抗生素知識概覽及合理用藥原則

關(guān)于抗生素知識概覽及合理用藥原則第1頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗生素（antibiotics）是由微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌屬等）或高等動植物在生命過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，是一種能干擾其他生物細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液提取物、化學(xué)方法合成或半合成的結(jié)構(gòu)衍生化合物。目前已知天然抗生素不下萬種。抗生素的概念第2頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三次級代謝產(chǎn)物是指生物產(chǎn)生的無明顯生理功能，或并非必需的物質(zhì)，如抗生素、毒素、生長刺激素、色素、生物堿等。不同種類的微生物所產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物不相同，他們可能積累在細(xì)胞內(nèi)，也可能排到外環(huán)境中。初級代謝產(chǎn)物是指生物產(chǎn)生的、自身生長和繁殖所必需的物質(zhì)，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂類、維生素等。通過初級代謝，能使?fàn)I養(yǎng)物轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)物質(zhì)、具生理活性物質(zhì)或?yàn)樯L提供能量。這些物質(zhì)合成過程的某個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，輕則引起生長停止，重則導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生突變或死亡?？股氐母拍畹?頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗生素的概念抗生素(antibiotics,anti-infectiveagent,anti-microbialagentsandanti-bacterialagents)抗菌藥物？抗菌素？消毒劑？抗菌藥物一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，例如各種抗生素、磺胺類、咪唑類、喹喏酮類等藥物。第4頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三最初人們發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌、真菌等微生物在生長過程中為了生存競爭需要而產(chǎn)生一些化學(xué)物質(zhì)，這種物質(zhì)可保證其自身生存，同時還可殺滅或抑制其它細(xì)菌、真菌等微生物。由于最初發(fā)現(xiàn)的這些物質(zhì)主要對細(xì)菌有殺滅或抑制作用，所以一度將其稱為抗菌素。但是隨著這些物質(zhì)作用的不斷發(fā)展，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了其抗病毒、抗衣原體、抗支原體，甚至抗腫瘤的作用。抗菌素這一稱謂顯然不妥，稱為抗生素更符合實(shí)際。

