胰島素抵抗的藥物治療副本

胰島素抵抗的藥物治療胰島素抵抗(InsulinResistanc)是機(jī)體對胰島素作用不敏感現(xiàn)象表現(xiàn)為胰島素促進(jìn)外周組織肌肉脂肪攝取和利用葡萄糖以及抑制肝葡萄糖輸出的效應(yīng)減弱，需要分泌更多的胰島素才能代償。目前全世界約有5％的人口存在R，R的發(fā)生率將越來越高。R是非常重要的病理生理現(xiàn)象，與肥胖、糖尿病、心血管疾病及腫瘤等多自0紀(jì)0R已成為世界醫(yī)學(xué)界關(guān)注的前沿性課題。胰島素抵抗的危害1．胰島素抵抗與高血壓在胰島素抵抗的早期，高胰島素血癥通過影響交感神經(jīng)活動，使心率加快，從而促進(jìn)小動脈增生使小動脈對升壓物質(zhì)反應(yīng)敏感性增強(qiáng)久而久之就形成了高血壓。2．胰島素抵抗與糖尿病到了胰島素抵抗的晚期胰島功能衰竭不能分泌出正常量的胰島素使得血糖得不到控制就出現(xiàn)糖尿病經(jīng)研究證實(shí)胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制。糖尿病出現(xiàn)之后脂肪代謝紊亂加重血壓又進(jìn)一步升高所以說高血壓與糖尿病是互相關(guān)聯(lián)互相影響的一對患難兄弟是不能孤立地彼此分割地進(jìn)行診斷和治療的高血壓糖尿病相互推波助瀾使得人們發(fā)生心肌梗死或腦梗塞的機(jī)率成倍增加。3．胰島素抵抗與肥胖2型糖尿病患者多為肥胖者是眾人周知的事實(shí)這是因?yàn)?型糖尿病患者的代謝障礙會使胰島素抵抗程度相應(yīng)增加一般說來肥胖的人體內(nèi)血脂水平偏高，且多為腹型肥即脂肪堆積以腹部為抗。4癥三抵抗與血脂代謝紊亂密切相關(guān)。5．胰島素抵抗與冠心病越來越多的研究表明胰島素抵抗是冠心病的危險(xiǎn)因素之一冠心病的發(fā)病機(jī)理證實(shí)胰島素抵抗與血管損傷脂質(zhì)代謝紊亂都有關(guān)系這使得冠狀動脈粥樣硬化的機(jī)會大大增加，因而胰島素抵抗患者中冠心病的的發(fā)病率也顯著增加?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明在眾多心血管疾病的危險(xiǎn)因素中胰島素抵抗處于核心地位或者說胰島素抵抗是多種疾病特別是糖尿病及心血管共同的危險(xiǎn)因素是滋生多種代謝相關(guān)疾病的共同土壤大量流行病學(xué)資料顯示胰島素抵抗在糖尿高、，。胰島素抵抗綜合征所謂胰島素抵抗綜合征，實(shí)際上應(yīng)該稱作胰島素和高血糖素雙高狀態(tài)綜合癥，簡稱雙高綜合癥(代謝綜合征，其實(shí)“代謝綜合征”是一種比較含糊的代謝概念隨著胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥機(jī)制的逐步闡明這一概念可能是不夠恰當(dāng),在尚未完全明確S的病理生理基礎(chǔ)前綜合征指的是這一組異常表現(xiàn)之間的相關(guān)性有人指出討論胰島素抵抗的多種臨床表現(xiàn)并將這稱為綜合征的確會引起學(xué)術(shù)上的爭。胰島素抵抗綜合征的典型特征：異癥兩個(gè)最重要的環(huán)境因素:胰島素抵抗的發(fā)生是由肥胖缺乏運(yùn)動使。吸煙增加危險(xiǎn):。胰島素抵抗綜合征評價(jià)方法方法一：世界衛(wèi)生組織評價(jià)方法世衛(wèi)組（WHO于8：.糖耐量低減；2.2型糖尿??；3胰島素抵抗。同時(shí)合并有下列兩種或兩種以上情況即可判定為胰島素抵抗綜合征：1.高血壓（血≥140/90mmH）;2.高血脂（甘油三酯升高≥1.7mmol/或高密度酯蛋白HL降低：男＜3.中心性肥胖（腰臀比男0.9,女＞0.85或體重指數(shù)＞/㎡）;4.尿中有微量白蛋白（尿白蛋白排泄率UAE≥20μg/min或尿白蛋白/肌酐≥30g/。方法：國國膽醇育計(jì)評方法201（1中對WHO的標(biāo)準(zhǔn)而言更加嚴(yán)格簡便。只要下列五項(xiàng)指標(biāo)中有三項(xiàng)達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為胰島素抵抗綜合征。1.空腹血≥;.壓;.酯≥5gL;4.高脂膽（HD-C＜40/l，女＜50g;5.男圍＞10cm，女性圍＞88m。方法：床生價(jià)法對病下列6項(xiàng)臨床狀進(jìn)打：1.（2分）血、2型糖尿、心梗家史；2.（1分）性肪布（WHR＞0.8；3.（1分）高血壓（140/90mmH）;4.（15.（1分）高尿酸血癥（386.8μmol/；6.