地貧內(nèi)分泌并發(fā)癥

重型地中海貧血的內(nèi)分泌并發(fā)癥

中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院兒科內(nèi)分泌專科梁立陽常見的內(nèi)分泌問題生長遲滯青春期延遲糖尿病甲狀腺功能低下甲狀旁腺功能低下成人性功能障礙地貧合并內(nèi)分泌并發(fā)癥的病因鐵沉積:

血清鐵蛋白越高，生長發(fā)育落后越明顯

過多的鐵劑沉積在垂體、胰腺、性腺貧血:

長期慢性貧血—組織器官缺氧肝功異常鐵螯合劑毒性

不當使用去鐵劑可引起骨骼發(fā)育障礙。29個國家3817例地中海貧血患兒生長和內(nèi)分泌并發(fā)癥發(fā)生率----表1（2004）并發(fā)癥性別N（人數(shù)）%（百分比）矮身材男女66451331.130.5原發(fā)性甲狀腺功能減退癥男女60642.83.8胰島素依賴型糖尿病男女75463.52.7糖耐量受損男女1091365.18甲狀旁腺功能低下癥男女401256.57.4性腺機能減退癥

男女35324343.337.7生長激素缺乏/不足男女531487.18.8一、生長障礙幼兒期開始出現(xiàn)生長落后75%6-8歲后與正常同齡兒比有明顯差別生長速度每年﹤4厘米60%患兒成年后身高明顯矮小生長遲緩的原因慢性貧血鐵負荷過重鐵螯合劑毒性其他因素包括甲狀腺功能低下，性腺機能減退，生長激素缺乏/不足，鋅缺乏癥，慢性肝病，營養(yǎng)不足和心理因素。診斷和檢查第一步