抗生素的概念第5頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三消毒劑是指用于殺滅傳播媒介上病原微生物，使其達(dá)到無害化要求的制劑，它不同于抗菌藥物，它在防病中的主要作用是將病原微生物消滅于人體之外，切斷傳染病的傳播途徑，達(dá)到控制傳染病的目的。因?yàn)橄緞┲饕ㄟ^與病原微生物體上的某些物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)（如，氧化等），達(dá)到消毒作用。人們也常稱消毒劑為“化學(xué)消毒劑”。紫外線消毒是物理（輻射）消毒?？股氐母拍畹?頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三微生物的發(fā)現(xiàn)、認(rèn)識和利用公元前3500年就有葡萄酒的釀造。公元前3000前埃及人就食用黃油和奶酪；猶太人從死海中獲得的鹽來保存各種食物；中國人用鹽腌保藏魚及食品。約2000前年中國就有食醋的生產(chǎn)，約1500年前開始釀制醬和醬油。1676年，荷蘭人Antony（1632～1723）自制了一臺300倍顯微鏡，第一個報(bào)告發(fā)現(xiàn)了微生物，稱為“微動體”。法國的巴斯德(LouisPasteur，1822～1895)和德國的柯赫(RobertKoch，1843～1910，發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌、霍亂菌，1905年獲生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎)后來又揭示了微生物是造成腐敗發(fā)酵和人畜疾病的原因之一，開創(chuàng)了微生物學(xué)。第7頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三1876年，物理學(xué)家Tyndall就發(fā)現(xiàn)了青霉菌屬的一個菌株對其它細(xì)菌的生長有抑制作用，但他認(rèn)為這是由于青霉菌妨礙了細(xì)菌吸收氧氣。1877年，Pasteur和Jonbert發(fā)現(xiàn)空氣中某些細(xì)菌能抑制炭疽桿菌的生長，但他們的注意力似乎集中在了免疫學(xué)上。1885年，Babes發(fā)現(xiàn)微生物可以產(chǎn)生某種物質(zhì)來阻止另一種微生物的生長。1889年，Bouchard注意到銅綠假單胞菌有拮抗其它細(xì)菌的能力。1894年，Мечииков（梅契尼科夫）研究了微生物間的拮抗作用并建議用乳酸桿菌來抑制腸中的腐敗微生物。1889年到1939年間，有幾十種菌素被發(fā)現(xiàn)，但均因活性不高，毒性較大，沒有實(shí)用價值。抗生素時代的淵源第8頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三期間的1929年，英國的Fleming發(fā)表了其發(fā)現(xiàn)：在音符型青霉菌菌落周圍其它細(xì)菌(金黃色葡萄球菌)不能生長。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)青霉菌培養(yǎng)液能抑制多種細(xì)菌生長，且對動物沒有毒性。他將其中的活性成分命名為penicillin（青霉素、盤尼西林），并建議用于表皮感染或潰瘍，但未對其進(jìn)行深入研究。1932年Clutterbuck和1935年Reid對青霉菌代謝物都做過進(jìn)一步的研究，但其性質(zhì)不穩(wěn)定，加上當(dāng)時磺胺的廣泛應(yīng)用，也就將它擱置一邊。直到1940年，在英國的Chain和Florey對青霉菌代謝產(chǎn)物重新進(jìn)行了詳細(xì)研究，制得了青霉素結(jié)晶，并證明了它是一個有效的抗菌物質(zhì)。1941年美國政府邀請兩人到美國幫助開發(fā)，成功進(jìn)行了工業(yè)化生產(chǎn)，從而開創(chuàng)了抗生素時代?？股貢r代的淵源第9頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三弗萊明（AlexanderFleming）1881-1955，LondonUniversity倫敦圣馬利亞醫(yī)院醫(yī)科學(xué)校錢恩（ErnstBorisChain，德國）1906-1979，UniversityofOxford

