細菌的感染與免疫3

思考：為何有些細菌能致病，而有些細菌不致??？機體的血液、組織、器官中有細菌嗎？機體的防御機制有哪些？本文檔共55頁；當前第1頁；編輯于星期一\18點52分感染性疾病瘋狂奪命5大惡性死亡事件回顧中國藥學會科技開發(fā)中心特聘專家周筱青在進行題為《細菌耐藥性和抗菌藥物》講座時，重點回顧了五種歷史上記載的惡性感染性疾病的死亡事件，改變著人類的歷史軌跡，一些惡性的感染性疾病甚至影響了人類的許多行為方式。本文檔共55頁；當前第2頁；編輯于星期一\18點52分雅典大瘟疫（公元前430年）是歷史上有記載的最早一次惡性感染性事件。期間，雅典和斯巴達正開展一場戰(zhàn)爭。但最終雅典戰(zhàn)敗。原因是戰(zhàn)爭期間雅典突然爆發(fā)了一場瘟疫，造成了1/4的人口死亡，幾乎摧毀了整個雅典，同時也直接導(dǎo)致了希臘文明的衰落。據(jù)現(xiàn)在醫(yī)史學家分析，這場瘟疫其實是斑疹傷寒。本文檔共55頁；當前第3頁；編輯于星期一\18點52分歐洲黑死病肆虐了300多年，死亡人數(shù)達2500萬人以上，整個歐洲幾乎成為死亡陷阱。黑死病是由一種腺鼠疫耶爾森菌造成的感染，由于這種感染會在患者的皮膚上出現(xiàn)一塊一塊的黑斑，所以也稱為黑死病。據(jù)史學家分析，蒙古帝國攻打歐洲的時候，蒙古騎兵將廣泛流行于草原的致死的耶爾森菌傳播到歐洲。本文檔共55頁；當前第4頁；編輯于星期一\18點52分歐洲梅毒梅毒是由一種螺旋體傳播最終導(dǎo)致患者精神失常或死亡。1492年哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸，梅毒開始在全球大流行。

本文檔共55頁；當前第5頁；編輯于星期一\18點52分印第安人天花天花是由天花病毒引起的人類歷史上最古老的疾病之一，也是傳染性最強的疾病之一，能夠在空氣中以驚人的速度傳播。15世紀，歐洲人踏上美洲大陸，將天花病人用過的毯子送給當?shù)氐挠〉诎踩?，造成天花的大流傳，最終導(dǎo)致3000多萬印第安人只剩下了100多萬人。本文檔共55頁；當前第6頁；編輯于星期一\18點52分西班牙大流感西班牙大流感發(fā)生在第一次世界大戰(zhàn)結(jié)束的時候，由于最開始是從西班牙傳過來的，所以叫做西班牙大流感。又因為發(fā)生于1918年，所以又叫做1918大流感。這次流感的爆發(fā)奪去了5000萬人的生命。據(jù)我國史書對這次流感的記載，當時哈爾濱有40%的人被傳染。本文檔共55頁；當前第7頁；編輯于星期一\18點52分基本概念細菌的感染（bacterialinfection）病原菌突破皮膚黏膜生理屏障，侵入宿主機體后，定植、生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程傳染（communication）病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程本文檔共55頁；當前第8頁；編輯于星期一\18點52分致病菌或病原菌（pathogenicbacterium,pathogen）：能使宿主致病的細菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium，nonpathogen）機會致病菌（opportunisticpathogen）或條件致病菌（conditionedpathogen）:正常情況下不致病，特定條件下可致病。本文檔共55頁；當前第9頁；編輯于星期一\18點52分抗感染免疫：微生物侵入宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答，以抑制或避免微生物致病作用的過程。免疫逃逸微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫。本文檔共55頁；當前第10頁；編輯于星期一\18點52分第一節(jié)正常菌群與機會致病菌

