臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理培訓(xùn)課件

臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理2數(shù)據(jù)管理的原則遵循方案、忠于事實(shí)數(shù)據(jù)清晰、符合邏輯數(shù)據(jù)安全、格式可用過程嚴(yán)謹(jǐn)、善用質(zhì)疑心中有試驗(yàn)，數(shù)據(jù)有生命臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理3數(shù)據(jù)管理的要素臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理4數(shù)據(jù)管理的基本要素定義（啟動(dòng)）研究項(xiàng)目建立數(shù)據(jù)管理計(jì)劃創(chuàng)建并確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)核查與疑問編碼質(zhì)量檢查數(shù)據(jù)審核、鎖定與移交臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理5臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理6定義（啟動(dòng)）一個(gè)項(xiàng)目明確相關(guān)人員與分工例：項(xiàng)目主管（1）、數(shù)據(jù)庫(kù)管理人員（1）、數(shù)據(jù)核查人員（1）、錄入員（2）明確主要技術(shù)要求數(shù)據(jù)庫(kù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等了解研究目標(biāo)與關(guān)鍵點(diǎn)討論處理難點(diǎn)問題臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理7數(shù)據(jù)管理計(jì)劃數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的建立應(yīng)以對(duì)研究的分析為前提數(shù)據(jù)管理計(jì)劃是整個(gè)數(shù)據(jù)管理工作的指導(dǎo)性文件數(shù)據(jù)管理計(jì)劃還應(yīng)該具有一定的自我管理功能，如：創(chuàng)建計(jì)劃時(shí)定義其適用時(shí)間與范圍以及進(jìn)行更新的時(shí)間與方法等。數(shù)據(jù)管理計(jì)劃參考模式（目錄）臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理8創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)軟件

錄入數(shù)據(jù)的軟件、提交分析數(shù)據(jù)的軟件

EPI-Data、ACCESS、SQL、SAS、ORACLE、一些EDC系統(tǒng)等病例報(bào)告表注釋（annotation）依據(jù)注釋創(chuàng)建相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理9補(bǔ)點(diǎn)關(guān)于數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的課二維表：數(shù)據(jù)庫(kù)/表的基本結(jié)構(gòu)/單元中心號(hào)藥物號(hào)藥物名稱用法用量開始日期結(jié)束日期仍在使用訪視1日期4137阿斯美2#，TID2010050620100509否201005124137止嗽糖漿15ML，TID2010050620100509否20100512行：記錄：人/事列：變量：指標(biāo)/區(qū)分項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理10CDISC用例臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理11數(shù)據(jù)庫(kù)的確認(rèn)（validation）確認(rèn)什么？名稱、類型是否與注釋相一致，錄入界面與規(guī)則是否方便錄入，軟件的輸出結(jié)果是否與錄入內(nèi)容相同等。怎么確認(rèn)？例：創(chuàng)建一至兩份模擬的病例報(bào)告表及其它相關(guān)材料，按錄入界面的指示將其錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，然后輸出數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)容，并與原始材料進(jìn)行比較。臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理12數(shù)據(jù)錄入與核查（verify）

數(shù)據(jù)錄入員應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)獨(dú)立雙份錄入原則雙份數(shù)據(jù)庫(kù)的核對(duì)某些場(chǎng)合，單份錄入結(jié)合手工核對(duì)也是可取的臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理13數(shù)據(jù)確認(rèn)與疑問表

建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計(jì)劃

編寫相應(yīng)的程序利用程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行檢查，得到問題清單以此清單為基礎(chǔ)，必要時(shí)結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問表疑問表由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行修改與更新。此過程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問均得到明確的答復(fù)并解決建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計(jì)劃

編寫相應(yīng)的程序利用程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行檢查，得到問題清單以此清單為基礎(chǔ)，必要時(shí)結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問表疑問表由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行修改與更新。此過程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問均得到明確的答復(fù)并解決臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理14常見的數(shù)據(jù)問題研究對(duì)象不符合入選標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)缺失未嚴(yán)格按照研究計(jì)劃執(zhí)行導(dǎo)致的偏差：評(píng)估時(shí)間、干擾因素（如伴隨治療）等數(shù)據(jù)不合邏輯例：臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理15數(shù)據(jù)編碼

