孤獨(dú)癥及其治療課件

孤獨(dú)癥實(shí)用文檔基本概況病因發(fā)生機(jī)制診斷治療基因的研究進(jìn)展實(shí)用文檔孤獨(dú)癥的基本概況孤獨(dú)癥的癥狀表現(xiàn)孤獨(dú)癥的認(rèn)識(shí)過程孤獨(dú)癥的可能原因分析基本內(nèi)容

三、

四、

二、

一、實(shí)用文檔1.孤獨(dú)癥的定義一、孤獨(dú)癥的基本概況孤獨(dú)癥(autism)，又稱自閉癥或孤獨(dú)性障礙(autisticdisorder)，是廣泛性發(fā)育障礙(pervasivedevelopmentaldisorder，PDD)的代表性疾病，是一類起病于3歲前，以嚴(yán)重孤獨(dú)，缺乏情感反應(yīng)，語言發(fā)育障礙，刻板重復(fù)動(dòng)作和對(duì)環(huán)境奇特的反應(yīng)為特征的心理發(fā)育障礙疾病。實(shí)用文檔2.孤獨(dú)癥的現(xiàn)狀全世界至少有6700萬孤獨(dú)癥患者，患病率達(dá)萬分之五。每10000個(gè)人中至少有16個(gè)人是孤獨(dú)癥患者，男女患病率大概是4:1。每150名新生兒就有1名嬰兒患上孤獨(dú)癥。我國自閉癥患兒約有60至180萬，并有上升趨勢(shì)。實(shí)用文檔二.孤獨(dú)癥的癥狀表現(xiàn)社會(huì)交往障礙

一般表現(xiàn)為缺乏與他人的交流或交流技巧，與父母親之間缺乏安全依戀關(guān)系等語言交流障礙語言發(fā)育落后，或者在正常語言發(fā)育后出現(xiàn)語言倒退，或語言缺乏交流性質(zhì)

大多數(shù)患兒起病于出生后36個(gè)月以內(nèi)；部分病例在2～3歲以內(nèi)基本正常。但在3歲以后起病。

實(shí)用文檔癥狀表現(xiàn)不正常的行為方式

常常表現(xiàn)為重復(fù)動(dòng)作、刻板運(yùn)動(dòng)行為，異常的吃飯和睡眠姿勢(shì)，常有特殊的興趣或迷戀，對(duì)人不感興趣感知覺反應(yīng)異常

智力發(fā)育障礙

表現(xiàn)為對(duì)外界刺激反應(yīng)遲鈍或發(fā)生過分敏感，有的近似“視而不見”和“聽而不聞”的征象。對(duì)某些聲音或圖像特別的恐懼或喜好等

70%左右的孤獨(dú)癥兒童智力落后，但這些兒童可能在某些方面具有較強(qiáng)能力，20%智力在正常范圍，約10%智力超常，出現(xiàn)“孤獨(dú)癥才能”，如在音樂、計(jì)算、推算日期、機(jī)械記憶和背誦等方面呈現(xiàn)超常表現(xiàn)。實(shí)用文檔癥狀表現(xiàn)其他表現(xiàn)包括多動(dòng)、注意力分散、發(fā)脾氣、攻擊、自傷等。這類行為可能與父母教育中較多使用打罵或懲罰有一定關(guān)系。多數(shù)患兒在8歲前存在睡眠障礙，約75%的患兒伴有精神發(fā)育遲滯，64%的患兒存在注意障礙，36%～48%的患兒存在過度活動(dòng)，6.5%～8.1%的患兒伴有抽動(dòng)穢語綜合征，4%～42%的患兒伴有癲癇，2.9%的患兒伴有腦癱，4.6%的患兒存在感覺系統(tǒng)的損害，17.3%的患兒存在巨頭癥。

