肺炎鏈球菌研究現(xiàn)況及血清分型

肺炎鏈球菌疾病及其防治袁小亮2014-3-24本文檔共81頁；當前第1頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌疾病病原學及流行病學肺炎球菌疾病的診治方法及耐藥機制肺炎球菌疫苗及接種內(nèi)容本文檔共81頁；當前第2頁；編輯于星期三\16點42分呼吸道傳染病室腦膜炎奈瑟菌百日咳肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌白喉軍團菌克雷伯桿菌本文檔共81頁；當前第3頁；編輯于星期三\16點42分細菌學實驗室工作內(nèi)容病原學：采樣、運輸、培養(yǎng)、分離、鑒定、分型、保存抗生素耐藥性檢測免疫學：血清學、免疫效果評價分子生物學測：PCR檢測、分型、聚類、遺傳變異、進化分析本文檔共81頁；當前第4頁；編輯于星期三\16點42分肺炎鏈球菌的菌落形態(tài)在營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基上，肺炎鏈球菌形成扁平、中間有凹陷的典型菌落，少數(shù)菌可呈粘液型菌落。本文檔共81頁；當前第5頁；編輯于星期三\16點42分肺炎鏈球菌本文檔共81頁；當前第6頁；編輯于星期三\16點42分2.Optochin(OP)敏感試驗

optochin即乙基氫化叩卟啉，因結構似于奎寧，故又稱為乙基氫化羥基奎寧。該藥對肺炎鏈球菌的作用機制是干擾其葉酸的合成。

optochin敏感試驗方法似藥敏試驗。挑取被檢菌，密涂于血平板上，貼上含5μg/片的optochin紙片，置5-10%CO2的大氣中（或燭缸），35℃孵育過夜。抑菌環(huán)直徑>=14mm為敏感，推斷為肺炎鏈球菌。抑菌環(huán)直徑<14mm時參照膽汁溶菌試驗。肺炎鏈球菌的抑制圈直徑常在20mm以上，甲型溶血性鏈球菌（約98%）小于12mm。

本文檔共81頁；當前第7頁；編輯于星期三\16點42分肺炎鏈球菌本文檔共81頁；當前第8頁；編輯于星期三\16點42分本文檔共81頁；當前第9頁；編輯于星期三\16點42分肺炎鏈球菌（Streptococcuspneumoniae)又名肺炎球菌(Pneumococcus)或肺炎雙球菌。多成雙或短鏈排列,革蘭染色陽性肺炎球菌主要抗原：①莢膜多糖：致病的主要基礎及血清分型依據(jù)，超

過90種血清型，僅少數(shù)血清型致?、诰w抗原：C多糖，可與C反應蛋白發(fā)生沉淀反應。M蛋白：型特異性蛋白α溶血（草綠溶血環(huán)）。Optochin敏感試驗陽性。膽汁溶解試驗：自溶酶，膽汁或脫氧膽酸鹽可激活自溶酶，加速菌體自溶。膽汁溶解試驗陽性?？膳c甲型溶血性鏈球菌區(qū)別。本文檔共81頁；當前第10頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌血清型PCV7:4,6B,9V,14,18C,19F,23FPHiD10:4,6B,9V,14,18C,19F,23F,1,5,7FPCV13:4,6B,9V,14,18C,19F,23F,1,5,7F,

3,

6A,19A 91differentcapsuletypes(serotypes).

1 10F 18B 28A 40 2 11A 18C 28F 41

3 11B 18F 29 41F

4 11C 19A 31 42

5 11D 19B 32A 43

6A 11F 19C 32F 44

6B 12A 19F 33A 45 6C 12B 20 33B 46 7A 12F 21 33C 47A 7B 13 22A 33D 47F 7C 14 22F 33F 48

7F 15A 23A 34 8 15B 23B 35A 9A 15C 23F 35B 9L 15F 24A 35C 9N 16A 24B 35F

9V 16F 24F 36 10A 17A 25A 37 10B 17F 25F 38 10C 18A 27 39肺炎球菌莢膜本文檔共81頁；當前第11頁；編輯于星期三\16點42分本文檔共81頁；當前第12頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌的傳播鼻咽部：定植部位氣管吸入肺炎球菌