（normalfloraandopportunisticpathogen)一、正常菌群（normalflora）寄居在正常人的體表和與外界相通腔道中的不同種類和數(shù)量的細菌及其他微生物群，對宿主無害，通稱正常菌群。本文檔共55頁；當前第11頁；編輯于星期一\18點52分本文檔共55頁；當前第12頁；編輯于星期一\18點52分腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康中年糞便涂片本文檔共55頁；當前第13頁；編輯于星期一\18點52分正常菌群生理學意義生物拮抗營養(yǎng)作用免疫作用抗衰老作用抗癌作用①屏障和占位②營養(yǎng)競爭③產(chǎn)生有害產(chǎn)物本文檔共55頁；當前第14頁；編輯于星期一\18點52分二、條件致病菌（conditionedpathogen)或機會致病菌（opportunitisticpathogen)正常情況下不致病，特定條件下可致病特定致病條件三方面1.寄居部位的改變2.宿主免疫功能低下3.菌群失調(diào)（dysbacteriosis）本文檔共55頁；當前第15頁；編輯于星期一\18點52分菌群失調(diào)（dysbacteriosis）概念：宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。本文檔共55頁；當前第16頁；編輯于星期一\18點52分菌群失調(diào)癥或二重感染概念：由菌群失調(diào)引起的疾病常見菌:金黃色葡萄珠菌、白假絲酵母菌和一些革蘭陰性桿菌。臨床表現(xiàn)假膜性腸炎、鵝口瘡、敗血癥等。本文檔共55頁；當前第17頁；編輯于星期一\18點52分第二節(jié)細菌的致病作用1.致病性或病原性（pathogenicity）2.毒力（virulence）致病菌致病能力的強弱程度(量)半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）本文檔共55頁；當前第18頁；編輯于星期一\18點52分本文檔共55頁；當前第19頁；編輯于星期一\18點52分一、細菌的侵襲力（一）粘附素菌毛粘附素、非菌毛粘附素（二）莢膜（三）侵襲性酶類（四）侵襲素（五）細菌生物膜（bacterialbiofilm）本文檔共55頁；當前第20頁；編輯于星期一\18點52分細菌生物被膜（bacterialbiofilm）概念：由細菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細菌群體（community）。本文檔共55頁；當前第21頁；編輯于星期一\18點52分醫(yī)學意義：①感染或污染了細菌生物被膜的組織和生物材料，治療和清除困難。②銅綠假單胞菌、表皮葡萄球菌等極易形成生物被膜。本文檔共55頁；當前第22頁；編輯于星期一\18點52分二、毒素（toxin）1.外毒素（exotoxin）2.內(nèi)毒素（endotoxin）本文檔共55頁；當前第23頁；編輯于星期一\18點52分（一）外毒素（exotoxin）概念：多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)產(chǎn)物。分子結(jié)構(gòu)：A-B模式致病條件：結(jié)構(gòu)完整本文檔共55頁；當前第24頁；編輯于星期一\18點52分外毒素的特性1)分泌或裂解釋放2)蛋白質(zhì)3)理化穩(wěn)定性差4)免疫原性強5)毒性作用強6)選擇性毒害作用本文檔共55頁；當前第25頁；編輯于星期一\18點52分本文檔共55頁；當前第26頁；編輯于星期一\18點52分外毒素的種類及作用機制本文檔共55頁；當前第27頁；編輯于星期一\18點52分（二）內(nèi)毒素（endotoxin）概念：G-菌細胞壁的LPS,菌體死亡崩解時游離出來。本文檔共55頁；當前第28頁；編輯于星期一\18點52分內(nèi)毒素的特性1)LPS，裂解釋放2)理化穩(wěn)定性好3)免疫原性弱4)毒性作用弱5)臨床癥狀和病理過程大致相同發(fā)熱反應(yīng)白細胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）本文檔共55頁；當前第29頁；編輯于星期一\18點52分細菌外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別本文檔共55頁；當前第30頁；編輯于星期一\18點52分三、體內(nèi)誘生抗原人工培養(yǎng)條件不表達，而只有在進入宿主體內(nèi)后才被誘導(dǎo)表達。四、超抗原一類具有超強能力刺激淋巴細胞增殖和刺激產(chǎn)生過量T細胞及細胞因子的特殊抗原。如金葡菌的腸毒素、致熱外毒素等。五、免疫病理損傷超敏反應(yīng)機制本文檔共55頁；當前第31頁；編輯于星期一\18點52分第三節(jié)宿主的抗感染免疫一、天然免疫

（一）屏障結(jié)構(gòu)（二）吞噬細胞

（三）體液因素二、獲得性免疫（一）體液免疫（二）細胞免疫本文檔共55頁；當前第32頁；編輯于星期一\18點52分1.皮膚與粘膜2.血腦屏障3.胎盤屏障一、固有免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)本文檔共55頁；當前第33頁；編輯于星期一\18點52分1.小吞噬細胞中性粒細胞2.大吞噬細胞血中的單核細胞和各種組織中的巨噬細胞

①吞噬殺菌過程趨化-黏附-吞入-殺滅②吞噬后果完全吞噬、不完全吞噬，組織損傷，抗原提呈(二)吞噬細胞本文檔共55頁；當前第34頁；編輯于星期一\18點52分（三）體液因素1.補體：趨化、調(diào)理、溶菌等防御作用2.溶菌酶（lysozyme）：作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。3.抗微生物肽：富含堿性氨基酸。主要破壞細菌細胞膜的完整性。4.其他：乙型溶素、吞噬細胞殺菌素、白細胞素、正常調(diào)理素等本文檔共55頁；當前第35頁；編輯于星期一\18點52分（一）體液免疫特異抗體1.抑制病原體粘附2.調(diào)理吞噬作用：抗菌抗體（調(diào)理素）3.中和細菌外毒素：抗毒素4.抗體和補體的聯(lián)合溶菌作用：5.抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用：二、適應(yīng)性免疫adaptimmunity本文檔共55頁；當前第36頁；編輯于星期一\18點52分（二）細胞免疫以T細胞為主