弗洛里（HowardWalterFlorey）

1898-1968，UniversityofOxford1945年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎第10頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三弗萊明在作研究早期青霉素生產(chǎn)第11頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三磺胺藥小知識1932年，德國的杜馬克（GerhardDomagk）受柯赫的細(xì)菌染色法的啟發(fā)，先后合成了1000多種偶氮化合物染料，不厭其煩地逐個進(jìn)行試驗(yàn)，終于發(fā)現(xiàn)一種紅色的染料“百浪多息（Prontosil）”，能殺死小鼠體內(nèi)的鏈球菌。但直到1935年才發(fā)表了他的發(fā)現(xiàn)。后來，巴黎巴斯德研究所的科學(xué)家們進(jìn)行了同樣的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這種染料不但對小鼠有效，對人也同樣有效，盡管它把人的皮膚染成了鮮紅色?？茖W(xué)家們后來發(fā)現(xiàn)了這種藥物可以裂解為兩部分，幸運(yùn)的是活性部分---磺胺是無色的。1939年，杜馬克被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎（因二戰(zhàn)，未領(lǐng)?。Ｗ罡叩莫勝p-女兒愛莉莎-溶血性鏈球菌敗血癥。抗生素時代的插曲第12頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三1940年，美國的Waksman在發(fā)現(xiàn)鏈絲菌素后，繼續(xù)尋找，終于在1944年找到了鏈霉素，并效仿青霉素很快投入生產(chǎn)。其后幾年里，發(fā)現(xiàn)了許多新的可用于臨床的抗生素。其中，一直到1959年為止，人們從鏈霉菌(放線菌)中找到了許多具有應(yīng)用價值的抗生素：氯霉素、金霉素、新霉素、制霉菌素、土霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、萬古霉素、絲裂霉素、卡那霉素、利福霉素等。至今這些抗生素中仍有不少是臨床重要的抗感染藥。Fleming作為開創(chuàng)抗生素時代的代表人物，而Waksman則是造就抗生素發(fā)展黃金時代的代表人物（1952年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎）?？股匕l(fā)展的黃金時代第13頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三1953年，我國的科研人員利用棉籽餅粉和花生餅粉代替我國當(dāng)時不能生產(chǎn)的玉米漿，用連續(xù)添加葡萄糖解除它的反饋抑制作用代替當(dāng)時不能大量供應(yīng)的乳糖為原料發(fā)酵青霉素，用酯酸丁酯從發(fā)酵液中提取青霉素獲得了成功，并生產(chǎn)出了青霉素成品。從此，我國抗生素工業(yè)誕生了。隨后，1956年投產(chǎn)了金霉素，1958年投產(chǎn)了鏈霉素，除此之外還從細(xì)菌產(chǎn)物中分離了多粘菌素、桿菌肽等肽類抗生素。80％的抗生素來自于放線菌，我國生產(chǎn)的這類天然抗生素已達(dá)30種。目前我國是世界上生產(chǎn)抗生素品種最多、產(chǎn)量最大的國家?？股匕l(fā)展的黃金時代第14頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三進(jìn)入60年代后，人們從微生物中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。1958年，謝漢(N.C.Sheehan)合成了6-氨基青霉烷酸(6-APA)，開辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。此后幾年，人們生產(chǎn)和開發(fā)出了整整一個家族并可按常規(guī)制造的半合成青霉素。如苯氧乙基青霉素、二甲氧苯青霉素、氨芐青霉素等不同特點(diǎn)的抗生素。1961年，Abraham從頭孢霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素C。由于合成化學(xué)的進(jìn)展和技術(shù)難關(guān)的攻克，將頭孢菌素C水解，加上不同側(cè)鏈后，成功地合成許多高活力的半合成頭孢菌素?？股匕l(fā)展的黃金時代第15頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗生素的分類（一）（一）β-內(nèi)酰胺類：包括青霉素類和頭孢菌素類，也包括近年來有較大發(fā)展的非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，如頭霉素類（如頭孢西?。?、硫霉素類（碳青霉烯類，如亞胺培南）、拉氧頭孢、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（氨曲南）、β-內(nèi)酰酶抑制劑（如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦）等。（二）氨基糖甙類：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素等。（三）四環(huán)素類：包括四環(huán)素、多西環(huán)素等。（四）氯霉素類：包括氯霉素、甲砜霉素等。第16頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗生素的分類（二）（五）大環(huán)內(nèi)酯類：臨床常用的有紅霉素、羅紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。（六）作用于G+細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、萬古霉素（糖肽類）、桿菌肽等。（七）作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福霉素等。（八）抗真菌抗生素：如灰黃霉素。（九）抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。（十）具有免疫抑制作用的抗生素：如環(huán)孢霉素。第17頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三(一)天然青霉素青霉素培養(yǎng)液中含多種青霉素，其中的青霉素Ｇ相對穩(wěn)定，作用最強(qiáng)，產(chǎn)量最高。青霉素G難溶于水，與鈉、鉀成鹽后易溶于水，不耐酸，其干燥品性質(zhì)較穩(wěn)定，室溫保持3年以上，加水稀釋后要及時用完。對多種革蘭氏陽性菌(球菌和桿菌)、部分革蘭氏陰性球菌、各種螺旋體和放線菌有強(qiáng)大的抗菌作用。但細(xì)菌對青霉素類易產(chǎn)生耐藥性，主要通過：1.產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，使青霉素類水解滅活；（最主要）2.細(xì)菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變；3.細(xì)胞壁對青霉素類的滲透性減低。青霉素分類及發(fā)展第18頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三

