抗腫瘤藥物的發(fā)展史和現(xiàn)狀

關(guān)于抗腫瘤藥物的發(fā)展史和現(xiàn)狀第1頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三2第2頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三3治療腫瘤的手段有那些？第3頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三4腫瘤的治療手段目前尚無(wú)理想治療方法主要方法：手術(shù)、化療、放射及生物治療化療的地位舉足輕重第4頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三5抗腫瘤藥物發(fā)展史1943年，Gilman用氮芥治療淋巴瘤，揭開(kāi)了現(xiàn)代腫瘤化療的序幕；1948年Farber用葉酸類似物MTX治療ALL獲得緩解第5頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三6抗腫瘤藥物發(fā)展史1957年，Arnold合成CTXDuschinsky合成5-Fu第6頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三7抗腫瘤藥物發(fā)展史70年代，順鉑和阿霉素應(yīng)用于臨床，使化療從姑息性向根治性目標(biāo)邁進(jìn)第7頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三8抗腫瘤藥物發(fā)展史90年代，紫杉類和喜樹(shù)堿類應(yīng)用于臨床，對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫和抑癌基因的研究越來(lái)越深入，輔助治療的進(jìn)步（造血因子、5-HT3拮抗劑）第8頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三9抗腫瘤藥物發(fā)展史21世紀(jì)初，靶向治療時(shí)代第9頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三10近代抗腫瘤藥物的重要里程碑20世紀(jì)40年代鹽酸氮芥治療淋巴瘤20世紀(jì)50年代環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶20世紀(jì)70年代順鉑、阿霉素20世紀(jì)90年代紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑21世紀(jì)初靶向治療第10頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三11抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)的分類方法烷化劑抗代謝藥物抗生素類植物類激素雜類第11頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三12烷化劑又稱生物烷化劑或細(xì)胞毒藥物，此類藥物最早問(wèn)世并應(yīng)用于臨床。氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、苯丙酸氮芥亞硝脲類：卡氮芥、環(huán)已亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲、嘧啶亞硝脲、福莫司汀塞替哌、馬利蘭、二溴衛(wèi)矛醇、二去水衛(wèi)矛醇第12頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三13抗代謝藥物為細(xì)胞生理代謝的結(jié)構(gòu)類似物，干擾細(xì)胞正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞增殖。（1）葉酸拮抗劑類：甲氨喋呤等（2）嘧啶拮抗劑類：5－氟脲嘧啶、健擇、喃氟啶、氟鐵龍、希羅達(dá)、阿糖胞苷、卡莫氟、優(yōu)福定（3）嘌呤拮抗劑類：巰基嘌呤、巰烏嘌呤等

第13頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三14抗生素類（1）蒽環(huán)類：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔紅霉素、米托蒽醌（2）亞硝胺類：鏈脲菌素（3）乙撐亞胺類：絲裂霉素（4）多肽和蛋白質(zhì)類：博萊霉素、放線菌素D（5）糖甙類：光神霉素、橄欖霉素第14頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三15植物類可抑制RNA合成，與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，阻止微小管的蛋白裝配，干擾增殖細(xì)胞的紗錘體的生成，從而抑制有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。（1）長(zhǎng)春花生物堿類：長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、諾維本（2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙（3）喜樹(shù)堿類：羥基喜樹(shù)堿、拓樸替康、伊立替康（4）紫杉醇類：泰素、泰索帝第15頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三16激素強(qiáng)的松、地塞米松乙烯雌粉、丙酸睪丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羥孕酮、甲地孕酮、氨魯米特、蘭他隆、瑞寧得、來(lái)曲唑、抑那通第16頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三17雜類氮烯咪胺、順鉑、卡鉑、草酸鉑、環(huán)硫鉑第17頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三18抗腫瘤藥物的分類細(xì)胞動(dòng)力學(xué)角度分類細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞周期特異性藥物第18頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三19細(xì)胞周期非特異性藥物細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無(wú)關(guān)，可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞，烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類。作用特點(diǎn)：劑量依賴性給藥方式：大劑量間歇給藥第19頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三20細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān)，主要作用于細(xì)胞周期的某一時(shí)相。（1）M期特異性藥物：植物類大多屬于此類（2）S期特異性藥物：大多數(shù)抗代謝藥屬于此類，如MTX、5－FU等作用特點(diǎn)：給藥時(shí)機(jī)依賴性給藥方式：小劑量持續(xù)給藥第20頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三21腫瘤的分子靶向治療1、傳統(tǒng)的化療和放療由于缺乏特異性，取得療效的同時(shí)也往往給患者帶來(lái)較大的毒副作用。2、選擇腫瘤細(xì)胞特異的靶點(diǎn)，針對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行治療，避免對(duì)正常細(xì)胞的傷害，取得高效低毒的治療效果，是當(dāng)前抗腫瘤藥物的主要發(fā)展方向。第21頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三22腫瘤的分子靶向治療開(kāi)發(fā)針對(duì)新靶點(diǎn)和新作用機(jī)制的抗腫瘤藥物尋找高效低毒的藥物載體腫瘤多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn)劑的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用造血干細(xì)胞移植和提高化療劑量強(qiáng)度抗腫瘤藥物的敏感試驗(yàn)和化療藥物個(gè)體化改進(jìn)給藥途徑及腫瘤時(shí)辰調(diào)節(jié)療法第22頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三23腫瘤的分子靶向治療1、腫瘤分子靶向治療常用的靶點(diǎn)有：

細(xì)胞受體、信號(hào)傳導(dǎo)、新生血管等2、此類藥物主要有：?jiǎn)慰寺】贵w、小分子化合物、基因藥物第23頁(yè)，講稿共25頁(yè)，2023年5月2日，星期三24