實(shí)用文檔三、孤獨(dú)癥的認(rèn)識(shí)過程2從20世紀(jì)80年代開始，人們從生物學(xué)領(lǐng)域探索孤獨(dú)癥的病因，認(rèn)識(shí)到孤獨(dú)癥與精神分裂癥沒有關(guān)系，而是一種在一定遺傳因素作用下，受多種環(huán)境因子刺激導(dǎo)致的彌漫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病11943年，美國醫(yī)生、心理學(xué)家利奧·凱納首先提出“早期嬰兒孤獨(dú)癥”的概念。認(rèn)為父母養(yǎng)育方式不當(dāng)是主要病因。20世紀(jì)60～70年代，Rutter的研究指出，孤獨(dú)癥的行為是從出生到童年早期的發(fā)育障礙所致。由此，逐漸把孤獨(dú)癥看作為是一種軀體性的、與父母撫育方式無任何關(guān)聯(lián)的發(fā)育障礙。

實(shí)用文檔四、孤獨(dú)癥可能的原因分析孤獨(dú)癥可能是生物學(xué)因素與環(huán)境心理因素相互作用的結(jié)果。前者主要包括遺傳因素、腦器質(zhì)性因素、氧化應(yīng)激、神經(jīng)生化因素等。實(shí)用文檔（一）遺傳因素

遺傳因素是易患孤獨(dú)癥的原因之一。單卵雙生兒孤獨(dú)癥的一致性為90%以上，雙卵一致性為24%。本癥患兒的同胞患孤獨(dú)癥較正常人高3~4倍,提示本癥與遺傳因素相關(guān)。實(shí)用文檔迄今為止的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥的發(fā)病與130多個(gè)基因相關(guān)，且分布于10多條染色體。繁多的候選基因提示了孤獨(dú)癥是可能一種多基因遺傳病，即孤獨(dú)癥可能是在一定的遺傳傾向性下，由環(huán)境致病因子誘發(fā)的疾病。

實(shí)用文檔1.與孤獨(dú)癥相關(guān)的遺傳連鎖位點(diǎn)1.1AUTS1位于7號(hào)染色體的長臂(7q22)區(qū)域1.2AUTS2位于7號(hào)染色體的長臂(7ql1.2)區(qū)域1.3AUTS3位于l3號(hào)染色體的長臂(13q14)區(qū)域1.4AUTS4位于15號(hào)染包體的長臂(15ql1)區(qū)域1.5AUTS5位于l5號(hào)染色體的長臂(2q)區(qū)域1.6AUFS6位于l7號(hào)染色體的長臂(17(1l1)區(qū)域1.7AUFS7位于l7號(hào)染色體的長臂(17q21)區(qū)域1.8AUTS8位于3號(hào)染色體的長臂(區(qū)域。l.9AUTS9位于7號(hào)染色體的長臂(7q31)區(qū)域。1.10AUTS1l位于1號(hào)染色體的長臂(1q24)區(qū)域1.11AUTsl0、12分別位于7號(hào)染色體的長臂(7q36)2l號(hào)染色體的21pl3一q1l區(qū)域1.12AUTSt3位于l2號(hào)染色體的長臂(12q14)區(qū)域1.13AUTS14位于l6號(hào)染色體的短臂(16pl1.2)區(qū)域1.14AU‘TSI5位于7號(hào)染色體的長臂(7q35一q36)區(qū)域1.15AUI‘SX1位于X染包體的短臂(Xpl3)區(qū)域。1.16AUTSX2位于染包的題臂(Xp22.23)區(qū)域。1.17AUTSX3位于X染色體的長臂的Xq28區(qū)域。實(shí)用文檔2.孤獨(dú)癥相關(guān)的易感基因2.12q區(qū)域(AI、US5)2.217q區(qū)域(AUTS6)2.317q3l區(qū)域(AUTS9)2.47q36區(qū)域(AUTS10)2.517q21區(qū)域(AUFS7)2.67q35-q36區(qū)域(AUFS15)2.7Xp22.23區(qū)域(AUTSX2)2.8Xql3區(qū)域(AUTSX1)實(shí)用文檔

