利奈唑胺片說明書

核準(zhǔn)日期:修改日期:利奈唑胺片說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。【藥品名稱】通用名稱：利奈唑胺片英文名稱：LinezolidTablets漢語拼音：LinaizuoanPian【成份】本品主要成份為利奈唑胺。化學(xué)名稱：（S）-N-[[3-[3-氟-4-（4-嗎琳基）苯基]-2-氧代-5颼唑烷基]甲基]乙酰胺。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H20FN3O4分子量：337.35輔料為微晶纖維素，羥丙甲纖維素，羧甲淀粉鈉，硬脂酸鎂，薄膜包衣預(yù)混劑（羥丙甲纖維素，二氧化鈦，滑石粉，聚乙二醇，聚山梨酯）。【性狀】本品為白色或類白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：院內(nèi)獲得性肺炎，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥的菌株）或肺炎鏈球菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎。社區(qū)獲得性肺炎，由肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎，包括伴發(fā)的菌血癥，或由金黃色葡萄球菌（僅為甲氧西林敏感的菌株）引起的社區(qū)獲得性肺炎。復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥的菌株）、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。尚無利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，由金黃色葡萄球菌（僅為甲氧西林敏感的菌株）或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染，包括伴發(fā)的菌血癥。為減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生，確保利奈唑胺及其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)僅用于治療已確診或高度懷疑敏感菌所致感染。如可獲得細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性結(jié)果，應(yīng)當(dāng)考慮據(jù)此選擇或調(diào)整抗菌治療。如缺乏這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)資料和藥物敏感性狀況可能有助于經(jīng)驗性治療的選擇。在對照臨床研究中，對于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過28天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價。利奈唑胺不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌感染，立即開始針對性的抗革蘭陰性菌治療十分重要（見警告）?！疽?guī)格】0.6g【用法用量】本品治療感染的推薦劑量見表1。表1利奈哩胺推薦劑量劑量、給藥徐徑和頻率建議療程感染*兒童患者成人和青少年（連續(xù)治療（出生至11歲）（12歲及以上）天數(shù)）院內(nèi)獲得性肺炎每8小時，10mg/kg靜注或口服*每12小時，600mg靜注或口服*社區(qū)獲得性肺炎，包括伴發(fā)的菌血癥復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染，包括伴發(fā)的菌血癥每8小時，10mg/kg靜注或口服*每12小時，600mg靜注或口服*非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染5歲以下：每8小時，10mg/kg口服*5-11歲：每12小時，10mg/kg口服*成人：每12小時口服*400mg青少年：每12小時口服*600mg10至1414至2810至14*指由特定病原體引起的感染（參見【適應(yīng)癥】）f未滿7天的新生兒：大多數(shù)出生未滿7天的早產(chǎn)兒（孕齡未滿34孕周）對利奈唑胺的系統(tǒng)清除率較足月兒和其他大嬰兒低，且AUC值更大。這些新生兒的初始劑量應(yīng)為10mg/kg每12小時給藥，當(dāng)臨床效果不佳時，應(yīng)考慮按劑量10mg/kg每8小時給藥。所有出生7天或以上的新生兒應(yīng)按10mg/kg每8小時的劑量給藥（參見【藥代動力學(xué)】一特殊人群、【兒童用藥】）。:口服劑量指利奈唑胺片劑或利奈唑胺口服混懸劑。MRSA感染的成年患者應(yīng)采用利奈唑胺600mg每12小時一次進(jìn)行治療。在有限的臨床經(jīng)驗中，6例兒童患者中的5例（83%）,利奈唑胺對其感染的革蘭陽性病原體的最低抑菌濃度為4gg/mL,經(jīng)利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而，與成人相比，兒童患者的利奈唑胺清除率和全身藥物暴露量（AUC）的變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時，尤其是對于利奈唑胺最低抑菌濃度為4gg/mL的病原體，在做療效評估時應(yīng)考慮其較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度以及其基礎(chǔ)疾?。ㄒ姟舅幋鷦恿W(xué)】—特殊人群、兒童和【兒童用藥】）。在對照臨床研究中，研究方案所設(shè)定的治療所有感染的療程均為7至28天。總的療程由治療醫(yī)生根據(jù)感染部位和嚴(yán)重程度及病人對治療的反應(yīng)而制訂。當(dāng)從靜脈給藥轉(zhuǎn)換成口服給藥時無需調(diào)整劑量。對起始治療時應(yīng)用利奈唑胺注射液的患者，醫(yī)生可根據(jù)臨床狀況，予以利奈唑胺片劑或口服混懸液繼續(xù)治療?！静涣挤磻?yīng)】因為開展臨床試驗的條件各不相同，在某種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)率不能與另一種藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)率直接比較，并且可能無法反映在臨床實踐中觀察到的不良反應(yīng)率。成年患者在療程最長達(dá)28天的7個III期陽性藥物對照臨床研究中，入選了2046例患者以評價利奈唑胺的安全性。在治療非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染（uSSSI）的患者中，25.4%的使用利奈唑胺的患者和19.6%的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。對于所有其它適應(yīng)癥，20.4%的使用利奈唑胺的患者和14.3%的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。在這些研究中，按不良事件的嚴(yán)重程度統(tǒng)計，85%的利奈唑胺不良事件為輕至中度。表2為發(fā)生率超過2%的不良事件。利奈唑胺最常見的不良事件為腹瀉（不同研究中發(fā)生率為2.8%至11.0%），頭痛（不同研究中發(fā)生率為0.5%至11.3%）和惡心（不同研究中發(fā)生率為3.4%至9.6%）。表2利奈哩胺陽性藥物對照的臨床研究中，成年患者中發(fā)生率2%的不良事件事件利奈唑胺（n=2046）所有對照藥*（n=2001）腹瀉8.36.3頭痛6.55.5惡心6.24.6嘔吐3.72.0失眠2.51.7便秘2.22.1皮疹2.02.2頭暈2.01.9

