全身作用栓劑與口服制劑比較課件

第十一章栓劑中藥丸劑與滴丸劑的重要區(qū)別點(diǎn)？中藥丸劑總體釋藥速度緩慢，適合慢性疾病的治療，且生物利用度較低滴丸劑通過選擇合適的基質(zhì)可制得速釋性滴丸，具有起效速度快生物利用度高的特點(diǎn)中藥丸劑中哪類丸劑特別適合于毒性和刺激性藥物？糊丸和蠟丸塑制法制備中藥丸劑關(guān)鍵步驟在哪步？這一步與產(chǎn)品的哪些性質(zhì)有關(guān)？制丸塊，含量均一性、成型性和貯存中的形態(tài)滴丸劑冷凝液的選擇應(yīng)注意哪些原則？水溶性基質(zhì)對(duì)應(yīng)脂溶性冷凝液知識(shí)目標(biāo)掌握栓劑的概念、種類及質(zhì)量要求掌握栓劑的作用特點(diǎn)理解栓劑制備及處方分析了解栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

能力目標(biāo)能制備栓劑，能解釋栓劑中藥物的吸收途徑學(xué)習(xí)目標(biāo)第十一章栓劑常見的栓劑

栓劑栓劑的概念栓劑的分類按腔道分按范圍分按劑型分肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形陰道栓：球形、扁鴨嘴形、卵形尿道栓...

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑(suppositories)系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑第一節(jié)栓劑的組成栓劑痔瘡

栓劑的特點(diǎn)1.主要表現(xiàn)為便血，便血的性質(zhì)可為無痛、間歇性、便后鮮血，便時(shí)滴血或手紙上帶血，便秘、飲酒或進(jìn)食刺激性食物后加重。2.單純性內(nèi)痔無疼痛僅墜脹感，可出血，發(fā)展至脫垂，合并血栓形成、嵌頓、感染時(shí)才出現(xiàn)疼痛。3.外痔平時(shí)無特殊癥狀，發(fā)生血栓及炎癥時(shí)可有腫脹、疼痛。在我國，痔是最常見的肛腸疾病，素有“十男九痔”、“十女十痔”的說法。痔瘡

栓劑的特點(diǎn)治療痔瘡的劑型有：口服片劑（消腫痔瘡片）、外用片劑（肛泰）、外用軟膏（馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏）、中藥口服丸劑（中一牌三七化痔丸）、外用洗液（興業(yè)痔疾洗液）、膠囊劑（萬勝苗藥九味痔瘡膠囊）等針對(duì)內(nèi)痔我們?nèi)绾蝸韮?yōu)選藥物制劑？以上制劑各有優(yōu)缺點(diǎn)，結(jié)合內(nèi)痔特點(diǎn)，應(yīng)用栓劑治療內(nèi)痔型痔瘡有什么優(yōu)勢(shì)？一、栓劑的作用特點(diǎn)擴(kuò)散釋放吸收藥物擴(kuò)散、溶解入直腸分泌液藥物從基質(zhì)中釋放出來通過血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用或局部作用

栓劑直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門肝系統(tǒng)非門肝系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進(jìn)入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經(jīng)直腸部的淋巴組織回流進(jìn)入淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液的吸收主要是通過直腸給藥，并吸收進(jìn)入血循環(huán)而達(dá)到治療作用藥物經(jīng)上直腸靜脈進(jìn)入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運(yùn)行全身常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用

栓劑3.全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應(yīng))減少藥物的首過消除作用及對(duì)肝毒性對(duì)不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便對(duì)伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑缺點(diǎn)：傳統(tǒng)觀念不用（依從性差）、成本高

栓劑5.栓劑的質(zhì)量要求外形完整光滑，無刺激性有適宜的硬度、韌性塞入腔道后，應(yīng)能溶化、軟化、融化

栓劑栓劑的基質(zhì)對(duì)基質(zhì)的要求室溫時(shí)具有適宜硬度，當(dāng)塞入腔道時(shí)不變形、不破碎在體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶于體液不與主藥反應(yīng)，無刺激性，無過敏性，無毒性，且不易霉變基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價(jià)應(yīng)在0．2以下，皂化價(jià)應(yīng)在200—245間，碘價(jià)低于7用熱熔法或冷壓法制備，易脫模基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)

