兒科抗生素合理應(yīng)用課件

抗生素選擇的歷史回顧及問(wèn)題“選擇”經(jīng)歷了一個(gè)從簡(jiǎn)到繁的過(guò)程50年代以及其以前的基本用藥幾乎都是磺胺類(lèi)藥物、青霉素、鏈霉素，沒(méi)有選擇余地60～70年代的基本用藥是青霉素、鏈霉素、慶大霉素（氨基糖苷類(lèi)）、四環(huán)素類(lèi)和磺胺類(lèi)藥物，選擇余地有限，上述藥物幾乎用于所有的感染性疾病，造成了黃牙、耳聾、耐青霉素等副作用

這個(gè)階段做醫(yī)生比較簡(jiǎn)單抗生素選擇的歷史回顧及問(wèn)題80年代半合成青霉素類(lèi)增加，一代頭孢菌素和喹諾酮類(lèi)抗菌藥物在我國(guó)問(wèn)世，氨基糖苷類(lèi)的品種也大大增加，出現(xiàn)了耐苯唑西林問(wèn)題90年代第二、三、四代頭孢菌素、酶抑制劑的應(yīng)用，尤其是第三代頭孢菌素的應(yīng)用，誘導(dǎo)了耐藥菌株，出現(xiàn)了三大問(wèn)題①革蘭陰性菌中ESBLs問(wèn)題；②腸球菌、葡萄球菌耐萬(wàn)古霉素的問(wèn)題；③其他菌耐藥問(wèn)題，如耐紅霉素（阿奇霉素）耐藥菌株的存在，已成為治療成敗的關(guān)鍵抗菌藥物分類(lèi)（1）抗菌譜分類(lèi)：廣譜抗菌藥，窄譜抗菌藥。（2）抗菌活性分類(lèi)：抑菌藥，殺菌藥。（3）化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：β內(nèi)酰胺類(lèi)，喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等。（4）來(lái)源分類(lèi)：抗生素，化學(xué)抗菌藥。臨床常見(jiàn)抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)喹諾酮類(lèi)藥物其它抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分類(lèi)、抗菌作用機(jī)制和耐藥機(jī)制青霉素類(lèi)抗生素頭孢菌素類(lèi)抗生素其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素分類(lèi)青霉素類(lèi)按抗菌譜和耐藥性分為5類(lèi)：窄譜青霉素類(lèi)、耐酶青霉素類(lèi)、廣譜青霉素類(lèi)、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類(lèi)、抗革蘭陰性菌青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)按抗菌譜、耐藥性和腎毒性分為一、二、三、四代。其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)包括碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)、氧頭孢烯類(lèi)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)。β-內(nèi)酰胺酶抑制藥包括棒酸和舒巴坦類(lèi)。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的復(fù)方制劑。影響β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌作用因素藥物透過(guò)G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的難易。藥物對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性藥物對(duì)靶位PBPs的親和性細(xì)菌耐藥機(jī)制細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶耐酶的藥物與酶結(jié)合不能進(jìn)入菌體PBPs的改變胞壁或外膜通透性改變，影響藥物進(jìn)入增強(qiáng)藥物外排缺乏自溶酶青霉素分類(lèi)窄譜青霉素類(lèi)耐酸青霉素類(lèi)耐酶青霉素類(lèi)廣譜青霉素類(lèi)抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類(lèi)主要作用于G-菌的青霉素類(lèi)一、窄譜青霉素類(lèi)抗菌作用：抗菌作用很強(qiáng)，在細(xì)菌繁殖期有高度抗菌活性：①大多數(shù)G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等；②G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；③G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；④少數(shù)G-桿菌，如百日咳鮑特菌等；⑤螺旋體、放線(xiàn)桿菌，如梅毒螺旋體等。對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，對(duì)真菌、原蟲(chóng)、立克次體、病毒等無(wú)作用。金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。窄譜青霉素類(lèi)臨床應(yīng)用：為治療敏感的G+球菌和桿菌、G-球菌及螺旋體所致感染的首選藥。如溶血性鏈球菌引起的蜂窩織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎等；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，由于病灶部位形成贅生物，藥物難透入，常需特大劑量靜滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、敗血癥等；腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎；也可用于放線(xiàn)桿菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱的治療。還可用于白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。但因青霉素G對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。二、耐酸青霉素類(lèi)藥物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜≈PG，較PG弱三、耐酶青霉素類(lèi)藥物：異噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、雙氯西林）。特點(diǎn)：耐酸、耐酶、抗菌譜≈PG四、廣譜青霉素類(lèi)藥物：