（1分）脂肪肝（γ谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶＞25IU/、B超密度增加。如果上述6項(xiàng)分?jǐn)?shù)累加總和小于3時(shí)基本不懷疑有胰島素抵抗發(fā)生而大于等于3時(shí)就應(yīng)該懷疑患有胰島素抵抗綜合征如果您是2型糖尿病人或是糖耐量減低病人即可判斷為胰島素抵抗對于口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)正常的人還需要檢測胰島素，若FINS≥15mU/L則劃入胰島素抵抗，小于該值則不列入而繼續(xù)觀察。方法四：癥狀評價(jià)法如果有下面“八個(gè)高”中的兩項(xiàng)以上也可以確定為胰島素抵抗綜合征。這“八個(gè)是：1高體重（超重或肥胖；2高血壓；3高血糖；4高血脂（血脂異常；5高血黏稠度；6高尿酸；7高脂肪肝發(fā)生率；8高胰島素血癥。另外，參考Albeti等及國內(nèi)專們的意見，從臨床及區(qū)防治實(shí)際出要存在肥（體重指數(shù)≥272型糖尿病、病。胰島素抵抗的病因主要包括遺傳因素和環(huán)境因素可以是兩者之一或者是兩者交互作用往往是兩方面因素都有遺傳因素指的是對胰島素抵抗的易感性目前研究的比較多的主是因變（括島受4的在II型糖尿病中這畢竟只占少數(shù)（10以下。各種環(huán)境因素比如運(yùn)動量減少，高脂高熱量飲食，吸煙、肥胖癥等都可以促發(fā)或抑制胰島素抵抗的發(fā)病。1IR的發(fā)生機(jī)制——胰島素抵抗的機(jī)理目前可以將胰島素抵抗的機(jī)理分成以下幾個(gè)層面：過現(xiàn)在把血管內(nèi)皮細(xì)胞也作為胰島素敏感的靶器官胰島素抵抗時(shí)骨骼肌糖的利糖（N）減內(nèi)成。其亞分平素以成前后島素，分人實(shí)有會。受的抵胰體素結(jié)島素的降解加速以及胰島素拮抗激素。胰島素抗體可以是自身抗體（比較少見，另外也可以是注射胰島素后產(chǎn)生胰島素抗體特別在國產(chǎn)的重結(jié)晶胰島素中比較常據(jù)0約60-90%左右的患者產(chǎn)生了胰素抗體二是胰素的分子構(gòu)異常得胰島受體無法與之合目已經(jīng)發(fā)有五六之多另外是由于胰素水解酶的活性增高使胰島素的解加速島素的用還沒有揮就已經(jīng)壞了這在I型糖尿病患者中特別明顯。最后就是胰島素的拮抗激素這種激素有很多種如糖皮質(zhì)激素等目前知道的糖皮質(zhì)激素引起胰島素抵抗的機(jī)理包括糖皮質(zhì)激素可以抑制β細(xì)胞分泌胰肉4離胞O的等。胰由島Β細(xì)泌過素結(jié)過列化的。8年Ren先了x綜合對R。IR形成機(jī)制較為復(fù)雜，胰島素在其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中，胰島素受體、胰島素受體底物及磷酸肌3酶()葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子(GT葡萄糖激酶(GSK)等結(jié)構(gòu)變化或活性改變均可導(dǎo)致R。胰島素基因的突變，胰島素受體基因點(diǎn)突變或片段缺失多為先天性。研究表明，肥胖、脂源性T-α增加以及游離脂肪酸增高等是形成R的重要條件。此外R理是R的重要機(jī)制。已明確有兩條通路在胰島素受體后磷酸化過程中起關(guān)鍵作用即絲裂原激活的蛋白激酶(MAPK途徑和磷酸肌醇-3蛋酶Β(AKT)途徑。MAPK主要影響細(xì)胞的增殖與凋亡，而磷酸肌3蛋酶Β活減。價(jià)鍵合即質(zhì)糖化(稱基化)形穩(wěn)酮，成穩(wěn)，廣緩基物(A)終，誘是R產(chǎn)生及惡化的另一主要機(jī)制。受體水平的胰島素抵抗第一類為胰島素受體基因突變，即其胰島素受體的合成障礙。第二類就是胰島素受體向質(zhì)膜移位有問題。第三類為與胰島素的結(jié)合有問題。第四類為基因突變導(dǎo)致跨膜信號傳導(dǎo)系統(tǒng)障礙。第五類就是胰島素受體的再生障礙等。此外，還有受體后胰島素抵抗受體后胰島素抵抗則更加復(fù)雜如β細(xì)胞功能缺陷，胰島β細(xì)胞數(shù)量減少，從而導(dǎo)致胰島素的分泌量減少。2IR的藥物治療降糖易根治難不僅是每個(gè)糖尿病人的切身體驗(yàn)也使廣大臨床醫(yī)生深感頭痛胰島素抵抗的根本原因是人體內(nèi)胰島素的接收器出現(xiàn)了問題所以如果不徹底修復(fù)胰島素的接收器而單純的刺激胰島素的分泌是無法從根本上治療胰島素抵抗的。用療R括.；.護(hù)β細(xì)胞功能；3.