阿加曲班心內(nèi)科

成分和規(guī)格商品名:達貝劑型:注射劑規(guī)格:每支安瓿20ml:10mg化學成分：阿加曲班分子量：527，小分子直接凝血酶抑制劑本文檔共37頁；當前第1頁；編輯于星期三\18點40分研究背景及國外使用情況阿加曲班中國日本韓國美國小分子直接凝血酶抑制劑2005年,SFDA批準上市急性腦血栓形成、慢性動脈閉塞癥、ATⅢ缺乏患者血液透析的抗凝治療等5個適應癥Ⅱ型HIT患者的血栓形成的預防和治療存在HIT風險的患者進行PCI的抗凝治療急性腦血栓形成、慢性動脈閉塞癥本文檔共37頁；當前第2頁；編輯于星期三\18點40分血栓形成機制示意圖膠原內(nèi)外源凝血途徑凝血酶血小板激活ADPTXA2凝血瀑布血栓纖維蛋白血小板聚集X因子激活阿司匹林氯吡格雷肝素類藥物阿加曲班本文檔共37頁；當前第3頁；編輯于星期三\18點40分抑制纖維蛋白生成ⅩⅢⅩⅢa阿加曲班纖維蛋白原纖維蛋白單體交聯(lián)纖維蛋白凝血酶××抑制纖維蛋白生成，抑制ⅩⅢ活化，促進纖溶。本文檔共37頁；當前第4頁；編輯于星期三\18點40分阿加曲班的藥代動力學

血藥濃度靜脈用藥后1-3小時，可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。半衰期較短(終端清除半衰期為39-51min)，停藥后短期APTT或者ACT即可恢復代謝肝臟代謝，通過膽汁糞便排出，基本不受年齡、性別和腎功能的影響。肝功能不全時應加強監(jiān)測，并適當減量。PathophysiolHaemostThromb2002;32(suppl3):23–28本文檔共37頁；當前第5頁；編輯于星期三\18點40分新型抗凝劑的設計理念傳統(tǒng)藥物的局限性：抗凝作用依賴于內(nèi)源性抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）大分子蛋白質(zhì)類藥物，不能深入血栓，存在抗原性作用靶點多，安全性低本文檔共37頁；當前第6頁；編輯于星期三\18點40分1.直接抗凝直接與凝血酶催化活性位點結(jié)合，選擇性強。凝血酶阿加曲班凝血酶ATⅢ肝素凝血酶纖維蛋白、肝素結(jié)合部位纖維蛋白原結(jié)合部位催化活性部位MarcelloDiNisio,M.D.,SaskiaMiddeldorp,M.D.,andHarryR.Büller,M.D.,DirectThrombinInhibitors,Thenewenglandjournalofmedicine,2006,11:1028-1040.直接間接本文檔共37頁；當前第7頁；編輯于星期三\18點40分ThrombosisandCardiovascularDisease，Volume164,

1984,

pp65-80

隨著動脈閉塞癥嚴重程度的增大，ATⅢ活性隨之下降本文檔共37頁；當前第8頁；編輯于星期三\18點40分檢驗醫(yī)學與臨床，2O11年12月第8卷第24期冠狀動脈粥樣硬化患者ATⅢ活性顯著低于健康對照組本文檔共37頁；當前第9頁；編輯于星期三\18點40分JournaloftheAmericanCollegeofCardiology1999，Vol.33,No.5PCI術(shù)后次日上午ATⅢ活性降低到70%以下的患者多達21%本文檔共37頁；當前第10頁；編輯于星期三\18點40分2.深入抗凝Blood.1998.92(6):2064-2074.ThrombosisandHaemostasis199574(3)962-8StraitPharmaceuticalournal2006Vol18No6肝素/低分子肝素達貝血栓中的凝血酶血栓中的纖維蛋白網(wǎng)比較阿加曲班肝素低分子肝素分子量527120005000結(jié)合態(tài)凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始終保持酶活性、不被循環(huán)中的抑制劑滅活的特性本文檔共37頁；當前第11頁；編輯于星期三\18點40分阿加曲班量效關(guān)系穩(wěn)定，在較寬的劑量范圍內(nèi)不會引起aPTT的過度延長。TamaoY，etal;Jap.J.Pharm.Ther.1986;14:7–123.安全抗凝--量效關(guān)系穩(wěn)定本文檔共37頁；當前第12頁；編輯于星期三\18點40分什么是HIT?中文名：肝素誘導的血小板減少癥英文名：Heparin-InducedThrombocytopenia定義：由肝素類藥物引起的血小板減少，是一種抗體介導的藥物不良反應，它將導致嚴重的血栓并發(fā)癥。若同時并有血栓形成，則稱肝素誘導的血小板減少癥和血栓形成（HITT）肝素類藥物：大分子蛋白質(zhì)類藥物阿加曲班：化學合成的小分子化合物，不會與肝素類抗

