實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳

關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳第1頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)

分類及其特性第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制第2頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳育種學(xué)比較醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境生態(tài)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)動(dòng)物福利法的研究和貫徹；實(shí)驗(yàn)的替代、減少和優(yōu)化.緒論回顧1第3頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性狀表現(xiàn)主要是由遺傳因素和環(huán)境因素決定。緒論回顧2第4頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需要其結(jié)果具有良好的重復(fù)性，就必須要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有穩(wěn)定的演出型。緒論回顧3第5頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三遺傳型的控制

包括：相應(yīng)的嚴(yán)格的繁殖制度和遺傳質(zhì)量檢測。緒論回顧4第6頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)是遺傳學(xué)的基本規(guī)律在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)中的運(yùn)用和發(fā)展。近交系動(dòng)物的培育、遺傳質(zhì)量檢測、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化、特殊基因的保持、遺傳工程小鼠研制、保種都是建立在遺傳學(xué)基礎(chǔ)上的。第7頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類及其特性標(biāo)準(zhǔn)的國際通用命名規(guī)則:

一個(gè)品種或品系只能有一個(gè)名字，不同的人在不同的時(shí)間、地點(diǎn)做實(shí)驗(yàn)，他們只要根據(jù)名字，就能使用相同的品系，他們的結(jié)果就具有可重復(fù)性或可比性。

國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)協(xié)會（ICLAS）

小鼠遺傳標(biāo)準(zhǔn)化命名委員會BALB/cKM第8頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三一、實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的分類回顧

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)濟(jì)動(dòng)物野生動(dòng)物觀賞動(dòng)物

V第9頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過人工培育和人工改造,

來源清楚，遺傳背景明確；提供適用于科學(xué)研究,教學(xué),生產(chǎn),檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物。

對動(dòng)物攜帶的微生物,及其遺傳質(zhì)量和營養(yǎng)狀況，飼育環(huán)境等實(shí)行控制，第10頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種、

品種和品系第11頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三種：在生物分類學(xué)上，“種”是動(dòng)物分類的基本單位，由自然選擇形成；一般情況下，同種動(dòng)物交配能順利繁殖后代，而異種動(dòng)物存在生殖隔離。各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)過人類的長期馴化、培育和選擇，已與其祖先有著極顯著的差異。第12頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

品種：品種是種以下的非自然的單位，是人為選擇的產(chǎn)物。根據(jù)不同需要把動(dòng)物的外形和生物學(xué)特性進(jìn)行改良，選擇和定向培育，使之具備某些生物學(xué)特性，這些特性能穩(wěn)定遺傳，同種動(dòng)物中具有不同遺傳特性的動(dòng)物稱為不同的品種。第13頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三英國短毛種豚鼠近交系213RAP封閉群DHDunkinHartleyDHPDunkinHartleypirbright

DHPK比如：第14頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

KM小鼠是封閉群小鼠中的一個(gè)品

種，屬我國常用的實(shí)驗(yàn)小鼠，1994

年列入國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物理事會出版的

實(shí)驗(yàn)小鼠目錄。又比如：第15頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三品系：品系是根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，采用近親交配

方式繁殖，且遺傳背景明確的動(dòng)物。具有:獨(dú)特的生物學(xué)特性相似的外貌穩(wěn)定的遺傳特性第16頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中的一個(gè)品系，屬低癌，高補(bǔ)體活性的小鼠；全身黑色被毛；其生物學(xué)特性穩(wěn)定地代代相傳。因此，品系和品種是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類的基本單位。第17頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三KM小鼠小鼠第18頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三1.近交系Inbredstrain第19頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近交系動(dòng)物的概念

經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先，近交系數(shù)達(dá)到98.6%以上,該品系稱為近交系。第20頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

經(jīng)連續(xù)20代以上親代與子代的交配，與全同胞兄妹的交配具有同等效果。第21頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三親兄妹交配親子交配F21XF21F21♂XF22♀F22XF22F22♂XF22♀F23XF23F22♂XF23♀F24F23♂XF23♀第22頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近交系數(shù)

F動(dòng)物個(gè)體的基因組成中純合子占所有基因型的比率。第23頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近交系數(shù)計(jì)算：