疾病患者無癥狀攜帶者氣溶膠

鼻腔播散廣泛存在的并易于傳播5-72%的健康成人和27-58%的健康兒童的鼻咽部攜帶1單種血清型可在鼻咽部長期存在肺炎球菌可通過頻繁密切的接觸在人與人之間傳播1.PneumococcalDisease.CDC.PinkBookChapters(12thedition,2011).健康人群暴露未暴露感染未感染病例攜帶者本文檔共81頁；當前第13頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌的致病機理細菌黏附和穿透粘膜細菌血中生存細菌穿過血腦屏障MeningococcalDisease,NancyE.Rosenstein,NEnglJMed,2001本文檔共81頁；當前第14頁；編輯于星期三\16點42分中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎肺炎菌血癥/敗血癥腦膜炎疾病嚴重程度X1000X100X10患病率侵襲性非侵襲性肺炎鏈球菌感染性疾病Annualincidenceofmeningitisin<2-year-olds7-10/100,000-UnitedStatesAmericanAcademyofPediatrics.Pediatrics.2000;106:367-376&MMWR.1997;46:1-24預計年病例數(shù)本文檔共81頁；當前第15頁；編輯于星期三\16點42分侵襲性肺炎球菌病例

InvasivePneumococcalDiseases,IPD菌血癥腦膜炎肺炎非侵襲性感染16本文檔共81頁；當前第16頁；編輯于星期三\16點42分Lancet2009;374:893–902WHO.ReportofameetingonprioritiesforpneumococcalandHaemophilusinfluenzaetypeb(Hib)vaccinedevelopmentandintroduction.Geneva,February9–12,1999.WHO/V&B/01.14.(accessedJuly30,2009).WHO.Pneumococcalvaccines.WklyEpidemiolRec2003;78:110–19.WHO.Pneumococcalconjugatevaccineforchildhoodimmunization—WHOpositionpaper.WklyEpidemiolRec2007;82:93–104.1450萬肺炎球菌感染病例，發(fā)病率為2331/10萬。肺炎病例1380萬（95.6%），占到所有肺炎病例（16000萬）的8.6%。腦膜炎病例（10.3萬）0.7%，發(fā)病率估計為17/10萬。82.6萬死亡，5歲以下兒童死亡病例的11%（不包括HIV陽性兒童)。2000年，全球5歲以下兒童肺炎鏈球菌感染疾病負擔估計本文檔共81頁；當前第17頁；編輯于星期三\16點42分2000年，全球5歲以下肺炎球菌病發(fā)病病例數(shù)India:27%China:12%Nigeria:5%Pakistan:5%Bangladesh:4%Indonesia:3%Ethiopia:3%Congo:3%Kenya:2%Philippines:2%本文檔共81頁；當前第18頁；編輯于星期三\16點42分2000年全球5歲以下兒童肺炎球菌感染死亡病例數(shù)

國家（死亡病例數(shù)）India(142000)Nigeria(86000)Ethiopia(57000)Congo(51000)Afghanistan(31000)China(30000)Pakistan(27000)Bangladesh(21000)Angola(20000)Uganda(19000)本文檔共81頁；當前第19頁；編輯于星期三\16點42分WHO：2008年疫苗可預防疾病肺炎球菌病:476000Hib:199000百日咳:195000麻疹:118000新生兒破傷風:59000破傷風

(non-neonatal):2000輪狀病毒：453000WHO估計，2008年全球5歲以下兒童150萬死于疫苗可預防疾病，占5歲以下兒童死亡的17%本文檔共81頁；當前第20頁；編輯于星期三\16點42分IPD病例的危害75%的IPD病例和83%的肺炎球菌腦膜炎病例發(fā)生在2歲以下的兒童中，對于肺炎而言，8.7%~52.4%的病例發(fā)生在小于6個月的嬰幼兒。IPD病例：病死率高，發(fā)展中國家，菌血癥20%，腦膜炎50%，嬰幼兒是高危人群，發(fā)達國家，菌血癥成人病死率15~20%，老年人中30%~40%。后遺癥中耳炎：公共衛(wèi)生問題肺炎球菌感染定義：血液或其他無菌部位標本（CSF）分離到細菌，但是對于無菌血癥的肺炎病例，判斷起來比較困難。RusselFetal2011，SAGEmeeting,8–10November2011本文檔共81頁；當前第21頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌病疾病負擔WHO估計，2008年全球5歲以下兒童死亡880萬，其中，5.4%（47.6萬）死于肺炎球菌感染，多數(shù)在發(fā)展中國家，非洲和亞洲。HIV感染加重疾病負擔。肺炎球菌是兒童重癥肺炎的主要致病菌，約50%的重癥肺炎的病原菌是肺炎鏈球菌，在致死病例中可能超過50%。疾病負擔估算的影響因素：病例的定義、實驗室檢測能力、監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性等。1.WHO.WeeklyEpidemiolApril2012,87:129-1442.WHO.WeeklyEpidemiolRec2007;82:93-1043.UNICEF/WHO.Pneumonia:Theforgottenkillerofchildren,2006Sep衛(wèi)生部2011年《中國婦幼衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展報告》導致5歲以下兒童死亡的前5位死因順位是：①早產(chǎn)或低出生體重，②肺炎，③出生窒息，④先天性心臟病，⑤意外窒息，占全部死亡原因的60.7%本文檔共81頁；當前第22頁；編輯于星期三\16點42分中國肺炎球菌病疾病現(xiàn)況疾病負擔數(shù)據(jù)有限或不系統(tǒng)發(fā)病數(shù)及發(fā)病率病例的地域、年齡分布特征血清型分布和構成