發(fā)熱 I 1.6 2.1*對照藥包括頭抱泊肟酯200mg每12小時口服一次；頭抱曲松1g每12小時靜脈注射一次；克拉霉素250mg每12小時口服一次；雙氯西林500mg每6小時口服一次；苯唑西林2g每6小時靜脈注射一次；萬古霉素1g每12小時靜脈注射一次。其它在II期和III期研究中報告的不良事件包括：口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、高血壓、消化不良、局部腹痛、瘙癢、舌褪色。表3為不同劑量利奈唑胺的陽性藥物對照臨床研究中，成年患者中隨治療出現(xiàn)的發(fā)生率大于1%的具有任何因果關(guān)系的不良反應(yīng)。表3利奈哩胺陽性藥物對照的臨床研究中，成年患者中治療出現(xiàn)的發(fā)生率大于1%的不良反應(yīng)不良反應(yīng)非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染所有其它適應(yīng)癥利奈唑胺400mg口服每12小時一次（n=548）克拉霉素250mg口服每12小時一次（n=537）利奈唑胺600mg每12小時一次（n=1498）所有其它對照藥*（n=1464）頭痛8.88.45.74.4腹瀉8.26.18.36.4惡心5.14.56.64.6嘔吐2.01.54.32.3頭暈2.63.01.81.5皮疹1.11.12.32.6貧血0.402.11.4味覺改變1.82.01.00.3陰道念珠菌病1.81.31.10.5口腔念珠菌病0.501.71.0肝功能檢查異常0.40.21.60.8真菌感染1.50.20.30.2舌褪色1.300.30局限性腹痛1.30.61.20.8彌漫性腹痛0.90.41.21.0*對照藥包括頭抱泊肟酯200mg每12小時口服一次；頭抱曲松1g每12小時靜注一次；雙氯西林500mg每6小時口服一次；苯唑西林2g每6小時靜注一次；萬古霉素1g每12小時靜注一次。在治療uSSSI的患者中，3.5%的使用利奈唑胺的患者和2.4%的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。對于所有其它適應(yīng)癥，2.1%的使用利奈唑胺的患者和1.7%的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。最常見的、與藥物相關(guān)并因此而停止治療的不良事件為惡心、頭痛、腹瀉和嘔吐。下表列出了臨床研究中發(fā)生的頻率＞0.1%或被認(rèn)為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。這些研究共招募2000名成年患者，給予推薦劑量的利奈唑胺長達(dá)28天。大約22%的患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)；最常見的有頭痛（2.1%）、腹瀉（4.2%）、惡心（3.3%）和念珠菌病（尤其是口腔念珠菌?。?.8%］和陰道念珠菌?。?.1%］，見下表）。導(dǎo)致治療停止的最常見藥物相關(guān)不良事件有頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐。約3%的患者因出現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件而停止治療。一上市后報告的其他不良反應(yīng)在下表中的頻率類別為“未知”，因為無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計實際的頻率。使用利奈唑胺治療期間觀察到并報告了以下不良反應(yīng)，這些反應(yīng)按以下頻率分類：極為常見（＞1/10）、常見（＞1/100至＜1/10）、不常見（＞1/1000至＜1/100）、罕見（＞1/10000至＜1/1000）、非常罕見（＜1/10000）、未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）。系統(tǒng)器官分類常見（>1/100至<1/10）不常見（＞1/1000至＜1/100）罕見（>1/10000至<1/1000）非常罕見（＜1/10000）未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）感染和侵染念珠菌病、口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、真菌感染陰道炎抗生素相關(guān)結(jié)腸炎，包括偽膜性結(jié)腸炎*

系統(tǒng)器官分類常見（＞1/100至＜1/10）不常見（＞1/1000至＜1/100）罕見（＞1/10000至＜1/1000）非常罕見（＜1/10000）未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）血液和淋巴系統(tǒng)異常白細(xì)胞減少*、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少*、嗜酸細(xì)胞增多骨髓抑制*、全血細(xì)胞減少*、貧血*、鐵粒幼細(xì)胞貧血*免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)代謝和營養(yǎng)異常乳酸性酸中毒*、低鈉血癥精神異常失眠神經(jīng)系統(tǒng)異常頭痛、味覺倒錯（口腔金屬味）頭暈、感覺減退、觸覺異常5-羥色胺綜合征**、驚厥*、周圍神經(jīng)病變*眼部異常*視力模糊*視神經(jīng)病變*、視神經(jīng)炎*、視覺喪失*、視敏度改變*、色覺變化*、視野缺損變化*耳及迷路異常耳鳴心臟異常心律失常（心動過速）血管異常高血壓、靜脈炎、血栓性靜脈炎短暫性腦缺血發(fā)作胃腸道異常腹瀉、惡心、嘔吐胰腺炎、胃炎、局限性腹痛或全腹痛、便秘、口干、消化不良、舌炎、稀便、口腔炎、舌褪色或舌疾病牙表面變色肝膽異常肝功能檢測異常；AST、ALT或堿性磷酸酶升高總膽紅素升高皮膚和皮下組織異常蕁麻疹、皮炎、發(fā)汗、瘙癢、皮疹表現(xiàn)為Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的大皰病、血管性水腫、脫發(fā)腎臟和泌尿系統(tǒng)異常血尿素氮升高多尿、肌酸酐升高腎衰竭生殖系統(tǒng)及乳房異常外陰陰道病癥全身異常和給藥部位反應(yīng)寒戰(zhàn)、疲勞、發(fā)熱、注射部位疼痛、口渴增加、局部疼痛

系統(tǒng)器官分類常見（＞1/100至＜1/10）不常見（＞1/1000至＜1/100）罕見（＞1/10000至＜1/1000）非常罕見（＜1/10000）未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計）實驗室檢查生化乳酸脫氫酶、肌酸激酶、脂肪酶、淀粉酶或非空腹血糖升高。總蛋白、白蛋白、鈉或鈣減少。鉀或碳酸氫鹽升高或降低。血夜學(xué)血小板或白細(xì)胞計數(shù)下降或升高。血紅蛋白、血細(xì)胞比容或紅細(xì)胞計數(shù)減少。中性粒細(xì)胞或嗜酸粒細(xì)胞增加。生化鈉或鈣升高。非空腹血糖降低。氯化物升高或降低。血液學(xué)中性粒細(xì)胞減少。網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)升高。*參見【注意事項】。**參見【禁忌】和【注意事項】。十見下文以下為利奈唑胺的罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)：局限性腹痛、短暫性腦缺血發(fā)作和高血壓。在給予利奈唑胺長達(dá)28天的對照臨床試驗中，不到0.1%的患者報告了貧血?；加形＜吧母腥竞蜐撛诤喜⒓膊〉幕颊咴谕樾允褂庙椖恐薪邮芾芜虬罚?8天時出現(xiàn)貧血的患者百分比為2.5%（33/1326），相比之下治療＞28天時出現(xiàn)貧血的患者百分比為12.3%（53/430）。就報告藥物相關(guān)嚴(yán)重貧血并需要輸血的比例而言，在治療＜28天的患者中為9%（3/33），在治療＞28天的患者中為15%（8/53）。兒童患者基于500名左右兒童患者（從出生至17歲）的臨床研究的安全性數(shù)據(jù)未表明利奈唑胺對兒童患者的安全特性不同于成人患者。在215例出生至11歲和248例5至17歲（其中146例為5至11歲，102例為12至17歲）的兒童患者中評價了利奈唑胺的安全性?；颊呷脒x至兩個III期陽性藥物對照的臨床研究中，最長用藥28天。研究中，按不良事件發(fā)生的嚴(yán)重程度，利奈唑胺組報告的不良事件中歸為輕至中度的分別為83%和99%。對革蘭陽性菌感染的住院兒童患者進(jìn)行的研究中（患者年齡為剛出生至11歲），患者按2:1隨機(jī)地分入兩組（利奈唑胺比萬古霉素），利奈唑胺組與萬古霉素組的死亡率分別為6.0%（13/215）和3.0%（3/101）。鑒于這些患者均有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，因此不能建立因果關(guān)系。表4為研究中，利奈唑胺組兒童患者發(fā)生率至少為2%的不良事件。在治療uSSSI的兒童患者中，19.2%的使用利奈唑胺的患者和14.1%的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。對于所有其它適應(yīng)癥，18.8%的使用利奈唑胺的患者和34.3%的使用對照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。表4在利奈哩胺陽性藥物對照的臨床研究中，兒童患者發(fā)生率＞2%的不良事件不良事件非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染*所有其他適應(yīng)癥**利奈唑胺（n=248）頭抱羥氨芐（n=251）利奈唑胺（n=215）萬古霉素（n=101）發(fā)熱2.93.614.114.1腹瀉7.88.010.812.1嘔吐2.96.49.49.1膿毒血癥008.07.1

