高血壓、冠心病最新循證醫(yī)學(xué)結(jié)果及臨床意義課件胡大一

長效鈣拮抗劑治療冠心病伴高血壓安全有效，證據(jù)充分策略循證證據(jù)降低心血管風(fēng)險，及早控制血壓達(dá)標(biāo)是主導(dǎo)作用

長效鈣拮抗劑臨床應(yīng)用的地位本文檔共74頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分以往大量臨床研究表明，降壓治療的益處主要來自血壓降低本身臨床試驗(yàn)證實(shí)長期有效降壓治療能減少30%-50%心腦血管病發(fā)生率。益處大小受患者心血管危險程度、血壓控制目標(biāo)水平、治療方案降壓以外有利作用或不利作用的影響。本文檔共74頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分IHD＝IschemicHeartDiseaseProspectiveStudiesCollaboration.Lancet.2002;360:1903-1913.收縮壓舒張壓UsualDiastolicBP(mmHg)50-59years60-69years70-79years80-89yearsAgeatrisk:40-49years25612864321684210809010011070IHDMortality

(FloatingAbsoluteRiskand95%CI)UsualSystolicBP(mmHg)50-59years60-69years70-79years80-89yearsAgeatrisk:40-49years25612864321684210120140160180血壓、年齡與冠心病死亡率(100萬人群資料分析)本文檔共74頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ALLHAT試驗(yàn)設(shè)計高危高血壓患者隨機(jī)氨氯地平氯噻酮多沙唑嗪賴諾普利適合降脂治療不適合降脂治療普伐他汀常規(guī)治療(UsualCare)隨訪：發(fā)生冠心病，死亡，或研究結(jié)束X隨機(jī)42418名本文檔共74頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ALLHAT：平均收縮壓ALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288:2981-2997.1501451401351300123456隨訪，年血壓mmHg賴諾普利氨氯地平氯噻酮第5年與氯噻酮相比血壓差異：+2mmHgP<.001+0.8mmHgP=.03本文檔共74頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分0201684123456事件發(fā)生時間（年）氯噻酮氨氯地平賴諾譜利ALLHAT：各治療組主要終點(diǎn)（致死性冠心病和非致死性心肌梗死）無顯著差異712氯噻酮氨氯地平賴諾譜利有風(fēng)險病人數(shù)15255904890541447785768535138208218812313102784377111136268246662634038703832295618781770209215195累積事件率（%）氨氯地平vs氯噻酮:RR0.98,P=0.65賴諾普利vs氯噻酮:RR0.99,P=0.81本文檔共74頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ALLHAT表明降壓是抗高血壓藥物減少心血管事件的主要作用本文檔共74頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分BloodPressureLoweringTreatmentTrialists’Collaboration

BPLTC協(xié)作研究

Secondcycleofoverviewanalyses（2003）InstituteforInternationalHealth本文檔共74頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分BPLTC協(xié)作研究:29項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)AASKABCD(H)ABCD(N)ALLHATANBP2CAPPPCONVINCEELSAHOPEHOTIDNTINSIGHTJMIC-BLIFENICOLENICS-EHNORDILPART-2PREVENTPROGRESSQUIETRENAALSCATSCOPESHELLSTOP-2SYST-EURUKPDS-HDSVHAS本文檔共74頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分廣泛的病人群和代表性納入162341病人平均年齡65歲，52％男性平均隨訪2－8年共隨訪超過700000病人年BPLTC協(xié)作研究:前瞻性薈萃分析本文檔共74頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分CORONARYHEARTDISEASE

Comparisonsofdifferentactivetreatments

RR(95%CI)FavoursfirstlistedFavourssecondlistedBPdifference(mmHg)0.51.02.0RelativeRisk0.96(0.88,1.05)1.01(0.94,1.08)0.98(0.91,1.05)

ACEvs.CA

CAvs.D/BB

ACEvs.D/BB2/01/01/1本文檔共74頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分STROKE