菌株耐藥情況

目前使用疫苗的血清型別覆蓋率

疫苗研發(fā)模仿跟風抗生素耐藥血清型變遷6A6B,19F19A本文檔共81頁；當前第23頁；編輯于星期三\16點42分亞洲大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的肺炎鏈球菌-ermB–更常見于(>50%)–中國,臺灣，斯里蘭卡，韓國-mefA–更常見于–香港，,新加坡，泰國，馬來西亞-大多數(shù)國家MIC90>12mg/L.Songetal,JournalofAntimicrobialChemotherapy2004;53(3):457-463.耐藥率（%）本文檔共81頁；當前第24頁；編輯于星期三\16點42分中國肺炎鏈球菌耐藥情況對青霉素耐藥2001年耐藥率達42%～55%，上海地區(qū):對PNC不敏感率為72.7%兒童耐藥率高，已發(fā)現(xiàn)MIC>32mg/L菌株對大環(huán)內(nèi)酯類肺炎鏈球菌對紅霉素等的耐藥率為50％，多數(shù)報道在70％以上上海報道53%23.4%耐藥19.8%中度耐藥

56.8%敏感本文檔共81頁；當前第25頁；編輯于星期三\16點42分中國肺炎鏈球菌

對青霉素耐藥的發(fā)展趨勢N=214（2000）N=564

（2004）N=417(2007)12.王輝等，中華結核和呼吸雜志.2004年3月第27卷第3期.155-16011.王輝等。中華檢驗醫(yī)學雜志。2007年11月11期.第1242頁-1247頁耐藥率(%)(年)PISPPRSP本文檔共81頁；當前第26頁；編輯于星期三\16點42分本文檔共81頁；當前第27頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌耐藥多重耐藥的肺炎球菌常見且不斷增多

肺炎球菌耐藥性可導致多重后果：治療失敗需要用昂貴的抗微生物藥物替代住院時間延長醫(yī)療費用增加本文檔共81頁；當前第28頁；編輯于星期三\16點42分為什么會出現(xiàn)耐藥由于各種原因使用抗菌藥物所造成的選擇性壓力是導致和加速耐藥性產(chǎn)生的最主要因素，而不適當?shù)倪x用抗菌藥、劑量不足、療程不足、藥品質(zhì)量低劣等同樣可導致并加速耐藥性的產(chǎn)生抗生素治療選擇性壓力肺炎球菌耐藥汪復、張嬰元主編.實用抗感染治療學,2004版本文檔共81頁；當前第29頁；編輯于星期三\16點42分本文檔共81頁；當前第30頁；編輯于星期三\16點42分細菌性呼吸道傳染病標本采集1、急性上呼吸道感染:鼻/咽拭子2、肺炎1）鼻咽拭子/鼻咽抽吸物：2）尿液：3）痰液：4）血液：5）胸腔穿刺液：6）支氣管肺泡灌洗液。3、腦膜炎1）腦脊液2）血液肺炎癥狀、體征影像學診斷，應考慮疾病的進行性改變。病原微生物學診斷：呼吸道分泌物分離培養(yǎng)，受正常菌群影響侵襲性的采樣，操作風險、接受程度影響。31本文檔共81頁；當前第31頁；編輯于星期三\16點42分鼻/咽拭子32本文檔共81頁；當前第32頁；編輯于星期三\16點42分血標本足量血標本，床前接種血培養(yǎng)瓶。成人：每次采樣抽血10mL，5mL注入準備好的血培養(yǎng)瓶。兒童：每次采血5mL，3mL注入準備好的血培養(yǎng)瓶血培養(yǎng)瓶有細菌生長，轉種培養(yǎng)皿。血清可進行PCR或RealtimePCR檢測或抗體檢測。

