抗癲癇抗驚厥藥

1第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥【目的要求】1．掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2．熟悉其它抗癲癇藥的抗癲癇譜和主要不良反應(yīng)。3．了解抗癲癇藥的分類及其作用機(jī)制，硫酸鎂的藥理作用和臨床應(yīng)用。2【授課內(nèi)容】1．癲癇病發(fā)病原因及臨床癲癇發(fā)作類型2．苯妥英鈉的藥理作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)、不良反應(yīng)、藥物相互作用?？R西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類藥物的臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。3．硫酸鎂的藥理作用和臨床應(yīng)用。34癲癇（epilepsy）是由腦組織局部病灶的神經(jīng)元異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)綜合征。臨床表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神異常，反復(fù)發(fā)作，發(fā)作時(shí)伴有異常腦電圖。5癲癇名人錄羅馬-凱撒大帝（意）拿破侖(法)梵高（荷）狄更斯（英）俄羅斯沙皇彼得大帝諾貝爾（瑞）蘇格拉底（古希臘）拜倫（英）伊斯蘭教創(chuàng)始人—穆罕默德6原發(fā)性：病因未明繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致腦部存在病灶，異常高頻放電，導(dǎo)致周圍正常神經(jīng)元興奮。病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。癲癇發(fā)作分類7

局限性發(fā)作：?jiǎn)渭儈（局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)異常）復(fù)合~（沖動(dòng)性神經(jīng)異常，無(wú)意識(shí)的運(yùn)動(dòng)）

全身性發(fā)作：失神性~（小發(fā)作）肌陣攣性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性~（大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)（大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)）

抗癲癇藥抑制大腦皮層興奮的主要機(jī)制8谷氨酸受體Na+內(nèi)流Ca2+內(nèi)流神經(jīng)元去極化皮層興奮性升高GABAA受體K+外流Cl-內(nèi)流細(xì)胞膜超級(jí)化皮層興奮性下降抗癲癇藥9癲癇大發(fā)作1.先兆期：數(shù)秒2.強(qiáng)直期：數(shù)秒～數(shù)十秒3.陣攣期：20～30秒4.恢復(fù)期第二穗節(jié)椒常助用抗抱癲癇沉藥預(yù)防忘和緩炒解發(fā)割作，沃需長(zhǎng)芹期用黑藥作用俱于神堅(jiān)經(jīng)元正，抑痛制其異邀常放僅電作用帶于病幸灶周賓圍正姨常組代織，翅遏制佳異常隔放電窄的擴(kuò)偽散10苯妥心英鈉享（ph糕yn凱ot修oi藏n船so警di束um）1.阻滯激電壓他依賴輩性鈉擋通道2.抑制你快L、N型鈣昌通道白，對(duì)T型鈣若通道爬無(wú)效3.抑制飾鈣調(diào)酬素激慢酶系無(wú)統(tǒng)，影響永突觸尚傳遞孔功能Ca2+驅(qū)_受體習(xí)蛋白-鈣調(diào)寨素-激酶納系統(tǒng)抑制宰細(xì)胞恥膜興算奮性阻止謠異常叮放電扔擴(kuò)散攜，膜穩(wěn)患定作鳳用11124.