皮疹1.61.27.015.2頭痛6.54.00.90貧血005.67.1血小板減少004.72.0上呼吸道感染3.75.24.21.0惡心3.73.21.90呼吸困難003.31.0注射或?qū)Ч芰糁貌课环磻?yīng)003.35.1創(chuàng)傷3.34.82.82.0咽炎2.91.60.51.0驚厥002.82.0低血鉀002.83.0肺炎002.82.0血小板增多002.82.0咳嗽2.44.00.90彌漫性腹痛2.42.80.92.0局限性腹痛2.42.80.51.0呼吸暫停002.32.0胃腸道出血002.31.0全身性水腫002.31.0稀便1.60.82.33.0局部疼痛2.01.60.90皮膚病變2.000.91.0*5至11歲的兒童患者：利奈唑胺按10mg/kg每12小時口服一次或頭抱羥氨芐按15mg/kg每12小時口服一次。12歲或更大的兒童患者：利奈唑胺按600mg每12小時口服一次或頭抱羥氨芐按500mg每12小時口服一次。**剛出生至11歲的兒童患者：利奈唑胺按10mg/kg每8小時口服或靜注一次；萬古霉素根據(jù)年齡和腎清除率按10-15mg/kg每6-24小時靜注一次。表5為III期陽性藥物對照的臨床研究中，任一治療組的兒童患者中隨治療出現(xiàn)具有任何因果關(guān)系且發(fā)生率超過1%（并多于1例患者）的不良反應(yīng)。表5陽性藥物對照的臨床研究中，任一治療組的兒童患者中隨治療出現(xiàn)的發(fā)生率超過1%（并多于1例患者）的不良反應(yīng)不良反應(yīng)非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染5至11歲的兒童患者：利奈唑胺按10mg/kg每12小時口服一次或頭抱羥氨芐按15mg/kg每12小時口服一次。12歲或更大的兒童患者：利奈唑胺按600mg每12小時口服一次或頭抱羥氨芐按500mg每12小時口服一次。f剛出生至11歲的兒童患者：利奈唑胺按10mg/kg每8小時口服或靜注一次；萬古霉素根據(jù)年齡和腎清除率按10-15mg/kg每6-24小時靜注一次。在治療uSSSI的兒童患者中，1.6%的使用利奈唑胺的患者和2.4%的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。對于所有其它適應(yīng)癥，0.9%的使用利奈唑胺的患者和6.1%的使用對照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。實驗室檢查 非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染**I 所有其他適應(yīng)癥***所有其它適應(yīng)癥f利奈唑胺（n=248）頭抱羥氨芐（n=251）利奈唑胺（n=215）萬古霉素（n=101）腹瀉7.88.010.812.1嘔吐2.96.49.49.1頭痛6.54.00.90貧血005.67.1血小板減少004.72.0惡心3.73.21.90彌漫性腹痛2.42.80.92.0局限性腹痛2.42.80.51.0稀便1.60.82.33.0嗜酸細(xì)胞增多0.40.81.91.0非注射部位的瘙癢癥0.80.41.42.0眩暈1.20.400實驗室檢查的改變當(dāng)劑量最高達(dá)到600mg每12小時一次、最長達(dá)28天時，利奈唑胺與血小板減少相關(guān)。在III期陽性藥物對照的臨床研究中，成人出現(xiàn)明顯血小板減少（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值的75%）的患者百分比，利奈唑胺組為2.4%（發(fā)生率的范圍為0.3-10.0%），對照組為1.5%（發(fā)生率的范圍為0.4%-7.0%）。在一項剛出生至11歲的住院兒童患者的研究中，出現(xiàn)明顯血小板減少（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值75%）的患者百分比，利奈唑胺組為12.9%，萬古霉素組為13.4%。在另一項5歲至17歲的門診兒童患者的研究中，出現(xiàn)明顯血小板減少（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值75%）的患者百分比，利奈唑胺組為0%，頭孢羥氨芐組為0.4%。利奈唑胺相關(guān)的血小板減少表現(xiàn)為與療程相關(guān)（通常療程均超過2周）。大多數(shù)患者的血小板計數(shù)在隨訪階段恢復(fù)至正常/基礎(chǔ)水平。在III期臨床研究中，血小板減少患者未見臨床相關(guān)的不良事件。出血事件僅見于利奈唑胺同情性應(yīng)用項目中的血小板減少患者；不能確定利奈唑胺在這些不良事件中的作用（見警告）。其它實驗室檢查結(jié)果的變化顯示，無論是否與藥物相關(guān)，利奈唑胺與對照藥之間均無明顯差別。這些改變一般無顯著的臨床意義，未導(dǎo)致停藥，并且是可逆的。成年和兒童患者出現(xiàn)至少一次明顯血常規(guī)、血生化異常的患者百分比見表6、表7、表8和表9。表6在利奈哩胺陽性藥物對照的臨床研究中，成年患者出現(xiàn)至少一次明顯血常規(guī)異常*的患者百分比實驗室檢查非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染其它適應(yīng)癥利奈唑胺400mg每12小時一次克拉霉素250mg每12小時一次利奈哩胺600mg每12小時一次所有其它對照藥**血紅蛋白（g/dL）0.90.07.16.6血小板（x103/mm3）0.70.83.01.8白細(xì)胞（x103/mm3）0.20.62.21.3中性粒細(xì)胞（x103/mm3）0.00.21.11.2*對基礎(chǔ)值正常者，＜75%（中性粒細(xì)胞為＜50%）的正常值下限（LLN）；對基礎(chǔ)值異常患者，＜75%（中性粒細(xì)胞為＜50%）的正常值下限及＜75%（中性粒細(xì)胞為＜50%）的基礎(chǔ)值。**對照藥包括頭抱泊肟酯200mg每12小時口服一次;頭抱曲松1g每12小時靜脈注射一次;雙氯西林500mg每6小時口服一次；苯唑西林2g每6小時靜脈注射一次；萬古霉素1g每12小時靜脈注射一次。表7在利奈哩胺陽性藥物對照的臨床研究中，成年患者出現(xiàn)至少一次明顯血生化實驗室檢查異常*的患者百分比實驗室檢查非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染所有其它適應(yīng)癥利奈哩胺400mg每12小時一次克拉霉素250mg每12小時一次利奈哩胺600mg每12小時一次所有其它對照藥**AST(U/L)1.71.35.06.8ALT(U/L)1.71.79.69.3LDH(U/L)0.20.21.81.5堿性磷酸酶（U/L）0.20.23.53.1脂肪酶（U/L）2.82.64.34.2淀粉酶（U/L）0.20.22.42.0總膽紅素（mg/dL）0.20.00.91.1BUN(mg/dL)0.20.02.11.5肌酐（mg/dL）0.20.00.20.6*對基礎(chǔ)值正常者，＞2倍正常上限（ULN）對基礎(chǔ)值異常者，為＞2倍正常值上限及＞2倍的基礎(chǔ)值**對照藥包括頭抱泊肟酯200mg每12小時口服一次;頭抱曲松1g每12小時靜脈注射一次;雙氯西林500mg每6小時口服一次；苯唑西林2g每6小時靜脈注射一次；萬古霉素1g每12小時靜脈注射一次。表8在利奈哩胺陽性藥物對照的臨床研究中，兒童患者出現(xiàn)至少一次明顯血常規(guī)異常*的患者百分?jǐn)?shù) 利奈唑胺頭孢羥氨芐利奈唑胺萬古霉素血紅蛋白（g/dL）0.00.015.712.4血小板（x103/mm3）0.00.412.913.4白細(xì)胞（x103/mm3）0.80.812.410.3中性粒細(xì)胞（x103/mm3）1.20.85.94.3*對基礎(chǔ)值正常者，＜75%（中性粒細(xì)胞為＜50%）的正常值下限（LLN）；對基礎(chǔ)值異?；颊撸?5%（中性粒細(xì)胞為＜50%）的正常值下限及＜75%（如基礎(chǔ)值低于正常值，中性粒細(xì)胞為＜50%，血紅蛋白＜90%）的基礎(chǔ)值。**5-11歲的兒童按利奈唑胺10mg/kg每12小時口服一次；頭抱羥氨芐按15mg/kg每12小時口服一次。12歲或以上的兒童患者利奈唑胺每12小時口服600mg或每12小時口服頭抱羥氨芐500mg。***剛出生至11歲的兒童患者利奈唑胺按10mg/kg每8小時靜注/口服一次；萬古霉素按年齡和腎清除率每6-24小時以10-15mg/kg靜注一次。表9在利奈哩胺陽性藥物對照的臨床研究中，兒童患者出現(xiàn)至少一次明顯血生化異常*1的患者百分?jǐn)?shù)非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染**所有其他活應(yīng)癥***實驗室檢查利奈唑胺頭孢羥氨芐利奈唑胺萬古霉素ALT（U/L）0.00.010.112.5脂肪酶（U/L）0.41.2——淀粉酶（U/L）——0.61.3總膽紅素（mg/dL）——6.35.2肌酐（mg/dL）0.40.02.41.0*對基礎(chǔ)值正常者，＞2倍正常上限（ULN）；對基礎(chǔ)值異常者，為＞2倍正常值上限及＞2倍（＞1.5總膽紅素）的基礎(chǔ)值。**5-11歲的兒童患者：按利奈唑胺10mg/kg每12小時口服一次；頭抱羥氨芐按15mg/kg每12小時口服一次。12歲或以上的兒童患者:利奈唑胺每12小時口服600mg或每12小時口服頭抱羥氨芐500mg。