guān)系。

αβ鏈的C區(qū)由138-179aa組成，分成四個功能區(qū)，N端各含二個由鏈內(nèi)半胱氨酸形成二硫鍵的環(huán)，與Ig的C區(qū)相似。本文檔共134頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期三\12點22分

本文檔共134頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）f、TCR特異性的特點

雙重特異性：TCR在結(jié)合抗原-MHC復(fù)合物時，既要識別抗原肽段又要識別MHC分子，否則T細(xì)胞不能被結(jié)合，也不可能被激活，也保證了MHC的限制性作用。特異性必需由α、β二條肽鏈共同完成：T細(xì)胞對抗原的識別受MHC-I類還是-II類分子限制，但這種限制并非由TCR抗原結(jié)合位決定，而是決定于T細(xì)胞表面表達(dá)的分子是CD8還是CD4。本文檔共134頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II本文檔共134頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期三\12點22分DiagramoftheabTCR-CD3complex

本文檔共134頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期三\12點22分ComparisonbetweentheB-cellandtheT-cellreceptorsB-cellT-cell本文檔共134頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——T細(xì)胞抗原受體（TCR）g、TCR基因具有多樣性：αβ可達(dá)1010以上，γδ由于δ不能隨機重排，多樣性受到限制。αβTCR與CD3形成復(fù)合物，能識別MHC-I或MHC-II遞呈的抗原。本文檔共134頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——CD3a、CD3僅存在于成熟T細(xì)胞表面，由5條肽鏈組成，常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈的TCR-CD3復(fù)合體。本文檔共134頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期三\12點22分⑴T細(xì)胞抗原受體與CD3——CD3b、由γ、δ、ε、ζ和η五種肽鏈組成其中可形成同源二聚體(或2)或異源二聚體在TCR-CD3復(fù)合物中90%為TCR:10%為TCR:δ(Delta),ζ(zeta),η(eta)本文檔共134頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期三\12點22分①參與T細(xì)胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達(dá)；②介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞。③成熟T細(xì)胞表面的表面標(biāo)志，用于成熟T細(xì)胞的檢測。CD3分子功能：本文檔共134頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原老鼠胸腺細(xì)胞：紅色——CD4；L綠色——CD8本文檔共134頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4分布：是Th和Tind(誘導(dǎo)性T細(xì)胞)的表面標(biāo)志。CD4組成：人類由459個aa構(gòu)成的單鏈糖蛋白，其中跨膜區(qū)片段有21aa，胞質(zhì)功能區(qū)有40aa，胞外區(qū)由四個與Ig可變區(qū)相似的功能結(jié)構(gòu)域組成。本文檔共134頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD4CD4功能：參與識別MHC-II抗原，是TCR的共受體；與II類分子的Ig樣區(qū)(α2β2)結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞粘附分子的作用；起信號傳導(dǎo)作用，促使T細(xì)胞激活；也是HIV的受體。本文檔共134頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8分布：是Tc(CTL)和Ts(抑制性T細(xì)胞)的表面標(biāo)記。CD8組成：由二條或多條相同肽鏈組成，人類是由二條(CD8)

鏈組成的同源二聚體，小鼠是由、組成的異源二聚體。、鏈均由胞外功能區(qū)、連接肽跨膜區(qū)和胞質(zhì)尾部組成。本文檔共134頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期三\12點22分⑵CD4和CD8抗原——CD8CD8功能：是識別MHC-I抗原，是TCR的共受體，與I類分子的Ig樣區(qū)3結(jié)構(gòu)域部位結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞粘附分子的作用；同時也起信號傳導(dǎo)作用，從而促使T細(xì)胞激活，對帶有這類抗原蛋白的靶細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。本文檔共134頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期三\12點22分⑶整合素功能:整合素能促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用，同時起信號傳導(dǎo)作用。組成:整合素是一類粘附分子，是一大家族，由30多個成員組成，但均由不同的、組成異源二聚體結(jié)構(gòu)。

整合素1(CD49)類:代表是VLA，由CD49與不同的鏈組成不同.如VLA-4,5，6等。整合素2(CD18）類:代表是LFA-1（白細(xì)胞功能相關(guān)抗原)，由CD18-CD11a(2L)組成。本文檔共134頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期三\12點22分⑶整合素整合素α鏈與β鏈的配對組合本文檔共134頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期三\12點22分⑷CD2淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LFA-2）分布于成熟的T淋巴細(xì)胞表面綿羊紅細(xì)胞受體(SRBCR)CD2本文檔共134頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期三\12點22分⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28：是Ig超家族成員，由二條肽鏈組成的同源二聚體。是APC表面最重要的協(xié)同刺激分子B7的受體；與APC上的CD80（B7)結(jié)合，形成T細(xì)胞活化的第二信號。本文檔共134頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期三\12點22分⑸CD28和CTLA-4(CD152)CTLA-4組成：(溶細(xì)胞性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原)，與CD28有高度的同源性。均表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。本文檔共134頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期三\12點22分⑸CD28和CTLA-4(CD152)CD28和CTLA-4功能:是B7(B7.1和B7.2)的配體，結(jié)合后起協(xié)同刺激作用。其中CD28與B7結(jié)合起正調(diào)節(jié)作用，而CTLA-4與B7結(jié)合起負(fù)調(diào)節(jié)作用。本文檔共134頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期三\12點22分⑹CD40L