預(yù)防動脈粥樣硬化形成；4.改善血管內(nèi)皮功能；5.預(yù)防血栓。2．1 降糖藥2．1．1 口服降糖藥磺脲類通過抑制P島Β細(xì)胞分泌胰島素和提高外周組織細(xì)胞對胰島素的敏感性第2代磺脲類藥物中格列本脲格列吡嗪等屬長效制劑可以增加病人用藥的依從性糖適平不經(jīng)腎臟排泄是輕度腎損害患者的首選藥物。雙胍類藥物為一種不刺激胰島素分泌的增敏劑，能提高胰島素與其受體的結(jié)合力并增強(qiáng)受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，增強(qiáng)外周組織對胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的利用，促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的無氧酵解抑制糖異生延緩及減少小腸葡萄糖的吸收同時(shí)還可抑制病人食欲改善脂質(zhì)代謝及具有血管保護(hù)作用從而達(dá)到防治心血管并發(fā)癥的目的二甲雙胍是目前應(yīng)用最廣泛的可改善胰島素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善R線藥的2。2．1．2藥善2、從。2．2降壓藥有學(xué)者認(rèn)為對R療，充、R的影響，合理選擇降壓藥。221血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制AE)及血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥卡托普利能增加靶器官對胰島素的敏感性，在穩(wěn)定降壓的同時(shí)，能明顯改善R機(jī)。ACEI所致胰島素敏感性的提高與甘油三酯水平的下降是平行的氯沙坦等沙坦類藥物改善R。因此，這類藥物可作為2型糖尿病合并高血壓、冠心病、充血性心力衰竭或糖尿病性腎病患者的首選藥物。222鈣通道阻滯藥長后2h血善R，并可糾正糖、脂肪代謝紊亂阻止動脈粥樣硬化其作用機(jī)制可能通過擴(kuò)張血管增加組織的血流量，提高受體對胰島素的敏感性，從而改善周圍組織對葡萄糖的利用。223腎上腺素受體阻滯藥研具性1受體阻滯藥，以哌唑嗪為代表，其優(yōu)點(diǎn)是不干擾甚至可改善脂肪代謝和糖耐量，降壓效能較高，可提高機(jī)體胰島素敏感性，降低R。小劑量Β受體阻滯藥配合限制熱卡攝入可以降低高胰島素血癥，但偏大劑量則可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，并且加重高胰島素血癥和R有學(xué)者報(bào)道伴有2型Β阻滯藥地維洛爾具有改善R圍胰。2．3脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)藥231減少脂質(zhì)合成類調(diào)脂藥貝特類藥物促進(jìn)脂肪酸從周圍組織進(jìn)入肝臟，增加肝臟對脂肪酸的Β氧化，從而減輕肌肉組織中脂肪酸的分解，提高胰島素刺激下葡萄糖消耗，緩解R。232他汀類調(diào)脂藥他類可代而胰島汀伐療血性高脂時(shí)作可板從善R。2．4胰島素增敏藥2．4．1 非噻唑烷二酮類藥物有報(bào)道服用右旋肌醇，可補(bǔ)充外源性介質(zhì)，從而改善胰島素敏感性N乙胱可外素性。2．4．2物為過氧化酶體增殖活化受體Rγ的格個(gè)17年和0年相繼在英國、美國和日本被撤市。羅格列酮能減少基礎(chǔ)肝糖產(chǎn)生，提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感性且增強(qiáng)胰島素對肝糖產(chǎn)生的抑制作用不增加體重或誘發(fā)低血糖適合肥胖且有R的糖尿病患者羅格列酮對高脂喂養(yǎng)的R動與UCPs基因表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)。（s體型,(為和γ中α和γ與D脂肪的取轉(zhuǎn)，胞合儲和解（β氧化和w化此α和γ的。White等卻發(fā)現(xiàn)劑量的α和γ激動劑致細(xì)胞癌的用可典蛋質(zhì)學(xué)術(shù)以于究對臟謝徑影提。2．5煙酸誘導(dǎo)劑游離脂肪酸釋放劑通過葡萄糖一脂肪酸循環(huán)抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用，使R進(jìn)一步加重。Zukr大皮煙導(dǎo)化酸合物輕素，腹，島感緩解R。2．6減肥藥261 食欲抑制藥西布曲明不僅抑制去甲腎上腺素和5，奮Β3受體，促進(jìn)脂肪和糖