全球及中國高磷血癥藥物行業(yè)藍皮書-灼識咨詢

1Copyright?2023ChinaInsightsCopyright?2023ChinaInsightsConsulta狗識容詢公司獨有的高度機密性資料。養(yǎng)經剡識容簡公司事先書面許可，任何人不得以任何2023年6月Copyright?2023ChinaInsightsConsulta由于腎臟供體缺乏，目前大多數ESRD患者都需要透析以維持生命。持續(xù)性不臥床腹膜透析日間非臥床腹膜透析夜間間歇性腹膜透析持續(xù)循環(huán)腹膜透析強化持續(xù)循環(huán)腹膜透析血液透析高通量血液透析血液透析濾過血液灌流中國ESRD患者人數呈連年增長態(tài)勢，2022年已超Copyright?2023ChinaInsightsConsulta由于腎臟供體缺乏，目前大多數ESRD患者都需要透析以維持生命。持續(xù)性不臥床腹膜透析日間非臥床腹膜透析夜間間歇性腹膜透析持續(xù)循環(huán)腹膜透析強化持續(xù)循環(huán)腹膜透析血液透析高通量血液透析血液透析濾過血液灌流 ESRD患病率（%）2035E2035E2016201820202022參考文獻：1.Hashmi,M.F.,Benjamin,O.andLappin,S.L.(2023)End-stagerenaldisease-StatPearls-NCBIbookshelf,StatPearls.2.Quintela,BárbaraCibelleSoaresFariasetal.(2021)“Nephrology(Carlton,Vic.),26(7),pp.603–612.3.Conley,Margueriteetal.(2022)“DietaryhabitsinAustralian,NewZealandandMalaysianpatientswithendstagekidneyfailure:Apre‐specified差異3，因此中國患病率數據參照USRDS數據庫中與中國國情相似、2資料來源：Journalofhumannutritionanddietetics；Nephrology；中華器官移植雜志；中華腎臟病雜志；灼識咨詢2Copyright?2023Copyright?2023ChinaInsightsConsulta中國ESRD患者中透析治療滲透率僅為27%，2035年中國ESRD患者的透析治療滲透率有望達到70%ESRD患者透析率（%）血液透析人數（萬人）腹膜透析人數（萬人）264.6249.1249.166%210.370%223.226.944%41%87.625%75.080.724%69.373.622%63.338%35%27%30%32%52.0204.755%38.841.4219.158%51%48%61.1233.962%67.421% 20.822.824.829.196.936.333.831.4 9.5 8.7 7.220162017201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E2034E2035E《關于印發(fā)促進社會辦醫(yī)持續(xù)健康規(guī)范發(fā)展意見的通知》《血液凈化標準操作規(guī)程》居民醫(yī)保、新農合醫(yī)保報銷比例為70%-80%51%27%72%98%資料來源：DOPPS；各地政府官網；灼識咨詢3Copyright?2023ChinaInsightsConsulta血管鈣化內皮功能障礙氧化應激心臟收縮力下降冠狀動脈鈣化心肌纖維化促炎作用促炎作用白介素6增多心肌能量的產生Copyright?2023ChinaInsightsConsulta血管鈣化內皮功能障礙氧化應激心臟收縮力下降冠狀動脈鈣化心肌纖維化促炎作用促炎作用白介素6增多心肌能量的產生心臟纖維化 