歸納有關(guān)孤獨(dú)癥眾多相關(guān)基因，主要在五個(gè)方面顯示出異常。包括神經(jīng)元遷移相關(guān)基因，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因，神經(jīng)細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因，神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)基因，突觸形成及突觸功能基因及相關(guān)的細(xì)胞黏附分子基因。其中相當(dāng)部分與精神分裂癥、雙項(xiàng)情感障礙涉及的基因相同，提示這幾種疾病可能是一種與突觸發(fā)育、功能異常有關(guān)的一類疾病。實(shí)用文檔

1、神經(jīng)元遷移相關(guān)基因

神經(jīng)元的運(yùn)動(dòng)和遷移是神經(jīng)發(fā)育的基方式之一，神經(jīng)元精確的定位以及以正確的類型相互聯(lián)系，是神經(jīng)發(fā)育的重要特點(diǎn)。人類大腦皮層發(fā)育的過程中．神經(jīng)元生成時(shí)間與它在皮層中的最終定位存在著系統(tǒng)關(guān)聯(lián)，神經(jīng)元遷移在時(shí)問和空間上受到嚴(yán)格而精確的基因調(diào)控。若調(diào)控基因出現(xiàn)異常，則可能導(dǎo)致神經(jīng)錯(cuò)構(gòu)，引致孤獨(dú)癥、癲癇、無腦回畸形等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。幾項(xiàng)連鎖分析研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥基因有可能在7q21-32區(qū)域，染色體易位也在此區(qū)域，并且部分基因與語言障礙基因有交叉。這些基因與皮層發(fā)育過程中的神經(jīng)元定位、移行密切相關(guān)。實(shí)用文檔（1）MET基因：位于7q31區(qū)，是一個(gè)原癌基因，編碼酪氨酸激酶受體，參與神經(jīng)細(xì)胞的生長與建構(gòu)；多個(gè)樣本孤獨(dú)癥病例發(fā)現(xiàn)其C等位基因有過剩傳遞的現(xiàn)象，一些孤獨(dú)癥尸檢病例中也發(fā)現(xiàn)其皮層組織MET蛋白含量降低。實(shí)用文檔（2）RELN基因：位于7q22上，編碼的RELN是一個(gè)大分子的糖蛋白，其功能在大腦皮質(zhì)、海馬、小腦和腦干結(jié)構(gòu)的發(fā)育中主要負(fù)責(zé)神經(jīng)細(xì)胞的遷移、定位和產(chǎn)生神經(jīng)連接。有研究發(fā)現(xiàn)RELN基因的5端非編碼區(qū)片段重復(fù)多態(tài)性與孤獨(dú)癥顯著相關(guān)。實(shí)用文檔（3）FOXP2基因：FOXP2基因定位于染色體7q31。在胎兒和成人腦中高表達(dá)，參與人類語言功能的發(fā)育。FOXP2的編碼產(chǎn)物作為一種調(diào)控因子，可誘導(dǎo)大腦神經(jīng)元遷移后分化；突變后影響了個(gè)體言語能力的發(fā)展。實(shí)用文檔（4）NRP2基因：位于2q34。NRP2已經(jīng)證明可引導(dǎo)軸突并控制神經(jīng)細(xì)胞遷移。還可將皮質(zhì)和紋狀體的信息整合并傳送到目的地。通過對(duì)169個(gè)漢族的孤獨(dú)癥患者家系的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥與NRP2基因的變異有關(guān)。實(shí)用文檔

