醫(yī)學(xué)課件-臨床腫瘤基因檢測(cè)簡(jiǎn)介教學(xué)課件

臨床腫瘤基因檢測(cè)簡(jiǎn)介1w2腫瘤早期篩查簡(jiǎn)介3DNA突變（腫瘤驅(qū)動(dòng)基因）分子階段（8-10年）細(xì)胞階段（3-5年）腫瘤細(xì)胞早期癌癥（1-3年）中晚期癌癥腫瘤正常DNA腫瘤早期篩查腫瘤早期篩查腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)4病理：肺腺癌案例一：協(xié)助確診早癌體檢發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)有6mm孤立影，不能確定其性質(zhì)，經(jīng)基因檢測(cè)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)EGFR突變。該檢測(cè)者在上海肺科醫(yī)院行胸腔鏡手術(shù)，取出病理為肺腺癌。5案例二：輔助診斷癌癥，個(gè)人不相信，不愿面對(duì)，沒(méi)有采取必要干預(yù)措施2年半后診斷大腸癌中晚期6案例三：癌癥復(fù)發(fā)監(jiān)控檢測(cè)者女性，確診宮頸癌，術(shù)后、放、化療后，經(jīng)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)FHIT和HLA-A有突變，確診為術(shù)后復(fù)發(fā)。7腫瘤早期基因檢測(cè)ctDNA超標(biāo)，但未檢測(cè)到腫瘤免疫干預(yù)，增強(qiáng)免疫力再次基因檢測(cè)確診腫瘤手術(shù)、放療、化療、免疫治療…精準(zhǔn)醫(yī)療個(gè)體化用藥腫瘤早期檢查與治療方法8個(gè)體化用藥指導(dǎo)91011個(gè)體化用藥——解決腫瘤盲目治療的關(guān)鍵分子分型11JGuillermoPaez《科學(xué)》雜志2004年ThomasLynch《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2004年

藥物敏感性突變G719X,exon19del,L858R,L861Q

藥物繼發(fā)性耐藥（1年）exon20dup藥物繼發(fā)性耐藥（2年）L747S,D761Y,T854A,T790M、METamplification12藥物類(lèi)型檢測(cè)基因突變位點(diǎn)EGFRTKI耐藥EGFRExon20Insertionc.2369C>T(T790M)KRASc.34(G12C、G12R、G12S)c.35(G12A、G12D、G12V)c.37(G13C、G13R、G13S)c.38(G13A、G13D)c.181(Q61K)c.182(Q61L、Q61R)c.183(Q61H)METAmplification藥敏EGFRc.2156(G719A)c.2155(G719C、G719S)Exon19DeletionExon19Insertionc.2290_2291ins(A763_Y764insFQEA)c.2573(L858R)c.2582(L861Q)ALKTKI耐藥ALK1151TinsL1152RC1156YF1174LL1196MG1202RS1206YG1269A藥敏ALKfusionROS1FusionsMycancergenome上的TKI類(lèi)藥物相關(guān)藥敏/耐藥信息13141516EGFRTKI治療的選擇對(duì)象有效率不加選擇的中國(guó)患者30％根據(jù)臨床特征選擇優(yōu)勢(shì)人群50％根據(jù)EGFR敏感基因選擇+耐藥基因（T790M，KRAS、EML4-ALKetc）排除80%90-95%17報(bào)告示例18一、靶向用藥+化療藥物指導(dǎo)

二、靶向用藥+化療藥物+通路用藥指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化用藥指導(dǎo)產(chǎn)品（篩藥指導(dǎo)）19檢測(cè)報(bào)告示例20腫瘤療效監(jiān)測(cè)產(chǎn)品1、療效監(jiān)測(cè)2、耐藥監(jiān)測(cè)3、干預(yù)效果監(jiān)測(cè)4、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)21高發(fā)實(shí)體瘤：男性：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌；女性：胃癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、食管癌。1、手術(shù)仍然是很多實(shí)體瘤治療的第一選擇；2、術(shù)后復(fù)發(fā)率居高不下，據(jù)估計(jì)在90%以上；3、目前術(shù)后主要采取隨訪的辦法跟蹤病情，現(xiàn)有監(jiān)測(cè)手段（CT和血清抗原等），分辨率低，靈敏度低。癌癥術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)

22MutationfrequencyvsCT監(jiān)測(cè)肝轉(zhuǎn)移：A：手術(shù)前檢測(cè)到KRASmutation(Gly13Asp)B：術(shù)后一周該Mutation檢測(cè)不到了C：12個(gè)月后又檢測(cè)到，CT發(fā)現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移。23MutationvsCEA和CEA相比，ctDNA更能反映生存期：監(jiān)測(cè)不到ctDNA的病人一直存活；監(jiān)測(cè)不到CEA的依然會(huì)死。2425腫瘤分子診斷產(chǎn)品個(gè)體化用藥指導(dǎo)預(yù)測(cè)用藥效果，為患者選擇最合適的藥物腫瘤療效評(píng)估評(píng)估腫瘤治療效果預(yù)測(cè)癌癥術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及輔助化療必要性腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)控預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)腫瘤早期篩查及早預(yù)知腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，輔助診斷早期癌癥。腫瘤易感性評(píng)估篩查遺傳性癌癥高危人群26基因檢測(cè)用于臨床Hotspot檢測(cè)呈陰性的患者更全面的基因檢測(cè)臨床試驗(yàn)藥物信息少發(fā)癌種、起源未知的患者異病同治的思路臨床試驗(yàn)藥物信息惡性腫瘤，治療無(wú)效的患者全面的基因變異信息更多的治療方案有錢(qián)，理念先進(jìn)的患者全面的基因變異信息個(gè)性化系統(tǒng)治療方案用于科研科研需求CaseStudy回顧性研究臨床數(shù)據(jù)庫(kù)27山東人群癌癥臨床信息數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)容患者基本信息性別出生日期癌種樣本類(lèi)型癌癥信息樣本來(lái)源器官臨床分期首次確診時(shí)間轉(zhuǎn)移情況臨床治療信息檢測(cè)前治療情況檢測(cè)后治療情況基因檢測(cè)信息數(shù)據(jù)信息變異信息序列信息用藥提示信息基于基因檢測(cè)的細(xì)胞治療情況治療效果評(píng)估腫瘤復(fù)發(fā)情況細(xì)胞治療信息基因與腫瘤信息28臨床數(shù)據(jù)庫(kù)1、跨癌種大樣本量腫瘤臨床數(shù)據(jù)積累，便于進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)