要求：酸價(jià)＜0.2

皂化價(jià)200-245

碘價(jià)＜7（2）水溶性基質(zhì)1.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）二、栓劑的基質(zhì)多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。常用以水:明膠:甘油=10:20:70梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質(zhì)穩(wěn)定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時(shí)迅速熔化C同質(zhì)多晶體：α、β、γmp分別為22、34、18℃第十章栓劑栓劑基質(zhì)(1)油脂性基質(zhì)可可豆脂、半合成或合成脂肪酸甘油酯(半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯等)此類基質(zhì)制成的栓劑，水溶性藥物能很快釋放于體液中,機(jī)體作用快。脂溶性藥物須先從油相中轉(zhuǎn)移至水相體液中，才發(fā)揮作用栓劑基質(zhì)(2)水溶性和親水性基質(zhì)甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、泊洛沙姆等此類基質(zhì)制成的栓劑，因給藥腔道中的液體量有限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效栓劑的添加劑硬化劑增稠劑乳化劑吸收促進(jìn)劑(表面活性劑,Azone)著色劑抗氧劑防腐劑基質(zhì)類型基質(zhì)熔程或熔點(diǎn)釋藥特點(diǎn)其它特點(diǎn)油脂性基質(zhì)可可豆脂半合成脂肪甘油酯水溶性基質(zhì)甘油明膠聚乙二醇聚氧乙烯單硬脂酸酯類基質(zhì)類型基質(zhì)熔程或熔點(diǎn)釋藥特點(diǎn)其它特點(diǎn)油脂性基質(zhì)可可豆脂31~34℃無刺激半合成脂肪甘油酯35~40℃穩(wěn)定、成型性好、保濕、不易酸敗水溶性基質(zhì)甘油明膠體溫下不溶化緩釋甘油防止硬化，局部用藥聚乙二醇體溫下不溶化緩釋不需冰箱保存，適合難溶性藥物聚氧乙烯單硬脂酸酯類39~45℃可與PEG搭配調(diào)節(jié)釋藥速度直腸溫度為36.5-37.7℃

栓劑基質(zhì)的選擇基質(zhì)選擇的原則起局部作用的栓劑水溶性基質(zhì)起全身作用的栓劑一般要求迅速釋放藥物，應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放，增加吸收；調(diào)節(jié)基質(zhì)的pH以保持藥物的非解離狀態(tài)表面活性劑等有助于藥物的釋放、吸收栓劑的吸收、作用各受哪些因素的影響？影響吸收的因素

生理因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)（釋放）

溶解度（分泌液少）

粒徑(非溶解性藥物)

脂溶性與解離度（吸收過程）

油脂性基質(zhì)：水溶性藥物，釋放快；脂溶性藥物，釋放慢水溶性基質(zhì)：釋放慢加入表面活性劑

栓劑

吸收位置（2cm）pH（7.4）

糞便

保留時(shí)間影響栓劑作用的因素釋藥速度：速釋性適合于全身作用；緩釋性適合于局部作用。1、要使栓劑中的藥物吸收時(shí)盡可能避免肝首過效應(yīng)，應(yīng)將栓劑塞入距肛門口A.2cmB.3cmC.3.5cmD.2.5cm答案[A]2、下列關(guān)于全身作用的栓劑的敘述正確的是A.全身作用栓劑要求緩慢釋放藥物B.水溶性藥物應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放C.全身作用的肛門栓劑用藥的最佳部位應(yīng)距肛門約3cmD.水溶性藥物應(yīng)選擇脂溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放答案[D]第二節(jié)栓劑的制備及質(zhì)量檢查一、栓劑的制備

栓劑的制備（生產(chǎn)機(jī)器）熱熔法冷壓法應(yīng)用最廣泛主要用于油脂性基質(zhì)栓劑。冷壓法避免了加熱對(duì)主藥或基質(zhì)穩(wěn)定性的影響，不溶性藥物也不會(huì)在基質(zhì)中沉降。