建議：不建議用碘伏消毒瓶塞，如用碘伏消毒，應用酒精脫碘。用70%酒精消毒血培養(yǎng)瓶橡皮塞子，酒精作用1分鐘；在血液注入血培養(yǎng)瓶之前，用無菌紗布或棉簽清除橡皮塞子表面剩余的酒精，然后注入血液。防止皮膚寄生菌或環(huán)境微生物引起的污染。芽孢桿菌屬、棒狀桿菌屬、痤瘡丙酸桿菌或凝固酶陰性的葡萄球菌、不動桿菌等的標本一般視為污染。33本文檔共81頁；當前第33頁；編輯于星期三\16點42分腦脊液標本不增菌，直接接種培養(yǎng)皿可做快速檢測（涂片染色、乳膠凝集檢測）PCR及RealtimePCR檢測34本文檔共81頁；當前第34頁；編輯于星期三\16點42分培養(yǎng)基及接種培養(yǎng)普通培養(yǎng)基（血平板、巧克力平板）選擇性培養(yǎng)基培養(yǎng)基質(zhì)量控制標本接種菌落取菌環(huán)劃線接種培養(yǎng)鼻咽拭子涂布培養(yǎng)基后，應取菌環(huán)劃線接種35本文檔共81頁；當前第35頁；編輯于星期三\16點42分藥敏試驗最后鑒定

發(fā)出最終報告初步鑒定菌落特征、菌體形態(tài)直接涂片革蘭染色鑒定試驗檢驗程序痰、腦脊液、胸腹水、膿液血平板血液、環(huán)境用品營養(yǎng)肉湯增菌35℃5%-10%CO218-24h35℃18-24h第一天第二天第三天本文檔共81頁；當前第36頁；編輯于星期三\16點42分細菌鑒定Gram染色奧普托欣敏感性抑菌環(huán)≥14mm膽汁溶解試驗觸酶試驗生化鑒定肺炎球菌流感嗜血桿菌37本文檔共81頁；當前第37頁；編輯于星期三\16點42分生物學性狀主要生化反應

optochin試驗:

含5μgoptochin紙片貼于涂布有待測菌的平板上35℃孵育過夜，抑菌圈大于14mm即為敏感。甲型溶血鏈球菌(R)肺炎鏈球菌(S)本文檔共81頁；當前第38頁；編輯于星期三\16點42分血清分型（群）-玻片凝集結果及判讀細菌與一種抗血清凝集，和生理鹽水不凝集時，才能鑒定為該種血清型。

如果不能確定血清群，菌株為不可分群菌株（NG）或不可分型菌株（NT）。關于NG/NT菌株在生理鹽水中凝集，無論與任何抗血清發(fā)生強反應，都應標記為自凝菌。在生理鹽水中不自凝，和多種血清出現(xiàn)凝集，記為NG。在生理鹽水中不自凝，不和任何一個血清凝集，記作NG。分型血清質(zhì)量控制39本文檔共81頁；當前第39頁；編輯于星期三\16點42分乳膠試劑盒在待檢標本上滴加乳膠懸液混勻輕搖反應觀察結果滴加待檢標本乳膠凝集快速檢測本文檔共81頁；當前第40頁；編輯于星期三\16點42分細菌耐藥性檢測（1）K-B紙片擴散法：花費最少，但是結果存在一定的不確定性，該方法可將檢測的分離株分為敏感、中介、耐藥或對某種抗生素的不敏感。然而，不能提供MIC值，及反映該菌株對抗生素的敏感性減弱趨勢。16mm6mmCLSI或CA-SFM標準進行比對（核對質(zhì)控菌株的各項結果是否在質(zhì)控范圍內(nèi)）影響因素：MIC、接種菌量、細菌生長率、抗生素含量擴散性、平皿厚度、溫度孵育時間41本文檔共81頁；當前第41頁；編輯于星期三\16點42分細菌耐藥性檢測（2）梯度試紙條法：操作簡單方便，連續(xù)梯度濃度，穩(wěn)定性好，檢測結果可表示為μg/ml，是一種半定量的檢測方法。價格較高，結果需要仔細判讀42本文檔共81頁；當前第42頁；編輯于星期三\16點42分細菌耐藥性檢測（3）MIC肉湯稀釋法MIC瓊脂稀釋法可同時檢測多株細菌，觀察細菌生長狀況制備平皿工作量大，抗生素要求精度高43本文檔共81頁；當前第43頁；編輯于星期三\16點42分MicrococcusletusATCC9341PenicillinG7–0.25U–43mm8–0.13U–38mm9–0.06U–35mm10–0.03U–32mm11–0.015U–24mm12–0.0075U–16mm13–0.0038U–8mm–Blank–0mm71110981213BrancoDiscsof6mmCSF標本中抗生素濃度檢測本文檔共81頁；當前第44頁；編輯于星期三\16點42分肺炎鏈球菌鑒別流程圖接種血瓊脂平板3個鑒別試驗需平行進行血清型鑒別按肺炎鏈球菌進行報告革蘭氏染色奧普托欣試驗觸酶試驗挑取α溶血菌落根據(jù)革蘭氏染色、觸酶試驗結果鑒別相關鏈球菌按肺炎鏈球菌進行報告

