第四代頭孢菌素科室講座詳解演示文稿

第四代頭孢菌素科室講座詳解演示文稿本文檔共20頁；當前第1頁；編輯于星期三\14點51分優(yōu)選第四代頭孢菌素科室講座本文檔共20頁；當前第2頁；編輯于星期三\14點51分頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu):

7-氨基頭孢烷酸7－ACA本文檔共20頁；當前第3頁；編輯于星期三\14點51分各代頭孢菌素特征G+G-酶銅綠假單胞菌厭氧菌腎毒性第一代++++不穩(wěn)定無效無效+++第二代++++穩(wěn)定無效部分作用++第三代++++穩(wěn)定有效部分作用+第四代++++++穩(wěn)定有效部分作用+本文檔共20頁；當前第4頁；編輯于星期三\14點51分5第四代頭孢菌素的特點抗菌活性：廣譜，對G+菌作用比第三代強，特別對鏈球菌、肺炎鏈球菌等有很強的活性；酶穩(wěn)定性：與β-內(nèi)酰胺酶親和力減低，不易被酶水解，對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；藥代學：具有親水性、親脂性的兩性分子，從而藥物易透過細菌外膜的膜孔；不良反應：無腎毒性。本文檔共20頁；當前第5頁；編輯于星期三\14點51分第四代頭孢品種本文檔共20頁；當前第6頁；編輯于星期三\14點51分作用機制通過抑制D-丙氨酰-D-丙氨酸轉(zhuǎn)肽酶來抑制細菌細胞壁的合成。抑制粘肽合成的最后階段,主要是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶所催化的轉(zhuǎn)肽(交聯(lián))反應,使線性高聚物不能轉(zhuǎn)化成交聯(lián)結(jié)構(gòu),阻礙細菌細胞壁的形成,使細胞不能定型和承受細胞內(nèi)的高滲透壓,從而引起溶菌,導致細菌死亡。本文檔共20頁；當前第7頁；編輯于星期三\14點51分作用機制青霉素結(jié)合蛋白(Penicillinbindingproteins,PBPs),是B內(nèi)酰胺類抗生素的主要靶位。青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)是廣泛存在于細菌表面的一種膜蛋白，但各種菌種的PBPs又有許多類似的結(jié)構(gòu)與功能，在細菌生長、繁殖中發(fā)揮重要作用。PBPs結(jié)構(gòu)與數(shù)量的改變是產(chǎn)生細菌耐藥的一個重要機制。本文檔共20頁；當前第8頁；編輯于星期三\14點51分第四代頭孢菌素的抗菌譜本文檔共20頁；當前第9頁；編輯于星期三\14點51分第四代頭孢菌素的抗菌譜革蘭氏陰性需氧微生物：腸桿菌屬、肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌。革蘭氏陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌（僅針對甲氧西林敏感的菌本）、化膿性鏈球菌（A組鏈球菌）、肺炎鏈球菌。本文檔共20頁；當前第10頁；編輯于星期三\14點51分第四代頭孢菌素的抗菌譜以下細菌體外實驗敏感，體內(nèi)感染沒有臨床數(shù)據(jù)：革蘭氏陰性需氧微生物：醋酸鈣不動桿菌、弗氏枸櫞酸菌、聚團腸桿菌屬、流感嗜血桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、蜂房哈夫尼菌、奧克西托克雷伯桿菌、莫拉卡他菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌本）、普通變形桿菌、雷氏變形桿菌、斯氏普羅維登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌。革蘭氏陽性需氧微生物：表皮葡萄球菌（僅針對甲氧西林敏感的菌株）、腐生性葡萄球菌、無乳鏈球菌（B組鏈球菌）。多數(shù)腸球菌，如糞腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌對本品耐藥。厭氧微生物：革蘭氏陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭陽性和革蘭陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）、革蘭陽性桿菌屬（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）。本文檔共20頁；當前第11頁；編輯于星期三\14點51分第四代頭孢菌素的抗菌譜第四代頭孢菌素較第三代頭孢菌素對葡萄球菌屬、鏈球菌屬，特別是耐青霉素酶的肺炎鏈球菌表現(xiàn)出較強的活性。在第四代頭孢菌素中頭孢匹羅對G+球菌的抑菌作用最強。對第三代頭孢菌素耐藥率比較高的陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、沙雷菌等也有較低的MIC。對MRSA、腸球菌和厭氧菌活性不理想，也有報道頭孢匹羅對腸球菌(其他頭孢菌素對腸球菌無效)也有相對低的MIC90，雖不作為其感染的一線用藥，但對于定植和二重感染的預防效果良好。本文檔共20頁；當前第12頁；編輯于星期三\14點51分第四代頭孢菌素的抗菌譜相對第三代頭孢菌素，第四代頭孢菌素對AmpC基因相關β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。但對TEM-4、SHV-2、SHV-3、SHV-4等超廣譜酶（ESBLs）仍不穩(wěn)定。第四代頭孢菌素對厭氧菌和甲氧西林耐藥的金葡菌（MRSA）作用仍不理想。本品對多數(shù)寡養(yǎng)單胞菌本無活性。本文檔共20頁；當前第13頁；編輯于星期三\14點51分頭孢吡肟（馬斯平）對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效對G+球菌作用增強對弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根桿菌、產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強MRSA、MRSE耐藥本文檔共20頁；當前第14頁；編輯于星期三\14點51分頭孢吡肟（馬斯平）可適用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治療下呼吸道感染（支氣管肺炎及大葉性肺炎）合并上（腎盂腎炎）及下泌尿道感染皮膚及軟組織感染（蜂窩織炎。皮膚膿腫及傷口感染）。中性粒細胞減少患者的感染。菌血癥/敗血癥如上所列的嚴重感染。本文檔共20頁；當前第15頁；編輯于星期三\14點51分藥代動力學時間依賴型抗生素。頭孢吡肟的平均血漿消除半衰期為2.0±0.3小時，機體總清除率為120.0±8.0毫升/分鐘。頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率約為20％，且與藥物血濃度無關。頭孢吡肟和其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85％。本文檔共20頁；當前第16頁；編輯于星期三\14點51分用法和用量

（頭孢吡肟）每次1～2克，每12小時一次，靜脈滴注。嚴重感染并危及生命時，可以每8小時2克靜脈滴注。說明書提示可用于靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。本文檔共20頁；當前第17頁；編輯于星期三\14點51分特殊人群用藥動物生殖毒性試驗和致畸試驗表明頭孢吡肟無致畸和胚胎毒性，但尚無本品用于孕婦和分娩時婦女的足夠和良好對照的臨床資料。頭孢吡肟在人乳汁中有極少量排出（濃度約為0.5μg/ml）。頭孢吡肟用于哺乳期婦女應謹慎。本文檔共20頁；當前第18頁；編輯于星期三\14點51分特殊人群用藥腎功能正常的老年患者使用一般推薦劑量，其療效和安全性與其他成年患者相似；腎功能不全老年患者使用本品，應根據(jù)腎功能調(diào)整給藥計劃。肝功能不全頭孢吡肟藥代動力學無改變，這些病人無需調(diào)整劑量。2月齡至12歲兒童，最大劑量不可超過成人劑量（即每次2克劑量）。對2月齡以下兒童使用本品應謹慎。本文檔共20頁；當前第19頁；編輯于星期三\14點51分不良反應超敏反應：過敏性皮膚反應：皮疹、蕁麻疹瘙癢、藥物熱；有可能發(fā)生嚴重的急性過敏反應腹瀉，皮疹和