炎癥與冠心病

炎癥(yánzhèng)與冠心病NathanWong第一頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件血栓形成，炎癥(yánzhèng)，和感染許多心血管疾病患者經(jīng)常沒(méi)有已被確認(rèn)的引發(fā)該種疾病的標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)因素，諸如：高膽固醇、高血壓。血栓(xuèshuān)形成，局部或系統(tǒng)炎癥，和慢性感染可能在冠心病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要作用。第二頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件除膽固醇之外：21世紀(jì)

用于預(yù)測(cè)心血管疾病(jíbìng)的危險(xiǎn)因素引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素脂類、高血壓、糖尿病行為(xíngwéi)止血、血栓形成炎癥遺傳第三頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件膽固醇總量分布(fēnbù)：

患冠心病與不患冠心病的人數(shù)

Framingham心臟研究—26年的后續(xù)研究患冠心病不患冠心病35%冠心病發(fā)生(fāshēng)在膽固醇總量<200mg/dL的人群中膽固醇總量（mg/dL)第四頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件炎癥(yánzhèng)和動(dòng)脈粥樣硬化癥炎癥可以決定粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性

-不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊使白細(xì)胞透過(guò)性增加

-在傷口處T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞數(shù)量占絕對(duì)性優(yōu)勢(shì)

-細(xì)胞因子和金屬蛋白酶影響纖維帽的穩(wěn)定和降解脂量降低可以減少粥樣硬化斑塊發(fā)炎

-減少巨噬細(xì)胞數(shù)量

-減少膠原溶解(róngjiě)酶（MMP-1)的表達(dá)

-增加間質(zhì)膠原

-減少E選擇素(E-selectin)的表達(dá)