***剛出生至11歲的兒童患者：利奈唑胺按10mg/kg每8小時靜注/口服一次；萬古霉素按年齡和腎清除率每6-24小時以10-15mg/kg靜注一次。上市后的經(jīng)驗?骨髓抑制（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少）（參見警告）；鐵粒幼細(xì)胞性貧血。?周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變，有時進(jìn)展至視覺喪失。?乳酸性酸中毒。（見【注意事項】，一般注意事項）。雖然上述報道主要出現(xiàn)在應(yīng)用利奈唑胺超過推薦的最長應(yīng)用時間（28天）的患者中，但在用藥時間較短的患者中也有報道。?利奈唑胺合用5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的患者中，有5-羥色胺綜合征的報告（見【注意事項】，一般注意事項）。?驚厥（見【注意事項】，一般注意事項）。?過敏性反應(yīng)、血管性水腫和皮膚水皰，包括重度皮膚不良反應(yīng)（SCAR），例如中毒性表皮壞死溶解和Stevens-Johnson綜合征。?曾有使用利奈唑胺后出現(xiàn)牙齒和舌褪色的報道。在已知結(jié)果的病例中，牙齒褪色可以通過專業(yè)牙科清潔（手工除垢）來清除。?低血糖包括癥狀發(fā)作（見警告）。這些不良事件可能由于其嚴(yán)重性、報告的頻度、與利奈唑胺可能的相關(guān)性，或同時伴有以上多種因素而被列出。由于上述事件為自發(fā)性報告，無法知曉其來源于多大樣本的患者人群，故不能對其發(fā)生率進(jìn)行估計，也不能準(zhǔn)確地判定其與用藥的因果關(guān)系?！窘伞勘酒方糜谝阎獙芜虬坊虮酒菲渌煞诌^敏的患者。單胺氧化酶抑制劑正在使用任何能抑制單胺氧化酶A或B的藥物（如：苯乙肼、異卡波肼）的患者，或兩周內(nèi)曾經(jīng)使用過這類藥物的患者不應(yīng)使用利奈唑胺。引起血壓升高的潛在相互作用除非能夠?qū)τ诨颊呖赡艹霈F(xiàn)的血壓升高進(jìn)行監(jiān)測，否則利奈唑胺不應(yīng)用于存在以下潛在臨床狀況或同時使用以下類型藥物的患者：-高血壓未控制的患者、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、雙相抑郁、分裂情感性精神障礙或處于急性意識模糊狀態(tài)的患者。-使用以下任何藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺5-HT1受體激動劑（曲普坦類）、直接或間接擬交感神經(jīng)藥物（包括腎上腺素支氣管擴(kuò)張藥、偽麻黃堿和去甲麻黃堿）、血管加壓藥物（如：腎上腺素、去甲腎上腺素），多巴胺類藥物（如：多巴胺、多巴酚丁胺）、哌替啶或丁螺環(huán)酮（見【注意事項】、【藥物相互作用】）。動物數(shù)據(jù)表明，利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入乳汁，因此使用本品治療之前和期間應(yīng)停止哺乳（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。與5-羥色胺類藥物潛在的相互作用除非密切觀察患者5-羥色胺綜合征的體征和/或癥狀，否則利奈唑胺不應(yīng)用于類癌綜合征的患者和/或使用任何以下藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)類抗抑郁藥，5-羥色胺5-HT1受體激動劑（曲普坦類藥物）、哌替啶或丁螺環(huán)酮（見［注意事項】、一般注意事項和【藥物相互作用】）?！咀⒁馐马棥繛闇p少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，并確保本品和其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)該僅用于治療或預(yù)防已經(jīng)證實或者高度懷疑由細(xì)菌引起的感染性疾病。警告在應(yīng)用利奈哩胺的患者中有出現(xiàn)骨髓抑制的報道（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少）。在已知轉(zhuǎn)歸的病例中，停用利奈哩胺后血象指標(biāo)可以上升并恢復(fù)到治療前的水平。出現(xiàn)這些影響的風(fēng)險似乎與療程有關(guān)。使用利奈哩胺治療的老年患者出現(xiàn)血惡液質(zhì)的風(fēng)險高于年輕患者。血小板減少在嚴(yán)重腎功能不全（無論是否正在接受透析）患者中更常見。對應(yīng)用利奈哩胺的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計數(shù)的檢查，尤其是那些用藥超過兩周，或用藥前已有貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制，或合并應(yīng)用可降低血紅蛋白水平、抑制白細(xì)胞計數(shù)、對血小板計數(shù)或功能產(chǎn)生不良影響、能導(dǎo)致骨髓抑制的其他藥物，患有嚴(yán)重腎功能不全的患者;接受治療10-14天以上的患者或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治療的患者。只有在可以密切監(jiān)測血紅蛋白水平、白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)的情況下這些患者才能使用利奈哩胺。對發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制發(fā)生惡化的患者應(yīng)考慮停用利奈哩胺治療。除非絕對有必要繼續(xù)治療，在此情況下應(yīng)更頻繁地監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)并采取適當(dāng)?shù)奶幚聿呗?。此外建議，應(yīng)每周監(jiān)測接受利奈哩胺的患者的全血細(xì)胞計數(shù)（包括血紅蛋白水平、血小板、白細(xì)胞總數(shù)和分類計數(shù)），不論其基線血細(xì)胞計數(shù)情況如何。在同情性使用研究中，利奈哩胺療程超過最長推薦的28天時會增加嚴(yán)重貧血發(fā)生率。這些患者經(jīng)常需要輸血。上市后也有需要輸血的貧血病例報告，更多病例出現(xiàn)在接受利奈哩胺治療超過28天的患者中。上市后曾報告過鐵粒幼細(xì)胞貧血病例。在已知其發(fā)病時間的患者中，大多數(shù)患者的利奈哩胺療程超過28天。大多數(shù)患者在停用利奈哩胺后，無論是否接受貧血治療，都可以完全或部分康復(fù)。在成年和未成年的狗和大鼠中，曾觀察到骨髓抑制、脾臟和肝臟的髓外血細(xì)胞生成減少、胸腺、淋巴結(jié)和脾臟的淋巴細(xì)胞減少的現(xiàn)象（見【藥理毒理】）。在一項導(dǎo)管相關(guān)血流感染包括插管部位感染的研究中發(fā)現(xiàn)死亡率的不均衡。一項利奈唑胺對比萬古霉素/雙氯西林/苯唑西林治療血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的重癥患者的開放性研究中，發(fā)現(xiàn)兩組死亡率的不均衡［利奈唑胺組死亡率為78/363（21.5%），對照組為58/363（16.0%）；比值比為1.426,95%置信區(qū)間為0.970，2.098］。其因果關(guān)系尚未確定，病死率的不均衡主要發(fā)生于革蘭陰性菌感染、革蘭陰性菌和革蘭陽性菌混合感染或基線未分離到病原菌的利奈唑胺組患者，在單純革蘭陽性菌感染的患者中未發(fā)現(xiàn)死亡率的不均衡。影響死亡率的主要因素為基線時的革蘭陽性菌感染情況。單純革蘭陽性菌感染的患者死亡率相似（比值比為0.96；95%置信區(qū)間：0.58-1.59），但基線時合并其他病原體或無病原體感染時利奈唑胺治療組的死亡率明顯更高（p=0.0162）（比值比為2.48；95%置信區(qū)間：1.38-4.46）。治療期間以及停用研究藥物后7天內(nèi)死亡率最異常。利奈唑胺治療組較多患者在研究期間感染革蘭陰性菌病原體，并死于革蘭陰性菌病原體引起的感染和多種微生物感染。因此，治療復(fù)雜性皮膚和軟組織感染時，只有在無替代治療方案可用時，利奈唑胺才可應(yīng)用于已知或疑似合并感染革蘭陰性菌的患者。在這些情況下，必須同時開始抗革蘭陰性菌治療。利奈唑胺未被批準(zhǔn)且不應(yīng)用于治療導(dǎo)管相關(guān)血流感染或插管部位感染的患者。利奈唑胺對革蘭陰性病原體沒有臨床療效，不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌病原體感染，立即開始針對性的抗革蘭陰性菌治療十分重要（見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）?？股叵嚓P(guān)腹瀉和結(jié)腸炎使用幾乎所有抗菌藥物（包括利奈唑胺）時都曾有偽膜性結(jié)腸炎報告。