Fn=1—（1—△F）n

它反映了動(dòng)物在不同代次的純化程度。△F：每一代近交系數(shù)的上升率連續(xù)全同胞的兄妹交配，每一代近交率平均上升19%

近交系

F20=0.986

第24頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

體型較大動(dòng)物的近交系培育很難獲得成功；因?yàn)槌晒β实停蔀榻?jīng)濟(jì)上的沉重負(fù)擔(dān)。第25頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

如犬和貓連續(xù)全同胞兄妹交配20代，需要20年左右的時(shí)間；雞和兔也要花費(fèi)較長時(shí)間。目前根據(jù)研究的特別需要，已培育出兔、犬、貓、雞、羊、豬等的若干近交品系。第26頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

通常禽類和兔類等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的近交系數(shù)達(dá)到80％以上時(shí)(相當(dāng)于親兄妹交配4代)，即可稱為近交系。第27頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近交系動(dòng)物的命名

以大寫英文字母命名，亦可以用大寫英文字母加阿拉伯?dāng)?shù)字命名，符號應(yīng)盡量簡短。如A系，TA1系等。第28頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三C3h

C3HC3HBalb/c,129,A,C57BL/6BeggalbinoBALB/cC57BL/6第29頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近交系動(dòng)物的遺傳學(xué)特性及應(yīng)用第30頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三1.基因純合性

經(jīng)過連續(xù)20代以上的近親繁殖,近交品系個(gè)體基因已有98.6%以上純合；

這樣的個(gè)體與品系內(nèi)任何一個(gè)動(dòng)物交配所產(chǎn)生的后代，也應(yīng)是純合子。

因此，同一近交系動(dòng)物的基因是一致的，沒有暗藏的隱性基因。第31頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三2.同基因性

同一個(gè)近交品系中所有個(gè)體在遺傳上是同源的，個(gè)體間極為相似，

具有基本相同的遺傳組成和遺傳特點(diǎn)，也就是基因型相同。

因此，同品系個(gè)體間可進(jìn)行組織或腫瘤移植，也可用一只動(dòng)物檢測該品系的基因型。第32頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三3.表現(xiàn)型的均一性

同一近交系動(dòng)物，在相同環(huán)境因素的作用下，由于同基因性，其表現(xiàn)型是均一的，

如血型、組織型、體重、毛色、可遺傳疾病的發(fā)病率、對藥物的反應(yīng)、甚至行為的類型等。

因此,使用較少量的近交系動(dòng)物可達(dá)到生物統(tǒng)計(jì)需要的精密度。第33頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三4.遺傳穩(wěn)定性

近交系動(dòng)物的基因高度純合，堅(jiān)持近親交配則增加其在特定部位純合子，減少了遺傳變異，

使動(dòng)物的基因型可長期處于穩(wěn)定狀態(tài)，導(dǎo)致近交系動(dòng)物長期遺傳穩(wěn)定性。

近交系動(dòng)物的遺傳變異僅發(fā)生在少量殘留雜合基因，或基因的突變，而這種幾率非常低。

第34頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三5.個(gè)體性

每個(gè)品系在遺傳上都是獨(dú)特的，有些品系可能發(fā)生一些疾病，成為研究人類疾病理想的模型。

可在眾多的近交系中，篩選出對某些因子敏感，和不敏感的品系，以達(dá)到不同的研究目的。第35頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三6.分布廣泛性

近交系動(dòng)物個(gè)體具備品系的全能性，任何個(gè)體均可攜帶該品系全部基因庫，

引種僅需1-2對動(dòng)物。不少近交系動(dòng)物已分布在世界各地，

意味著：不同地區(qū)，不同國家的科學(xué)家有可能重復(fù)或驗(yàn)證已取得的理論和數(shù)據(jù)。第36頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三7.背景資料和數(shù)據(jù)較完整

近交系動(dòng)物在培育和保種過程中都有詳細(xì)記錄，

一些常用品系具有相當(dāng)數(shù)量的背景資料；有大量文獻(xiàn)記載了各種品系的生物學(xué)特性。

這些有關(guān)品系的特征、壽命和自發(fā)性疾病等資料，對今后的研究工作的設(shè)計(jì)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋提供便利條件。第37頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三8.可分辨性