(前提為革蘭氏染色陽性、觸酶陰性)膽汁溶解試驗觸酶陰性挑取革蘭氏染色陽性雙球菌或呈短鏈狀的球菌膽汁溶解陽性膽汁溶解陰性奧普托欣耐受(直徑<14mm)奧普托欣敏感(直徑≥14mm)非肺炎鏈球菌的α溶血性鏈球菌標本(腦脊液/血液)45本文檔共81頁；當前第45頁；編輯于星期三\16點42分肺炎鏈球菌鑒定試驗溶血奧普托欣試驗莢膜腫脹膽汁溶解46本文檔共81頁；當前第46頁；編輯于星期三\16點42分傳統(tǒng)的基于莢膜的肺炎球菌血清分型（群）：多克隆/單克隆抗體莢膜腫脹(金標準）肺炎鏈球菌丹麥血清棋盤分型法1.菌株依賴性2.成本高3.技術操作要求較高4.不同血清之間交叉反應5.結果解釋主觀性群新群分型或分群非疫苗相關的型或群PQRSTA118*452B19*6*38C2024*,31,40D9*1116*,36,37E1210*3321,39F17*2227,32*,41*G13,28*Hc1423*15*29,34,35*,42,47*Ic25,38,43,44,45,46,4847本文檔共81頁；當前第47頁；編輯于星期三\16點42分較高的敏感性、特異性，克服交叉反應。經(jīng)濟實用性：減少對傳統(tǒng)血清分型的依賴高通量、方案可調(diào)整：一次實驗可同時完成多個反應，高通量檢測血清型，根據(jù)當?shù)亓餍醒逍瓦M行組合非培養(yǎng)依賴性：直接從標本中檢測肺鏈及血清型操作簡單，結果判斷科學客觀新的特異的分型引物公布typespecificSpn+control19F315B1810A7FControlformultiplexassayreaction2SequentialmultiplexPCRdeductionofpneumococcalserotypes.Paietal2006.JCMPCR用于肺炎球菌分型48本文檔共81頁；當前第48頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌PCR與RealtimePCR檢測目標基因包括：lytA基因（自溶素）ply基因（肺炎球菌溶血素）：檢測上呼吸道標本時，易產(chǎn)生假陽性結果，一些非肺炎鏈球菌的α-溶血鏈球菌，這些細菌通常為呼吸道的正常菌群，如Streptococcusmitis和Streptococcusoralis，這些細菌又是也含有ply基因。psaA基因（肺炎球菌表面黏附素）。肺炎鏈球菌是革蘭氏陽性菌，使用溶菌酶和變?nèi)芫剡M行消化，有利于去除細胞壁中的含量較高的肽聚糖，之后進行消化裂解有助于提高DNA的含量。49本文檔共81頁；當前第49頁；編輯于星期三\16點42分反應包括血清型16A/6B/6C/6D,3,19A,22F/22A,16F28,33F/33A/37,15A/15F,7F/7A,23A319F,12F/12A/44/46,11A/11D,38,35B424A/24B/24F,7C/7B/40,4,18A/18B/18C/18F,9V/9A514,1,23F,15B/15C,10A639,10F/10C/33C,5,35F/47F,17F723B,35A/35C/42,34,9N/9L,318*6A/6B/6C/6D,6C/6DReactionSerotypesincluded114,1,5,4,18A/18B/18C/18F26A/6B/6C/6D,19F,23F,38/25F,9V/9A37C/7B/40,3,15B/15C,7F/7A,17F48,12F/12A/44/46,9L/9N,22F/22A,23A524A/24B/24F,2,11A/11D,19A,16F621,33F/33A/37,15A/15F,35F/47F,13739,23B,35A/35C/42,20,35B810F/10C/33C,34,10A,319*6A/6B/6C/6D,6C/6D基于非洲目前主要流行血清型的肺炎鏈球菌PCR血清分型方案*如果反應2中6A/6B/6C/6DPCR陽性，則開展第9項檢測基于美國目前主要流行血清型的肺炎鏈球菌PCR血清分型方案*如果反應1中6A/6B/6C/6DPCR陽性，則開展第8項檢測本文檔共81頁；當前第50頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌病監(jiān)測PCR檢測注意事項病例定義