因此，如果在接受任何抗菌藥物后患者出現(xiàn)腹瀉，則應(yīng)考慮偽膜性結(jié)腸炎診斷。如果疑診或確診患有抗生素相關(guān)結(jié)腸炎，可能需要停用利奈唑胺。應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧缀跛锌咕幬铮ㄒ舶ㄋ刮郑┦褂弥卸荚锌股叵嚓P(guān)腹瀉和結(jié)腸炎（包括偽膜性結(jié)腸炎和難辨梭菌相關(guān)腹瀉（CDAD））的報道，嚴(yán)重程度可從輕度腹瀉到致命性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆筛淖兡c道正常菌群，導(dǎo)致難辨梭菌的過度生長。難辨梭菌產(chǎn)生A毒素和B毒素，與CDAD的發(fā)生有關(guān)。難辨梭菌的高量產(chǎn)毒株可導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這類感染用抗生素治療困難，有可能需要結(jié)腸切除。使用抗生素治療的患者如果出現(xiàn)腹瀉則必須要考慮CDAD的可能。據(jù)報道，有時CDAD甚至有可能在使用抗菌藥物后2月后才出現(xiàn)，故需要詳細(xì)了解病史。因此，如果患者在利奈唑胺治療期間或之后出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，則應(yīng)考慮該診斷。如果疑診或確診抗生素相關(guān)腹瀉或CDAD，可能需要停用對難辨梭菌沒有直接活性的正在進(jìn)行的抗菌藥物治療（包括利奈唑胺）并立即采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。根?jù)臨床指征，可適當(dāng)補液、維持電解質(zhì)平衡和補充蛋白質(zhì)，給予針對難辨梭菌的抗生素治療，并進(jìn)行外科手術(shù)評估。在此情況下應(yīng)禁用抑制腸蠕動的藥物。低血糖在利奈唑胺上市后的應(yīng)用中，使用利奈唑胺（可逆的，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑）同時接受胰島素治療或口服降糖藥物的糖尿病患者有癥狀性低血糖的報道。一些單胺氧化酶抑制劑與接受胰島素或降糖藥物的糖尿病患者的低血糖發(fā)作有聯(lián)系。雖然使用利奈唑胺與低血糖的因果關(guān)系并未建立，但是應(yīng)警告糖尿病患者使用利奈唑胺時可能發(fā)生的低血糖反應(yīng)。如果低血糖發(fā)生，應(yīng)降低胰島素或口服降糖藥的劑量，或停止口服降糖藥、胰島素或利奈唑胺的治療。一般注意事項乳酸性酸中毒應(yīng)用利奈哩胺過程中，有乳酸性酸中毒的報道。在報道的病例中，病人反復(fù)出現(xiàn)惡心和嘔吐?；颊咴诮邮芾瘟ò窌r，如發(fā)生反復(fù)惡心或嘔吐、腹痛、有原因不明的酸中毒、低碳酸血癥或換氣過度，需要立即進(jìn)行臨床檢查。如果出現(xiàn)乳酸性酸中毒，應(yīng)針對潛在風(fēng)險權(quán)衡繼續(xù)使用利奈哩胺的益處。線粒體功能障礙利奈哩胺可抑制線粒體蛋白合成。該抑制作用可能導(dǎo)致不良事件，如乳酸性酸中毒、貧血和神經(jīng)病變（視神經(jīng)病變和周圍神經(jīng)病變）；這些事件在使用藥物超過28天的情況下較常見。5-羥色胺綜合征利奈哩胺合用5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），患者中有關(guān)于5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報告（見【注意事項】中的藥物相互作用）。因此，利奈哩胺禁止與5-羥色胺類藥物合用（參見【禁忌】）。除非臨床上合適并且密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征或惡性綜合征樣（NMS-like）反應(yīng)的相關(guān)體征和/或癥狀，否則利奈唑胺不可用于類癌綜合征和/或應(yīng)用以下藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥、5-羥色胺5-HT1^體激動劑（曲普坦類）、哌替啶、安非他酮或丁螺環(huán)酮。當(dāng)臨床上利奈唑胺需與5-羥色胺類藥物合用時，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的癥狀和體征，如認(rèn)知障礙、高熱、反射亢進(jìn)和共濟(jì)失調(diào)。如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中1種藥物或2種藥物均停用。在某些情況下，已接受5-羥色胺類抗抑郁藥或丁螺環(huán)酮的患者可能需要使用利奈唑胺緊急治療。如果沒有利奈唑胺替代藥物可用且應(yīng)用利奈唑胺的潛在益處大于5-羥色胺綜合征或NMS-like反應(yīng)的風(fēng)險，應(yīng)立即停用5-羥色胺類抗抑郁藥并使用利奈唑胺?；颊邞?yīng)接受兩周（如使用氟西汀則為五周）監(jiān)測或直到最后一劑利奈唑胺24小時后，以較早者為準(zhǔn)。5-羥色胺綜合征或NMS-like反應(yīng)的癥狀包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂和精神狀態(tài)改變（包括極度激越并發(fā)展為譫妄和昏迷）。應(yīng)當(dāng)對患者的抗抑郁藥停藥癥狀進(jìn)行監(jiān)測。如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中一種藥物或兩種藥物均停用；如果停用5-羥色胺類藥物，可出現(xiàn)停藥癥狀（其相關(guān)的停藥癥狀見該藥物的說明書）。周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變在利奈唑胺治療的患者中有周圍神經(jīng)病、視神經(jīng)病變和視神經(jīng)炎的報道，主要為治療時間超過了28天的最長推薦療程的患者。在視神經(jīng)病變進(jìn)展至視覺喪失的病例中，患者治療時間超過了最長的推薦療程。在利奈唑胺治療小于28天的患者中，有視力模糊的報道。如患者出現(xiàn)視力損害的癥狀，如：視敏度改變、色覺改變、視力模糊或視野缺損，應(yīng)及時進(jìn)行眼科檢查。對于所有長期（大于等于3個月）應(yīng)用利奈唑胺的患者及報告有新的視覺癥狀的患者，不論其接受利奈唑胺治療時間的長短，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行視覺功能監(jiān)測。如發(fā)生周圍神經(jīng)病和視神經(jīng)病變，應(yīng)進(jìn)行用藥利益與潛在風(fēng)險的評價，以判斷是否繼續(xù)用藥。目前正在使用或最近使用過抗分支桿菌藥物治療肺結(jié)核的患者，如果同時使用利奈唑胺出現(xiàn)神經(jīng)病變的風(fēng)險可能會增加。驚厥在利奈唑胺治療過程中有驚厥的報道。其中一些病例原有癲癇發(fā)作病史或有癲癇發(fā)作的危險因素。如果患者有癲癇發(fā)作病史，應(yīng)告知醫(yī)生。單胺氧化酶抑制劑利奈唑胺為可逆性非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）；但是，在抗菌治療劑量下，其不會產(chǎn)生抗抑郁作用。從藥物相互作用研究中和具有潛在疾病和/或正在合用可能有MAO抑制作用的藥物的患者身上獲得的利奈唑胺安全性數(shù)據(jù)非常有限。因此，在這些情況下不建議使用利奈唑胺，除非可以密切觀察和監(jiān)測患者。二重感染尚未在臨床試驗中評估利奈唑胺治療對正常菌群的影響?？股氐膽?yīng)用可能促使非敏感菌株的過度生長。例如，在臨床試驗期間，接受推薦劑量利奈唑胺的患者中，大約3%的患者出現(xiàn)了藥物相關(guān)念珠菌病。在治療中如出現(xiàn)二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。特殊人群?yán)重腎功能不全患者，僅在預(yù)期益處超過理論風(fēng)險時才可使用本品，且在應(yīng)用中需要對患者進(jìn)行密切監(jiān)測。建議嚴(yán)重肝功能不全患者僅在認(rèn)為益處超過理論風(fēng)險時使用利奈唑胺。尚未對利奈唑胺用于未控制的高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、類癌綜合癥和未經(jīng)治療的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者進(jìn)行研究。臨床試驗在對照臨床研究中，對于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過28天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評價。耐藥菌產(chǎn)生在沒有確診或高度懷疑細(xì)菌感染的證據(jù)或沒有預(yù)防指征時，處方利奈唑胺可能不會給患者帶來益處，且有增加耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的風(fēng)險。