又稱為gp39，表達(dá)于Th表面，是B細(xì)胞表面分子CD40的配體，二者的結(jié)合是B細(xì)胞活化的信號之一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II本文檔共134頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期三\12點22分⑺其它表面分子CD45:即白細(xì)胞共同抗原。由位于1號染色體上的單一基因編碼，但由于有A、B、C三個不同的外顯子的不同剪接，導(dǎo)致8種可能的mRNA產(chǎn)生，而且加入糖基不同，所以CD45有多態(tài)性，表現(xiàn)為同種型分子表達(dá)在不同的細(xì)胞上，即CD45R。CD45R0：表達(dá)于記憶T細(xì)胞、B細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些T細(xì)胞亞群的細(xì)胞膜上；CD45RA：表達(dá)于野生型T細(xì)胞亞系、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞膜上；CD45RB：表達(dá)于B細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些T細(xì)胞亞群的細(xì)胞膜上。本文檔共134頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期三\12點22分⑺其它表面分子CD5：表達(dá)于所有的T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞和某些B細(xì)胞上。有絲分裂原受體(MR)本文檔共134頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞本文檔共134頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞（溶酶體）骨髓中發(fā)育分子表型：TCR－、mIg－、CD16＋、CD56＋、CD3＋生物學(xué)作用：（1）殺傷作用（抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染）（2）免疫調(diào)節(jié)作用（分泌細(xì)胞因子）（3）ADCC作用本文檔共134頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞1、自然殺傷細(xì)胞殺傷抑制受體KIR類凝集素受體AR本文檔共134頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期三\12點22分RAPID-RESPONSEFORCETwonaturalkillercellsattackacancercell.本文檔共134頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期三\12點22分三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞2、自然抑制細(xì)胞

CD3+TCR+CD4-CD8-。能抑制多種免疫反應(yīng)，但無抗原特異性，也無同MHC限制性。通過分泌各種抑制因子來介導(dǎo)抑制作用本文檔共134頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期三\12點22分四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞1、單核吞噬細(xì)胞本文檔共134頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期三\12點22分1.吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞是一大類細(xì)胞，它存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞（肝臟中的枯否氏細(xì)胞、肺中的塵細(xì)胞、神經(jīng)中的膠質(zhì)細(xì)胞、血液中的單核細(xì)胞等）。它們都來源于骨髓干細(xì)胞，具有很強的吞噬能力。本文檔共134頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期三\12點22分單核－巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）；透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）；掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。本文檔共134頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期三\12點22分

多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞（成單核細(xì)胞）前單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞

來源本文檔共134頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期三\12點22分吞噬作用抗原遞呈作用分泌生物活性物質(zhì)參與免疫應(yīng)答單核吞噬細(xì)胞的功能本文檔共134頁；當(dāng)前第116頁；編輯于星期三\12點22分APC是具有抗原遞呈作用的幾類細(xì)胞的總稱?？乖M(jìn)入體內(nèi)后不能直接激活T、B細(xì)胞，必需要通過APC的處理，將處理后的抗原遞呈給T、B細(xì)胞，引進(jìn)機體的免疫應(yīng)答?？乖蔬f細(xì)胞antigenpresentingcell,APC本文檔共134頁；當(dāng)前第117頁；編輯于星期三\12點22分本文檔共134頁；當(dāng)前第118頁；編輯于星期三\12點22分（2）膜分子MHCⅠ類和Ⅱ類分子（與抗原提呈作用有關(guān)）多種黏附分子Fc受體（調(diào)理吞噬）補體受體多種細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)肽受體模式識別受體本文檔共134頁；當(dāng)前第119頁；編輯于星期三\12點22分①巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞的一類，由骨髓干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞、前單核細(xì)胞成為單核細(xì)胞(monocyte)，其膜上有Fc和C3受體，進(jìn)入組織后分化成為巨噬細(xì)胞。本文檔共134頁；當(dāng)前第120頁；編輯于星期三\12點22分

巨噬細(xì)胞形成時，胞內(nèi)溶酶體