伴隨疾病編碼不良事件編碼合并用藥編碼編碼前

后的效果區(qū)別臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理16編碼臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理17數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查

數(shù)據(jù)確認(rèn)與數(shù)據(jù)庫(kù)修正工作完成后，即基本排除了數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤及邏輯錯(cuò)誤。質(zhì)控檢查通常以書面形式，在預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)下進(jìn)行。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（例）：關(guān)鍵變量要求100%核查，100%正確。非關(guān)鍵變量，通常采用按一定比例抽樣的方法進(jìn)行抽查，允許一定的錯(cuò)誤率，如0.5%或0.1%等質(zhì)量檢查報(bào)告臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理18數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)質(zhì)控檢查通過后，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行最后的審查確認(rèn)數(shù)據(jù)管理的可靠性對(duì)數(shù)據(jù)中存在的一些可能影響統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的數(shù)據(jù)做出決定，判定分析人群等數(shù)據(jù)審核通常以召開數(shù)據(jù)審核會(huì)的方式進(jìn)行，由申辦方研究負(fù)責(zé)人與臨床監(jiān)查員、主要研究者、負(fù)責(zé)研究項(xiàng)目的統(tǒng)計(jì)師、數(shù)據(jù)管理員共同參加，所形成的結(jié)論也由以上人員共同負(fù)責(zé)。數(shù)據(jù)審核結(jié)論應(yīng)有書面記錄(如決議)臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理19數(shù)據(jù)鎖定與傳遞

數(shù)據(jù)鎖定的條件所有疑問均已解決、對(duì)數(shù)據(jù)的判斷全部完成、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃已簽署鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析者進(jìn)行后期分析原則上，鎖定后的數(shù)據(jù)將不再更改，除非一些非常明確的證據(jù)表明數(shù)據(jù)中存在錯(cuò)誤而且將明顯影響分析結(jié)果。鎖定后的開鎖也應(yīng)遵循嚴(yán)格的認(rèn)可程序，以防引入人為的偏差。數(shù)據(jù)鎖定、解鎖、再鎖等均需有書面記錄臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理21紙質(zhì)模式InvestigatorCRADMBS臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理22EDC模式InvestigatorCRADMBSEDC系統(tǒng)臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理23電子數(shù)據(jù)采集（EDC）EDC系統(tǒng)是一個(gè)電子平臺(tái)，用于采集藥物臨床研究中的數(shù)據(jù)。用戶在EDC系統(tǒng)中進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，校驗(yàn)，進(jìn)行醫(yī)學(xué)/藥學(xué)編碼，審核，質(zhì)檢…從而使數(shù)據(jù)從紙質(zhì)到電子，數(shù)據(jù)從帶有問題（Dirty)轉(zhuǎn)為清潔（Clean)。達(dá)到可以用于統(tǒng)計(jì)分析的要求。臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理24EDC系統(tǒng)的發(fā)展第一代（ G1）：C-S架構(gòu)軟件系統(tǒng)第二代（G2）：B-S架構(gòu)軟件系統(tǒng)臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理25EDC系統(tǒng)的主要模塊EDC（ElectronicDataCapture）DM（DataManagement)CTMS(ClinicalTrialManagementSystem)臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理26研究者的主要任務(wù)注冊(cè)受試者(Subjects)信息；增加受試者訪視(Visits)信息；錄入訪視中相關(guān)檢查(CRF)信息；記錄藥物不良反應(yīng)(AE)信息；記錄合并用藥(CM)信息。臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理27研究者在系統(tǒng)中的操作通過質(zhì)疑/回答（Query/Response)的方式，和CRA進(jìn)行交流，對(duì)疑問進(jìn)行澄清（類似電子郵件，方便交流）。數(shù)據(jù)的修改(DataChange)和注釋(Notes)研究者再次提交數(shù)據(jù)時(shí)，需要再次輸入用戶密碼，相當(dāng)于電子簽名。違反預(yù)定義的規(guī)則（RuleValidation