每個(gè)近交系都有自己獨(dú)特的生化標(biāo)志基因。

研究者在掌握了遺傳質(zhì)量監(jiān)測方法后，通過建立品系的遺傳概貌，和定期的遺傳檢測，可以分辨混雜在一起的兩個(gè)，或兩個(gè)以上外貌近似的品系動(dòng)物。第38頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近親交配的意義

和弊端第39頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三意義近親交配是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物獲得遺傳均一性的典型方法。使用較少的近交系動(dòng)物，即可達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的精密度。

同一近交系的全部動(dòng)物，在遺傳上相同，減少了表現(xiàn)型的變異。

在個(gè)體之間能互相接受皮膚和腫瘤移植。第40頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近親交配的弊端

固定基因時(shí)，有害的隱性基因也會純合，出現(xiàn)不利的性狀而造成育種失??；近交可能導(dǎo)致多基因之間喪失平衡，從而使高度純化的動(dòng)物對不良環(huán)境的調(diào)節(jié)適應(yīng)能力降低；

近交使動(dòng)物失去為保持足夠生物適合度所必需的最低水平的基因雜合性，從而影響動(dòng)物生長率，壽命，對疾病的感受性，生活力，體力及繁殖能力。第41頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

隨著生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的發(fā)展，已培育成功各種人類疾病的動(dòng)物模型，如：高血壓大鼠、癲癇大鼠、糖尿病小鼠、白血病小鼠，白內(nèi)障小鼠、先天性肌萎縮小鼠、免疫缺陷型小鼠等等。這些近交系動(dòng)物家系清楚，取材方便，是比較理想的實(shí)驗(yàn)材料。第42頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三1、國內(nèi)培育的近交系小鼠615小鼠：用KM小鼠與前蘇聯(lián)引進(jìn)的C57BL雄鼠雜交后培育的近交系。♀常發(fā)乳腺癌，♂常發(fā)肺癌?？捎糜诎籽⊙芯亢涂拱┧幬锖Y選。第43頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三2、國外引進(jìn)的近交系小鼠BALB/c小鼠：低乳腺癌，但對致癌因子敏感，血壓偏高，有心臟損害和動(dòng)脈硬化，容易飼養(yǎng)，常用于單克隆抗體和免疫學(xué)研究。C3H小鼠：野生色，為國際上使用最廣品系之一。高自發(fā)乳腺癌和肝癌，用于免疫學(xué)、腫瘤學(xué)、生理學(xué)和核醫(yī)學(xué)研究。第44頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三第45頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三C57BL/6小鼠：繼人類之后第二個(gè)完成基因測序工程的哺乳動(dòng)物。低乳腺腫瘤，對白血病因子和麻疹病毒敏感，有老年腎硬化癥。第46頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三*近交系動(dòng)物的保持目前最廣泛采用的是建立全同胞親兄妹交配核心群保持過程中的技術(shù)問題選擇與淘汰第47頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三少量生產(chǎn)核心群內(nèi)得到大量生產(chǎn)紅綠燈制*近交系動(dòng)物的生產(chǎn)第48頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三“紅綠燈制”核心群（B×S)擴(kuò)大繁殖群（B×S)生產(chǎn)群（隨機(jī)交配）

第一代綠牌

第二代黃牌

第三代紅牌第49頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三2.封閉群(遠(yuǎn)交群)

ClosedcolonyorOutbredstock第50頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三封閉群動(dòng)物的概念

以非近交交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群，在不從其外部引入新個(gè)體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上，稱為一個(gè)封閉群，或叫遠(yuǎn)交群。第51頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

封閉群群體世代間近交系數(shù)上升率必須低于1%。在相同品種不同動(dòng)物群體內(nèi)和同一群體不同動(dòng)物個(gè)體間，具有某種程度的遺傳學(xué)差異。第52頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三近交系數(shù)上升率△F=1/N♂+1/N♀

當(dāng)N♂=N♀=n時(shí)(n為對數(shù)）

△F=2/n第53頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

例如

WISTAR和SD大鼠、我國各研究單位長期自行繁殖的KM小鼠、青紫蘭兔、新西蘭白兔、大耳白兔等均屬此類。第54頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三封閉群動(dòng)物的命名