多機制不詳，或與機制不詳，或與機體衰老有關維生素D缺乏抑制α-Klotho表達），關參考文獻：1.DaJ,XieX,WolfM,etal.SerumPhosphorusandProgressionofCKDandMortality:AMeta-analysisofCohortStuddiseaseriskfactorsinchronickidneydisease:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].disease:Resultsofthecross-sectional“LowClearanceConsultation”study[J].PortoBiomedJ,2017,2(6):301-305.4.LiuZH,YuXQ,Yangbaselineresultsfromaprospectivecohortstudy[J2021,25(7):760-7704資料來源：PatientPreferAdherence；中國血液凈化；康健知識庫；臨床腎臟病雜志；健康向導；世界中醫(yī)藥；美國腎臟病雜志；灼識咨詢4Copyright?2023ChinaInsightsConsulta765432Copyright?2023ChinaInsightsConsulta765432根據K/DOQI推薦，在透患者血磷達標標準為3.5~5.5?中國大陸75.7%的在透患者血磷不達標，比例顯著高于其他國家及地區(qū)?與其它國家及地區(qū)相比，中國大陸在透患者血磷不達標率偏高，中國大陸在透患者中血磷不達標的患者比例高達75.7%，顯著高于美國（71.2%）、德國（66.2%）、中國臺灣（29.3%）、以及日本（24.7%），其中日本血磷達標的判定規(guī)則遵循日本透析醫(yī)學會（JSDT）標準（3.5~6mg/dL為正常區(qū)間），血磷達標判定較為寬松，因此不達標率顯著低于其他國家及地區(qū)。中國大陸地區(qū)在透患者每周藥物排磷需求量大、臨床每周未滿足的排磷需求多，致使在透患者中血磷不達標的患者比例相較其他國家與地區(qū)，顯著偏高。?中國大陸在透患者的透析年限中位數僅為3.4年，透析管理水平較其它國家及地區(qū)仍有巨大的提升空間?同時，由于中國透析質量與合并癥管理（包括血磷）與上述國家及地區(qū)的差距，中國血液透析患者的透析年限中位數為3.4年，顯著低于上述國家及地區(qū)。以日本為例，其全民醫(yī)?？蓤箐N99%~100%的透析費用，患者僅需每月繳付少許診療管理費，因此透析依從性及滲透率極高，在透患者透析年限中位數亦顯著高于其他國家及地區(qū)。由于在透患者透析年限中位數可間接反映在透患者生存率水平，由此可知中國大陸地區(qū)較其它國家及地區(qū)在透患者生存率方面水平亦有一定距離。參考文獻：*ZhaoX,NiuQ,GanL,HouFF,LiangX,NiZ,ChenY,ZhaoJ,Bie10.1038/s41598-020-79531-4.PMI注：1.德國、美國及日本數據來自DOPPS最新數據、中國臺灣數據來自2021年臺灣5資料來源：DOPPS；ChineseMedicalJournal；ScientificReports；TherapeuticApheresisandDialysis；2021臺灣腎病年報；灼識咨詢5Copyright?2023ChinaInsightsConsultaCopyright?2023ChinaInsightsConsulta級推薦）1指南已建議G3a至G5期患者限制使用（2B級推薦）1專家訪談摘要病人營養(yǎng)不良…--專家訪談紀要注：1.推薦等級參考中國慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指南概要；分級參考資料來源：KidneyMedicine；腎臟病與透析腎移植雜志；中華腎臟病雜志；灼識咨詢6Copyright?2023ChinaInsightsConsultaCopyright?2023ChinaInsightsConsulta??次數及充分性受到中國患者支付能力及醫(yī)保支付能力的限假設每周3次充分透析，則每周可排3000mg磷；上述仁濟7資料來源：ChineseMedicalJournal；InternationalJournalofNephrology；中華腎臟病雜志；HemodialysisInternational；DOPPS；灼識咨詢7Copyright?2023ChinaInsightsConsultaCopyright?2023ChinaInsightsConsulta）， 使用碳酸鑭未使用磷結合劑使用司維拉姆使用鈣基磷結合劑人民幣/天）磷結合劑藥物市場仿制藥價格優(yōu)勢有限碳酸鑭司維拉姆Velphoro磷結合劑藥物市場仿制藥價格優(yōu)勢有限N/AN/A參照高血壓等慢病藥物市場參照高血壓等慢病藥物市場仿制藥價格優(yōu)勢明顯司維拉姆碳酸鑭厄貝沙坦阿托伐他汀利伐沙班-91.2%-96.1%-97.2%?