栓劑栓劑的制備流程栓劑的制備-熱熔法(2)計(jì)算基質(zhì)用量置換價(jià)(DV，displacementvalue)定義藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值計(jì)算公式DV=WG-(M-W)G：純基質(zhì)平均栓重;M：含藥栓的平均重量;W：每個(gè)栓劑的平均含藥重量計(jì)算該含藥栓劑需要基質(zhì)的重量XX=(G-Y/DV)*NY:處方中藥物的劑量;N:擬制備的栓劑枚數(shù)(3)加熱熔化將計(jì)算量的基質(zhì)水浴或蒸汽浴加熱熔化，注意控制溫度，勿使偏高或局部過熱(4)藥物粉碎如果藥物不能溶解于基質(zhì)中，應(yīng)先將藥物粉碎。(5)混勻?qū)⑺幬锶芙?、懸浮或乳?見液體制劑相關(guān)章節(jié))在基質(zhì)中，混合均勻。(6)涂模與注模涂模：栓模內(nèi)應(yīng)預(yù)先涂潤滑劑以隔離基質(zhì)與模具，便于啟模。水性潤滑劑軟肥皂、甘油各1份與95％乙醇5份混合所得，適用于油脂性基質(zhì)油性潤滑劑液狀石蠟或植物油等，適用于水溶性及親水性基質(zhì)

注模：將藥物與基質(zhì)的混合物傾人冷卻并涂有潤滑劑的栓模中，以稍微溢出?？跒槎?。(7)冷卻將已傾入基質(zhì)的模具放冷(8)刮平待基質(zhì)完全冷卻后，削去溢出部分。(9)啟模打開模具，取出已成形的栓劑。(10)質(zhì)量檢查重量差異取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱出各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較(凡標(biāo)示粒重的栓劑，每粒重與標(biāo)示粒重相比較)，應(yīng)符合以下規(guī)定。(10)質(zhì)量檢查2SunYat-SenUniversity融變時(shí)限取按《中國藥典》2010年版規(guī)定，用融變時(shí)限檢查的專門裝置進(jìn)行檢查。按法測(cè)定，油脂性基質(zhì)的栓劑3粒均應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時(shí)無硬心；水溶性栓劑3粒在60分鐘內(nèi)全部溶解。(10)質(zhì)量檢查3SunYat-SenUniversity藥物溶出速度和吸收試驗(yàn)溶出速度試驗(yàn)溶出速度試驗(yàn)是將栓劑浸人盛有介質(zhì)并附有攪拌器的容器中，于37℃每隔一定時(shí)間取樣測(cè)定，每次取樣后應(yīng)補(bǔ)充同體積的溶出介質(zhì)，求出介質(zhì)中的藥物量，作為在一定條件下基質(zhì)中藥物溶出速度的參考指標(biāo)。體內(nèi)吸收試驗(yàn)(10)質(zhì)量檢查4SunYat-SenUniversity穩(wěn)定性和刺激性試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)將待測(cè)栓劑在室溫（25°C±3°C）和4°C下貯存，定期檢查外觀變化和軟化點(diǎn)范圍、主藥的含量和藥物的體外釋放。刺激性試驗(yàn)將待測(cè)栓劑的粉末、溶液或栓劑，施于家兔的眼結(jié)膜或直腸、陰道，觀察有何異常反應(yīng)。臨床試驗(yàn)在人體肛門或陰道中觀察用藥部位有無灼痛、刺激以及不適感等反應(yīng)。(11)包裝與貯存30度以下干燥陰涼處保存SunYat-SenUniversity陰道栓劑（抗真菌）(1)基質(zhì)的選擇(2)計(jì)算基質(zhì)用量(3)基質(zhì)銼末采取適當(dāng)?shù)姆椒ǎ缦麂S、研磨等，使基質(zhì)粉碎成粉末(4)藥物粉碎(5)混勻?qū)⑺幬锱c基質(zhì)混合均勻(6)搓捏或壓制成栓劑將