2、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)基因

一些經(jīng)典的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常也與孤獨(dú)癥相關(guān)。這些信號(hào)基因編碼的蛋白質(zhì)參與包括新陳代謝、成長、發(fā)育、生存等重要生理過程的信號(hào)傳導(dǎo)。最新的研究表明抑癌基因PTEN，TSC1／2，NFI可抑制PI3K／Akt／mTOR通路。這是一個(gè)經(jīng)典的信號(hào)傳導(dǎo)通路。參與細(xì)胞增殖、凋亡、分化、遷移等的調(diào)節(jié)，該通路與突觸的異常增長速度有關(guān)。這些抑癌基因已證實(shí)與結(jié)節(jié)性硬化癥、神經(jīng)纖維瘤病等發(fā)育障礙有關(guān)．對(duì)于那些患單基因遺傳病伴有孤獨(dú)癥表型的病人，其孤獨(dú)癥樣癥狀與此類基因密切相關(guān)。實(shí)用文檔實(shí)用文檔（1）PTEN基因：為腫瘤抑制基因，主要防止失控的細(xì)胞生長和分裂，在一些孤獨(dú)癥及頭圍異常增大的患者中證實(shí)存在PTEN基因的突變。部分孤獨(dú)癥兒童頭圍在妊娠晚期及大腦發(fā)育頭幾年的異常增大，被認(rèn)為與大腦白質(zhì)的異常增生有關(guān)．很可能與突觸發(fā)育過程中，突觸修剪異常有關(guān)。實(shí)用文檔（2）TSC1/TSC2基因：同屬于抑癌基因，位于9號(hào)染色體，突變后可導(dǎo)致結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)，臨床表現(xiàn)為全身多器官良性腫瘤及腦部特征性病變，可有認(rèn)知發(fā)育遲緩、癲癇等，其中15％一60％有孤獨(dú)癥樣癥狀。實(shí)用文檔（3）NFI基因：NFl編碼的Neurofibromin是一種腫瘤抑制蛋白。具有Ras-GTP酶活性，從而抑制MAPK激酶(絲裂原活化蛋白激酶)和PI-3激酶(磷脂酰肌醇3激酶)途徑，突變可導(dǎo)致多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，部分患者可有孤獨(dú)癥表現(xiàn)。實(shí)用文檔

3、神經(jīng)細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因

神經(jīng)細(xì)胞間離子轉(zhuǎn)運(yùn)的異常也參與到孤獨(dú)癥的病因中。目前的研究已表明，幾個(gè)電壓門控和配體門控離子通道相關(guān)的基因突變，可導(dǎo)致調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性的Ca2+信號(hào)異常。此外，鈣離子還調(diào)節(jié)突觸形成和樹突的發(fā)展密切相關(guān)的信號(hào)蛋白，這些基因都和孤獨(dú)癥密切相關(guān)。實(shí)用文檔（1）STK39基因：STK39基因編碼絲氨酸／蘇氨酸激酶在大腦中充分表達(dá)，與細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)化和擴(kuò)散有關(guān)，并調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體。STK39基因的單核苷酸多態(tài)性rsl807984(P=0．007)有傳遞過?，F(xiàn)象，以及兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性片段(rsl517342，P=0．012和rs971257，P=0．030)和單體型(P=0．003)與孤獨(dú)癥顯著相關(guān)。實(shí)用文檔（2）CACNAIG基因：17q21在男性病人家族(maleprobands，MO)中被發(fā)現(xiàn)與孤獨(dú)癥顯著相關(guān)Ⅲ。CACNAIG基因位于17號(hào)染色體上。CACNAIG可調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，與其他和孤獨(dú)癥相關(guān)聯(lián)的基因一起負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外的鈣離子。而鈣離子可激活腦部神經(jīng)細(xì)胞．細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)離子的不平衡會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)突觸連接時(shí)過度活躍，從而導(dǎo)致與發(fā)育障礙相關(guān)問題。實(shí)用文檔4、神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)基因

