性腺功能減退癥

性腺功能減退癥醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)01簡(jiǎn)介臨床表現(xiàn)診斷病因輔助檢查治療目錄0305020406基本信息性腺功能減退可發(fā)生在性腺軸系下丘腦-垂體-靶器官（睪丸，卵巢）-終端靶細(xì)胞的任何部位，其臨床表現(xiàn)決定于性激素缺乏出現(xiàn)的時(shí)間，部位不同而表現(xiàn)各異。簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介男性睪丸主要由曲細(xì)精管和間質(zhì)兩部分組成。曲細(xì)精管主要由支持細(xì)胞(Sertolicell)和生精上皮細(xì)胞組成。睪丸支持細(xì)胞分泌抑制素，在生殖細(xì)胞的發(fā)育和精子生成的調(diào)節(jié)方面起重要作用。間質(zhì)由間質(zhì)細(xì)胞(Leydigcell)、成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血管、神經(jīng)和淋巴管等組成。間質(zhì)細(xì)胞胞漿中含有豐富的線粒體和滑面內(nèi)質(zhì)，主要功能是合成睪酮。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)，呈脈沖式分泌。GnRH經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)到達(dá)垂體前葉，與促性腺激素細(xì)胞的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)LH和FSH的合成與釋放，二者亦呈脈沖式分泌。FSH與睪丸支持細(xì)胞上的特異膜受體結(jié)合，刺激曲細(xì)精管的成熟并調(diào)控精子的生成。男性LH也稱間質(zhì)細(xì)胞刺激素(interstitialcell-stimulatinghormoneICSH)，結(jié)合在睪丸間質(zhì)細(xì)胞的特異性膜受體上，刺激睪丸類固醇激素生成和睪酮分泌。膽固醇是睪酮的底物，在線粒體內(nèi)經(jīng)裂鏈酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪?，后者在滑面?nèi)質(zhì)內(nèi)進(jìn)一步合成睪酮。LH可以調(diào)節(jié)膽固醇裂鏈轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪@一過(guò)程。睪酮的分泌也呈脈沖式，年輕健康男性的睪酮水平呈晝夜變化，峰值在上午8時(shí)，低谷在夜晚9時(shí)。大部分睪酮在血漿中與白蛋白和性激素結(jié)合球蛋白(sexualhormonebindingglobulinSHBG)結(jié)合，少部分呈游離狀態(tài)。只有游離睪酮才能進(jìn)入靶細(xì)胞，發(fā)揮生理效能。睪酮進(jìn)入靶細(xì)胞的胞漿后，以原型或經(jīng)5α-還原酶作用轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮后與雄激素受體結(jié)合，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。睪酮及其活性代謝產(chǎn)物對(duì)LH和FSH分泌有強(qiáng)烈的抑制作用。雌激素和甲狀腺激素可使SHBG升高，而睪酮和生長(zhǎng)激素使之降低。抑制素是睪丸支持細(xì)胞產(chǎn)生的一種肽類激素，具有抑制垂體分泌FSH和抑制下丘腦分泌GnRH的作用。病因病因男性性腺功能減退癥(hypogonadism)是由于雄性激素缺乏、減少或其作用不能發(fā)揮所導(dǎo)致的性功能減退性疾病。依據(jù)促性腺激素的水平，性腺功能減退癥可以分為低促性腺激素型和高促性腺激素型兩種。高促性腺激素型是由原發(fā)性睪丸疾病、雄性激素合成缺陷或雄激素抵抗所致。低促性腺激素型則是繼發(fā)于垂體和/或下丘腦分泌促性腺激素減少，對(duì)睪丸刺激不足所致的一類疾病。高促性腺激素型性功能減退癥1．睪丸發(fā)育與結(jié)構(gòu)異常主要有：①先天性曲細(xì)精管發(fā)育不良(Klinefelter綜合征)；②強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良；③Noonan綜合征(也稱男性Turner綜合征)；④無(wú)睪癥；⑤隱睪癥；⑥精索靜脈曲張；⑦唯支持細(xì)胞綜合征；⑧男性更年期綜合征；⑨功能性青春期前閹割綜合征；⑩多發(fā)性內(nèi)分泌自身免疫性功能減退綜合征等。2．獲得性睪丸疾病主要有：①藥物：螺內(nèi)酯、酮康唑、酒精、洋地黃、H2受體阻滯劑；②放射損傷；③病毒性睪丸炎，常為腮腺炎病毒；④手術(shù)或外傷。