氨芐西林（ampicillin)、羥氨芐西林(amoxycillin)、匹氨西林特點(diǎn)：耐酸，不耐酶，抗菌譜廣(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。五、抗綠膿桿菌廣譜青霉素類(lèi)藥物：羧芐、磺芐、替卡、呋芐、阿洛、哌拉、美洛西林。特點(diǎn)：不耐酸，不耐酶，抗菌譜廣，對(duì)綠膿桿菌有效，G-菌作用強(qiáng)。阿洛西林對(duì)產(chǎn)酶金葡萄療效不好，但對(duì)耐藥的銅綠假單胞菌（耐羧芐、慶大）等也有效好作用

六、主要作用于G-菌的青霉素類(lèi)藥物：美西林、匹美西林、替莫西林。特點(diǎn)：主要作用于G-菌，尤對(duì)腸桿菌科細(xì)菌較強(qiáng)活性>氨芐等；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；對(duì)G+菌作用差，銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌屬不敏感。第一代頭孢特點(diǎn)

藥物：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢環(huán)乙烯。①抗菌譜：對(duì)G+菌抗菌作用較2、3代強(qiáng)，但對(duì)G-菌的作用差。。②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢。③對(duì)腎臟有一定毒性

第二代頭孢特點(diǎn)

藥物：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克洛（口服）①抗菌譜：對(duì)G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。②對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。③腎毒性<第1代頭孢。第三代頭孢特點(diǎn)

藥物：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮①抗菌譜：G+菌作用<第2代，G-菌作用強(qiáng)，銅綠假單胞菌，厭O2菌有效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1代頭孢。③對(duì)腎基本無(wú)毒性。第四代頭孢特點(diǎn)

藥物：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定①抗菌譜：對(duì)G+菌、G-菌均有高效。②對(duì)β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。③對(duì)腎基本無(wú)毒性。頭孢菌素類(lèi)抗生素應(yīng)用：第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。第4代：治療對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染。其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素頭霉素類(lèi)（頭孢西?。┨攸c(diǎn)：1、抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢菌類(lèi)似，G+菌作用<第1代頭孢。對(duì)厭O2菌（包括脆弱，擬桿菌）有效，銅綠假單胞菌無(wú)效。2、β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。應(yīng)用：盆腔、婦科、腹腔等厭O2/需O2菌混合感染。

其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素硫霉素類(lèi)：亞胺培南抗菌譜：G+菌（包括MRSA），G-菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭O2菌均極有效對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高體內(nèi)易受腎去氫肽酶（DHP-I）水解滅活，合用其抑制劑——西汀他丁，延長(zhǎng)其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其腎毒性。不耐酸，僅少量進(jìn)入腦脊液（感染無(wú)增多）其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素拉氧頭孢（羥羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性與第3代頭孢似。對(duì)厭O2菌有效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。t1/2長(zhǎng)不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)，凝血障礙等，轉(zhuǎn)氨酶↑。

其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

氨曲南（噻肟單酰胺菌素）1、窄譜，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效，但軍團(tuán)菌，厭O2菌耐藥。2、耐酶，耐藥菌發(fā)展慢。3、應(yīng)用：G-桿菌所致嚴(yán)重感染β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑克拉維酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦1、抗菌譜廣，但抗菌活性低。2、抑酶作用，與青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)合用有協(xié)同作用，使不耐酶抗生素的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強(qiáng)。