進(jìn)食富含酪胺食物時使用應(yīng)告知患者避免進(jìn)食大量富含酪胺的食物?；颊哂盟幮畔?yīng)告知如下信息：利奈唑胺在餐后或餐前服用均可；如果患者患有高血壓病史，應(yīng)告知醫(yī)生；當(dāng)應(yīng)用利奈唑胺時，應(yīng)避免食用大量高酪胺含量的食物及飲料。每餐攝入的酪胺量應(yīng)低于100mg。酪胺含量高的食物包括那些通過儲存、發(fā)酵、鹽漬和煙熏來矯味而引起蛋白質(zhì)變性的食物，例如陳年乳酪（每盎司含0—15mg酪胺）；發(fā)酵過或風(fēng)干的肉類（每盎司含0.1—8mg酪胺）；泡菜（每8盎司含8mg酪胺）；醬油（每一茶匙含5mg酪胺）；生?。?2盎司含4mg酪胺）；紅酒（每8盎司含0—6mg酪胺）。如果長時間貯存或不適當(dāng)?shù)睦洳?，任何一種富含蛋白質(zhì)的食物其酪胺含量均會增加。如果患者正在服用含鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺的藥物，如抗感冒藥物和緩解充血的藥物，應(yīng)告知醫(yī)生。如果正在應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制劑或其他抗抑郁劑時，應(yīng)告知醫(yī)生。苯酮尿：每5mL規(guī)格為100mg/5mL的利奈唑胺口服混懸劑中含有20mg苯丙氨酸。其他利奈唑胺制劑不含苯丙氨酸。如患此癥，請與你的醫(yī)生或藥劑師聯(lián)絡(luò)。出現(xiàn)視覺的改變時，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)生。如果患者有癲癇發(fā)作病史應(yīng)當(dāng)告知醫(yī)生。腹瀉是抗生素導(dǎo)致的常見問題，通常隨著抗生素停用而停止。有時在抗生素治療開始后，患者可能發(fā)生水樣便或血便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱），甚至有可能在停用抗生素后2月或超過2月后發(fā)生。如發(fā)生上述情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。應(yīng)告知患者抗菌藥物包括利奈唑胺應(yīng)僅用于治療細(xì)菌感染，而不應(yīng)當(dāng)用于治療病毒感染（如：感冒）。當(dāng)利奈唑胺用于細(xì)菌感染時，應(yīng)告知患者在治療的早期，雖然患者通常會感覺好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)囑準(zhǔn)確服藥。用藥的疏漏或沒有完成整個治療過程，可能會（1）降低當(dāng)時的治療效果且（2）增加細(xì)菌耐藥的發(fā)生，以及將來可能不能應(yīng)用利奈唑胺或其他抗菌藥物治療。藥物相互作用（見【藥理毒理】、【藥物相互作用】）單胺氧化酶抑制作用利奈唑胺為一可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以，利奈唑胺與類腎上腺素能和5-羥色胺類藥物有潛在的相互作用。腎上腺素能類藥物有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經(jīng)藥物、血管加壓藥或多巴胺類藥物的加壓作用可逆性地增加。已對其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進(jìn)行了研究。腎上腺素能類藥物，如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應(yīng)減小，并逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。5-羥色胺類藥物在I期、II期和III期的臨床研究中，未見利奈唑胺與5-羥色胺類藥物合用引起5-羥色胺綜合征的報道。利奈唑胺合用5-羥色胺類藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），有5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報告。接受利奈唑胺治療的患者如同時服用5-羥色胺類藥物應(yīng)當(dāng)按照一般注意事項中的要求進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑：在一項健康志愿者中的研究，利福平和口服利奈唑胺合用導(dǎo)致利奈唑胺的Cmax降低21%，AUC012降低32%。這一相互作用的臨床意義不明。其它肝酶強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍輕的變化（見【藥理毒理】、【藥物相互作用】）。藥物與實驗室檢查的相互影響沒有關(guān)于本品可干擾實驗室檢查的報道。【孕婦及哺乳期婦女用藥】利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。乳汁中的藥物濃度與母體的血漿藥物濃度相似。利奈唑胺是否分泌至人類的乳汁中尚不明確。由于許多藥物都能隨人類的乳汁分泌，因此利奈唑胺應(yīng)慎用于哺乳期婦女。尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分的、嚴(yán)格對照的臨床研究。只有潛在的益處超過對胎兒的潛在風(fēng)險時，才建議妊娠婦女應(yīng)用?！緝和盟帯坷芜虬酚糜谥委焹和颊呦铝懈腥緯r的安全性和有效性已得到以下研究的證實，包括在成年人中進(jìn)行的充分的、嚴(yán)格對照的臨床研究、兒童患者的藥代動力學(xué)研究資料以及在0-11歲革蘭陽性菌感染的兒童中進(jìn)行的陽性藥物對照的臨床研究（見【適應(yīng)癥】和【用法用量】）：?院內(nèi)獲得性肺炎?復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染?社區(qū)獲得性肺炎（另有一個由8個月至12歲患者參加的非對照研究的證據(jù)支持）?萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染一個在5至17歲兒童患者中進(jìn)行的陽性對照研究證實了利奈唑胺對下列感染的安全性和有效性：?由對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染在經(jīng)腦室腹膜分流術(shù)的兒童患者中得到的藥代動力學(xué)資料顯示，給予單劑或多劑利奈唑胺后，腦脊液（CSF）中的藥物濃度差異較大，并未總能達(dá)到或維持腦脊液的治療濃度。因此，不推薦利奈唑胺經(jīng)驗性用于兒童患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。已在剛出生至17歲的兒童患者中對利奈唑胺的藥代動力學(xué)進(jìn)行了評價。一般而言，基于體重的利奈唑胺清除率會隨著兒童患者年齡的增長而逐漸降低。然而，對于出生后不到7天的早產(chǎn)兒（孕齡＜34孕周），其利奈唑胺清除率通常比出生7天以內(nèi)的足月兒低。因此，出生7天以內(nèi)的早產(chǎn)兒需采用替代利奈唑胺劑量方案，即10mg/kg每12小時給藥一次（見【藥代動力學(xué)】一特殊人群、兒童和【用法用量】）。在有限的臨床經(jīng)驗中，6例兒童患者中的5例（83%），利奈唑胺對其所感染的革蘭陽性病原體的最低抑菌濃度MIC為4mcg/mL，經(jīng)利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而，與成人相比，兒童患者的利奈唑胺的清除率和全身藥物暴露量（AUC）變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時，尤其是對于利奈唑胺最低抑菌濃度為4mcg/mL的病原體，在做療效評估時應(yīng)考慮其較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度以及其基礎(chǔ)疾病（見【藥代動力學(xué)】一特殊人群、兒童和【用法用量】）?！纠夏暧盟帯吭贗II期對照研究中，2046例患者接受了利奈唑胺治療，其中589（29%）例為65歲或65歲以上的患者；253例（12%）患者年齡大于等于75歲。未見利奈唑胺在這些患者與年輕患者之間有安全性和有效性的差異?！舅幬锵嗷プ饔谩客ㄟ^細(xì)胞色素酶450代謝的藥物在大鼠中，利奈唑胺不是細(xì)胞色素酶P450（CYP450）的誘導(dǎo)劑。另外，利奈唑胺不抑制有臨床意義的人類細(xì)胞色素同工酶（如1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。所以，預(yù)計利奈唑胺不會影響經(jīng)這些主要細(xì)胞色素同工酶代謝的藥物的藥代動力學(xué)。與利奈唑胺聯(lián)合用藥，不會顯著改變主要由CYP2C9進(jìn)行代謝的（S）-華法林的藥代動力學(xué)性質(zhì)。