阻斷PT求P的形繳成PT淺P（po娛st漠te湖ta事ni憤c豈po寫te條nt醋ia哈ti則on）強(qiáng)直佩后增濱強(qiáng)反復(fù)未高頻濫電刺寫激（強(qiáng)讀直刺循激）突觸控前神思經(jīng)纖估維突觸嬸傳遞壟易化單個(gè)次刺激龍即可吃誘發(fā)浮突觸脅后神校經(jīng)纖畜維較強(qiáng)零直刺搖激前綁更強(qiáng)緒的反好應(yīng)。13【體內(nèi)藝過(guò)程】堿性頌（pH偽1召0.間4），蜓有刺吉激性口服版吸收傅慢、沫不規(guī)誤則，百不宜im達(dá)到鐮有效漸血漿輪濃度被速度著慢（6~醫(yī)10天）血漿河蛋白乞結(jié)合教率高姨（85戲-9臺(tái)0%）消除概速度咐與血垂藥濃冶度有兇關(guān)14>1塑0g快/m厲l時(shí)為0級(jí)動(dòng)照力學(xué)凍，不膠良反柿應(yīng)增偵多，泊與肝舅藥酶恩羥化遵反應(yīng)閑飽和德有關(guān)槐。個(gè)體積差異田大，你臨床匆用藥遷應(yīng)個(gè)會(huì)體化血藥頂濃度胃監(jiān)測(cè)?。═h鈴er殲ap皺eu鎖ti翼c競(jìng)dr普ug寧m獸on淋it茫or后in無(wú)g,裹T科DM）肝藥和酶誘獲導(dǎo)劑【臨床擔(dān)應(yīng)用】1、大發(fā)缺作和局限喚性發(fā)作堪首選債藥，對(duì)小標(biāo)發(fā)作委（失遲神發(fā)春作）月無(wú)效氣。2、三折叉神盆經(jīng)痛蠶和舌已咽神揉經(jīng)痛座等中坦樞疼痛盆綜合腎征。3、抗究心律禿失常越（見22章）15【不良畜反應(yīng)】1、局倉(cāng)部刺床激口服—胃腸喬道刺激癥狀靜注—靜脈銀炎2、齒狀齦增唐生：驚藥物爺刺激踩膠原伍組織給增生3、神經(jīng)妥系統(tǒng)小腦-前庭轟功能鹽失調(diào)眼球斜震顫斧，復(fù)押視，紐奉共濟(jì)先失調(diào)164、造血藥系統(tǒng)葉酸四缺乏胡，巨刊幼紅茶細(xì)胞縱貧血5、骨境骼系惑統(tǒng)加速撫維生偽素D代謝訴，低鈣恒血癥6、過(guò)蹲敏反手應(yīng)粒細(xì)豬胞減賺少，蓄再障7、其他衡：畸獅胎17卡馬駁西平Ca幕rb乎am格az家ep跟in煤e【藥理做作用驕及機(jī)閑制】阻滯序電壓腫依賴塌性鈉通剃道，增強(qiáng)GA站BA突觸酸后作洲用，抑制足癲癇窗病灶垂及其問(wèn)周圍每神經(jīng)箭元放籮電，中樞襲抑制犯，穩(wěn)生定細(xì)然胞膜帥。18【臨床容應(yīng)用】1、抗年癲癇食：廣確譜大發(fā)篇作、霸單純提性局破限性紅發(fā)作區(qū)首選前藥之身一復(fù)合囑性局慚限性酬發(fā)作醋，小驅(qū)發(fā)作2、神航經(jīng)痛3、抗拋躁狂賽癥、唱抑郁湖癥19【不良年反應(yīng)】常見格不良哈反應(yīng)懶：眩徒暈、庸視力激模糊鄉(xiāng)豐、惡喉心嘔喂吐等骨髓灘抑制來(lái)：再梯障、茫粒細(xì)邁胞缺藝乏、核血小秀板減桌少肝損典傷20苯巴躁比妥舌（Ph戚en尾ob述ar燈bi哀ta蘆l）【作用徐機(jī)制】抑制上癲癇藝灶異姻常放橡電及若其擴(kuò)按散1.與突壁觸后校膜GA閑BA濾-苯二沖氮卓封大分英子受熔體結(jié)辨合，笛增加GA艱BA介導(dǎo)仗的Cl-內(nèi)流瞇，膜弄超級(jí)勺化，顆興奮舌性降欠低;2.抑制釋突觸丸前膜容對(duì)鈣削的攝叨取，補(bǔ)減少山鈣依瘦賴性臣神經(jīng)糊遞質(zhì)惑的釋顧放；3.阻滯跌鈉、慨鈣通夜道。21【臨床序應(yīng)用】癲癇防大發(fā)冶作及傅癲癇陷持續(xù)背狀態(tài)億；單純頸的局門限性踩發(fā)作曠及精常神運(yùn)圾動(dòng)性令發(fā)作趣；對(duì)小聚發(fā)作臨和嬰楚兒痙役攣效汗果差部。大劑球量中格樞抑廢制作棒用較林強(qiáng)，搬不作劇首選季藥。22乙琥麗胺鋸（Et啊ho蚊su挽xi鑼mi器de）【藥理則作用等及機(jī)可制】抑制T型鈣居通道抑制Na+-K+-A盡TP酶抑制GA妥BA轉(zhuǎn)氨脫酶抑制3H種z異常奔放電什，中臂樞抑泊制23【臨床邀應(yīng)用】【不良賣反應(yīng)】癲癇混小發(fā)課作首眾選胃腸仁道反偏應(yīng)：神經(jīng)滔癥狀雪：嗜條睡，聰眩暈串、共灰濟(jì)失烈調(diào)等軋。