頭孢菌素類(lèi)抗G+球菌抗G-桿菌酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（Ⅰ～Ⅷ）頭孢唑啉（Ⅴ）第二代頭孢菌素頭孢呋辛（西力欣）第三代頭孢菌素頭孢噻肟（凱福隆）頭孢哌酮（先鋒必）頭孢三嗪（羅氏芬）頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）第四代頭孢菌素頭孢吡肟（馬斯平）其它抗菌藥物磷霉素：是化學(xué)合成的廣譜抗生素、作用于細(xì)胞壁合成的早期，很少引起過(guò)敏。與β-內(nèi)酰胺類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)有協(xié)同增效作用。萬(wàn)古霉素（去甲萬(wàn)古霉素）對(duì)G+菌有強(qiáng)效，對(duì)G-菌無(wú)效。注意滴注速度，滴速過(guò)快可引起紅人綜合癥。替考拉寧（他格適）：新的糖肽類(lèi)抗生素，半衰期長(zhǎng)（27-37h），一天一次給藥，僅用于G+菌感染。其它抗菌藥物林可霉素類(lèi)：林可霉素、克林霉素等：骨關(guān)節(jié)組織中濃度較高為其特點(diǎn)。但透過(guò)血-腦脊液屏障的能力差，腦組織濃度低。小于4歲兒童慎用多粘菌素類(lèi)：多粘菌素B抗菌藥物的作用機(jī)制

1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2.改變胞漿膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)的合成4.影響核酸和葉酸代謝抗菌藥物的作用機(jī)制

抗菌藥物合理應(yīng)用原則

一般將抗菌藥物作用性質(zhì)分為四大類(lèi)型*第一類(lèi)為繁殖期殺菌藥（Ⅰ），如β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素；*第二類(lèi)為靜止期殺菌藥（Ⅱ），如氨基苷、多粘菌素類(lèi)抗生素等，它們對(duì)繁殖期、靜止期細(xì)菌都有殺菌作用；*第三類(lèi)為快速抑菌藥（Ⅲ），如四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)；*第四類(lèi)為慢速抑菌藥（Ⅳ），如磺胺類(lèi)藥物等。聯(lián)用抗生素的效果

產(chǎn)生協(xié)同（Ⅰ+Ⅱ）拮抗（Ⅰ+Ⅲ）相加（Ⅲ+Ⅳ）無(wú)關(guān)或相加（Ⅰ+Ⅳ）聯(lián)用抗生素指征⑴病因不明的嚴(yán)重感染⑵單一抗生素不能控制的混合感染⑶針對(duì)耐藥菌株或?yàn)楸苊猱a(chǎn)生耐藥菌株者⑷聯(lián)合用藥使毒性較大的藥物得以減量者抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)

（1）最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）測(cè)定抗菌藥物抗菌活性大小的一個(gè)指標(biāo)。指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。（2）最低殺菌濃度（minimumbactericidalconcentration,MBC）是衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)。能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度稱(chēng)為最低殺菌濃度。有些藥物的MIC和MBC很接近，如氨基苷類(lèi)抗生素，有些藥物的MBC比MIC大，如β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)（3）首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間(數(shù)小時(shí))以后，才會(huì)再起作用。氨基糖苷類(lèi)抗生素有明顯的首次接觸效應(yīng)抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)