磷結合劑使用率及用藥時長的影響因素包括藥物價格、醫(yī)保報銷情況、患者服藥體驗、患者教育強度、以及患者社會/家庭支持等多個方面。在藥物價格方面，磷結合劑仿制藥的面世雖在一定程度上降低了藥物單價及患者經濟負擔，但由于其成本壓縮的空間有限，其降價幅度并非是斷崖式的，也并未迅速取代原研藥物。?降磷藥物巨大的臨床需求以及相應的頭部企業(yè)規(guī)模效應很大程度上阻滯了磷結合劑仿制藥取代原研藥物的進程。?可以預見的是，開發(fā)藥效更佳且價格合理的創(chuàng)新藥物仍將是中國降臨藥物市場的制勝秘訣。正所謂真金不怕火煉，真正優(yōu)秀的降磷藥物并不會因集采或仿制藥的沖擊而日漸淡出視野，反而會在醫(yī)保及集采政策的助力下，更好地觸達目標患者，提高患者用藥時長。8資料來源：ChineseMedicalJournal；InternationalJournalofNephrology；中華腎臟病雜志；HemodialysisInternational；DOPPS；JournalofNephrology；灼識咨詢8Copyright?2023ChinaInsightsConsultaCopyright?2023ChinaInsightsConsulta碳酸鑭咀嚼元 碳酸鑭碳酸鑭?目前中國已獲批磷結合劑磷結合效率較低，無法有效滿足在透患者的血磷控制需求。除此之外，磷結合劑類藥物普遍存在患者用藥時長偏短的問題，患者藥物依從性較低，進一步降低了藥物治療的治療效果。?目前已有磷結合劑藥物普遍存在副作用較大的問題。究其原因，可歸納為兩點：1.磷結效率較低，所需劑量巨大，容易帶來消化道副作用2.磷結合劑有效成分仍會為人體吸收或可能形成體內金屬離子累積?副作用更小的含鐵磷結合劑Velphoro剛剛獲批，國內商業(yè)化處于起步階段?受限于磷結合效率、藥物副作用等因素，中國在透患者磷結合劑DOT過短，用量原不足適當控磷。中國高磷血癥藥物市場仍然亟待開發(fā)，具有數倍于現有市場規(guī)模的潛在市場空間9資料來源：NMPA；InternationalJournalofNephrology；KidneyInternational；KidneyInternational；藥物說明書；藥品專利文件；灼識咨詢9理想的高磷血癥藥物?除含鋁磷結合劑、鈣基磷結合劑可明確影響理想的高磷血癥藥物?除含鋁磷結合劑、鈣基磷結合劑可明確影響?常見的磷結合劑用藥后胃腸道副作用包?常見的磷結合劑用藥后胃腸道副作用包嚼能力有限的老年患者來說具有一定的藥物使用壁壘，且上述藥物口Copyright?2023Copyright?2023ChinaInsightsConsulta資料來源：國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報；灼識咨詢是ALEBUND是ALEBUNDNHE3抑制劑是在高磷血癥中為2.4類藥，在1類高磷血癥治療創(chuàng)新藥研發(fā)進度中，禮邦醫(yī)藥處于領?2021年7月，美國FDA心血管和腎臟咨詢委員會于投票后，以10票反對、2票同意否決了Tenapanor的高磷血癥適應證NDA申請。2022年12月，FDA批準了Ardelyx的上訴，同Tenapanor在高磷血癥領域的開發(fā)提供指導。Ardelyx再次向美國FDA提交的Tenapanor高磷血癥領域NDA申請已經于2023年?磷結合劑作為血磷控制領域最經典且治療獲益與風險最為?當今全球唯一的磷結合劑和磷轉運抑制劑的降磷產品組合由于未來商業(yè)化策略靈活，而引起了市Copyright?2023Copyright?2023ChinaInsightsConsulta資料來源：Ardelyx；CDE；FDA；公開資料；灼識咨詢Copyright?2023ChinaInsightsConsulta含鈣磷結合劑碳酸鑭含鐵磷結合劑NHE3抑制劑2017201820192020202120222023E2024ECopyright?2023ChinaInsightsConsulta含鈣磷結合劑碳酸鑭含鐵磷結合劑NHE3抑制劑2017201820192020202120222023E2024E未來預測含鐵磷結合劑銷售額持續(xù)攀升注：以上所有歷史銷售額相關數據均為樣本地區(qū)銷量額資料來源：灼識咨詢Copyright?2023ChinaIn