與神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)的基因，既包括與神經(jīng)遞質(zhì)合成有關(guān)的基因，也包括與遞質(zhì)受體有關(guān)的基因。目前已知孤獨(dú)癥的發(fā)病主要與谷氨酸、γ-氨基丁酸、催產(chǎn)素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)。實(shí)用文檔（1）谷氨酸相關(guān)基因SLC25A12基因：SLC25A12基因?yàn)镃a2+依賴性線粒體天冬氨酸／谷氨酸載體(AGC1)基因，位于2q24區(qū)域。所編碼的AGC1是線粒體特有的蛋白質(zhì)，它的異常會(huì)影響線粒體的功能及ATP的合成，從而間接地影響神經(jīng)元的功能；在孤獨(dú)癥患者中也發(fā)現(xiàn)有線粒體功能異常及部分呼吸鏈的阻斷。其單核苷酸多態(tài)性片段與孤獨(dú)癥顯著相關(guān)。實(shí)用文檔（2）γ-氨基丁酸相關(guān)基因GABAA和UBE3A基因：染色體15q11-13包含了一組與哺乳動(dòng)物神經(jīng)正常發(fā)育密切相關(guān)的印跡基因，主要包括GABAA和UBE3A。γ-氨基丁酸受體基因組(GABAA)它主要負(fù)責(zé)編碼GABRB3、GABRA5、GABRG3受體亞單位。γ-氨基丁酸為興奮性神經(jīng)通路的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，并且在神經(jīng)發(fā)育的早期就有表達(dá)。UBE3A它是位于15q11-13的另一個(gè)基因，來源母系，主要在人類的大腦中表達(dá)。來自母系的15q11-13基因的重復(fù)或過度表達(dá)，會(huì)造成15q11-13相關(guān)孤獨(dú)癥。實(shí)用文檔（3）催產(chǎn)素受體基因OXTR與催產(chǎn)素釋放相關(guān)CD38基因：催產(chǎn)素不僅促進(jìn)子宮平滑肌收縮及產(chǎn)后乳母產(chǎn)乳；還廣泛作用與大腦邊緣系統(tǒng)，對(duì)依戀的形成、社交、認(rèn)知功能都有影響。許多研究均顯示，催產(chǎn)素神經(jīng)通路異?？梢越忉尮陋?dú)癥的許多方面如重復(fù)行為、認(rèn)知障礙、神經(jīng)發(fā)育的改變等。其受體基因OXTR位于3p25.3。研究表明OXTR單核苷酸多態(tài)性片段rs2254298與兒童孤獨(dú)癥的發(fā)病有關(guān)。而CD38作為一種細(xì)胞膜糖蛋白，在催產(chǎn)素的釋放過程中發(fā)揮重要作用，CD38基因位于4p15，其多個(gè)單核苷酸多態(tài)性與孤獨(dú)癥相關(guān)。實(shí)用文檔5、突觸形成和突觸功能基因及相關(guān)的細(xì)胞黏附分子基因

突觸是連接神經(jīng)元之間的橋梁，各神經(jīng)元之間通過突觸連結(jié)成網(wǎng)，進(jìn)行信息的交換和儲(chǔ)存。在大腦發(fā)育的早期，突觸迅速形成和成熟。無用的突觸被剪修掉。而且突觸的可塑性被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶形成的基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)一些突觸功能基因異常及其相關(guān)的細(xì)胞黏附分子基因異常與孤獨(dú)癥顯著相關(guān)，表明，突觸穩(wěn)態(tài)異常是孤獨(dú)癥的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。實(shí)用文檔（1）神經(jīng)配蛋白家族(Neuroligins)與Neurexins家族：基因NLGN3／4，SHANK3均屬于神經(jīng)配蛋白家族，NRXNI及CNT-NAP2屬于Neurexins家族。這些基因的突變，可以改變突觸功能，而導(dǎo)致智力遲鈍、典型的孤獨(dú)癥或Asperger綜合征。NRXN-NLGN-SHANK通路與突觸中興奮和抑制電流不平衡有關(guān)。實(shí)用文檔(2)與突觸相關(guān)的細(xì)胞黏附分子基因：CDH9和CDHIO基因：位于5p14.1；編碼細(xì)胞黏附分子-鈣黏蛋白。全基因關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)兩個(gè)獨(dú)立的歐裔孤獨(dú)癥家系群體與這兩個(gè)基因相關(guān)，涉及到6個(gè)單核苷酸多態(tài)性，其中rs4307059最顯著。CNTN4基因：此基因?qū)儆谳S突相關(guān)細(xì)胞黏附分子超家族(AxCAMs)中TAG-1／F3亞群中的一員，位于3q，在形成、維護(hù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的功能和可塑性方面發(fā)揮重大作用。在孤獨(dú)癥家系中發(fā)現(xiàn)CNTN4基因的缺失和重復(fù)和拷貝數(shù)變異。實(shí)用文檔（二）腦器質(zhì)性因素