華法林、苯妥因等藥物，作為CYP2C9的底物，可與利奈唑胺合用而無須改變給藥方案?？股匕鼻希寒?dāng)二者合用時，利奈唑胺與氨曲南的藥代動力學(xué)特性均未發(fā)生改變。慶大霉素當(dāng)二者合用時，利奈唑胺與慶大霉素的藥代動力學(xué)特性均未發(fā)生改變。抗氧化劑對健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與抗氧化劑維生素C和維生素E的潛在藥物相互作用的研究。受試者在第1天口服600mg利奈唑胺，并在第8天再次服用600mg。第2-9天，給予受試者維生素C（1000mg/天）或維生素E（800IU/天）。與維生素C合用時，利奈唑胺的AUC0偵曾加2.3%，而與維生素E合用時增加10.9%。與維生素C或維生素E合用時無需調(diào)整劑量。強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平：在一項對16名健康成人男性志愿者進(jìn)行的研究中，評價了利福平對利奈唑胺的藥代動力學(xué)影響。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5劑，伴或不伴利福平600mg每日1次共8天。利福平和利奈唑胺合用，導(dǎo)致利奈唑胺的Cmax降低21%[90%CI，15%-27%]，AUC012降低32%[90%CI，27%-37%]。這一相互作用的臨床意義不明。這一相互作用的機(jī)制未完全闡明，可能與肝酶誘導(dǎo)有關(guān)。其它肝酶強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍輕的變化。單胺氧化酶抑制作用利奈唑胺為可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以，利奈唑胺與腎上腺素能藥物或5-羥色胺類制劑有潛在的相互作用。腎上腺素能類藥物有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經(jīng)藥物、血管加壓藥或多巴胺類藥物的加壓作用可逆性地增加。已對其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進(jìn)行了研究。腎上腺素能類藥物，如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應(yīng)減小，并逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。酪胺：當(dāng)健康成人受試者同時接受利奈唑胺及超過100mg的酪胺時，可見明顯的增壓反應(yīng)。所以，應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)避免食用酪胺含量高的食物或飲料。鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺：對血壓正常的健康志愿者給予利奈唑胺，可觀察到利奈唑胺能可逆性地增加偽麻黃堿（PSE）、鹽酸苯丙醇胺（PPA）的增壓作用（見【注意事項】中的藥物相互作用）。未對高血壓患者進(jìn)行類似的研究。對血壓正常的健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰劑分別單用，及利奈唑胺達(dá)穩(wěn)態(tài)時（600mg，每12小時一次，連用3天）聯(lián)用PSE或PPA（PPA，25mg或PSE，60mg各二個劑量，給藥間隔4小時）對血壓和心率的影響的研究。任何給藥方式心率均不受影響。利奈唑胺與PPA或PSE聯(lián)用均能使血壓上升。在PPA或PSE第二次給藥后的2—3小時，觀察到最高的血壓值；在達(dá)峰值后的2—3小時，血壓又回復(fù)到了基礎(chǔ)水平。PPA研究結(jié)果表明：平均（范圍）最大收縮壓以mmHg表示為：安慰劑=121（103—158），利奈唑胺單用=120（107—135）；PPA單用=125（106—139），PPA與利奈唑胺聯(lián)用=147（129—176）。PSE的研究結(jié)果與PPA的研究結(jié)果相似。當(dāng)利奈唑胺與PSE或PPA聯(lián)用時，較基礎(chǔ)收縮壓的平均最大增加值分別為32mmHg（范圍：20—52mmHg）和38mmHg（范圍：18—79mmHg）。5-羥色胺類藥物右美沙芬：對健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與右美沙芬潛在藥物相互作用的研究。給予志愿者右美沙芬（二個劑量，20mg每次，間隔4小時），同時給予或不給予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血壓正常的志愿者中未觀察到5-羥色胺綜合征的作用（意識模糊、極度興奮、不安、震顫、潮紅、發(fā)汗以及體溫升高）。【藥物過量】在過量事件中，建議應(yīng)用支持療法，維持腎小球的濾過。血液透析能加速利奈唑胺的清除。在I期臨床研究中，給予利奈唑胺3小時后，通過3小時的血液透析，30%劑量的藥物被清除。尚無腹膜透析或血液濾過清除利奈唑胺的資料。當(dāng)分別給予3000mg/kg/天和2000mg/kg/天的利奈唑胺時，動物急性中毒的臨床癥狀為大鼠活動力下降和運動失調(diào)，狗出現(xiàn)嘔吐和顫抖?！舅幚矶纠怼克幚碜饔美芜虬穼儆卩胚蛲橥惡铣煽股兀捎糜谥委熡尚柩醯母锾m陽性菌引起的感染。利奈唑胺的體外抗菌譜還包括一些革蘭陰性菌和厭氧菌。利奈唑胺與細(xì)菌50S亞基的23S核糖體RNA上的位點結(jié)合，從而阻止形成功能性70S始動復(fù)合物，后者為細(xì)菌繁殖過程中非常重要的組成部分。時間一殺菌曲線研究的結(jié)果表明利奈唑胺為腸球菌和葡萄球菌的抑菌劑。利奈唑胺為大多數(shù)鏈球菌菌株的殺菌劑。體外研究顯示23SrRNA的點突變與利奈唑胺耐藥性產(chǎn)生有關(guān)。臨床用藥過程中，對萬古霉素耐藥的屎腸球菌對利奈唑胺產(chǎn)生耐藥的報告曾有發(fā)表。在一項報告中，有萬古霉素與利奈唑胺耐藥的屎腸球菌醫(yī)院內(nèi)傳播的情況。另有一項在利奈唑胺的臨床用藥過程中發(fā)生了（甲氧西林耐藥）金黃色葡萄球菌耐藥的報告。這些微生物對利奈唑胺的耐藥與其23SrRNA中的點突變（2576位鳥嘌吟被胸腺嘧啶取代）有關(guān)。通過染色體基因編碼23SrRNA或核糖體蛋白（L3和L4）突變而對嗯唑烷酮耐藥的微生物通常對利奈唑胺有交叉耐藥性。由甲基轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的葡萄球菌對利奈唑胺耐藥也有報道。這種耐藥性是由cfr基因（氟氯霉素抗性基因）介導(dǎo)的，該基因所在質(zhì)粒可在葡萄球菌間轉(zhuǎn)移。與其他抗菌藥物的相互作用體外研究顯示利奈唑胺與萬古霉素、慶大霉素、利福平、亞胺培南-西司他汀、氨曲南、氨芐西林或鏈霉素具有相加作用或無關(guān)。體外試驗和臨床應(yīng)用結(jié)果均表明，本品對以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌：屎腸球菌（僅指萬古霉素耐藥的菌株）金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）無乳鏈球菌肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌下列菌株中至少90%的菌株體外最低抑菌濃度（MIC）低于或等于利奈唑胺的敏感范圍，該數(shù)據(jù)僅為體外研究資料，其臨床意義尚不明確，尚未通過充分的及嚴(yán)格對照的臨床研究證實利奈唑胺臨床上用于治療由這些微生物引起的感染的安全性和有效性。需氧的和兼性的革蘭陽性致病菌糞腸球菌（包括萬古霉素耐藥的菌株）屎腸球菌（萬古霉素敏感的菌株）表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）溶血葡萄球菌草綠色鏈球菌需氧的和兼性的革蘭陰性致病菌多殺巴斯德菌毒理研究遺傳毒性利奈唑胺基因突變試驗（Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗和中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變試驗）、體外非常規(guī)DNA合成（UDS）試驗、體外人淋巴細(xì)胞的染色體缺陷分析和小鼠的體內(nèi)微核試驗均未發(fā)現(xiàn)其畸變和致突變的潛在可能。生殖毒性利奈唑胺不影響成年雌性大鼠的生殖力或生育力。當(dāng)對成年雄性大鼠以〉50mg/kg天的劑量給藥時（根據(jù)AUC推算，該劑量相當(dāng)于或大于人類的給藥劑量），能可逆性地降低雄性大鼠的生殖力和生育力。對生殖功能的可逆作用是通過改變精子的生成而介導(dǎo)的。受影響的精細(xì)胞包含形態(tài)和定向異常的線粒體，并且是沒有活力的。觀察到的附睪中上皮細(xì)胞的肥大和增生，與生殖力的降低有關(guān)。犬中未見相似的附睪變化。