(二)半合成青霉素1、耐酸青霉素：青霉素V等，耐酸不耐酶，活性較青霉素G弱。2、耐酶青霉素：氯唑西林、苯唑西林等。耐酸又耐酶，對G+細(xì)菌的作用不及青霉素G，用于耐藥金葡球菌及需長期用藥的慢性感染。3、廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林等。耐酸不耐酶，對G+和G-細(xì)菌均有殺菌作用，但對G+菌的作用略遜于青霉素G。氨芐西林主要用于傷寒、副傷寒，也可用于尿路和呼吸道感染。阿莫西林對慢性支氣管炎的療效優(yōu)于氨芐西林。4、抗綠膿桿菌廣譜青霉素：哌拉西林、羧芐西林等。不耐酸不耐酶，廣譜且對綠膿桿菌作用較強(qiáng)。對大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有效。5、主要作用于革蘭陰性菌的青霉素：美西林和替莫西林。對酶穩(wěn)定，窄譜。主要用于腸桿菌屬細(xì)菌、流感桿菌和卡他莫拉菌等革蘭陰性菌感染。青霉素分類及發(fā)展第19頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三頭孢菌素又稱先鋒霉素，從1961年，Abraham發(fā)現(xiàn)頭孢菌素C以來，上市品種已達(dá)60余種。我國從60年代就開始研究頭孢菌素，1970年試制成功頭孢噻吩（先鋒1號，1964年由美國禮來首先上市）。（一）第一代頭孢菌素：頭孢氨芐(先鋒4號)、頭孢唑啉(先鋒5號)和頭孢拉定(先鋒6號)、頭孢羥氨芐和頭孢硫脒等。特點(diǎn)：對革蘭陽性菌具有良好的抗菌作用。頭孢唑啉和頭孢拉定的適應(yīng)癥與頭孢氨芐基本相同但作用強(qiáng)。（二）第二代頭孢菌素：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢美唑、頭孢克洛、頭孢西?。^霉素類）等。特點(diǎn)：抗菌譜比一代廣些，作用也強(qiáng)些，對肝腎毒性也小些。多用在不能肯定是革蘭陽性菌還是革蘭陰性菌感染，或者混合感染等情況。頭孢菌素分類及發(fā)展第20頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三（三）第三代頭孢菌素：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢米諾、頭孢泊肟、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢甲肟、頭孢匹胺等。特點(diǎn)：對革蘭陰性菌有很強(qiáng)的殺菌作用。有的品種對綠膿桿菌等也有強(qiáng)大的殺菌力，但對革蘭陽性菌的作用卻不如一、二代。（四）第四代頭孢菌素：是近年來開始應(yīng)用于臨床的新一代頭孢菌素，有頭孢吡肟、頭孢匹羅等。特點(diǎn)：比第三代抗菌譜更廣，抗菌活性更強(qiáng)，對β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。在第三代基礎(chǔ)上，它在7-氨基頭孢稀酸（7-ACA）母核C-3位引入C-3′季銨取代基，使它可以更快地透過革蘭陰性桿菌的外膜，對青霉素結(jié)合蛋白有更高的親合力。頭孢菌素分類及發(fā)展第21頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素1、頭霉素類：如頭孢西丁等?；窘Y(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿，僅7位上多一個甲氧基?？咕V廣，耐酶。對G-菌的作用較強(qiáng)，對G+菌的作用較弱。對厭氧菌作用較強(qiáng)，適用于盆腔、腹腔感染。2、硫霉素類：如亞胺培南、美羅培南等?？咕V廣，耐酶，穩(wěn)定，不耐酸。體內(nèi)易被水解，常與肽酶抑制劑西司他丁1:1組成復(fù)方制劑。3、拉氧頭孢：抗菌譜廣，耐酶，半衰期長，對G+、G-菌菌及厭氧菌等作用強(qiáng)。用于尿路、呼吸道等感染。4、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：如氨曲南等。為合成品，對Ｇ-菌有強(qiáng)大的抗菌作用。對Ｇ+菌作用弱。耐酶、低毒。用于青霉素過敏者。用于下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。5、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：如克拉維酸、舒巴坦等。抗菌譜廣，毒性低，但抗菌活性低。常與用β-內(nèi)酰胺抗生素合用。第22頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素第23頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三頭孢菌素研究新進(jìn)展頭孢菌素的發(fā)展已取得很大的成就，但新品種的研發(fā)也進(jìn)入艱難時期，國外1998-2008的十年期間沒有新產(chǎn)品上市，國內(nèi)上市的也都是仿制。第五代產(chǎn)品問世，值得期待。第五代頭孢菌素：頭孢洛林、頭孢托羅等。特點(diǎn)：1、抗菌活性：超廣譜，對MRSA（耐甲氧西林金葡菌）、VRSA（耐萬古霉素金葡菌）等G+菌耐藥菌也有很強(qiáng)作用；2、酶穩(wěn)定性：對ESBLs(超廣譜β-內(nèi)酰胺酶)穩(wěn)定；3、藥代動力學(xué)：半衰期長；4、不良反應(yīng)：無腎毒性。頭孢洛林的結(jié)構(gòu)第24頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三抗生素的作用機(jī)理一、破壞細(xì)菌細(xì)胞壁合成，在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用。如，β-內(nèi)酰胺類、糖肽類、桿菌肽等。二、影響原生質(zhì)膜（細(xì)胞膜）的功能，多肽類和多烯類抗生素，如，制霉菌素、兩性霉素B、多粘菌素等。三、抑制核酸合成。影響DNA的有：絲裂霉素、博萊霉素等；影響RNA的有：利福霉素等。四、阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使之合成異常的蛋白，阻礙已合成蛋白的釋放，使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加而引起細(xì)菌死亡。如，氨基糖苷類、氯霉素類、四環(huán)素類以及大環(huán)內(nèi)醋類等。第25頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三（一）概念