1.CD4+Th1細胞：釋放細胞因子，引起局部炎癥。

2.CD8+CTL細胞：直接特異性殺傷病原菌感染細胞本文檔共55頁；當前第37頁；編輯于星期一\18點52分三、抗胞內(nèi)菌免疫主要依靠細胞免疫胞內(nèi)菌（兼性胞內(nèi)菌和專性胞內(nèi)菌）（一）吞噬細胞對胞內(nèi)菌的作用主要被單核巨噬細胞吞噬（二）細胞免疫對胞內(nèi)菌的作用（三）特異性抗體對胞內(nèi)菌的作用可阻斷胞內(nèi)菌的擴散和感染本文檔共55頁；當前第38頁；編輯于星期一\18點52分第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染源與傳播外源性感染病人帶菌者病畜及帶菌動物內(nèi)源性感染傳染源條件致病菌隱伏的致病菌本文檔共55頁；當前第39頁；編輯于星期一\18點52分細菌傳播途徑1.呼吸道流腦、白喉、結(jié)核等2.消化道傷寒、霍亂等3.皮膚粘膜創(chuàng)傷化膿性細菌感染、破傷風4.接觸淋病、梅毒等5.蟲媒鼠疫等6.多途徑肺結(jié)核、炭疽等本文檔共55頁；當前第40頁；編輯于星期一\18點52分二、感染發(fā)生的條件（一）細菌因素毒力、數(shù)量、侵入門戶和部位（二）機體因素（三）社會和環(huán)境因素戰(zhàn)爭、災(zāi)荒、動亂等氣候、季節(jié)、溫度、濕度、地域等本文檔共55頁；當前第41頁；編輯于星期一\18點52分三、感染的類型（一）隱性感染（亞臨床感染）宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱

機體?？色@得足夠的特異免疫力

結(jié)核、白喉、傷寒等常有隱性感染本文檔共55頁；當前第42頁；編輯于星期一\18點52分按病情緩急：1.急性感染

霍亂、流腦等2.慢性感染結(jié)核等按感染部位不同：1.局部感染2.全身感染（二）顯性感染宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強，導(dǎo)致機體出現(xiàn)一系列臨床癥狀。本文檔共55頁；當前第43頁；編輯于星期一\18點52分毒血癥（toxemia）：白喉、破傷風等內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）：菌血癥（bacteremia）：傷寒早期敗血癥（septicemia）：炭疽、鼠疫膿毒血癥（pyremia）：金葡菌全身感染類型本文檔共55頁；當前第44頁；編輯于星期一\18點52分（三）帶菌狀態(tài)（carrierstate）機體在隱性或顯性感染后，經(jīng)過治療，臨床癥狀消失，但病原菌并未完全消除，而是與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，不時向外界排出病原的狀態(tài)。如：白喉、傷寒等本文檔共55頁；當前第45頁；編輯于星期一\18點52分第五節(jié)醫(yī)院感染（hospitalinfection）概念：患者、探視人員、醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)院環(huán)境中獲得的感染。目前醫(yī)院面臨的一個突出的公共衛(wèi)生問題本文檔共55頁；當前第46頁；編輯于星期一\18點52分一、醫(yī)院感染的分類指患者在醫(yī)院內(nèi)遭受非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。（一）內(nèi)源性醫(yī)院感染亦稱自身感染（self-infection）根據(jù)感染的微生物來源分為（二）外源性醫(yī)院感染

交叉感染、環(huán)境感染本文檔共55頁；當前第47頁；編輯于星期一\18點52分二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征（一）主要為機會致病菌（二）常具有耐藥性銅綠、克雷伯菌、金葡菌、白念等（三）常發(fā)生種類的變遷

隨抗菌藥物品種不同而發(fā)生變遷如20世紀50-60年代，為G+菌，70-80年代以后，以G-桿菌為主。本文檔共55頁；當前第48頁；編輯于星期一\18點52分三、醫(yī)院感染的危險因素（一）易感對象1.年齡因素2.基礎(chǔ)性疾病如內(nèi)分泌功能失調(diào)等（二）診療技術(shù)采用免疫抑制劑等2.血液透析和腹膜透析患者已有基礎(chǔ)疾病和免疫功能低下1.器官移植本文檔共55頁；當前