（4）抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，

PAE）細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。它是評(píng)價(jià)抗生素的重要參數(shù)和設(shè)計(jì)臨床給藥方案的參考依據(jù)。PAE的理論意義：確定抗生素的給藥間隔時(shí)間應(yīng)根椐藥物的>MIC值的時(shí)間＋PAE的持續(xù)時(shí)間＝延長(zhǎng)的給藥間隔時(shí)間。在不影響療效的情況下，可以減少藥物劑量和藥物不良反應(yīng)青霉素類(lèi)的PAE為1.4h頭孢唑林的PAE為1.2h～4.5h頭孢哌酮的PAE為4.6h頭孢曲松的PAE為5h頭孢孟多的PAE為3.9h卡那霉素的PAE為2.7h慶大霉素的PAE為3.5～4.6h妥布霉素的PAE為2.7～6.5h區(qū)分時(shí)間依賴(lài)性與濃度依賴(lài)性抗生素時(shí)間依賴(lài)性抗生素：又稱(chēng)非濃度依賴(lài)性抗生素，指抗菌藥物的抗菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC的時(shí)間，包括β內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素、克林霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、單胺類(lèi)抗生素、碳青霉烯類(lèi)抗生素等。濃度依賴(lài)性抗生素：指抗菌藥物的抗菌作用主要取決于血藥濃度的高低，包括喹諾酮類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)，甲硝唑等。時(shí)間依賴(lài)型抗生素(1)定義：當(dāng)4×MIC時(shí)，MIC和PAE已達(dá)最大值，即殺菌效應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不會(huì)再增加。(2)特點(diǎn)：無(wú)首次接觸效應(yīng)，當(dāng)濃度低于MIC時(shí)，不能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，濃度達(dá)到MIC時(shí)，可有效地殺滅細(xì)菌。(3)時(shí)間依賴(lài)型抗生素要求考慮其持效時(shí)間。持效時(shí)間＝超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間＋藥物的PAE時(shí)間它已成為臨床療效的重要因素關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度血清藥物濃度高于MIC的時(shí)間％

(％T>MIC值)

time>MIC(%)：超過(guò)MIC90濃度維持時(shí)間占給藥間隔時(shí)間的百分率（%）。％T>MIC值與超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間及藥物的PAE時(shí)間有關(guān)。

％T>MIC值時(shí)間段，是衡量時(shí)間依賴(lài)性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)，也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)。對(duì)于免疫功能正常的患者，β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的％T>MIC至少在40％～50％時(shí)，才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細(xì)菌耐藥性。

PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBC延長(zhǎng)β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的血藥濃度⑴采用延長(zhǎng)其排出的藥物泰能=亞胺培南+西司他丁（cilastatin）艾羅迪=氨芐青霉素+丙磺舒（probenecid）⑵低劑量多次給藥⑶持續(xù)靜脈給藥⑷選用長(zhǎng)半衰期而作用相等的β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素⑸先靜滴后口服同類(lèi)抗生素，作序貫治療美平對(duì)細(xì)菌MIC=4mg/L時(shí)的%T>MIC給藥方案TimeaboveMIC（h）Time>MIC(%)0.5gq6h,iv60min2.4h39.8%1.0gq8h,iv60min3.3h41.5%1g,q8h,iv2h3.9h48.3%2g,q12,iv2h4.9h40.6%*2019年中國(guó)十家醫(yī)院革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測(cè)%T＞MIC的最大化增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間或持續(xù)給藥選擇充足的用量：安全性高的藥物選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥：MIC值低的藥物A增加每次給藥量通過(guò)增加每次給藥量可增加%T＞MIC效果費(fèi)用比上---不是首先推薦的方法。β-內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍的情況下，最高血藥濃度（Cmax）大幅度提高，但%T＞MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長(zhǎng)而有所增加。

B增加每日給藥次數(shù)增加每日給藥次數(shù)是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。美平500mg點(diǎn)滴30分鐘或3小時(shí)時(shí)的血藥濃度

100.010.01.0MICg/mL30分鐘點(diǎn)滴3小時(shí)點(diǎn)滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2019;23(8):988-91.