Comparisonsofdifferentactivetreatments

RR(95%CI)FavoursfirstlistedFavourssecondlisted0.51.02.0RelativeRiskBPdifference(mmHg)1.09(1.00,1.18)

ACEvs.D/BB0.93(0.86,1.01)

CAvs.D/BB1.12(1.01,1.25)

ACEvs.CA2/01/01/1本文檔共74頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分2004年高血壓領(lǐng)域重要研究再次表明降壓本身的重要性ACTION CCBvsPPEACE ACEIvsPCAMELOT CCBvsPvsACEIHTN＋CADCHD/CADHTN＋CHDINVEST CCB+ACEIvsBB+DVALUE CCBvsARBASCOT CCB+ACEIvsBB+DHTN*CCB=苯磺酸氨氯地平***本文檔共74頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分VALUE:設(shè)計選擇性加量至目標(biāo)BP(<140/90mmHg)Month 0.5 0 1 2 3 46* 72A10mg+

HCTZ25mgA5mgA10mg+

HCTZ12.5mgA10mgV80mgV160mgV160mg+

HCTZ12.5mgV160mg+

HCTZ25mg氨氯地平組V160mg+

HCTZ25mg+"Free"add-onA10mg+

HCTZ25mg+"Free"add-on纈沙坦組篩選隨機(jī)EndoftreatmentadjustmentperiodRollover

from

previoustherapy

(92%)*Patientvisitsevery6monthsformonths6–72.JuliusSetal.Lancet.June2004;363.本文檔共74頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分JuliusSetal.Lancet.June2004;363.纈沙坦

(N=7649)氨氯地平

(N=7596)135140145150155mmHg月(或終末隨訪)治療組隨時間變化的坐位收縮壓Baseline124482346121830364254606601.02.03.04.012448mmHg23461218303642546066月5.0纈沙坦與氨氯地平SBP的差異–1.0(或終末隨訪)VALUE:氨氯地平降SBP療效優(yōu)于新型ARB本文檔共74頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分VALUE:試驗(yàn)結(jié)束時血壓控制情況56%DBP(<90mmHg)88%58%SBP(<140mmHg)%研究期間血壓達(dá)標(biāo)的患者比例纈沙坦組氨氯地平組BothSBP(<140mmHg)andDBP(<90mmHg)62%92%64%JuliusSetal.Lancet.June2004;363.本文檔共74頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分VALUE:主要終點(diǎn)(心臟病事件ime(months)0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66ProportionofPatientsWithFirstEvent(%)纈沙坦組氨氯地平組HR=1.03;95%CI=0.94–1.14;P=0.49

JuliusSetal.Lancet.June2004;363.NumberatriskValsartanAmlodipine759676497469745974247407726772507117708567726732695569066576653659595911372537651474147463916349本文檔共74頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分VALUE:致死性和非致死性腦卒中JuliusSetal.Lancet.June2004;363.NumberatriskValsartanAmlodipine7596764974997494745574487334731271957170691868777055702267446692616360933846385915321516658765156543210Time(months)0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66ProportionofPatientsWithFirstEvent(%)纈沙坦組氨氯地平組HR=1.15;95%CI=0.98–1.35;P

=0.08

本文檔共74頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分Time(months)NumberatriskValsartanAmlodipine759676497497749974587458733273197205717769056853706570166727668061416078384038641532152065626504ProportionofPatientsWithFirstEvent(%)76543210VALUE:致死及非致死心肌梗死0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66纈沙坦組氨氯地平組HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;P=0.02

JuliusSetal.Lancet.June2004;363.19％本文檔共74頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分VALUE:根據(jù)1個月內(nèi)降壓效應(yīng)的結(jié)果分析致死/非致死性心臟事件致死/非致死性腦卒中全因死亡心肌梗死心衰住院0.40.60.81.01.21.4早期降壓有效患者*(n=9336)非早期降壓有效患者(n=5663)OddsRatio95%CI*Thosenotonprevioustx:SBP≥10mmHgatonemonth;thoseonprevioustx:SBP≤baselineatonemonth.**P<0.05;?P<0.01.PooledTreatment