封閉群由2-4個(gè)大寫英文字母命名。

種群名稱前標(biāo)明保持者的英文縮寫名稱，第一個(gè)字母須大寫，后面的字母小寫，一般不超過4個(gè)字母。保持者與種群名稱之間用冒號分開。第55頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

如：N：NIH表示美國國立衛(wèi)生研究院（N）保持的NIH封閉群小鼠。

Ssmu:KM表示上海第二醫(yī)科大學(xué)（Ssmu）保持的KM封閉群小鼠。第56頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

封閉群動(dòng)物的遺傳學(xué)特性及應(yīng)用第57頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

對于封閉群的研究，無論在理論上還是實(shí)踐上，無論在國內(nèi)還是國外，都落后于近交系。第58頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

其原因在于封閉群是屬于群體遺傳理論范疇，不僅群體遺傳學(xué)本身產(chǎn)生較晚，而且該理論又不能機(jī)械地套用于封閉群。至今，對封閉群動(dòng)物的研究工作幾乎都局限于實(shí)驗(yàn)小鼠和大鼠，且資料也甚少。第59頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三1.基因庫大，雜合率高

封閉群是一種長期與外界隔離，雌雄個(gè)體間能夠隨機(jī)交配的動(dòng)物群，

其遺傳組成比較接近自然狀態(tài)下的動(dòng)物群體結(jié)構(gòu)，具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成。

其基因的雜合率較高，個(gè)體間的基因型不一致，因此，群體基因庫較近交系大。第60頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三2.群體基因頻率基本保持穩(wěn)定

封閉群動(dòng)物不從其外部引入新基因，又堅(jiān)持隨機(jī)交配，

群體基因頻率可達(dá)到哈臺—溫伯格平衡，

從而使群體在一定范圍內(nèi)保持相對穩(wěn)定的遺傳特征。第61頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三3.封閉群內(nèi)個(gè)體間差異程度

主要取決于其祖代起源

起源于近交系的封閉群遺傳差異較小。如NIH：

Car-2（3），bEs-3（11），cEs-10（14），a

起源于非近交系的封閉群內(nèi)個(gè)體間差異較大。如KM：Car-2，a，b；Es-3，a，b，cEs-10，a，b，c

且可攜帶隱性的有害基因，或致死基因，易于誘發(fā)突變。第62頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三封閉群動(dòng)物的遺傳組成具有很高的雜合性其繁殖力和生活力較強(qiáng)

表現(xiàn)為平均胎產(chǎn)仔數(shù)多，胎間隔短，仔鼠離乳率高，生長快，成熟早，抗病力強(qiáng)，壽命長；生產(chǎn)成本低，可大量供應(yīng)廣泛用于各種預(yù)試驗(yàn)、學(xué)生教學(xué)和常規(guī)的藥物篩選和毒性試驗(yàn)中。第63頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三*封閉群動(dòng)物的保持和生產(chǎn)隨機(jī)繁殖法分組循環(huán)法最大限度避免近交法第64頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三分組循環(huán)法組別：

A

B

C

D

N代：

♀

♂♀

♂♀

♂♀

♂N+1代♀

♂♀

♂♀

♂♀

♂第65頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三最大限度避免近交法在分組循環(huán)法的基礎(chǔ)上采取“留雄不留雌”、“留雌不留雄”的原則。第66頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三*3.雜交F1

就是將不同近交系動(dòng)物進(jìn)行交配。假設(shè)近交系A(chǔ)的基因型為A1/A1，B1/B1，C1/C1……；近交系B的基因型為A2/A2，B2/B2，C2/C2……。兩種品系內(nèi)的血緣系數(shù)R=1；而兩種品系間無共同的祖先R=0。第67頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

把這兩種品系進(jìn)行雜交，產(chǎn)生F1的基因型是均一的A1/A2，B1/B2，C1/C2……；個(gè)體各基因位點(diǎn)均是雜合型，又保持了個(gè)體遺傳均一性，即F1的各個(gè)體間血緣系數(shù)R=1；還可能出現(xiàn)新的遺傳特性。第68頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