-降低鈣存儲(chǔ)量第五頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件有沒(méi)有臨床上的證據(jù)表明炎癥的標(biāo)志可以預(yù)測(cè)(yùcè)未來(lái)的冠心病或提供額外預(yù)測(cè)(yùcè)性信息（除傳統(tǒng)引發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素可提供的信息）？第六頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件對(duì)引發(fā)(yǐnfā)CAD的新危險(xiǎn)因素的評(píng)估預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)的連續(xù)性聯(lián)系的緊密性聯(lián)系的獨(dú)立性可提高(tígāo)預(yù)測(cè)的價(jià)值標(biāo)準(zhǔn)化的測(cè)量手段低可變性高重復(fù)性生物學(xué)上可解釋(jiěshì)低成本可修改第七頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件靜脈(jìngmài)和動(dòng)脈血栓形成的生物標(biāo)志參數(shù)靜脈動(dòng)脈纖維蛋白原-+++因子VII(factorVII)-+vWF:ag-++tPA:ag-+++PAI-1:ag-++血小板功能-++脂蛋白（a)-+高敏C反應(yīng)蛋白/SAA/白細(xì)胞介素6/腫瘤壞死因子-+++第八頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件靜脈和動(dòng)脈血栓(xuèshuān)形成的生物標(biāo)志(續(xù))參數(shù)靜脈動(dòng)脈Leiden因子V+++-凝血酶原變異++-凝血酶原+-因子VIII++-抗凝血酶III++-C蛋白+-S蛋白+-高半胱氨酸++++D二聚體++++第九頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件血栓形成(xíngchéng)和心血管疾病血栓形成對(duì)促進(jìn)不穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗塞是一個(gè)關(guān)鍵因素，同樣閉合在血管形成術(shù)實(shí)施過(guò)程(guòchéng)和實(shí)施之后也是一個(gè)關(guān)鍵因素。血小板的聚集和凝血系統(tǒng)的激活經(jīng)常首先發(fā)生。血栓在輕度到中度狹窄的冠狀動(dòng)脈處形成。大多數(shù)冠心病發(fā)生在狹窄度不到70%的脈管處。在超過(guò)80%的心肌梗塞和大約95%的突發(fā)死亡中都有閉合型冠狀動(dòng)脈血栓的形成。第十頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件纖維蛋白原和動(dòng)脈(dòngmài)粥樣硬化促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化使血小板聚集的必要成分與纖維蛋白存儲(chǔ)量和凝塊面積有關(guān)增加血漿黏度可能在發(fā)炎前也發(fā)揮作用測(cè)量纖維蛋白原（包括變異性測(cè)試）仍然(réngrán)相當(dāng)困難沒(méi)有已知的療法可以選擇性地降低纖維蛋白原的水平，因而就不能通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)測(cè)試該冠心病危險(xiǎn)因素降低后產(chǎn)生的療效。第十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件纖維蛋白(xiānwéidànbái)原和冠心?。毫餍胁⊙芯繉?duì)包括4018例冠心病病例的18個(gè)研究的最新分析表明：最高纖維蛋白原水平引發(fā)冠心病的幾率為最低水平的1.8倍。（纖維蛋白原水平共分為(fēnwéi)三個(gè)水平，最高和最低水平平均值分別為0.35和0.25g/dL）（置信區(qū)間為95%時(shí)比率為1.6~2.0倍）。ARIC研究對(duì)年齡在45~64的14477名成年人進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)男性相對(duì)危險(xiǎn)率為1.8倍；而女性為1.5倍。但是當(dāng)危險(xiǎn)因素調(diào)整后降低到1.5~1.2倍。對(duì)5095名男性和4860名女性蘇格蘭人的心臟健康調(diào)查發(fā)現(xiàn)：纖維蛋白原是一個(gè)能獨(dú)立引發(fā)新疾病的危險(xiǎn)因素—對(duì)由冠心病引起的死亡和所有原因引起的死亡，相對(duì)危險(xiǎn)率達(dá)到2.2~3.4倍。第十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件纖維蛋白原和冠心病危險(xiǎn)(wēixiǎn)因素纖維蛋白原水平隨著年齡和體重指數(shù)以及膽固醇水平的增加而增加。抽煙可以可逆地提高纖維蛋白原水平，停止抽煙能使其水平降低。鍛煉者、素食者、飲酒者的纖維蛋白原水平較低。鍛煉還能減少(jiǎnshǎo)纖維蛋白原和降低血漿的黏度。研究還表明西伐他汀-環(huán)丙貝特結(jié)合療法和雌激素療法（simwastatin-ciprofibratecombinationsandestrogentherapy)可以降低纖維蛋白原水平。第十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件其他(qítā)血栓因子和冠心病凝血因子VIIc與心血管疾病的聯(lián)系被多次報(bào)道。PROCAM研究卻表明它和冠心病沒(méi)有聯(lián)系，CHS研究也表明它和亞臨床心血管疾病沒(méi)有聯(lián)系。一些研究表明內(nèi)源性組織型纖溶酶原激活物（tPA）能提高心血管疾病的發(fā)病率—“內(nèi)科醫(yī)生健康研究”表明心肌梗塞的引發(fā)率相差為2.8倍，中風(fēng)的引發(fā)率相差為3.5倍（將tPA分為(fēnwéi)5個(gè)水平，比較最高與最低水平下的引發(fā)率）。I型纖溶酶原激活抑制物(PAI-1)可以提高心血管疾病的發(fā)病率，尤其是在糖尿病患者中。第十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件阿司匹林(āsīpǐlín)和心血管疾?。嚎捎糜谧畛躅A(yù)防的臨床證據(jù)美國(guó)“內(nèi)科醫(yī)生健康研究”—22071位男性內(nèi)科醫(yī)生—心肌梗塞發(fā)生率降低44%；中風(fēng)發(fā)生率增加13%，并不顯著?！坝?guó)醫(yī)生研究”（包括5139名男性內(nèi)科醫(yī)生）顯示心肌梗塞發(fā)生率降低不顯著，為3%；中風(fēng)發(fā)生率也增加不顯著，為13%。高血壓最佳療法(HOT)研究（18790ptsw/htn)顯示心血管疾病發(fā)病率降低15%；心肌梗塞發(fā)生率降低35%。正在(zhèngzài)進(jìn)行的“婦女健康研究”（40000人）第十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件阿司匹林和心血管疾病(jíbìng)：可用于第二次預(yù)防的臨床證據(jù)54000名心血管疾病患者（10名曾發(fā)生過(guò)心肌梗塞）經(jīng)過(guò)協(xié)助性“抗血小板試驗(yàn)”后，顯示心肌梗塞發(fā)生率降低31%；中風(fēng)發(fā)生率降低42%?？偟难芗膊∷劳雎式档?3%。國(guó)際梗塞病存活調(diào)查(diàochá)（17187ptsw/MI患者）顯示再次梗塞的發(fā)生率降低49%；非致命性中風(fēng)的發(fā)生率降低26%?？偟难芗膊∷劳雎式档?3%。第十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件抗血小板療法(liáofǎ)：AHA推薦阿司匹林被明確推薦為進(jìn)行第二次預(yù)防的藥物，在結(jié)合血栓療法治療時(shí)能產(chǎn)生其他裨益。氯吡格雷是那些對(duì)阿司匹林過(guò)敏的患者的另一個(gè)(yīɡè)選擇。對(duì)于那些不患冠心病以及年齡小于50歲的人，阿司匹林不作為最初的預(yù)防的推薦藥物。對(duì)于那些年齡超過(guò)50歲，同時(shí)存在其他危險(xiǎn)因素，但沒(méi)有禁忌癥的人，阿司匹林可考慮用于預(yù)防。阿司匹林對(duì)于高血壓患者、糖尿病患者、抽煙者可能大有裨益。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦在至少存在另一冠心病危險(xiǎn)因素的糖尿病患者身上才使用阿司匹林。第十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件顯得非常健康的中年男性未來(lái)心肌梗塞的相對(duì)(xiāngduì)發(fā)病率：內(nèi)科醫(yī)生健康研究脂蛋白（a）高半胱氨酸膽固醇總量纖維蛋白(xiānwéidànbái)原組織型纖溶酶原激活物抗原膽固醇總量：高密度脂蛋白膽固醇量高敏感C反應(yīng)蛋白好敏感C反應(yīng)蛋白+膽固醇總量/高密度脂蛋白膽固醇量未來(lái)心肌梗塞(xīnjīɡěnɡsè)的相對(duì)發(fā)病率第十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素：婦女(fùnǚ)健康研究(WHS)