體產(chǎn)生交叉作用3.安全抗凝--不引起HIT本文檔共37頁；當前第13頁；編輯于星期三\18點40分HIT發(fā)生率、死亡率Heparin-inducedthrombocytopenia,aprothromboticdisease,HematolOncolClinNorthAmFunctionalcharacterizationofantibodiesagainstheparin-plateletfactor4complexinheparin-inducedthombocytopeniapatientsinAsian-Indians:relevancetoinflammatorymarkers,BloodCoagulationandFibrinolysisTemporalaspectsofheparin-inducedthrombocytopenia,NEnglJMed④ArgatrobanAnticoagulantTherapyinPatientsWithHeparin-InducedThrombocytopenia，Circulation60萬1.8萬（3%）30萬（38%-76%）9萬死亡率25%-30％

每年新發(fā)HIT被診斷與救治血栓并發(fā)癥死亡36.4%（美）/27.6%（中）使用肝素后，血小板減少14本文檔共37頁；當前第14頁；編輯于星期三\18點40分達貝優(yōu)勢藥理作用機制先進抗凝不受內(nèi)源性因素（ATIII）影響拮抗游離態(tài)及結(jié)合態(tài)凝血酶，全面抑制血栓新生及延長深入抗凝安全抗凝直接抗凝抗凝作用可控不增加出血風險不引起HIT

本文檔共37頁；當前第15頁；編輯于星期三\18點40分達貝在ACS抗凝治療中的應用本文檔共37頁；當前第16頁；編輯于星期三\18點40分達貝在ACS抗凝治療中的應用PCI術(shù)中抗凝術(shù)后預防再栓塞STEACS輔助溶栓治療NSTEACS抗凝治療阿加曲班本文檔共37頁；當前第17頁；編輯于星期三\18點40分參見《阿加曲班美國說明書》給藥方法首劑量350μg/kg靜推3～5min維持量25μg/kg/min持續(xù)輸入監(jiān)測方法給首劑量5～10min后，監(jiān)測ACT維持在300～450s美國PCI抗凝本文檔共37頁；當前第18頁；編輯于星期三\18點40分參見2011年5月日本獲批新適應癥術(shù)中首劑量100μg/kg靜推3～5min維持量6μg/kg/min持續(xù)輸入，一直給藥至術(shù)后4小時術(shù)后若仍需抗凝治療的，劑量減為0.7μg/kg/min（6支/Day）日本PCI抗凝本文檔共37頁；當前第19頁；編輯于星期三\18點40分適合中國的抗凝：301試驗簡介中華心血管病雜志June2013，Vol.41No.6,p480-483本文檔共37頁；當前第20頁；編輯于星期三\18點40分適合中國的抗凝：301試驗簡介普通肝素組和阿加曲班組300例患者均成功完成冠狀動脈造影及PCI，兩組在置入支架的數(shù)量及手術(shù)持續(xù)時間差異均無統(tǒng)計學意義中華心血管病雜志June2013，Vol.41No.6,p480-483普通肝素組阿加曲班組P值每例患者置入支架的數(shù)量(枚)2.14±0.771.92±0.86＞0.05手術(shù)持續(xù)時間（min）88.9±21.382±19.4＞0.05安全性評價普通肝素組阿加曲班組P值血栓事件(例)00＞0.05出血事件(例)30＞0.05本文檔共37頁；當前第21頁；編輯于星期三\18點40分給藥后10min給藥后60min手術(shù)結(jié)束普通肝素組343.32±44.70291.26±46.79247.16±41.38阿加曲班組289.60±20.88288.40±21.61278.65±20.51普通肝素組有13例患者因ACT值＜250s，而追加1000u肝素，阿加曲班組有2例患者因ACT值＜250s而追加100μg/kg阿加曲班組手術(shù)期間ACT值無顯著變化，體現(xiàn)其有效性與穩(wěn)定性兩組患者給藥前后ACT值的變化中華心血管病雜志June2013，Vol.41No.6,p480-483適合中國的抗凝：301試驗簡介本文檔共37頁；當前第22頁；編輯于星期三\18點40分術(shù)前給藥后10min手術(shù)結(jié)束后60min普通肝素組35.68±3.04182.16±4.38169.13±6.35阿加曲班組37.18±3.7281.69±21.4956.21±15.68兩組在ACT均達標的情況下，阿加曲班組的APTT值小于普通肝素組，提示阿加曲班在提供同等預防接觸性血栓能力的同時，對內(nèi)源性凝血通路的影響相對較小。兩組患者給藥前后APTT值的變化中華心血管病雜志June2013，Vol.41No.6,p480-483適合中國的抗凝：301試驗簡介本文檔共37頁；當前第23頁；編輯于星期三\18點40分PCI術(shù)后抗凝—預防再狹窄支架置入后，血管內(nèi)皮發(fā)生物理損傷，內(nèi)皮功能受到破壞，導致凝血酶生成、纖維蛋白聚集等一系列急性損傷；凝血酶在再狹窄過程中起著重要的作用CircJ2004;68:615–622本文檔共37頁；當前第24頁；編輯于星期三\18點40分達貝在ACS抗凝治療中的應用PCI術(shù)中抗凝術(shù)后預防再栓塞STEACS輔助溶栓治療NSTEACS抗凝治療阿加曲班本文檔共37頁；當前第25頁；編輯于星期三\18點40分本文檔共37頁；當前第26頁；編輯于星期三\18點40分阿加曲班低劑量(38例)100μg/kg+1μg/kg/min30天內(nèi)臨床終點6h后調(diào)整劑量,目標aPTT:50-70s90min,血管造影,TIMI等級肝素(40例)70U/kg+15U/kg/h阿加曲班高劑量(47例)100μg/kg+3μg/kg/minTPA90min給予100mg125例AMI患者(發(fā)?。?h)，口服阿司匹林STEACS輔助溶栓治療JournaloftheAmericanCollegeofCardiology.1999;33(7):1879–1885.本文檔共37頁；當前第27頁；編輯于星期三\18點40分研究結(jié)果TIMIIII級比例普通肝素阿加曲班低劑量阿加曲班高劑量發(fā)病0-3小時56.6%61.9%58.3%發(fā)病3-6小時20.0%50.0%57.1%*對發(fā)病在3-6h的患者，高劑量的阿加曲班能顯著增加TIMI達Ⅲ級的患者比例(P<0.05)，增強t-PA的血管再通效果。安全性阿加曲班組大出血發(fā)生率較肝素組低。普通肝素阿加曲班低劑量阿加曲班高劑量大出血發(fā)生率10%（4/40）2.6%（1/38）4.3%（2/47）本文檔共37頁；當前第28頁；編輯于星期三\18點40分達貝在ACS抗凝治療中的應用PCI術(shù)中抗凝術(shù)后預防再栓塞STEACS輔助溶栓治療NSTEACS抗凝治療阿加曲班本文檔共37頁；當前第29頁；編輯于星期三\18點40分2014AHA/ACCGuidelinefortheManagementofPatientsWithNon–ST-Elevation