腦結(jié)構(gòu)的異常是造成孤獨(dú)癥的重要原因。研究表明，海馬、杏仁核、胼胝體、小腦以及顳葉和額葉皮層功能障礙是導(dǎo)致孤獨(dú)癥各種異常行為的主要腦生理機(jī)制。實(shí)用文檔1、孤獨(dú)癥患者的掌管高級(jí)推理能力的大腦額葉明顯大于常人大腦額葉，這主要是因?yàn)槠渲泻羞^量的大腦灰質(zhì)及細(xì)胞間軸突索?；加凶蚤]癥的兒童2歲以前大腦生長速度異常的快，并且出現(xiàn)原因不明的炎癥跡象。實(shí)用文檔2、孤獨(dú)癥患者胼胝體則比常人大腦小，這種聯(lián)結(jié)組織可將大腦的左右兩個(gè)半球聯(lián)系起來。這使得自閉癥患者不善于進(jìn)行需要兩個(gè)半球各種區(qū)域協(xié)調(diào)參與的活動(dòng)，他們?cè)谧鲞@種活動(dòng)時(shí)更像是進(jìn)行生硬的爵士演奏，而不像是和諧的交響樂演出。實(shí)用文檔3、其杏仁核區(qū)域也比常人更大，這一區(qū)域的作用使人們更易感覺到來自環(huán)境，情緒及社會(huì)行為的威脅。研究表明，杏仁核是處理社會(huì)信息的重要生理結(jié)構(gòu)，對(duì)臉孔信息的識(shí)別、加工和提取都有積極作用。自閉癥患者在看人的面孔時(shí)，也會(huì)像面臨危險(xiǎn)時(shí)一樣，其大腦的杏仁核區(qū)顯得更為活躍。實(shí)用文檔4、其海馬區(qū)域也比常人大出約10﹪，這一區(qū)域?qū)θ说挠洃浤芰τ葹橹匾Ｒ驗(yàn)樽蚤]癥患者在面對(duì)陌生情況時(shí)，更傾向于依賴記憶來對(duì)這些陌生情況進(jìn)行分析，而不是向其他人一樣“不假思索，勇往直前”。實(shí)用文檔5、其小腦區(qū)域和額葉一樣其中含有過量的白質(zhì)。這一區(qū)域與人的身體協(xié)調(diào)能力、運(yùn)動(dòng)計(jì)劃能力及預(yù)測能力密切相關(guān)。而這些能力都是自閉癥患者所缺乏的。腦細(xì)胞之間由軸突相互聯(lián)系的，而在自閉癥患者的大腦中，連接區(qū)域與區(qū)域之間的軸突索較少，導(dǎo)致腦結(jié)構(gòu)的關(guān)聯(lián)障礙。實(shí)用文檔（三）氧化應(yīng)激因素