脂蛋白a高半胱氨酸白細(xì)胞介素6膽固醇總量(TC)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)可溶性細(xì)胞(xìbāo)間粘合分子1(sICAM-1)血清淀粉樣蛋白A(SAA)脂蛋白BTC:HDL-C高敏感C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)Hs-CRP+TC:HDL-C未來(lái)(wèilái)冠心病的發(fā)病率第十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件C反應(yīng)(fǎnyìng)蛋白(CRP)和高敏感C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)CRP是在組織受損、發(fā)炎或感染時(shí)，回應(yīng)于細(xì)胞因子產(chǎn)生（如白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子），在肝臟中合成的一種急性期蛋白(dànbái)。標(biāo)準(zhǔn)CRP檢測(cè)需在由于感染或組織受損而使CRP水平增加1000倍時(shí)才能進(jìn)行，而不能檢測(cè)正常水平的CRP。高敏CRP檢測(cè)（例如：DadeBehning）可以檢測(cè)正常范圍內(nèi)的CRP水平，而正是該水平已被證實(shí)可用于預(yù)測(cè)冠心病。第二十頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件使C反應(yīng)蛋白和動(dòng)脈粥樣硬化癥相聯(lián)系(liánxì)的可能機(jī)制由于抽煙而被混淆無(wú)關(guān)的旁反應(yīng)