Groups**?**0.88(0.79–0.97)0.83(0.71–0.98)0.90(0.81–0.99)0.89(0.76–1.04)0.87(0.75–1.01)OddsRatioWeberMAetal.Lancet.2004;363:2047–49.本文檔共74頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分VALUE:OutcomeandSBPDifferences

atSpecificTimePeriods:MyocardialInfarctionJuliusSetal.Lancet.June2004;363.TimeInterval(months)OverallstudyStudyend1.02.00.5MyocardialInfarctionOddsRatiosand95%CIsDSBP(mmHg)1.41.61.82.03.81.72.22.34.00.2536–4824–3612–246–120–33–6FavoursamlodipineFavoursvalsartan本文檔共74頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分VALUE:結(jié)論高危高血壓患者及早積極控制血壓至關(guān)重要JuliusSetal.Lancet.June2004;363.“這些發(fā)現(xiàn)提示控制BP達(dá)到推薦的目標(biāo)應(yīng)在相對短的時間內(nèi)實(shí)現(xiàn)（數(shù)周或而非數(shù)月），至少對于高危高血壓患者應(yīng)如此?！保璊ulius,VALUE研究小組本文檔共74頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分降壓治療臨床試驗(yàn)薈萃分析結(jié)果T=treatmentC=controlNon-fataleventsFataleventsTCTCTCTCNumbersindividuals020040060080010001200%reductioninoddsStroke39%CHD16%Vasculardeaths21%Allotherdeaths2%本文檔共74頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分BB和利尿劑對糖脂代謝的不良作用部分抵消了降壓帶來的獲益？CCB和/或ACEI對糖脂代謝無不良作用，并且有抗動脈硬化作用，對減少冠心病事件是否優(yōu)于傳統(tǒng)降壓藥物？降壓對減少冠脈事件的程度有限，需要綜合控制危險因素，尤其是膽固醇？降壓藥物減少腦卒中已達(dá)預(yù)期效果，降膽固醇是否有進(jìn)一步獲益？

CCB抗動脈粥樣硬化直觀的臨床證據(jù)？為什么傳統(tǒng)降壓藥物減少冠心病事件危險只是預(yù)期的一半？本文檔共74頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分SeverPS,etal,fortheASCOTinvestigators.2001;19:1139-1147.研究者獨(dú)立設(shè)計組織一級預(yù)防研究國際多中心、前瞻性、隨機(jī)、對照臨床研究丹麥、芬蘭、冰島、挪威、瑞典、愛爾蘭和英國的719個中心入組19,257名伴有多重CHD危險因素的高血壓患者ASCOT研究：

Anglo-ScandinavianCardiacOutcomeTrial本文檔共74頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分18,000名患者ASCOT試驗(yàn)設(shè)計R9000-阻滯劑±利尿劑9000CCB±

ACE5000TC6.5mmol/L(250mg/dL)4000TC>6.5mmol/L(>250mg/dL)4000TC>6.5mmol/L(>250mg/dL)5000TC6.5mmol/L(250mg/dL)500開放的降脂治療45002250阿托伐他汀2250安慰劑R2250安慰劑2250阿托伐他汀R4500500開放的降脂治療+8000開放的降脂治療SeverPS,etal,fortheASCOTinvestigators.JHypertens.2001;19:1139-1147.R=隨機(jī)的上圖為研究計劃入選的患者數(shù)BPLALLA本文檔共74頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ASCOT設(shè)計的理論基礎(chǔ)探討高血壓領(lǐng)域的重要問題:是否新的降壓治療(CCB±ACE)比傳統(tǒng)的降壓治療(β-阻滯劑±利尿劑)能得到更大的心血管益處是否在TC正常或輕度升高(6.5mmol/L[250mg/dL])的高血壓患者加用降脂治療能得到額外的益處SeverPS,etal,fortheASCOTinvestigators.JHypertens.2001;19:1139-1147.本文檔共74頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ASCOT研究的兩個分支