如近交系NZB和NZW的F1中發(fā)現(xiàn)了自身免疫性疾病鼠。第69頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三*4、重組近交系

重組近交系由兩個(gè)近交系雜交后，經(jīng)連續(xù)20代以上兄妹交配育成的近交系。第70頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)質(zhì)量控制第71頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

隨著生物醫(yī)學(xué)科研的發(fā)展及其需要，目前世界上已培育成功數(shù)百種近交品系和封閉群動(dòng)物，加上不同的亞系和新建的突變?nèi)海淇倲?shù)（品系）達(dá)2500之多。第72頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

在各科研或教學(xué)單位的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼育繁殖部門，一般都保持幾個(gè)或幾十近交系。而在多個(gè)品系動(dòng)物生產(chǎn)繁殖過程中，無法確保絕對不發(fā)生計(jì)劃外雜交。第73頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三有必要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制

科研人員都希望證明各自所得到的品系動(dòng)物的遺傳背景是符合標(biāo)準(zhǔn)的；

生產(chǎn)繁殖部門希望確證：所提供的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物符合遺傳控制的質(zhì)量。第74頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三隨著各種新技術(shù)，新檢測方法的建立，可用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量檢測的新技術(shù)也越來越多。第75頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物理事會提出了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量檢測必須符合“4E原則”。準(zhǔn)確

Exact簡便Easy有效Efficient經(jīng)濟(jì)Economic第76頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三目前常用的檢測方法

生化

標(biāo)志基因位點(diǎn)檢測皮膚移植下頜骨形態(tài)學(xué)分析毛色基因交配測試第77頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制的意義

每個(gè)品系（或種群）的遺傳概貌；

定期進(jìn)行常規(guī)質(zhì)量檢測，證明被檢動(dòng)物質(zhì)量是否符合遺傳概貌；

簽發(fā)品系（種群）的合格證書。第78頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三一.遺傳概貌的確定

近交系遺傳概貌是指一套生化標(biāo)志基因位點(diǎn),根據(jù)這些位點(diǎn)可確切無誤地判定品系,并將其同其它近交品系,甚至可能只有1-2個(gè)位點(diǎn)不同的亞系區(qū)分開來。第79頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

從理論上講，遺傳概貌應(yīng)至少由每條染色體的3個(gè)位點(diǎn)組成：每條染色體著絲點(diǎn)相應(yīng)的近端和遠(yuǎn)端各1個(gè)位點(diǎn)和中部1個(gè)位點(diǎn)。第80頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

一旦確定了遺傳概貌后，檢測特定的染色體就能夠完成近交系遺傳質(zhì)量的判定。第81頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物理事會對封閉群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳概貌應(yīng)包括的內(nèi)容作出要求。第82頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三封閉群動(dòng)物遺傳概貌內(nèi)容

繁殖數(shù)據(jù)

整體分析

胎間隔整體脂肪含量成活新生數(shù)整體干物質(zhì)含量

離乳仔數(shù)血液學(xué)數(shù)據(jù)

幼仔體重（2周齡）血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)

淘汰種鼠特點(diǎn)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)形態(tài)測定數(shù)據(jù)血紅蛋白含量

體長血細(xì)胞比容

體重平均細(xì)胞容積

11個(gè)下頜骨測量數(shù)據(jù)尺骨長

第83頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三二.近交系遺傳質(zhì)量檢測方案的設(shè)計(jì)

在確定了近交系動(dòng)物的遺傳概貌后，為了保證遺傳質(zhì)量檢測的可靠和完善，又實(shí)現(xiàn)“4E原則”，沒有必要（也不可能）不停息的對遺傳概貌中的所有位點(diǎn)進(jìn)行檢測。第84頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)《哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制》（GB14923-2001）中規(guī)定：

對基礎(chǔ)群，凡在子代留有種鼠的親本動(dòng)物都應(yīng)進(jìn)行檢測；對生產(chǎn)群動(dòng)物每年至少進(jìn)行一次遺傳質(zhì)量檢測，每次應(yīng)采樣≥6只。第85頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三方法一.生化標(biāo)志基因位點(diǎn)測試