RealtimePCR靈敏性高，一般用于珍貴標本中細菌的檢測和分型,不推薦常規(guī)用于細菌分離培養(yǎng)物的分型。PCR分型一般不用檢測所有的血清群，應該根據(jù)流行的血清群或罕見的血清群的地理分布特征選擇常見的血清群檢測，一般應重點檢測當?shù)亓餍械难迦海ㄐ停７窝祖溓蚓?，Ct≤30，可用傳統(tǒng)PCR方法，如果Ct值>30，realtimePCR方法用于血清分型可提高敏感性。51本文檔共81頁；當前第51頁；編輯于星期三\16點42分菌種保存和運輸兔子血：抗生素少馬血：含抗生素牛奶：含抗生素，需要專業(yè)級的奶粉配制菌種保存管：切勿反復凍融52本文檔共81頁；當前第52頁；編輯于星期三\16點42分預防策略接種肺炎球菌疫苗是優(yōu)選的預防方式降低肺炎球菌感染的嚴重危害…

抗生素的耐藥性…WHO對多價肺炎球菌多糖疫苗推薦人群為2歲以上的肺炎球菌性疾病高危人群，包括：65歲以上健康老年人，尤其是在公共機構中生活的老年人慢性呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病、腎病綜合征和某種免疫功能缺陷的患者，尤其是功能性或解剖學上無脾者“由于肺炎球菌疾病在兒童和成人中的高負擔，WHO優(yōu)先考慮在發(fā)達和發(fā)展中國家進行肺炎球菌疾病的預防”*WHOPositionPaperon23-valentpneumococcalpolysaccharidevaccine.WklyEpidemiolRec本文檔共81頁；當前第53頁；編輯于星期三\16點42分已經(jīng)頒布肺炎球菌免疫接種指南的機構世界衛(wèi)生組織(國際性的)--WHO免疫接種咨詢委員會(美國)--ACIP加拿大醫(yī)學會英國衛(wèi)生部國家衛(wèi)生與醫(yī)學研究委員會（澳大利亞）中華醫(yī)學會呼吸分會數(shù)據(jù)來自：世界衛(wèi)生組織，WeeklyEpidemiologicalRecord.2003;78(14):97-120;疾病預防和控制中心，MMWR.1997;46(RR-08):1–24;國家疫苗接種諮詢委員會，加拿大2002疫苗接種指南;英國衛(wèi)生部，2005年老年人和高危群體的肺炎球菌疫苗接踵程序;澳大利亞國家衛(wèi)生與醫(yī)學研究委員會，TheAustralianImmunisationHandbook,8thEdition,2003.全球已有20多個國家的衛(wèi)生機構推薦使用肺炎球菌多糖疫苗本文檔共81頁；當前第54頁；編輯于星期三\16點42分肺炎球菌疫苗發(fā)展史1911194519761983200020092010Wholecellvaccine4-valentPPV6-,12-,14-ValentPPVMerck:23-valentPPVPPVPCVWyeth:PCV7GSK:PCV10Pfizer:PCV13疫苗46B9V1418C19F23F157F36A19A22F33F2,8,9N,10A,11A,12F,15B,17F,20載體Prevnar(PCV7)√√√√√√√CRM197Synflorix(PCV10)√√√√√√√√√√蛋白D,DT,TTPrevnar13(PCV13)√√√√√√√√√√√√√CRM197V114（PCV15)√√√√√√√√√√√√√√√CRM197PPV23√√√√√√√√√√√√√√√