都因?yàn)榀熜Ш枚崆敖Y(jié)束LLA分支－2002年9月BPLA分支－2004年11月本文檔共74頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分20015015075125100100(mg/dL)(mg/dL)總膽固醇(mmol/L)LDL-C(mmol/L)YearsASCOT–LLA：總膽固醇和LDL-C的降低1.3mmol/L1.0mmol/L1.2mmol/L1.0mmol/LSeverPS,Dahl?fB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58Close-out24%35%19%29%本文檔共74頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ASCOT-LLA主要終點(diǎn)：非致死性心梗和致死性冠心病012340.00.51.01.52.02.53.03.5隨訪年數(shù)累積事件發(fā)生率（％）阿托伐他汀10mg安慰劑p=0.000536%

3.3年由于主要終點(diǎn)在很早就出現(xiàn)了非常顯著的差異，調(diào)脂部分比計劃提前近2年結(jié)束SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58本文檔共74頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分次要終點(diǎn)：致死性和非致死性腦卒中27%HR=0.73(0.56-0.96)p=0.0236阿托伐他汀10mg

事件數(shù)目 89安慰劑

事件數(shù)目 121SeverPS,Dahl?fB,PoulterN,WedelH,etal,fortheASCOTInvestigators.Lancet.2003;361:1149-58本文檔共74頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ASCOT–LLA：總結(jié)和結(jié)論◆立普妥10mg/日治療膽固醇正常至輕度升高、有3+危險因素的高血壓患者：非常顯著地降低膽固醇,并顯著降低主要冠心病終點(diǎn)36%◆顯著降低次要終點(diǎn)中的腦卒中(27%),所有心血管事件和血管重建術(shù)(21%),以及所有冠心病事件(29%)◆主要心血管事件的降低幅度很大，并且在較短的隨訪時間（平均3.3年）獲取，并早于其它他汀試驗(yàn)SeverPS,etal,Lancet.2003;361:1149-58提示：降壓+降脂獲益更大本文檔共74頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分新的降壓治療方案－－苯磺酸氨氯地平5-10mg±培哚普利4-8mg2004年11月18日，ASCOT-BPLA因CCB±ACEI組明顯獲益而提前終止減少全因死亡

顯著優(yōu)于傳統(tǒng)降壓治療方案－－阿替洛爾50-100mgmg本文檔共74頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分本文檔共74頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分本文檔共74頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ASCOT-BPLA:事件數(shù)（2004年11月30日）主要終點(diǎn)事件 869*次要終點(diǎn)事件 3192三級終點(diǎn)事件 2581*具有統(tǒng)計效力的主要終點(diǎn)事件數(shù)至少應(yīng)有1150例本文檔共74頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分本文檔共74頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分本文檔共74頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分本文檔共74頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分本文檔共74頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分本文檔共74頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分ASCOT-BPLA：Preliminaryresultsfavorstrategywithneweragents－－2005ACC全因死亡非致死性MI/致死性CHD總冠脈事件終點(diǎn)：包括非致死性MI/致死性CHD，新發(fā)心絞痛，致死/非致死性心衰所有心血管事件和操作致死/非致死性腦卒中心血管死亡14%10%14%23%16%24%氨氯地平組與阿替洛爾組相比新發(fā)糖尿病32%P=0.005P=0.0048P=0.0007P<0.0001P=0.0017P值P<0.0001P=0.12**與試驗(yàn)提前結(jié)束，事件數(shù)未達(dá)到1150例有關(guān)本文檔共74頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分上述終點(diǎn)結(jié)果差別的可能解釋氨氯地平/培哚普利組更優(yōu)秀的血壓控制作用阿替洛爾/噻嗪類利尿劑與他汀之間的不利相互作用氨氯地平/培哚普利與他汀之間的有利相互作用氨氯地平/培哚普利降壓以外的有益作用阿替洛爾/噻嗪類利尿劑降壓以外的不利作用本文檔共74頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分AVALONstudyArterialwallcompliance,percentchangefrombaselinetoweek8