當(dāng)前生物化學(xué)進(jìn)展，已能靈敏地測定蛋白質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)的微小差異，這些差異由遺傳基因決定，是個(gè)體及品系固有的特性，可用作鑒定品系和個(gè)體的判定。

使用電泳技術(shù)顯示蛋白質(zhì)不同性狀，便能建立每一近交系獨(dú)特的基因概貌。第86頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

經(jīng)研究，目前實(shí)驗(yàn)小鼠至少有64種生化標(biāo)記（同功酶或蛋白質(zhì)）位點(diǎn)；在大鼠近交系中，生化標(biāo)記位點(diǎn)僅有少量的報(bào)道。第87頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國家標(biāo)準(zhǔn)《哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳質(zhì)量控制》（GB14923-2001）

對近交系小鼠選擇位于10條染色體上的13個(gè)生化位點(diǎn)

對近交系大鼠選擇9個(gè)生化位點(diǎn)，作為生化標(biāo)記檢測。第88頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

生化標(biāo)志基因位點(diǎn)測試法是一種得到廣泛應(yīng)用的靈敏的遺傳質(zhì)量檢測方法，它能證實(shí)近交系和確定亞系間的遺傳關(guān)系，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。第89頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

該方法必須嚴(yán)格選擇每一種顯示同功酶的緩沖液，電泳的溫度、時(shí)間、電壓和電流的最佳值。使用這種方法需要一定的技術(shù)和設(shè)備。第90頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三方法二.皮膚移植

實(shí)驗(yàn)證明動(dòng)物具有接受或排斥所植皮膚的能力。每個(gè)近交系的全部個(gè)體在遺傳上高度純合，所以，同品系的個(gè)體間能互相接受皮膚移植；而不同品系的個(gè)體間植皮就會互相排斥。第91頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

皮膚移植也是的常用的遺傳質(zhì)量檢測方法，在國家推薦標(biāo)準(zhǔn)（GB/T14927.2-2001）《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物近交系小鼠\大鼠皮膚移植法》中，對該方法的基本操作步驟有詳細(xì)的介紹和規(guī)定。第92頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三皮膚移植示意圖第93頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

小鼠和大鼠的檢測中普遍采用的是快速、有效的尾部皮膚移植法。

植皮后至少觀察100天，只有在100天以上植皮雙方均不發(fā)生排斥，才能證實(shí)待測小鼠或大鼠的遺傳純合性。第94頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

在對已知品系檢測時(shí)，若急性排斥占手術(shù)例數(shù)30%，須重新考慮采樣，以確認(rèn)是技術(shù)性還是其他原因造成的結(jié)果。第95頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三供體受體移植結(jié)果近交系同品系同性別接受近交系不同品系排斥近交系本品系同其他品系雜交F1接受近交系♀同品系♂接受近交系♂同品系♀排斥雜交F1F1親代品系排斥雜交F1雜交F2接受雜交F2雜交F1排斥（少數(shù)接受）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物皮膚移植規(guī)律第96頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

皮膚移植法優(yōu)點(diǎn)：

易掌握、高度靈敏、經(jīng)濟(jì)、不需昂貴設(shè)備、對植皮接果的排斥或接受容易判斷。第97頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

皮膚移植法不足：該方法費(fèi)時(shí)：需觀察100天后才能作出判斷；

飼養(yǎng)植皮動(dòng)物需一定飼養(yǎng)空間；

會出現(xiàn)一些系技術(shù)或其他非免疫因素植皮實(shí)驗(yàn)失敗。

該方法不是鑒別新品系的理想方法。第98頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三方法三.下頜骨形態(tài)學(xué)分析

下頜骨形態(tài)是高度遺傳的性狀，由多態(tài)性位點(diǎn)確定。下頜骨的形態(tài)和大小在小鼠的近交系間存在明顯差異，所以，下頜骨分析是一種合理的方法。第99頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

該方法是一種靈敏和有效的鑒別和檢測變異（源于遺傳混雜和突變）的技術(shù)。

正常環(huán)境因素及飼養(yǎng)管理對下頜骨形態(tài)幾乎沒有什么影響，

50日齡后下頜骨基本上不再生長，其形態(tài)也不再發(fā)生變化。第100頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

