腫瘤血管生成與抗腫瘤血管生成詳解演示文稿

腫瘤血管生成與抗腫瘤血管生成詳解演示文稿本文檔共46頁；當前第1頁；編輯于星期一\19點19分（優(yōu)選）腫瘤血管生成與抗腫瘤血管生成本文檔共46頁；當前第2頁；編輯于星期一\19點19分腫瘤生長依賴于新生血管形成

1971年，F(xiàn)olkman腫瘤生長兩階段

血管前期血管期本文檔共46頁；當前第3頁；編輯于星期一\19點19分

本文檔共46頁；當前第4頁；編輯于星期一\19點19分血管生成——腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵步驟MVD與腫瘤惡性表型密切相關(guān)新生血管為腫瘤細胞提供轉(zhuǎn)移通道血管壁結(jié)構(gòu)不完整加快淋巴回流MVD成為預測腫瘤轉(zhuǎn)移、復發(fā)和判斷預后的重要指標

本文檔共46頁；當前第5頁；編輯于星期一\19點19分Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleakyNormalTumor本文檔共46頁；當前第6頁；編輯于星期一\19點19分

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腫瘤新生血管生成機制本文檔共46頁；當前第8頁；編輯于星期一\19點19分

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本文檔共46頁；當前第10頁；編輯于星期一\19點19分腫瘤生長缺氧VEGFHIF-1血管通透性內(nèi)皮細胞活化增殖纖維蛋白膠原滲出血管生成腫瘤持續(xù)生長癌基因活化和/或抑癌基因失活腫瘤新血管生成觸發(fā)機制本文檔共46頁；當前第11頁；編輯于星期一\19點19分Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesis

GeneEffectrasVEGFbFGFTSP-1scrVEGFerbB2/HER2VEGFTSP-1EGFRVEGFIL-8bFGFHPV16VEGFbcr-ablVEGFn-myc,c-mycVEGFTSP-1p53VEGFTSP-1PTENVEGFvHLVEGFp16VEGF本文檔共46頁；當前第12頁；編輯于星期一\19點19分Angiogenesis:ABalancedProcessActivatorsVEGFbFGFAngiopoietinMatrixmetalloproteinaseCOX-2IntegrinsNitricoxideAndrogensandestrogensTGF-OthersInhibitorsThrombospondin-1AngiostatinEndostatinINF-,,andPlateletfactor4fragmentSPARCfragmentTIMPSVasostatinTumstatinCanstatinOthersSPARC=Secretedprotein,AcidicandRichinCysteine本文檔共46頁；當前第13頁；編輯于星期一\19點19分促血管生成因子

血管內(nèi)皮細胞生長因子堿性成纖維細胞生長因子血管生成素其他：MMP、PDGF、TGF、TNF-、HGF等本文檔共46頁；當前第14頁；編輯于星期一\19點19分血管內(nèi)皮細胞生長因子

VEGF5種異構(gòu)體3種酪氨酸激酶受體促進血管內(nèi)皮細胞增殖增高血管通透性患者血清和尿液VEGF水平是判斷部分腫瘤預后可靠指標

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本文檔共46頁；當前第17頁；編輯于星期一\19點19分VEGFReceptorsareVariably

UbiquituousReceptorcelltypeVEGFR-1ActivatedvascularendothelialcellsDendriticcellsHematopoieticstemcells(HSCs)GlomerularendothelialcellsTumorcellsVEGFR-2vascularendothelialcellscirculatingendothelialprecursorsDendriticcellsTumorcellsVEGFR-3Lymphaticendothelialcells本文檔共46頁；當前第18頁；編輯于星期一\19點19分

本文檔共46頁；當前第19頁；編輯于星期一\19點19分

VEGF:ACentralMediatorofTumorAngiogenesis本文檔共46頁；當前第20頁；編輯于星期一\19點19分

本文檔共46頁；當前第21頁；編輯于星期一\19點19分本文檔共46頁；當前第22頁；編輯于星期一\19點19分本文檔共46頁；當前第23頁；編輯于星期一\19點19分堿性成纖維細胞生長因子

bFGF155個氨基酸，18Kd誘導內(nèi)皮細胞等多種細胞增殖分化影響內(nèi)皮細胞遷移，促進管腔形成刺激內(nèi)皮細胞分泌膠原酶腦腫瘤患者腦脊液bFGF水平是判斷預后的有效指標本文檔共46頁；當前第24頁；編輯于星期一\19點19分血管生成素

Ang4個成員：Ang1-42種受體：Tie-1和Tie-2(TEK)在血管重建和穩(wěn)定中起關(guān)鍵作用本文檔共46頁；當前第25頁；編輯于星期一\19點19分VEGF、Ang-1、Ang-2

決定血管形成方向高水平VEGF，Ang-1、Ang-2作用平衡血管增生高水平VEGF、Ang-1，低水平Ang-2

血管成熟低水平VEGF和Ang-1，高水平Ang-2

血管退化本文檔共46頁；當前第26頁；編輯于星期一\19點19分proliferationandformationofprimitivevenousplexusstabilizationofthecapillaryVEGFAng-1Ang-2VEGFRAngreceptorlossofVEGFandvesseldeath

destabilizationwithlossofAng-1andgainofAng-2本文檔共46頁；當前第27頁；編輯于星期一\19點19分血管生成抑制因子血管抑素內(nèi)皮抑素其他：TIMP、PF-4、IL－12、TSP－1等本文檔共46頁；當前第28頁；編輯于星期一\19點19分血管抑素

angiostatin纖溶酶原水解產(chǎn)物38kD,350個氨基酸Kringle區(qū)是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)本文檔共46頁；當前第29頁；編輯于星期一\19點19分Structureofhumanplasminogen本文檔共46頁；當前第30頁；編輯于星期一\19點19分StructureofangiostatinK1–4本文檔共46頁；當前第31頁；編輯于星期一\19點19分Structureofangiostatin4:5本文檔共46頁；當前第32頁；編輯于星期一\19點19分作用機制抑制ATP合成酶活性抑制細胞外信號調(diào)節(jié)酶的活化,抑制遷移抑制內(nèi)皮細胞增殖抑制纖溶酶活性,阻止內(nèi)皮細胞遷移誘導內(nèi)皮細胞凋亡抑制血管生成素的產(chǎn)生本文檔共46頁；當前第33頁；編輯于星期一\19點19分內(nèi)皮抑素

endostatin膠原XⅧC末端酶切產(chǎn)物20kD,184個氨基酸作用機制尚不清楚,可能包括抑制Bcl-2和Bcl-X2表達，誘導凋亡抑制細胞外信號調(diào)節(jié)酶活化,抑制遷移抑制內(nèi)皮細胞增殖

本文檔共46頁；當前第34頁；編輯于星期一\19點19分

抗腫瘤血管生成基因治療本文檔共46頁；當前第35頁；編輯于星期一\19點19分

本文檔共46頁；當前第36頁；編輯于星期一\19點19分

本文檔共46頁；當前第37頁；編輯于星期一\19點19分Theangiogenesiscascade

本文檔共46頁；當前第38頁；編輯于星期一\19點19分EC:endothelialcellTC:tumorcellPC:parentalcapillaryNC:newcapillarySitesofactionofantiangiogenicchemotherapeuticagents本文檔共46頁；當前第39頁；編輯于星期一\19點19分抗血管生成VS細胞毒藥物毒性低腫瘤內(nèi)血管