無WrightAE,etal.Lancet.1914;1:1-10,87-95.MacLeodCM,etal.JExpMed.1945;82:445-465.CDC.MMWR.1981;30:410-412,417-419.AustrianR,etal.TransAssocAmPhysicians.1976;89:184-194.Hillemanetal.BullWHO.1978/Products/pneumovax23/Pages/home.aspx;http://www.ema.europa.euhttp:.本文檔共81頁；當前第55頁；編輯于星期三\16點42分目前市場上的肺炎球菌疫苗肺炎球菌多糖疫苗(PPV)：用于>2歲Pneumovax23:默克/默沙東Pneumo23：賽諾菲-巴斯德惠益康(23價)：成都生物研究所肺炎球菌結合疫苗(PCV)：用于≤5歲Prevenar：

輝瑞-惠氏Prevenar13：輝瑞-惠氏Synflorix：葛蘭素史克本文檔共81頁；當前第56頁；編輯于星期三\16點42分全球5歲以下兒童IPD病例肺炎球菌主要血清型分布6~11個血清型引起70%的IPD病例。1,5,6A,6B,14,19F,23FHopeL.Johnson，PlosMedicine，2010本文檔共81頁；當前第57頁；編輯于星期三\16點42分IPD病例肺炎球菌血清型構成具有地域性差異HausdorffWPetal.CID,2000亞洲兒童IPD病例歐洲兒童和成人IPD病例本文檔共81頁；當前第58頁；編輯于星期三\16點42分本文檔共81頁；當前第59頁；編輯于星期三\16點42分新的突破：疫苗預防7價肺炎球菌結合疫苗(PCV-7)2000年首先在美國上市第一個也是目前唯一上市可用于2歲以下兒童肺炎球菌疾病預防的疫苗本文檔共81頁；當前第60頁；編輯于星期三\16點42分PCV-7：兒童肺炎球菌疾病發(fā)病率顯著下降98%CDC.MMWR.2008;57(06):144-148上市前上市后24本文檔共81頁；當前第61頁；編輯于星期三\16點42分紐莫法?

（23價肺炎球菌多糖疫苗)良好的耐受性及安全性全球使用超過25年，中國1996年上市，至今已有15年使用經(jīng)驗全球使用量達1.3億針次以上FDA唯一批準在美國使用的23價肺炎球菌多糖疫苗本文檔共81頁；當前第62頁；編輯于星期三\16點42分目前國內(nèi)的產(chǎn)品優(yōu)博（巴斯德）（價格286/支）惠益康（成都所）（價格216/支）紐莫法（默沙東）（價格279/支）本文檔共81頁；當前第63頁；編輯于星期三\16點42分紐莫法?

（23價肺炎球菌多糖疫苗)本文檔共81頁；當前第64頁；編輯于星期三\16點42分中國衛(wèi)生部社區(qū)衛(wèi)生服務協(xié)會推薦什么樣的人要打疫苗？建議：2—17周歲的青少年兒童；65歲以上的老年人

要求并督促：高危人群慢性阻塞性肺病慢性心功能衰竭慢性腎功能不全糖尿病腫瘤或長期服用激素及免疫抑制劑者脾切除術后患者居住在老人院者本文檔共81頁；當前第65頁；編輯于星期三\16點42分紐莫法的保護功效

本文檔共81頁；當前第66頁；編輯于星期三\16點42分瑞典的一項研究（1）斯德哥爾摩≥65歲老人共26.0萬參加研究全科醫(yī)師完成了23價肺炎鏈球菌多糖疫苗和流感疫苗的接種3年研究的主要終點：比較兩組人群住院率因流感、全部肺炎、肺炎球菌性肺炎和侵襲性肺炎球菌性疾病所致病死率

Lancet.2001Mar31;357(9261):1008-11.

本文檔共81頁；當前第67頁；編輯于星期三\16點42分瑞典的一項研究（2）結果10.0萬人(占目標人群的39%)接種了疫苗7.6萬人接種了兩種疫苗2.3萬人只接種了流感疫苗841人只接種了肺炎疫苗接種人群的住院率低于非接種人群接種人群的肺炎發(fā)生率要比非接種人群低69%接種者的病死率都顯著低于未接種者

Lancet.2001Mar31;357(92