AcuteCoronarySyndromes2014年美國NSTEACS指南

本文檔共37頁；當前第30頁；編輯于星期三\18點40分4.3.2.5.ArgatrobanArgatroban,adirectthrombininhibitor,isindicatedforprophylaxisortreatmentofthrombosisinpatientswithheparin-inducedthrombocytopenia,includingthoseundergoingPCI.Steadystateplasmaconcentrationsareachievedin1to3hoursafterintravenousadministration.Becauseofitshepaticmetabolism,argatrobancanbeusedinpatientswithrenalinsufficiency.Theusualdoseis2mcg/kgperminutebycontinuousintravenousinfusion,adjustedtomaintaintheactivatedpartialthromboplastintimeat1.5to3timesbaseline(butnot>100s).4.3.2.InitialParenteralAnticoagulantTherapyinPatientsWithDefiniteNSTE-ACS直接凝血酶抑制劑阿加曲班用于預防和治療肝素誘導的血小板減少癥患者的血栓形成，也用于PCI；在靜脈給藥1-3小時后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度；因為阿加曲班是通過肝臟進行代謝，所以能用于腎功能不全患者；通常以2μg/kg/min的劑量持續(xù)靜脈給藥，通過劑量調(diào)整，使aPTT值維持在基線的1.5-3倍（不超過100s）。本文檔共37頁；當前第31頁；編輯于星期三\18點40分NSTEACS抗凝治療301醫(yī)院：20mg（2支），QD小分子直接凝血酶抑制劑阿加曲班在急性冠脈綜合癥中的應用，中國醫(yī)藥導報，2009（11）1其它用藥經(jīng)驗：10mg（1支），BID阿加曲班組與普通肝素組治療前后血小板（×109/L）變化組別治療前治療后2h治療后4h治療后12h治療后24h治療后48h阿加曲班組150±20151±17154±18148±20150±19147±17肝素組148±20144±21131±21126±20124±25126±21本文檔共37頁；當前第32頁；編輯于星期三\18點40分與肝素類藥物的比較本文檔共37頁；當前第33頁；編輯于星期三\18點40分新型抗凝劑新在哪里？阿加曲班肝素低分子肝素分子量527120005000作用方式直接不依賴ATIII間接依賴ATIII間接依賴ATIII作用靶點凝血酶凝血酶Xa因子凝血酶（次）Xa因子（主）來源化學合成人工提取提取后加工免疫原性無有有半衰期45min與劑量相關(guān)3.5小時清除代謝肝臟腎臟、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)腎臟、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)直接抗凝深入抗凝安全抗凝本文檔共37頁；當前第34頁；編輯于星期三\18點40分阿加曲班的最新動態(tài)新文章RecurringExtracorporealCircuitClottingDuringContinuousRenalR