(667patientswithhypertensionandhighLDL)Sizeofartery

Combination

Amlodipine

Atorvastatin

Placebo

Large(%)

10.2**

10.1*

-1.7

3.3

Small(%)

19.6*

11.6***

2.2

-2.1

*p<0.0001vsbaseline.**p=0.0002vsbaseline.***p=0.0011vsbaseline.AmericanSocietyofHypertension20thAnnualScientificSession本文檔共74頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分Blood-pressurecontrolwasbetterearlyonwithamlodipine/perindopril.Althoughlevelswerevirtuallyidenticalbytheendofthetrial,themeandifferencewas2.9/1.8mmHgthroughthecourseofthestudy.氨氯地平/培哚普利組血壓控制在早期更好，雖然試驗(yàn)結(jié)束時兩組血壓一致，但整個試驗(yàn)過程中兩組血壓的平均差異達(dá)到2.9/1.8mmHg。DrBj?rnDah?f(SahlgrenskaUniversityHospital,Oslo,Norway)本文檔共74頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分theASCOTresultsreinforceanearlierlessonfromtheVALUEstudy,thatincomplexpatientssuchasthoseinASCOT,acalciumantagonistshouldbepartoftheantihypertensivecocktail.InVALUE,asinASCOT,blood-pressurecontrolwasachievedmorepromptlywithamlodipine.ASCOT研究結(jié)果再一次強(qiáng)化了先前VALUE研究的結(jié)論，那就是對于象ASCOT研究中的高危患者，鈣拮抗劑應(yīng)該是抗高血壓方案中的組成部分。正如ASCOT一樣，在VALUE研究中，氨氯地平組血壓得到了更加積極的控制。DrFranzHMesserli

(StLuke's-RooseveltHospital,NewYork,NY)本文檔共74頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分Acalciumantagonist,togetherwithanACEinhibitorifneeded,allowsforbetterblood-pressurecontrol,fewersideeffectssuchasnew-onsetdiabetes,lessadd-onmedicationforbetterpersistencewithantihypertensivetherapy,andlastbutnotleast,agreaterreductioninmorbidityandmortalitythanwithbetablockersanddiuretics.鈣拮抗劑，必要時加上ACEI，比beta阻滯劑和利尿劑血壓控制效果更好，副作用諸如新發(fā)糖尿病更少，聯(lián)合用藥更少從而有更高的降壓治療依從性，最終更多地減少發(fā)病率和死亡率。DrFranzHMesserli

(StLuke's-RooseveltHospital,NewYork,NY)本文檔共74頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分長效鈣拮抗劑治療冠心病伴高血壓安全有效，證據(jù)充分策略循證證據(jù)降低心血管風(fēng)險，及早控制血壓達(dá)標(biāo)是主導(dǎo)作用

長效鈣拮抗劑臨床應(yīng)用的地位本文檔共74頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分CCB重要?dú)v程1962年維拉帕米問世1967年硝苯地平問世1969年Fleekenstein提出CCB概念1970s用于心絞痛1980年用于高血壓本文檔共74頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分CCB重要?dú)v程1995年老一代、短效CCB安全性風(fēng)波1993-2000大量試驗(yàn)確定長效CCB安全性與療效老年、ISH、中風(fēng)、穩(wěn)定心絞痛21世紀(jì)確立長效CCB在高血壓治療中的地位ALLHAT,VALUE等大型試驗(yàn)對CAD/CHD病人作用得到證實(shí)

ACTION,CAMELOT試驗(yàn)本文檔共74頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分在各類患者群可以有效控制血壓不干擾其它心血管危險因素控制－血脂、血糖有效逆轉(zhuǎn)靶器官損害與多數(shù)其它類藥物合用可獲得疊加或協(xié)同效應(yīng)特別是氨氯地平與阿托伐他汀建立起長效CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療新模式長效CCB控制心血管危險的貢獻(xiàn)本文檔共74頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分鈣拮抗劑為主體的治療方案及適應(yīng)癥