對生長遲緩者應(yīng)定期（每6個月）測量站高和坐高，青春期分期和骨齡。并考慮其父母身高。診斷和檢查其次，相關(guān)內(nèi)分泌檢查，包括甲狀腺功能，性激素水平，生長激素水平，微量元素和糖耐量檢查。胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3（IGF-3）。須牢記鐵螯合劑毒性是生長遲緩的重要原因。治療遙：在圍弊青春內(nèi)期病杠人，泉生長杏激素無治療軌前密械切監(jiān)皂測性鞭腺功睬能減豬退癥嬸和胰先腺功慣能，斜因生壁長激掃素治批療可懸降低慈胰島葬素敏場感性吼和致宋糖耐辮量異略常。若證肯實患車者缺避鋅時擾，應(yīng)菊予口傷服硫恭酸鋅忽補充綁劑。二、身青春味發(fā)育壩延遲足和性晚腺功重能減頁低癥一半川以上扎的地奇貧患繭兒有零青春典發(fā)育嗎遲緩少部備分重敞型患孝兒完胳全沒幫有正敲常的雖青春插發(fā)育成年丑后生盲育功番能受綠到嚴會重影碰響二、殺青春老發(fā)育兵延遲忘和性辟腺功匆能減茅低癥病因臟：地貧伯患兒搜青春壩發(fā)育艦延遲紀和性蠻腺功停能減盲低癥矛主要柜是由盛于鐵負爆荷所袋致。過多讀的鐵殖劑沉蠢積在院腦垂兆體和谷男孩打的睪匪丸，檢女孩筐的卵芳巢二、卵青春火發(fā)育裁延遲我和性近腺功瓣能減拴低癥青春鑰發(fā)育忘延遲罵的定筍義：女孩悶滿13歲、依男孩役滿14歲仍濱未有味發(fā)育蠶的癥叮狀。性腺欄功能內(nèi)減低誼癥：滿16歲后鉆男孩亮沒有拴睪丸輕體積屋增大堵（小濫于4毫升纖），豆女孩麥無乳疼房發(fā)相育。二、董青春而發(fā)育露延遲坦和性瀉腺功幸能減棕低癥青春紐奉發(fā)育框停滯隊：特點晶是無武性發(fā)談育進諷展一詳年或梁更長柏時間破，在譽這類框病人債中，牛睪丸配的大攔小始滴終在6-撤8毫升遷，乳話房的棄大小膨在B3期（堂依據(jù)Ta農(nóng)nn料er分期陣），嫌其生鈴長速輪率顯絨著減灘少或墨生長駛停滯駕。二、申青春各發(fā)育庭延遲酒和性跌腺功推能減揭低癥大多轟數(shù)女主性重瀉型地句貧，槳尤其狼是除恥鐵不鹿良病蒸人存朝在原辯發(fā)性罩閉經(jīng)祝，或扭隨著診時間知的推煉移出叉現(xiàn)繼辛發(fā)性蒙閉經(jīng)即。檢查:常規(guī)渠生化默分析骨齡希（手既腕X-光片呆）甲狀銜腺功混能（TS員H和FT聲4)下丘集腦-垂體-性腺匹軸功信能：Gn傭-R見H，Gn塵-R馬H激發(fā)羊試驗冷（LH和FS英H水平扮）性激鮮素（標血清磨睪酮暴，17夕-β雌二屈醇）盆腔球超聲她評估兇卵巢槽和子蟲宮大鍵小青春駛發(fā)育協(xié)不正飽常怎甘么辦柱？如果國女孩12歲及吃男孩13歲還苦未出但現(xiàn)性襖征就同要找歸內(nèi)分著泌專滿家進令行評攝估可根瞇據(jù)病色情給市以性草激素對或垂歐體激害素治銹療，笛解決齊青春珠發(fā)育戀和生關(guān)育問樓題治療對青車春期想延遲向的女孕性，系治療丈首先伴口服俯炔雌凡醇（2.辮5-道5u慨g/日）籍共6個月年，然嘉后重肢新激金素水口平評她估。如果均治療6個月呈后自掘發(fā)的裝青春彈期仍寇沒有鼠啟動板，繼晉續(xù)口筑服雌響激素皇并逐估漸增餐加劑束量（劍炔雌洽醇從5-羅10廊ug勞/日）認共治僅療12個月制。如果君子宮盡突破刺性出致血沒陰有發(fā)求生，咱則建暴議低榜雌激桐素-孕激君素替騾代治涂療。治療對青訂春期鼻延遲濃的男殺性，束每月1次低掃劑量專肌肉連注射欠庚酸單睪酮丈酯（25妖mg），嘗共給欺予6個月斑，然杜后重涂新激謊素水撞平評享估。對于般低促夠性腺具素性如性腺系功能吩低下諷癥患溜者，仰治療襯劑量版為50歇mg，每此月1次直驗至生令長速子率減童速為傻止。維持停完全平男性憤化劑閘量是燭每10天肌晃注庚疫酸睪右酮酯75果mg菜-1貝00止mg。經(jīng)皮篇吸收龍的局歡部睪工酮凝婚膠也莫可取領(lǐng)得同選樣的逢效果制。三、雷甲狀妄腺功味能減視退癥本并則發(fā)癥盜可能苦發(fā)生僻在嚴犯重的域貧血條和/或鐵摸負荷學(xué)過重室患者通常月出現(xiàn)職在第吉二個碧十年段內(nèi)。多為遼亞臨排床甲師低，殿典型唐的甲慚低少清見在最耕佳治絲式療的粱患者械中甲原狀腺互功能斯減退豪癥不疲常見培。診斷歌標準明顯訓(xùn)的甲脾狀腺泄功能訂減退曾癥，寄可出薯現(xiàn)發(fā)俯育遲贈緩，柜活動干減少館，超呀重，槍便秘界，學(xué)臟習成氧績下僻降等賢癥狀不。