膽堿受體阻斷藥

一、阿托品和阿托品類生物堿

阿托品（atropine）東莨菪堿（scopolamine）山莨菪堿（anisodamine）二、阿托品的合成代用品

1、合成擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺

2、合成解痙藥：溴丙胺肽林、貝那替嗪

3、選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥1本文檔共35頁；當前第1頁；編輯于星期三\17點7分

來源植物

主要生物堿

顛茄(Atropabelladonna)

莨菪堿

曼陀羅(Daturastramonium)

莨菪堿

洋金花(Daturasp.)

東莨菪堿莨菪(Hyoscyamusniger)

莨菪堿

唐古特莨菪(Scopoliatangutica)

山莨菪堿

2本文檔共35頁；當前第2頁；編輯于星期三\17點7分

顛茄曼陀羅莨菪一、阿托品和阿托品類生物堿洋金花3本文檔共35頁；當前第3頁；編輯于星期三\17點7分化學天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿—阿托品基本結構：托品酸的叔胺生物堿酯CHOCH2COON—CH3N—CH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸堿基4本文檔共35頁；當前第4頁；編輯于星期三\17點7分

[體內(nèi)過程]1.口服易吸收

2.分布于全身，可透過血腦屏障、胎盤、眼結膜

3.代謝物經(jīng)尿排出體外，t1/24h5本文檔共35頁；當前第5頁；編輯于星期三\17點7分【藥理作用及作用機制】阿托品競爭性M膽堿受體阻斷藥對M受體選擇性高，親和力強對M受體亞型選擇性低大劑量對N1（神經(jīng)節(jié)）受體有阻斷作用特點6本文檔共35頁；當前第6頁；編輯于星期三\17點7分腺體眼胃腸和膀胱平滑肌心臟和血管

CNS阿托品的藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不同,從高到低依次為：7本文檔共35頁；當前第7頁；編輯于星期三\17點7分【藥理作用】1、抑制腺體分泌

唾液腺、汗腺最敏感、淚腺、呼吸道腺體次之、較大劑量胃液分泌↓，但對胃酸影響小，原因：①HCO3-分泌也↓②H+分泌還受組胺、胃泌素等調(diào)節(jié)2、對眼：擴瞳、眼內(nèi)壓↑、調(diào)節(jié)麻痹8本文檔共35頁；當前第8頁；編輯于星期三\17點7分房水產(chǎn)生及回流體本文檔共35頁；當前第9頁；編輯于星期三\17點7分M受體激動藥與阻斷藥對眼的作用本文檔共35頁；當前第10頁；編輯于星期三\17點7分3、松弛內(nèi)臟平滑肌，尤其是痙攣的SM解除胃腸平滑肌痙攣作用最好;降低輸尿管、膀胱逼尿肌張力作用次之;對膽道、括約肌痙攣作用較差；對子宮平滑肌作用不明顯。

11本文檔共35頁；當前第11頁；編輯于星期三\17點7分4、心臟

（1）影響心率：

常用量：部分人短暫輕度HR↓，不伴BP、CO變化

(阻斷突觸前膜M1→ACh釋放↑)

較大劑量：HR↑(程度取決于迷走神經(jīng)張力)

(阻斷竇房結M2，解除迷走神經(jīng)對心臟抑制)（2）加快房室傳導、縮短ERP

（阻斷房室結M2，拮抗迷走神經(jīng)作用）12本文檔共35頁；當前第12頁；編輯于星期三\17點7分5、血管和血壓（1）常用量:無明顯變化（2）大劑量:舒張血管，解除血管痙攣，改善微循環(huán)

機制：未明，與抗膽堿無關?？赡埽孩僖种坪瓜佟w溫↑→代償性散熱②直接擴張血管13本文檔共35頁；當前第13頁；編輯于星期三\17點7分6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)常用量(0.5-1mg)：輕度興奮迷走中樞；較大量(1-2mg)：輕度興奮延腦和大腦；大劑量(2-5mg)：明顯興奮中樞；中毒量(＞10mg)：中樞癥狀明顯，如幻覺、驚厥，甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。14本文檔共35頁；當前第14頁；編輯于星期三\17點7分1、解除平滑肌痙攣,治療各種內(nèi)臟絞痛:①對胃腸絞痛、膀胱刺激癥療效好；②對膽絞痛、腎絞痛較差,常與哌替啶合用2、抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、嚴重盜汗及流涎癥。目的：減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞氣道和吸入性肺炎的發(fā)生?！九R床應用】15本文檔共35頁；當前第15頁；編輯于星期三\17點7分3、眼科用藥：①治療虹膜睫狀肌炎：與縮瞳藥交替應用，防止虹膜與晶狀體粘連。②驗光配鏡(兒童)：調(diào)節(jié)麻痹作用強、久。③檢查眼底：少用。16本文檔共35頁；當前第16頁；編輯于星期三\17點7分4、解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，治療緩慢型心律失常，如竇緩、竇房或房室傳導阻滯。5、抗休克（感染性休克）：大劑量，對伴有高熱、HR過快者不宜應用阿托品。6、解救有機磷中毒應用原則：

①及早、反復、足量→阿托品化②中度以上中毒合用膽堿酯酶復活藥17本文檔共35頁；當前第17頁；編輯于星期三\17點7分1、副作用：口干，視力模糊，皮干，潮紅，心悸，體溫↑，排尿困難，便秘2、中毒反應