未成年雄性大鼠在性發(fā)育的絕大部分時期給予利奈唑胺（50mg/kg/天，從出生的第7-36天；100mg/kg/天從出生的3755天，按平均的AUC推算，相當(dāng)于人類3個月至11歲的兒童給藥劑量的1.7倍），發(fā)現(xiàn)可輕度降低性成熟雄性大鼠的生殖力。在對受孕和新生仔早期（相當(dāng)于受孕第6天至產(chǎn)后第5天）、新生仔期（產(chǎn)后5至21天）、或未成年期（產(chǎn)后22天至35天）的藥物暴露觀察中，未觀察到較短治療期對生育力的影響。大鼠在出生22天至35天給藥，觀察到可逆的精子活動力降低和精子形態(tài)的改變。根據(jù)AUC推算，小鼠、大鼠或家兔分別在利奈唑胺的暴露量相當(dāng)于預(yù)期人體暴露量的6.5倍（小鼠）、或相當(dāng)（大鼠）或0.06倍（家兔）時，未見致畸作用。但是可見胚胎與胎仔毒性。在小鼠中，僅在導(dǎo)致母體毒性（臨床癥狀和體重增量降低）的劑量下才發(fā)現(xiàn)胚胎和胎仔毒性。在劑量為450mg/kg/天（根據(jù)AUC推算，相當(dāng)于估測的人體暴露水平的6.5倍）時，可見著床后胚胎死亡增加，包括整窩丟失、胎仔體重降低、肋軟骨融合的發(fā)生率增加。在大鼠中，在劑量為15和50mg/kg/天（根據(jù)AUC推算，暴露水平約分別相當(dāng)于估測的人體暴露量的0.22倍）時可見輕度胎仔毒性。出現(xiàn)的影響包括胎仔體重降低、胸骨骨化程度降低，后者是經(jīng)常伴隨胎仔體重降低發(fā)生的現(xiàn)象。在劑量為50mg/kg/天時，可見輕微母體毒性，表現(xiàn)為體重增量減少。在家兔中，只有在給藥劑量為15mg/kg/天（按AUC推算，相當(dāng)于估測的人體暴露量的0.06倍）、出現(xiàn)母體毒性時（出現(xiàn)臨床體征、體重增量減少與攝食量降低），才出現(xiàn)胎仔體重降低。在妊娠至哺乳期間給予雌性大鼠以50mg/kg/d（以AUC計算，相當(dāng)于人用劑量），產(chǎn)后1—4天存活的幼仔數(shù)減少。存活的雌性或雄性幼仔至性成熟時交配，可見未著床胚胎數(shù)的增加。利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)脯乳期大鼠的乳汁分泌，乳汁中的濃度與母體血漿相似。尚不清楚利奈唑胺是否經(jīng)人乳汁分泌。致癌性未進(jìn)行動物的終生生存研究以評估利奈唑胺的潛在致癌性。其他在未成年和成年的大鼠和犬中，利奈唑胺的毒性靶器官相似。對骨髓抑制的作用與時間和劑量相關(guān)，動物研究中表現(xiàn)為骨髓細(xì)胞減少/血細(xì)胞生成減少，脾臟和肝臟的髓外血細(xì)胞生成減少，以及外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板水平下降。胸腺、淋巴結(jié)和脾臟出現(xiàn)淋巴耗竭?？傊馨徒M織的征象與可能觀察到的食欲減少、體重減輕和抑制體重增加相關(guān)。大鼠連續(xù)6個月經(jīng)口給予利奈唑胺，80mg/kg/天劑量組動物可見坐骨神經(jīng)出現(xiàn)不可逆的、輕微到輕度的軸變性；該劑量組在3個月中期剖檢時也發(fā)現(xiàn)1只雄性動物出現(xiàn)坐骨神經(jīng)輕微變性。對灌流固定組織進(jìn)行敏感的形態(tài)學(xué)評估以研究視神經(jīng)退變的證據(jù)。在給藥6個月后，2只雄性大鼠可見輕微到中度的視神經(jīng)退變，但由于該異常發(fā)現(xiàn)為急性改變，且分布不對稱，因此其與藥物的直接相關(guān)性尚不明確。顯微檢查發(fā)現(xiàn)的這種神經(jīng)退變與老年大鼠自發(fā)性單側(cè)視神經(jīng)退變相似，可能是常見的背景性改變的加劇。上述作用劑量與一些人類受試者中觀察到的作用劑量相當(dāng)。對血象和淋巴系統(tǒng)的作用雖然在某些研究的恢復(fù)期內(nèi)未能完全恢復(fù)，但是是可逆的。【藥代動力學(xué)】成人單次或多次口服和靜注利奈唑胺后的平均藥代動力學(xué)參數(shù)見表16。利奈唑胺600mg，每12小時口服一次達(dá)穩(wěn)態(tài)后，利奈唑胺的血漿濃度見圖1。表16成年人利奈哩胺的藥代動力學(xué)參數(shù)平均值（標(biāo)準(zhǔn)差）利奈唑胺的劑量Cmaxug/mLC.minug/mLTmaxhrsAUC*ugh/mLt1/2hrsCLmL/min400mg片單劑量**8.10(1.83)一1.52(1.01)55.10(25.00)5.20(1.50)146(67)每12小時11.00(4.37)3.08(2.25)1.12(0.47)73.40(33.50)4.69(1.70)110(49)600mg片單劑量12.7(3.96)一1.28(0.66)91.40(39.30)4.26(1.65)127(48)每12小時21.20(5.78)6.15(2.94)1.03(0.62)138.00(42.10)5.40(2.06)80(29)600mg靜脈注射液***單劑量12.9(1.60)一0.50(0.10)80.20(33.30)4.40(2.40)138(39)每12小時15.10(2.52)3.68(2.36)0.51(0.03)89.70(31.00)4.80(1.70)123(40)600mg口服混懸液單劑量11.00(2.76)一0.97(0.88)80.80(35.10)4.60(1.71)141(45)*單劑量的AUC=AUC0—；多劑量的AUC=AUC0-t**數(shù)據(jù)由375mg歸一化而來***數(shù)據(jù)由625mg歸一化而來，靜脈給藥為在30分鐘內(nèi)輸注Cmax=最大血漿濃度；Cmin=最低血漿濃度；Tmax=達(dá)峰時間AUC=藥時曲線下的面積；t1/2=消除半衰期；CL=系統(tǒng)消除率

一匕占=Lci一匕占=LciMoo<s?l<_ltLEnozUJHn-60Qmgoralevery12h0 2 4 6 6 10 12TIMEAFTERDOSE,hours圖1每12小時口服一次，達(dá)穩(wěn)態(tài)時利奈唑胺的血漿濃度（平均值士標(biāo)準(zhǔn)差，n=16）吸收：口服給藥后，利奈唑胺吸收快速而完全。給藥后約1—2小時達(dá)到血漿峰濃度，絕對生物利用度約為100%。所以，利奈唑胺口服或靜脈給藥無需調(diào)整劑量。利奈唑胺的給藥無須考慮進(jìn)食的時間。當(dāng)利奈唑胺與高脂食物同時服用時，達(dá)峰時間從1.5小時延遲至2.2小時，峰濃度約下降17%。然而總的暴露量指標(biāo)AUC0—值在兩種情況下是相似的。分布：動物與人的藥代動力學(xué)研究均證明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的組織。利奈唑胺的血漿蛋白結(jié)合率約為31%且為非濃度依賴性。在健康志愿者中，穩(wěn)態(tài)時利奈唑胺的分布容積平均為40—50L。在研究利奈唑胺多次給藥的I期臨床研究中，對有限例數(shù)的健康受試者的多種體液中的利奈唑胺濃度進(jìn)行了測定。利奈唑胺在唾液與血漿中的比率為1.2比1；在汗液與血漿中的比率為0.55比1。代謝:利奈唑胺的主要代謝為嗎琳環(huán)的氧化，它可產(chǎn)生兩個無活性的開環(huán)羧酸代謝產(chǎn)物，氨基乙氧基乙酸代謝物（A）和羥乙基氨基乙酸代謝物（B）。在體外，推測代謝產(chǎn)物A是通過一個酶途徑形成，而代謝產(chǎn)物B通過非酶介導(dǎo)的化學(xué)氧化機(jī)制形成。體外研究表明利奈唑胺的代謝程度極低，可能由人類細(xì)胞色素酶P450介導(dǎo)。但是，利奈唑胺的代謝途徑仍沒有完全明確。排泄：非腎臟清除率約占利奈唑胺總清除率的65%。穩(wěn)態(tài)時，約有30%的藥物以利奈唑胺的形式、40%以代謝產(chǎn)物B的形式、10%以代謝產(chǎn)物A的形式隨尿排泄。利奈唑胺的腎臟清除率低（平均為40mL/分鐘），提示有腎小管網(wǎng)的重吸收。事實上，糞便中無利奈唑胺，大約有6%和3%的藥物分別以代謝產(chǎn)物B和A的形式出現(xiàn)在糞便中。隨著利奈唑胺劑量的增加，可觀察到利奈唑胺輕微的非線性清除，表現(xiàn)為在高濃度時利奈唑胺的腎清除率和非腎清除率降低。然而，清除率的變化很小，不足以影響利奈唑胺的表觀消除半衰期。特殊人群老年人：利奈唑胺的藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)在老年患者（＞65歲）中無顯著改變。所以，在老年患者中無需劑量調(diào)整。兒童：在剛出生至17歲的兒童患者（含早產(chǎn)兒及足月出生的新生兒）、12-17歲的健康青少年以及出生后1周至12歲的兒童患者中都進(jìn)行了利奈唑胺單劑量靜脈給藥的藥代動力學(xué)研究。表17對受試的兒童患者及健康成人志愿者單劑量靜脈給藥后利奈唑胺的藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了小結(jié)。與兒童患者的年齡無關(guān)，利奈唑胺的cmax和分布容積（vss）在各年齡層的兒童患者中相似。然而，利奈唑胺的清除率在各年齡層的兒童患者中有所不同。除了出生不到一周的早產(chǎn)兒，年齡最小的兒童組（即出生一周后至11歲），其清除速率最快，導(dǎo)致與成人相比單劑