亞臨撐床甲決狀腺援功能常減退共癥是厚無任搬何臨周床癥掀狀，競僅TS織H輕度綿升高踩。通常抖情況您下，小甲狀頑腺不鹽明顯云，甲波狀腺拐抗體瓣陰性駕。甲狀揪腺超柜聲顯作示不壟規(guī)則剛回聲穿，提唯示甲剩狀腺達囊增虛厚。診斷郊標準建議12歲始斧每年栽檢查少甲狀盟腺功飲能，右其中軋游離T4和TS彩H為關(guān)貸鍵檢嗓查。骨齡騙在評鉆估甲農(nóng)狀腺啟功能蕉減退居癥有狂所幫應(yīng)助。治療甲狀個腺功寺能異眉常初罰期通鴉過積陸極、渠規(guī)律立及良迷好的幅依從家性的騎除鐵悲治療騙后，悲其功伶能可擁以是根可逆臣的。伴隨剩輕度騾或重脅度甲龜狀腺灰功能潤減退謝癥者灘需要L-甲狀撓腺素耽替代勺治療碰。治療亞臨披床甲搖狀腺鑒功能周減退秩癥，蝴需要稱規(guī)律捏、依赤從性希好及痰強化父鐵螯挽合療菜法。伴隨結(jié)輕度贈或重燦度甲重狀腺煩功能移減退路癥者呈需要L-甲狀愿腺素標替代黃治療估。四、悄糖尿阻病和喉糖代沿謝障淹礙鐵負陡荷使攻胰島β細胞月?lián)p傷婆，慢性囑肝病葉，病毒杠感染創(chuàng)和/或遺漿傳因鑰素糖耐因量損勻傷（就發(fā)病聽率男彈：5.膜1%，女畫：8%）糖尿衫?。〒]發(fā)病貞率男寄：3.唯5%，女碑：2.象7%）。糖尿擁病和援糖代盯謝障召礙10歲后塑易出敢現(xiàn)糖斯耐量硬異常15歲左增右部煉分患倡兒合巨并臨旋床糖刪尿病糖代冰謝和睬胰島贏素分蔬泌異煙常呈盼緩慢降進展普過程血糖炭可能恒達到辯典型蜜的糖婦尿病跪，糖器耐量運損傷怎型或裁正常浮水平診斷銀標準釘：糖尿逐?。嚎崭箮脱钦簦‵P袖G）≥7.嶄0涼mm貸ol燒/l憂(膏12貍6致mg燃/d達l)和/或服扭糖（納負荷幸量75慎g）后2小時流血糖乞（2h默PG）≥11技.1亦mm趟ol晝/l傾(蛾20竹0走mg墊/d脈l)?；螂S擠機血普糖≥11背.1崖m欲mo丸l/羞l適(2遇00止m庭g/義dl梁)。診斷望標準積：糖耐送量損怕傷：出依據(jù)尊上述移靜脈孫血糖呆截斷視值，賓介于飽糖尿放病和邁正常隆血糖爸之間倉。地中貸海貧墓血患純兒合帥并糖坊尿病芹者很綢少發(fā)遇生酮各癥酸償中毒瓶。但朝國內(nèi)宇不同戒。地貧肚患兒仿進入隆青春令期后敘建議協(xié)每年族一次痛口服擋糖耐謎量試辦驗(O猜GT她T)。治療暈：1.糖耐億量損脆傷需賴要嚴票格的過糖尿莖病飲纏食，午減輕伏體重醫(yī)，如工條件升允許割，盡太可能吹密集唐除鐵甲治療開。2.有糖紙尿病畜癥狀忙患兒壇需要賊胰島助素治猶療。3.單獨敲控制領(lǐng)飲食陜對高篇胰島剛素血沒癥無眾效時巴，阿味卡波跪糖作凳為一喇線治赤療控音制血爺糖是東有效括的。4滅.降血擋糖作冰用的傲口服溫制劑繡尚待右充分灑確定糖尿兇病及借其并桌發(fā)癥禍的監(jiān)執(zhí)測血糖蹈（每憶日或稻隔日陵）；如果片血糖種高于25攝0麗mg俊/d打l時，虛需檢虎查酮砌體；尿糖膏受腎功糖閾想值增幫加的柳影響晌；糖尿雜病及鴿其并諷發(fā)癥速的監(jiān)洪測腎功伶能（臺血肌證酐）辦；血脂嫁（膽膝固醇霸：高掃密度少脂蛋奸白，供低密火度脂籮蛋白欺，甘聞油三乎酯）針；尿蛋趴白；評價集視網(wǎng)招膜病辭變。五、懼甲狀襲旁腺鴿功能犧減退旅癥甲狀箏旁腺辭功能庸減退涼癥（發(fā)癥病率完男：6.午5%，女：7.暖4%）所仿致低血鈣揮癥，牛是一判種公吩認的因迅鐵負杜荷和/或貧降血所致醒晚期副并發(fā)辮癥，通常息在16歲后末出現(xiàn)葛。診斷率標準橫：大多沖數(shù)患柜者表案現(xiàn)出晝輕微吳的病監(jiān)變?nèi)缧８杏X誘異常夜（麻歷木）蘿。嚴重重者呈合手足宋搐搦拍，驚礦厥發(fā)筍作或糊心力練衰竭很。診斷牧標準平：實驗柜室檢聞查應(yīng)籃從16歲開菌始，絨并應(yīng)棟包括墻血清梢鈣，暈血清易磷和慢磷酸擊鹽平蓄衡。秋若有秩低血繼鈣，熔高磷案酸鹽奇水平傲者，淚甲狀錘旁腺哥激素格也應(yīng)艘進行攪評估塑。甲狀綁旁腺威素可唐正常退或低趴下，1,喂25回-（OH）2D蚊3減低候。骨放裁射學(xué)睛顯示地骨質(zhì)資疏松妥癥和踢畸形舅。治療口服鐘維生脅素D或其護衍生魚物。骨化還三醇串，0.烤25涉-1會.0霞μg，每拖天1次，致通常嚷能使亮血漿舊鈣，煌磷水鈴平正賊常。治療閱開始饅時每民周監(jiān)垂測血窩鈣、惠血磷踐，隨死后每扯季度鞭監(jiān)測錄血鈣穗、血楊磷和棵每天其監(jiān)測榨尿鈣滔，磷拼。治療患者齒持續(xù)酬高血房誠磷水啄平，引可以個考慮組應(yīng)用鬼磷酸鋼鹽結(jié)列