CCB+利尿劑 ISHCCB+-阻滯劑 CHD

CCB+ACEI CHD,AS,腎臟損害

CCB+ARB CHD,AS,腎臟損害CCB+-阻滯劑+利尿劑 重度或急進(jìn)型高血壓CCB+ACEI+利尿劑 ISH,DMCCB+ARB？+利尿劑 ISH,DMCCB+-阻滯劑+ACEI CHD本文檔共74頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分長效鈣拮抗劑治療冠心病伴高血壓安全有效，證據(jù)充分策略循證證據(jù)降低心血管風(fēng)險，及早控制血壓達(dá)標(biāo)是主導(dǎo)作用

長效二氫吡啶類鈣拮抗劑臨床應(yīng)用的地位本文檔共74頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分長效CCB抗動脈粥樣硬化的證據(jù)本文檔共74頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分循證醫(yī)學(xué)需要什么樣的證據(jù)？預(yù)后終點(diǎn)改善與預(yù)后終點(diǎn)相關(guān)的替代終點(diǎn)——疾病生物學(xué)進(jìn)程延緩/終止/逆轉(zhuǎn)例如：動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定，斑塊進(jìn)展的延緩/終止/逆轉(zhuǎn)慢性心衰－延緩/阻斷左室重構(gòu)本文檔共74頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分評估動脈粥樣硬化生物學(xué)進(jìn)程替代終點(diǎn)頸動脈IMT（內(nèi)膜中層厚度）B型超聲冠狀動脈斑塊總負(fù)荷IVUS（血管內(nèi)超聲）：金標(biāo)準(zhǔn)QCA（定量冠脈造影）：不可靠本文檔共74頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分0.050.040.030.020.010.00-0.01P=0.0070122436PREVENT：絡(luò)活喜對B超測定的頸動脈內(nèi)膜－中層厚度（IMT）的作用內(nèi)膜中層厚度變化(mm)冠狀動脈?。–AD）患者安慰劑絡(luò)活喜月本文檔共74頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分頸動脈IMT的降低治療14周治療26周治療50周P=0.044與基線相比*P<0.05，**P<0.001

與基線相比的平均變化(nm)*******參考文獻(xiàn)：StantonAVetal.JHypertens.1998;16(suppl2):S25.氨氯地平5－10mg(n=34)賴諾普利5－20mg(n=34)氨氯地平和賴諾普利對高血壓患者頸動脈B型超聲結(jié)果的作用本文檔共74頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分CAMELOT

ComparisonofAmlodipinevsEnalapriltoLimitOccurrencesofThrombosis氨氯地平與依那普利限制血栓發(fā)生的比較研究NORMALISENorvascforRegressionofManifestAtheroscleroticLesionsbyIntravascularSonographicEvaluation血管內(nèi)超聲評價絡(luò)活喜逆轉(zhuǎn)明顯動脈粥樣硬化病變本文檔共74頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分安慰劑導(dǎo)入

(2-6周)清洗:CCBsACEIsARBs安慰劑CAMELOT試驗(yàn)設(shè)計確診CAD患者

接受標(biāo)準(zhǔn)冠心病治療*2年(n=1,997)男性和女性,年齡30-79歲,經(jīng)冠脈血管造影或經(jīng)皮冠脈介入篩選的患者，符合以下標(biāo)準(zhǔn):血管造影證實(shí)CAD血壓正?；蛞训玫娇刂频难獕?DBP<100mmHg)發(fā)病率/死亡率研究氨氯地平5-10mg臨床事件(發(fā)病率和死亡率)依那普利10-20mgNissenSE,etal,fortheCAMELOTinvestigators.JAMA.2004;292:2217-2226.本文檔共74頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分Q