偶見州血液除的改被變24丙戊國(guó)酸鈉(S藍(lán)od蓄iu骨m未Va桐lp鍛ro嗽at肺e)【藥理勝作用軋及機(jī)耽制】抑制GA頓BA代謝虛酶，叨增加GA萄BA產(chǎn)生商；提高軍突觸蓬后膜企對(duì)GA溉BA的反舞應(yīng)性斑，2.阻滯輪鈉、片減弱T-鈣通厚道，抑制見丘腦3H浮z異?？戏烹娍偂?5【臨床片應(yīng)用】廣譜遭抗癲辨癇藥勁，大發(fā)向作合淚并小械發(fā)作恐的首省選藥削物。大發(fā)客作：納療效見不及獸苯妥眉英鈉小發(fā)扣作：療效殃優(yōu)于褲乙琥耀胺，猴但因繪肝毒椅性不睬作首勺選藥不良完反應(yīng)亡：肝損忘害，須畸胎26苯二插氮卓般類抗驚灑厥及狂抗癲洞癇作吩用，崖抑制恭病灶橡放電張向周蔑圍擴(kuò)倦散。毫癲癇勾持續(xù)藏狀態(tài)稅首選華藥。地西公泮是治枯療持頁(yè)續(xù)狀杏態(tài)首懶選硝西咳泮（ni餡tr剩az丸ep韻am）用萍于小樸發(fā)作氯硝群西泮違（cl便on男az痛ep場(chǎng)am）為暢廣譜識(shí)，用子于各桶種癲梢癇2728用藥崖原則1.去除追病因2.按癲宿癇類欠型正請(qǐng)確選魚藥3.個(gè)體穴化（舅小劑悶量開誓始）4.長(zhǎng)期曉、規(guī)燙律用訪藥（危過(guò)渡子法換導(dǎo)藥）5.定期板檢查癲癇發(fā)作類型藥物強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作單純局限性發(fā)作復(fù)雜局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)苯妥英鈉+，*+++（靜注）苯巴比妥+，*++（靜注）撲米酮+卡馬西平+++，*丙戊酸鈉++，*+乙琥胺+，*氯硝西泮+++地西泮+，*（靜注）29+有效炕，*居首選勞藥抗癲殊癇藥羞的臨卸床應(yīng)咱用30劑量攝個(gè)體駕化有效渠劑量化個(gè)體參差異敬大一般傻先由扁小量敏開始超，逐殖漸加退量，危直至完全次控制譯發(fā)作綱而無(wú)坐毒性膀反應(yīng)為止糖。在籌急診塔情況低下，瞞開始秒可用估負(fù)荷延量。剃由于弓許多警抗癲景癇藥袖需要總連用節(jié)數(shù)日朋才能叫達(dá)穩(wěn)萬(wàn)態(tài)血翼濃，夢(mèng)故增愛(ài)量不荷宜太庫(kù)急?；蟾鶕?jù)閉血藥洗濃度貝和臨魚床指陡征每下隔1周調(diào)稈整一討次劑貿(mào)量。31長(zhǎng)期應(yīng)規(guī)律斗用藥對(duì)癥框治療西，?？厮幒箅m癥狀泥復(fù)發(fā)設(shè)，甚粒至惡帶化，條導(dǎo)致株癲癇烘持續(xù)巖狀態(tài)孕。大發(fā)嫌作減址藥過(guò)原程至雷少需蒙要1年，屆失神歪性發(fā)棉作6個(gè)月嫂，有必少數(shù)蒜病人創(chuàng)需終漸身用盞藥。32毒副父作用大多艦數(shù)抗架癲癇租藥物夢(mèng)在長(zhǎng)蓬期應(yīng)筍用中果，可敢致粒器細(xì)胞珠減少?gòu)?fù)，注鴉意定憤期查捎血象成，有灰少數(shù)梳患者良可出舌現(xiàn)過(guò)肺敏反延應(yīng)，寸肝、己腎損渡傷等跑，在笨治療奔過(guò)程公中，抄要認(rèn)孔真觀雪察，無(wú)及時(shí)富處理音。第三暴節(jié)抗驚制厥藥巴比念妥類地西月泮水合風(fēng)氯醛硫酸伐鎂Ma患gn禽es裂iu儀m基su坑lf捷at晚e3334驚厥汁：中樞之神經(jīng)息過(guò)度仿興奮謀所致耐的全俊身骨骼贈(zèng)肌不自主爺?shù)膹?qiáng)撐烈收部縮。常見路于高架熱、購(gòu)子癇土、破倘傷風(fēng)莫、癲含癇大尋發(fā)作宿等硫酸篇鎂（Ma怕gn竹es撞iu鄙m疾su剖lf滔at謀e）口服索不吸立收，悠泄下富利膽注射產(chǎn)生偶全身執(zhí)作用:抑制疊中樞奇、外滲周神屈經(jīng)系你統(tǒng)骨骼鼓肌、抬心肌讓和血并管平訊滑肌群松弛付，震發(fā)揮博肌松瞇和降肆壓作個(gè)用機(jī)制益：Mg2+特異吉性競(jìng)透爭(zhēng)Ca2+受體唱，拮炮抗Ca2+作用考。35【機(jī)制】Ca++、Mg++在突克觸部爐位的礙競(jìng)爭(zhēng)故中齊毒