3．全身性疾病主要見(jiàn)于慢性肝病、腎功能不全、糖尿病和惡性腫瘤。4．雄性激素合成缺陷或雄激素抵抗如：①雄性激素合成酶缺陷：17α-羥化酶缺乏、17-酮還原酶缺乏、C17-20-裂解酶缺乏；②雄激素抵抗：雄激素不敏感或LH抵抗綜合征。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)男性性腺功能減退癥的臨床表現(xiàn)取決于雄激素生成有無(wú)障礙和雄激素缺乏發(fā)生于性發(fā)育的哪一個(gè)階段。如果睪酮生成正常，僅單純精子生成缺乏，患者的主要臨床表現(xiàn)為不育。雄激素缺乏發(fā)生于胎兒發(fā)育早期，患者臨床表現(xiàn)是生殖器發(fā)育難以辨認(rèn)和男性假兩性畸形。青春期前的雄激素缺乏，患者主要表現(xiàn)為青春期發(fā)育遲緩和第二性征發(fā)育不良。成人期才出現(xiàn)雄激素缺乏的患者主要表現(xiàn)為陽(yáng)痿、不育和男子出現(xiàn)女性乳房。先天性曲細(xì)精管發(fā)育不良（Klinefelter綜合征）本癥是原發(fā)性睪丸功能減退的最常見(jiàn)原因，減退發(fā)病率為2%～2．5%。典型的染色體核型是47，XXY，此外還有多種不典型核型和嵌合體型，如48，XXYY、49，XXXXY、46，XY/47，XXY等。本綜合征的發(fā)生原因是父母的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂形成精子和卵子的過(guò)程中性染色體未分離所致。典型Klinefelter綜合征的特征是睪丸小而硬、無(wú)精子生成、男性第二性征發(fā)育差、智力發(fā)育遲鈍，可伴有糖尿病、自身免疫性疾病和慢性阻塞性肺疾病等。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示有不同程度的睪酮缺乏，促性腺激素水平呈反饋性升高。GnRH興奮試驗(yàn)呈正?；蚧钴S反應(yīng)?；颊邔?duì)HCG興奮試驗(yàn)的反應(yīng)低于正常人，睪酮升高幅度較差。染色體核型為47，XXY。不典型的Klinefelter綜合征患者臨床表現(xiàn)較重，除典型特征外尚伴有嚴(yán)重的智力障礙和肢體畸形。輔助檢查輔助檢查血尿激素的測(cè)定1．睪酮測(cè)定反映間質(zhì)細(xì)胞的功能，正常成年男性血睪酮水平為10～35nmol/L(3～10mg/L，RIA法)。2．雙氫睪酮測(cè)定正常成年男性血雙氫睪酮水平為2nmol/L(0．5mg/L，RIA法)3．血漿LH和FSH測(cè)定成年男性LH正常值5～10U/LFSH為5～20U/L(RIA法)。LH和FSH水平升高提示原發(fā)性睪丸功能低下。4．hCG興奮實(shí)驗(yàn)hCG的分子結(jié)構(gòu)和生理效能與LH相似，hCG興奮睪酮分泌的反應(yīng)程度反映了間質(zhì)細(xì)胞的儲(chǔ)備功能。方法為肌內(nèi)注射hCG4000U，每天一次，共4天，第5天抽血測(cè)睪酮。正常人血睪酮應(yīng)成倍增加。低促性腺激素型性腺功能低下者血睪酮明顯增高。高促性腺激素型性腺功能低下者血睪酮無(wú)明顯增高。5．GnRH興奮實(shí)驗(yàn)可反映垂體促性腺激素的儲(chǔ)備量。方法為靜脈注射GnRH50μg，分別于0、15、30和120min取血測(cè)LH和FSH。正常男性峰值出現(xiàn)在15～30min，LH約升高2～5倍，F(xiàn)SH約升高2倍。垂體功能受損者的試驗(yàn)結(jié)果為低弱反應(yīng)。下丘腦病變者呈延遲反應(yīng)。原發(fā)性睪丸病變者呈過(guò)高反應(yīng)。染色體性別分析正常男性性染色體核型為46，XY。口腔粘膜涂片檢查性染色質(zhì)，男性性染色質(zhì)為陰性。診斷診斷對(duì)于性腺功能低下的患者首先應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病史，了解患者生長(zhǎng)發(fā)育史，性功能和生育史，有無(wú)慢性疾病、毒物、藥物接觸史和煙、酒嗜好。查體應(yīng)詳盡，測(cè)量身高、指距、上下部量。注意毛發(fā)的分布和數(shù)量。檢查男性乳腺發(fā)育情況。睪丸的部位、大小和質(zhì)地。通過(guò)血漿睪酮水平測(cè)定、精液檢查和睪丸活檢等明確睪丸的功能狀況。依據(jù)血漿促性腺激素的水平可以區(qū)分低促性腺激素型和高促性腺激素型性腺功能低下。通過(guò)GnRH興奮試驗(yàn)、hCG刺激試驗(yàn)、染色體核型分析和血漿雙氫睪酮水平測(cè)定可進(jìn)一步明確診斷，指導(dǎo)治療。治療治療雄激素治療雄激素主要用于治療性腺功能低下男性患者的睪酮缺乏。對(duì)于青春期前雄激素缺乏的男性少年，雄激素替代療法的目的是刺激