美平1000mg每隔8小時(shí)用0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴給藥時(shí)的40%T>MIC達(dá)到概率%（TA%）達(dá)到T>MIC的概率%（TA%）點(diǎn)滴時(shí)間（小時(shí)）0.51.02.03.0甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質(zhì)沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動(dòng)桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.585.189.193.4[DrusanoG.Unpublished.經(jīng)許可使用]濃度依賴(lài)型抗生素1.定義：當(dāng)血藥濃度超過(guò)MIC甚至達(dá)到8～10×MIC時(shí)，可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)2.特點(diǎn)：⑴有首次接觸效應(yīng)(firstexposureeffect)⑵有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)，因此這類(lèi)藥物臨床療效的關(guān)鍵是提高藥物濃度，所以給藥的關(guān)鍵是劑量，給藥的時(shí)間間隔也逐漸轉(zhuǎn)向一天一次療法。因?yàn)樗幬锒拘耘c峰值濃度相關(guān)，故一天一次給藥時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，以保證其安全性。濃度依賴(lài)性抗生素氨基糖苷類(lèi)抗生素為濃度依賴(lài)性抗生素，一日給藥一次，不僅療效與一日2～3次靜點(diǎn)療效相同，而且耳腎毒性也有所減輕，這是因?yàn)槟I臟的皮質(zhì)和內(nèi)耳的淋巴液中的藥物積聚量較小有關(guān)。6歲以上可選用氨基糖苷類(lèi)抗生素。抗生素耐藥菌增多的原因人類(lèi)大量使用抗生素對(duì)動(dòng)植物濫用抗生素

細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的類(lèi)別⑴固有耐藥（intrinsicresistance）由染色體基因決定，代代相傳的天然耐藥性如：腸道陰性桿菌對(duì)青霉素

鏈球菌屬對(duì)慶大霉素

嗜麥芽假單胞菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)

克雷白肺炎桿菌對(duì)氨芐青霉素⑵獲得耐藥（acquiredresistance）通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)或染色體介導(dǎo)發(fā)生變異獲得耐藥性細(xì)菌對(duì)抗生素耐藥的生化機(jī)理

⑴細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的水解酶，改變抗生素結(jié)構(gòu)使其滅活⑵細(xì)菌能阻止抗生素進(jìn)入細(xì)菌或?qū)⑵淇焖俦贸?，降低抗生素在菌體內(nèi)的積聚改變外膜通透性，減少抗生素進(jìn)入增加外流，使進(jìn)入菌體內(nèi)抗生素迅速外流⑶藥物作用的細(xì)菌靶位發(fā)生改變，使細(xì)菌對(duì)該抗生素不再敏感，但仍能發(fā)揮其正常生理功能⑷細(xì)菌產(chǎn)生了新的靶蛋白細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗生素的酶臨床藥敏試驗(yàn)（β－內(nèi)酰胺酶）青霉素耐藥－青霉素酶頭孢類(lèi)耐藥－ESBLs酶抑制劑耐藥－AmpC型酶碳青霉烯耐藥－金屬酶金葡耐藥－耐甲氧西林酶MRSA對(duì)萬(wàn)古耐藥－PBPs亞類(lèi)對(duì)抗生素耐藥菌的對(duì)策1，應(yīng)用酶抑制劑復(fù)合抗生素或頭霉素類(lèi)：β－內(nèi)酰胺酶抑制劑〔抑制ESBLs〕：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦主要抑制ESBLs

Syn2190、Ro48-1220

主要抑制I型AmpC型酶

酶抑制劑都具有β－內(nèi)酰胺環(huán)，可以與β－內(nèi)酰胺酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，但不具有抗菌活性現(xiàn)已上市的有：克拉維酸/阿莫西林、克拉維酸/替卡西林、舒巴坦/氨芐西林、舒巴坦/頭孢哌酮、舒巴坦/哌拉西林、他唑巴坦/哌拉西林2，選用碳青霉烯類(lèi)抗生素：對(duì)ESBL產(chǎn)生菌和AmpC酶產(chǎn)生菌有良好的抗菌作用

碳青霉烯類(lèi)的第一代有亞胺培南(Imipenem)和帕尼培南(Penipenem)，需與去氫肽酶抑制劑合用；第二代有美羅培南(Meropenem)和百阿培南(Biapenem)，可以單獨(dú)使用