-急性期反應(yīng)細(xì)胞因子代表

-白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α

、白細(xì)胞介素1β

CRP的直接作用：

-先天免疫力

-補(bǔ)體激活

-細(xì)胞粘合分子(CAM)誘導(dǎo)先前(xiānqián)的感染

-衣原體、幽門螺桿菌、巨細(xì)胞病毒亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化癥的標(biāo)志

-EBCT/IMF/ABI胰島素抵抗癥/肥胖癥的標(biāo)志內(nèi)皮功能(gōngnéng)異常的標(biāo)志代謝異常綜合癥的標(biāo)志血小板易損癥的標(biāo)志第二十一頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得非常(fēicháng)健康的男性未來(lái)心肌梗塞發(fā)病率未來(lái)(wèilái)MI的相對(duì)發(fā)病率Hs-CRP的四個(gè)水平(shuǐpíng)（域值，mg/dL）第二十二頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得(xiǎnde)非常健康的男性未來(lái)中風(fēng)發(fā)生率缺血性中風(fēng)(zhòngfēng)的相對(duì)發(fā)生率Hs-CRP的四個(gè)水平(shuǐpíng)（域值，mg/dL）第二十三頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件高敏感C反應(yīng)蛋白與顯得非常健康的男性(nánxìng)未來(lái)周圍血管疾病(PVD)發(fā)生率無(wú)癥狀間歇性跛行(bǒxínɡ)周圍動(dòng)脈(dòngmài)手術(shù)間歇性跛行第二十四頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件高敏感(mǐngǎn)C反應(yīng)蛋白與顯得非常健康的女性未來(lái)心血管疾病的發(fā)生率未來(lái)(wèilái)冠心病的相對(duì)發(fā)生率Hs-CRP的四個(gè)水平(shuǐpíng)（域值，mg/dL）任何血管疾病心肌梗塞或中風(fēng)第二十五頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件高敏感C反應(yīng)蛋白(dànbái)與顯得非常健康的女性未來(lái)心血管疾病的發(fā)生率：低危人群未來(lái)血管(xuèguǎn)疾病的相對(duì)發(fā)生率Hs-CRP的四個(gè)水平(shuǐpíng)（域值，mg/dL）無(wú)高血壓無(wú)高脂血目前不抽煙無(wú)糖尿病無(wú)家庭患病史第二十六頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件在原本健康的男性(nánxìng)中的高敏感C蛋白與冠心?。篗ONICA-Augsburg人群研究發(fā)生率比值(bǐzhí)（經(jīng)年齡校正）Hs-CRP的四個(gè)水平(shuǐpíng)（mg/dL）第二十七頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件高敏感(mǐngǎn)C蛋白作為引發(fā)未來(lái)心血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素MRFIT(Kuller1996)CHDDeathPHS(Ridker1997)MIPHS(Ridker1997)StrokeCHS/RHPP(Tracy1997)CHDPHS(Rdiker1998)PVDWHS(Ridker1998,2000)CVDMONICA(Koenig1999)CHDHelsinki(Roivainen2000)CHDCaerphilly(Mendall2000)CHDBritain(Danesh2000)CHD相對(duì)(xiāngduì)發(fā)生率（最高與最低水平相比）第二十八頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件將高敏感C反應(yīng)蛋白加入(jiārù)到在第一次心肌梗塞預(yù)測(cè)中具價(jià)值的膽固醇總量(TC)這一因素中調(diào)整(tiáozhěng)了的相對(duì)發(fā)生率CRP>75%-+-+TC>75%--++第二十九頁(yè)，共三十四頁(yè)。編輯課件將高敏感(mǐngǎn)C反應(yīng)蛋白加入到在第一次心肌梗塞預(yù)測(cè)中具價(jià)值的TC:HDL這一因