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生過多，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致組織損傷。氧化應(yīng)激可能導(dǎo)致了孤獨(dú)癥的發(fā)生。實(shí)用文檔孤獨(dú)癥的氧化應(yīng)激易患性基因和環(huán)境的共同作用使孤獨(dú)癥患兒對(duì)氧化應(yīng)激具有易患性。研究發(fā)現(xiàn)，在不同孤獨(dú)癥患者體內(nèi)編碼還原型葉酸載體、轉(zhuǎn)轱胺素Ⅱ、亞甲基四氫葉酸還原酶、谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶M1的等位基因頻率各不相同，基因與基因之間的相互影響引發(fā)氧化應(yīng)激狀態(tài)，從而可能導(dǎo)致孤獨(dú)癥發(fā)病。谷胱甘肽s轉(zhuǎn)移酶M1基因敲除小鼠表現(xiàn)出與孤獨(dú)癥相似的一些癥狀如社會(huì)行為缺陷等。環(huán)境污染可能是引起氧化應(yīng)激的因素，例如懷孕期間居住在鐵路和主要公路沿線的母親所生嬰兒也易導(dǎo)致孤獨(dú)癥。實(shí)用文檔1．氧化應(yīng)激與脂肪酸代謝異常活性氧最主要的靶目標(biāo)是細(xì)胞膜磷脂。研究表明，孤獨(dú)癥患兒與健康兒童相比，紅細(xì)胞膜磷脂酰乙醇胺含量下降，磷脂酰絲氨酸含量增加。脂肪酸代謝途徑的異常會(huì)影響神經(jīng)系統(tǒng)功能，進(jìn)而導(dǎo)致孤獨(dú)癥。在孤獨(dú)癥患兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)膜脂肪酸合成異常，磷脂酶A2環(huán)加氧酶合成途徑異常等。推測氧化應(yīng)激通過干擾膜脂肪酸代謝而引發(fā)孤獨(dú)癥。實(shí)用文檔2．氧化應(yīng)激與炎癥和興奮毒性損傷研究表明慢性感染性疾病能夠誘發(fā)其他感染，導(dǎo)致在胎兒和嬰兒時(shí)期產(chǎn)生一種虛弱、致敏、免疫易患狀態(tài)，從而增加對(duì)孤獨(dú)癥的易患性。促炎免疫細(xì)胞因子介導(dǎo)的腦內(nèi)谷氨酸能神經(jīng)傳遞失調(diào)和興奮性受體功能增強(qiáng)可能導(dǎo)致孤獨(dú)癥發(fā)病，環(huán)境和飲食中的興奮性毒素、水銀、鋁和氟化物能夠通過加重興奮毒性損傷而使孤獨(dú)癥的病理和臨床癥狀惡化。實(shí)用文檔

3.氧化應(yīng)激與自身免疫研究表明，在44例埃及孤獨(dú)癥患兒中，88.6％存在氧化應(yīng)激，表現(xiàn)為血漿中F2異前列烷含量增加，而谷胱甘肽過氧化酶含量下降，并且發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激和自身免疫有關(guān)，54.5％患兒血清抗神經(jīng)元抗體陽性。說明氧化應(yīng)激可能通過過度免疫機(jī)制導(dǎo)致孤獨(dú)癥發(fā)病。實(shí)用文檔

4.氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙線粒體受到氧化應(yīng)激損傷時(shí)表現(xiàn)為形態(tài)腫脹、嵴斷裂等結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞色素C氧化酶大量釋放，線粒體DNA斷裂，線粒體膜電位下降。線粒體損傷導(dǎo)致能量合成障礙，ATP酶活性下降，致使與能量代謝有關(guān)的神經(jīng)發(fā)育受到影響，導(dǎo)致孤獨(dú)癥。實(shí)用文檔

綜上所述，氧化應(yīng)激可能通過膜脂代謝異常、炎癥反應(yīng)、興奮毒性損傷、過度免疫及能量代謝障礙等機(jī)制導(dǎo)致孤獨(dú)癥，幾種因素相互作用可能共同導(dǎo)致孤獨(dú)癥發(fā)病。實(shí)用文檔（四）神經(jīng)生化因素

神經(jīng)生化方面研究發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺在約三分之一的自閉癥患者及一級(jí)親屬的全血或血小板顯著升高。鈣離子依賴的分泌激活蛋白2功