細(xì)菌的耐藥性（resistance），又稱抗藥性。

1.固有耐藥性（intrinsicresistance）：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥。

2.獲得耐藥性（acquiredresistance）：是細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低或消失，大多由質(zhì)粒介導(dǎo)其耐藥性，但亦可由染色體介導(dǎo)。而前者更具臨床意義。如：金葡菌對青霉素的耐藥。注：

耐藥性：病原體、腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低。

耐受性：人體對藥物的敏感性降低。

細(xì)菌的耐藥性第26頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三（二）耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制

1.產(chǎn)生滅活酶

水解酶：如β-內(nèi)酰胺酶，可將青霉素類和頭孢菌素類藥物分子結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺環(huán)打開使藥物失效；

合成酶（鈍化酶）：如乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶等，可將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物滅活。

2.改變藥物作用的靶位

①耐藥的細(xì)菌可改變靶蛋白結(jié)構(gòu)使藥物不能與靶蛋白結(jié)合，如細(xì)菌對利福霉素的耐藥；

②增加靶蛋白的數(shù)量，如金葡菌對甲氧西林耐藥；

③生成新的對抗生素親和力低的耐藥靶蛋白，甲氧西林耐藥金葡菌對β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生的耐藥。

細(xì)菌的耐藥性第27頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三3.降低細(xì)胞膜的通透性

細(xì)菌外膜結(jié)構(gòu)改變，孔蛋白構(gòu)型改變或缺失導(dǎo)致藥物不易滲透至菌體內(nèi)；如細(xì)菌對b-內(nèi)酰胺類抗生素、四環(huán)素、氯霉素等的耐藥機(jī)制。

4.主動轉(zhuǎn)運(yùn)泵作用

有些耐藥的細(xì)菌具有主動轉(zhuǎn)運(yùn)泵，可將進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)的藥物泵出體外，這是獲得性耐藥的重要機(jī)制的之一。

5.細(xì)菌改變代謝途徑

如細(xì)菌對磺胺藥的耐藥，通過產(chǎn)生大量的對氨苯甲酸（PABA），或直接利用葉酸生成二氫葉酸。細(xì)菌的耐藥性第28頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三非抗生素類抗菌藥物一、磺胺類：磺胺嘧啶，磺胺甲惡唑等。二、喹諾酮類：吡哌酸，諾氟沙星（氟哌酸），（左）氧氟沙星，環(huán)丙沙星等。三、硝咪唑類：甲硝唑，替硝唑，奧硝唑。四、呋喃類：呋喃妥因，呋喃唑酮（痢特靈）。五、二氨基嘧啶類：二甲氧芐氨嘧啶(DVD)、甲氧芐啶（三甲氧芐氨嘧啶，TMP）。六、惡唑烷酮類：利奈唑胺。第29頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三隨著抗生素的廣泛運(yùn)用，在臨床上亦引起了一些問題，如細(xì)菌耐藥性逐年增加致使一些抗生素療效降低，一些耐藥性強(qiáng)的“超級細(xì)菌（NDM-1）”也不斷擴(kuò)散，一些不致病的細(xì)菌成為條件致病菌等等。為解決這些問題，首先是合理使用抗生素。其次，要繼續(xù)致力于篩選對耐藥菌有效具有新抗微生物譜和新作用機(jī)制的抗生素，也有人在尋找提高抗生素效能、增強(qiáng)宿主防御機(jī)能的“抗菌”物質(zhì)。例如β內(nèi)酞胺增強(qiáng)劑(MC-270252)、藥物滲透促進(jìn)劑(磷霉素)、抗生素鈍化酶抑制劑(棒酸)、藥物排出阻滯劑、細(xì)菌生物被膜形成抑制劑等。存在問題和對策第30頁，講稿共35頁，2023年5月2日，星期三一些已知的抗生素除有“抗菌”、抗腫瘤作用外，還具有其他生物活性；60年代后期，Umezawa等從微生物中篩選出低分子酶抑制劑，繼而發(fā)現(xiàn)并報(bào)道的生物活性物質(zhì)如酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、受體結(jié)合抑制劑等的數(shù)量逐漸增多。1990年，Monaghan等將這類微生物產(chǎn)生的活性物質(zhì)命名為生物藥物素。部分生物藥物素亦具有一定的“抗菌”活性。兩者之間并無徑渭分明的界限。因此，1992年我國有學(xué)者建議把抗生素和生物藥物素統(tǒng)稱微生物藥物。這些表明，抗生素研究的領(lǐng)域，已不單純局限于