表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀

解救：①洗胃、導瀉②對癥治療：物理降溫、地西泮毛果蕓香堿、新斯的明等擬膽堿藥【禁忌癥】青光眼，前列腺肥大禁用【不良反應】18本文檔共35頁；當前第18頁；編輯于星期三\17點7分

●特點：

①抑制腺體、擴瞳作用較弱

②中樞興奮作用較弱，毒性較低

③解除內(nèi)臟及血管痙攣作用的選擇性高

④用于感染性休克、內(nèi)臟絞痛等山莨菪堿（654,654-2）19本文檔共35頁；當前第19頁；編輯于星期三\17點7分

東莨菪堿最主要特點（與阿托品比）：①中樞抑制作用較強②抑制腺體較強，擴瞳、心血管較弱③主用于麻醉前給藥（優(yōu)于阿托品）、暈動病、帕金森病20本文檔共35頁；當前第20頁；編輯于星期三\17點7分（一）合成擴瞳藥--后馬托品、托吡卡胺

●特點:1.擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品明顯縮短

2.主要用于眼科檢查和驗光二、阿托品的合成代用品21本文檔共35頁；當前第21頁；編輯于星期三\17點7分1、季銨類解痙藥--溴丙胺肽林（普魯本辛）

①脂溶性低，口服吸收差，不易透過血腦屏障②對胃腸M-R選擇性較高抑制胃腸平滑肌作用強而久，并抑制胃酸分泌③用于潰瘍病、胃腸痙攣、妊娠嘔吐（二）合成解痙藥22本文檔共35頁；當前第22頁；編輯于星期三\17點7分2、叔胺類解痙藥--貝那替秦（胃復康）①易通過血腦屏障，有安定作用②緩解胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌③適于伴焦慮癥的潰瘍病人。23本文檔共35頁；當前第23頁；編輯于星期三\17點7分一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥美卡拉明（美加明）樟磺咪芬1.選擇性阻斷N1，競爭性對抗ACh的N1作用，表現(xiàn)全部交感、副交感神經(jīng)被阻斷的效應。2.作用廣泛，副作用多，易致嚴重體位性低BP。3.用于①麻醉時控制性降壓，減少手術出血。

②主動脈瘤手術時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮。第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥24本文檔共35頁；當前第24頁；編輯于星期三\17點7分根據(jù)作用機制不同，分為：1.除極化型肌松藥：琥珀膽堿2.非除極化型肌松藥：泮庫溴銨二、骨骼肌松弛藥主要作用于神經(jīng)肌肉接頭處的NM受體，阻斷神經(jīng)沖動傳遞，使骨骼肌張力下降而松弛。25本文檔共35頁；當前第25頁；編輯于星期三\17點7分本文檔共35頁；當前第26頁；編輯于星期三\17點7分（一）除極化型肌松藥

(depolarizingmuscularrelaxants)可與NM受體結合，但不易被膽堿酯酶破壞，較長時間作用于NM受體，使終板膜及鄰近的肌細胞膜持久去極化。而后長期處于不應期狀態(tài)，對乙酰膽堿不起反應，阻斷神經(jīng)肌肉的化學傳遞.非競爭性肌松藥

(noncompetitivemuscularrelaxants)27本文檔共35頁；當前第27頁；編輯于星期三\17點7分作用特點：1、肌松前有短暫的肌束顫動

2、治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用3、抗AChE藥不能拮抗其作用，反加強之

4、連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性琥珀膽堿（司可林）28本文檔共35頁；當前第28頁；編輯于星期三\17點7分【體內(nèi)過程】可被血漿中、肝中的假性膽堿酯酶破壞，水解為琥珀酸和膽堿。

新斯的明亦能抑制血漿假性膽堿酯酶活性，加強和延長琥珀膽堿的作用。29本文檔共35頁；當前第29頁；編輯于星期三\17點7分【藥理作用】

快、短、較易控制

短暫肌束（胸腹）顫動、1min轉為松弛、2min最明顯、5min作用消失。順序：頸部-肩胛-腹部-四肢強度：頸、四肢肌肉的松弛最明顯；面、舌、咽喉及咀嚼肌次之；呼吸肌最不明顯。30本文檔共35頁；當前第30頁；編輯于星期三\17點7分【臨床應用】1、氣管插管、氣管鏡、食道鏡檢查（靜注）2、手術麻醉輔助用藥（靜脈滴注）【不良反應及應用注意】1、窒息感（清醒患者禁用，先用硫噴妥鈉麻醉）2、肌肉疼痛、血鉀升高、眼內(nèi)壓升高31本文檔共35頁；當前第31頁；編輯于星期三\17點7分（二）非除極化型肌松藥

(nondepolarizingmuscularrelaxants)競爭性肌松藥

(competitivemuscularrelaxant)能與ACh競爭N-M接頭的N2膽堿受體，拮抗ACh的作用?？鼓憠A酯酶藥能拮抗其作用。32本文檔共35頁；當前第32頁；編輯于星期三\17點7分1、競爭性阻斷NM-R2、肌松前無肌肉興奮現(xiàn)象3、可用作較長時間手術的麻醉輔助用藥4、過量可用新斯的明解救特點代表藥：泮庫溴銨（長效）

維庫溴銨，阿曲庫銨（中效）33本文檔共35頁；當前第33頁；編輯于星期三\17點7分M膽堿受體阻斷藥

阿托品和阿托品類衍生物

阿托品的合成代用品

N膽堿受體阻斷藥