抗結核藥品的不良反應

關于抗結核藥品的不良反應第1頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三一、不良反應的定義和分類不良反應定義：是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。藥品不良反應嚴重度分類：將抗結核藥品不良反應分為輕、中、重度3類。第2頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三

輕度：即病人可耐受，不影響治療進程，不需要特別處理，對病人康復無影響。

中度：需要對癥處理或需停換藥者

嚴重反應：指以下5條中至少出現(xiàn)一條者：

①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；④對器官功能產生永久損傷；⑤導致住院或住院時間延長。第3頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三二、抗結核藥品可能引起的常見不良反應1、肝損害

引起肝損害的主要藥物：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、其次是乙胺丁醇。

單純轉氨酶異?；蜉p度肝損害，轉氨酶＜3ULN無明顯癥狀，無黃疸，密切觀察、保肝治療。

轉氨酶≥3ULN，有癥狀或伴有血膽紅素增高，停止有關抗結核藥，保肝治療密切觀察第4頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三2．胃腸道反應常見藥物：有利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇？。頻繁嘔吐、胃炎、胃潰瘍及出血停藥觀察。第5頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三3、視神經(jīng)損害主要藥物：乙胺丁醇

出現(xiàn)眼不適、異物感、疲勞、畏光、流淚等密切觀察鑒別。

出現(xiàn)視力下降及其它視神經(jīng)損害癥狀時停藥。第6頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三4、外周神經(jīng)炎

主要藥物：異煙肼、乙胺丁醇

調

藥：肢體末端感覺異常、麻木、繼而出現(xiàn)刺痛、燒灼感等。第7頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三5、過敏反應各種抗結核藥物均可引起過敏反應皮膚瘙癢、輕度皮疹，鼻炎癥狀，對癥、抗過敏治療，密切觀察。高熱、過敏性休克、中度以上皮疹、血小板嚴重減少等應立即?？菇Y核藥物。

皮疹分度

輕度:皮膚潮紅，皮疹粟粒狀

中度：皮疹融合成片或皮膚潰破無滲液

重度：皮疹波及大腿內側及臀部、腹股溝，或皮損有滲液、水皰、表皮增生第8頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三6、血液系統(tǒng)損害主要藥物：利福平、異煙肼。骨髓抑制分度（觀察\調藥）第9頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三

臨床表現(xiàn)為粒細胞減少、貧血、血小板減少，出、凝血時間和凝血酶原時間延長。

臨床應早期發(fā)現(xiàn)，根據(jù)具體情況予鯊肝醇、利血生、鐵劑、維生素B12、葉酸維生素C等鋪助治療第10頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三7、骨關節(jié)損害主要藥物：吡嗪酰胺血尿酸升高伴關節(jié)癥狀調藥第11頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三8、其他藥品存儲添加劑引起不良反應第12頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三三、治療方案的調整調整原則1、保證調整后治療方案的有效性

1）強化期至少3個藥，至少2個為殺菌藥（異煙肼、利福平《高濃度時》呲嗪酰胺滅菌）

2）繼續(xù)期至少2個藥，至少一個為殺菌藥；

3）如果繼續(xù)期只含一個殺菌藥，繼續(xù)期應延長2-3月。

4）不能組成有效方案的患者，可考慮暫時停用抗結核藥物，不良反應糾正后再恢復治療。第13頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三

2、初治肺結核患者原則上在一線抗結核藥品范圍內調整，盡量避免使用二線抗結核藥品；

3、初治患者治療療程為6個月，新調整方案的療程應根據(jù)化療原則及所調整方案用藥情況確定。第14頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三調整指征

1、頭痛、末梢神經(jīng)炎，癥狀輕但經(jīng)對癥治療不好轉，癥狀較重或服藥過程中出現(xiàn)癲癇、精神癥狀時；

2、谷丙轉氨酶升高，超過正常值3倍時,應及時停用全部抗結核藥，待肝功能恢復后，調整方案或重新治療；

3、出現(xiàn)嚴重過敏反應，如過敏性休克、喉頭水腫、氣道阻塞、皰性皮炎等，應及時停用全部抗結核藥品，立即住院治療，調換藥品；第15頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三

4、胃腸道反應，可將藥品分次服用及給予對癥治療，仍不緩解或嚴重反應者，應停用并更改治療方案；

5、出現(xiàn)視力損害癥狀應進行眼科檢查，若確定為乙胺丁醇引起的視力損害，應及時更換藥品；

6、出現(xiàn)關節(jié)疼痛，經(jīng)對癥治療未見好轉者或癥狀嚴重者，應調整治療方案。第16頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三治療方案調整方法不能用異煙肼可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。

方案2HRZE/4HR調整為2SRZE/6RE；

若不能用SM代替時，可用9RZE方案治療；

不能用鏈霉素的患者可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代INH治療；不能用利福平可用鏈霉素或乙胺丁醇代替治療。

將方案2HRZE/4HR調整為2SHZE/6HE

不能用鏈霉素的患者也可用氧氟沙星或左氧氟沙星替代利福平；第17頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三不能用吡嗪酰胺可改為9個月方案；不能用乙胺丁醇換用鏈霉素代替治療,如可將方案2HRZE/4HR調整為2HRZS/4HR。第18頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三四、使用抗結核固定劑量復合制劑的注意事項（一）禁忌

1、對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者；

2、用藥前肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥；

3、嚴重腎功能不全患者第19頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三（二）特殊人群

使用抗結核藥品治療有視力方面缺陷的患者時，建議在開始使用和使用過程中定期做眼部檢查

孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用于妊娠前3個月的孕婦。利福平，異煙肼，吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁，服藥期間建議不要進行哺乳。

兒童結核患者治療，按照公斤體重用藥。

老年患者應按腎功能調整用量。第20頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三（三）藥物的相互作用

1.抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度，因此抗結核藥應在服抗酸藥前至少1小時服用。

2.利福平和異煙肼可以對一些藥物產生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。

3.利福平有酶誘導作用，不宜與下列藥品同時使用：奈韋拉平、辛伐他汀，口服避孕藥和利托那韋。

4.異煙肼可能會抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用酪氨酸（如奶酪、紅酒）或含組氨酸（如金槍魚）的食物可能引起頭痛，心悸，潮紅等癥狀。第21頁，講稿共23頁，2023年5月2日，星期三（四）使用固定劑量復合制劑（FDC）注意事項藥品管理

藥品測算方法：F