C

AI

V

U

SNORMALISE試驗(yàn)設(shè)計冠狀動脈斑塊IVUS研究男性和女性,年齡30-79歲,經(jīng)冠脈血管造影或經(jīng)皮冠脈介入篩選的患者，符合以下標(biāo)準(zhǔn):血管造影證實(shí)CAD血壓正?；蛞训玫娇刂频难獕?DBP<100mmHg)IVUS入選標(biāo)準(zhǔn)安慰劑導(dǎo)入

(2-6wk)

清洗:CCBsACEIsARBs安慰劑符合CAMELOT

患者2年(n=274)氨氯地平5-10mg斑塊進(jìn)展/逆轉(zhuǎn)依那普利10-20mgQ

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S本文檔共74頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分人群特征確診CAD基線血壓基本正常（正常或臨界）LDL基線值達(dá)到ATP-III目標(biāo)充分應(yīng)用冠心病有效治療藥物本文檔共74頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分他汀 84.3% 81.7% 83.1% 0.46利尿劑 33.4% 26.8% 32.1% 0.02β-阻斷劑 78.8% 74.7% 74.2% 0.11阿司匹林 95.4% 94.7% 94.4% 0.69血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 12.8% 7.0% 7.4% <0.001血管緊張素受體拮抗劑 2.3% 1.6% 1.7% 0.61鈣拮抗劑 12.1% 6.1% 5.0% <0.001*AnalysisofvariancePvalue.安慰劑

(n=655)依那普利

(n=673)絡(luò)活喜

(n=663)P值*CAMELOT試驗(yàn)治療和伴隨用藥均值(SD)或百分比調(diào)整至全目標(biāo)劑量 89.80% 84.30% 86.70% 0.01試驗(yàn)藥物劑量均值(SD),mg N/A 17.4(3.7) 8.6(2.0) N/A完成試驗(yàn) 93.7% 92.4% 93.4%0.62 試驗(yàn)治療伴隨用藥(患者百分比)NissenSF.JAMA2004;292:2217本文檔共74頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分結(jié)果—血壓資料總體血壓下降均值絡(luò)活喜組

-4.8/2.5mmHg依那普利

組

-4.9/2.4mmHg安慰劑

組+0.7/0.6mmHg絡(luò)活喜組和依那普利組與安慰劑組比較，血壓下降統(tǒng)計學(xué)差異顯著(P<0.001)絡(luò)活喜組與依那普利組比較，無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異本文檔共74頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分CAMELOT主要終點(diǎn)心血管累積事件％月0612182400.250.200.150.100.5安慰劑依那普利絡(luò)活喜No.atrisk安慰劑 655 588 558 525 488依那普利 673 608 572 553 529絡(luò)活喜 663 623 599 574 53519%31%15%P=0.16P=0.10P=0.003NissenSF.JAMA2004;292:2217本文檔共74頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分CAMELOT結(jié)果—亞組分析

絡(luò)活喜與安慰劑比較，各亞組結(jié)果一致總體降脂治療

他汀

無他汀年齡

年齡<65歲

年齡65歲性別

男性女性坐位收縮壓

SBP

均值

SBP>均值 30.9% 0.003 16.6% 23.1%

33.9% 0.002 16.9% 24.5%

4.1% 0.91 15.2% 15.5%

22.9% 0.07 17.2% 21.9%

49.3% 0.006 14.8% 26.8%

26.8% 0.03 17.4% 23.0%

42.8% 0.03 14.0% 23.2%

32.2% 0.03 15.0% 21.4%

29.6% 0.04 18.3% 24.7%0.50.751.01.52.0方塊大小代表在所有研究人群所占的比例(例如,較小的方塊病人數(shù)較少).0.25絡(luò)活喜更優(yōu)安慰劑更優(yōu)風(fēng)險比(95%CI)絡(luò)活喜安慰劑2年事件發(fā)生率風(fēng)險降低%P

值本文檔共74頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期二\23點(diǎn)17分NORMALISE結(jié)果—全部患者IVUSP=0.31P=0.001P=0.08粥樣硬化體積百分