檢測前，制作測量用的標(biāo)準(zhǔn)直角坐標(biāo)底板，

在近交系核心群中隨機(jī)取60日齡以上的成年雄鼠，

每次取樣10只為1組，制備下頜骨標(biāo)本后，

在顯微鏡下，放大10倍測量在直角坐標(biāo)底板上下頜骨11個(gè)形態(tài)特征參考點(diǎn)的距離。第101頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三3.02.52.01.51.00.50.00.51.01.52.02.53.03.54.04.5下頜骨測試示意圖第102頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

將所測量值的平均數(shù)作統(tǒng)計(jì)分析，利用判別函數(shù)確定下頜骨形態(tài)。如果測量值集中，則表明在被測小鼠間無顯著的遺傳差異。第103頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

下頜骨形態(tài)分析是一種靈敏、經(jīng)濟(jì)、簡便、可同時(shí)檢驗(yàn)大量的遺傳位點(diǎn)的遺傳監(jiān)測方法。

若配以掃描機(jī)將下頜骨形態(tài)掃入電腦，經(jīng)電腦測量其形態(tài)特征參考點(diǎn)的距離，并由電腦完成統(tǒng)計(jì)分析，既可減少人為誤差，還可加快統(tǒng)計(jì)分析的速度。第104頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三方法四.毛色基交配測試小鼠毛色主要受A、B、C、D四個(gè)等位基因控制，它們分別在2、4、7、9號染色體上。第105頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三基因分離和自由組合定理復(fù)習(xí)（1）純合子交配（Incross）——相同純合子交配。如A/A×A/A和a/a×a/a。親代：♂ＡＡ×♀ＡＡ子代：基因型AA，表現(xiàn)型A。（2）雜交（Cross）——不相同純合子交配。如A/A×a/a和a/a×A/A。親代：♂ＡＡ×♀aa子代：基因型Ａa，表現(xiàn)型A。（3）回交（Backcross）：純合子與雜合子交配。如A/A×a/A；a/A×A/A和a/A×a/a和a/a×a/A親代：♂Ａa×♀AA子代：基因型：1AA：1Aa

表現(xiàn)型：A（4）自交或稱互交（Intercross）：兩個(gè)雜合子交配：如a/A×a/A。親代：♂Ａa×♀Aa子代：基因型：1AA：2Aa：1aa。表現(xiàn)型：3A：1a?！帷釧AAAAAAAAAAA♂♀AAaAaAaaAaAa♂♀AAAAAAAaAaAa♂♀AaAAAAaaAaaa第106頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

cc基因是其他毛色基因的上位基因。白化小鼠cc等位基因是已知的，A，B是待測基因。毛色基因交配測試可把隱性的毛色基因顯示出來。第107頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三A-B-C-為野生色A-bbC-為桂皮色aaB-C-為黑色aabbC-為棕色基因型與毛色小白鼠?----cc!第108頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

根據(jù)遺傳學(xué)原理，被測個(gè)體與已知復(fù)隱性基因個(gè)體交配，可以從F1的毛色判斷待測小鼠基因型；

如待測小鼠A、B位點(diǎn)是純合的，則雜交F1的毛色只出現(xiàn)一種顏色。第109頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三

將60-70日齡待測白化小鼠（雌性）與已知毛色基因結(jié)構(gòu)的復(fù)隱性有色鼠（基因型為aabbCC，如DBA/2，俗稱“標(biāo)準(zhǔn)鼠”）雄鼠交配，根據(jù)雜交F1的毛色確定待測小鼠主要毛色基因型，鑒定是否純合。第110頁，講稿共116頁，2023年5月2日，星期三舉例1:

近交系BALB/c小鼠毛色基因測定“標(biāo)準(zhǔn)鼠”：♂DBA/2,基因型:aabbCC（棕色）被測定鼠：♀“BALB/c”,基因型:????cc（待測定;白色）

BALB/cDBA/2??c??cabC桂皮色AabbCc桂皮色AabbCcabC桂皮色AabbCc桂皮色AabbCc表現(xiàn)型為100%桂皮色,結(jié)果：BALB/c毛色基因未污染，基因型為：AAbbcc。第111頁，講稿共116頁，2023年5