碳青霉烯類抗菌藥

碳青霉烯類抗菌藥物的比較與選用周慧琴碳青霉烯類抗生素概述碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的非典型β-內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個(gè)構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。作用機(jī)制抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動(dòng)物無(wú)細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對(duì)細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對(duì)宿主毒性小?？咕钚蕴记嗝瓜╊惪股貫槠窨咕V最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的一類，抗菌譜覆蓋革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌和厭氧菌以及多重耐藥或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌，其最低抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）非常接近。但它們對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。根據(jù)抗菌活性特點(diǎn)可將碳青霉烯類抗生素分為三類分類抗菌活性特點(diǎn)藥物第一類對(duì)非發(fā)酵G-桿菌作用有限，適用于復(fù)雜性或產(chǎn)ESBLs腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染厄他培南第二類對(duì)包括非發(fā)酵G-桿菌在內(nèi)的絕大多數(shù)致病菌均有效，適用于醫(yī)院獲得性感染亞胺培南美羅培南比阿培南帕尼培南第三類除第二類菌譜以外尚對(duì)MRSA有效未上市藥代動(dòng)力學(xué)

亞胺培南易被腎脫氫肽酶（DHP-1）水解而失效，需與DHP-1抑制劑西司他丁1:1聯(lián)合應(yīng)用，阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝同時(shí)可消除腎毒性。帕尼培南對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性比亞胺培南好，但在單獨(dú)使用時(shí)相當(dāng)比例經(jīng)腎近曲小管的有機(jī)陰離子運(yùn)輸系統(tǒng)向腎小管分泌，從而在腎皮質(zhì)蓄積并導(dǎo)致腎小管壞死。故需與倍他米隆合用，競(jìng)爭(zhēng)性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)的濃度，減低帕尼培南的腎毒性。美羅培南、厄他培南、比阿培南對(duì)DHP-1均穩(wěn)定，可單獨(dú)使用。碳青霉烯類抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

藥物名稱在體內(nèi)的分布血漿峰濃度（μg/ml）蛋白結(jié)合率（%）血漿半衰期（h）排泄途徑亞胺培南可透過胎盤，在各組織中濃度較高，但在腦脊液中濃度較低35（單劑量0.5g）13-201尿液60-80%美羅培南可分布到各組織間隙，在腎及其他一些血液循環(huán)豐富的器官中濃度較高，腦脊液中的濃度也較高，且在腦脊液中的清除率（t1/2為7.4h）明顯低于血中54.8（單劑量1g）201尿液

80%厄他培南易滲透入肺組織和皮膚水泡液56.8（單劑量1g）954尿液76%帕尼培南在正常人腦脊液中濃度較低，但在化膿性腦膜炎急性期腦脊液濃度可超過大多數(shù)致病菌的MIC27.5（單劑量0.5g）3.91尿液30%比阿培南可滲透入各種組織（如肺部組織）和體液中（如痰液，胸腔積液，

腹腔液體中）17.1（單劑量0.3g）3.7-10.21尿液60-70%可以看出該類藥物一次給藥0.5g或1g可在體內(nèi)達(dá)到良好分布，如痰液、肺組織、腸腹腔內(nèi)等。其中美羅培南在腦脊液中的濃度較高，且在腦脊液中的清除率明顯低于血中；帕尼培南在化膿性腦膜炎急性期腦脊液中的濃度可超過大多數(shù)致病菌的MIC，這也是兩者可以用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的原因之一。碳青霉烯類抗生素的半衰期約為1h，但厄他培南除外，其半衰期約為4h，是同類藥物中半衰期最長(zhǎng)的，故一天給藥一次即可滿足感染的治療，耐受性好。該類藥物主要以原型從腎排泄，所以腎功能減退者就可能使其在體內(nèi)蓄積，半衰期延長(zhǎng)；故腎功能減退的患者應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量。抗生癢素后確效應(yīng)汁（PA效E）本類朽抗生謠素為徐時(shí)間懲依賴蝕性、披抗菌夫活性獲持續(xù)捷時(shí)間慎較長(zhǎng)宵的抗鏟生素宏。對(duì)G+和G-菌均繪有較誦明顯報(bào)的抗卡生素逮后效舞應(yīng)（po沈st勢(shì)an傭ti斬bi博ot越ic腦e扛ff虜ec軋ts，PA負(fù)E）。PA桐E的存捷在提謊示，享當(dāng)血瓦藥濃陽(yáng)度低獎(jiǎng)于MI伴C時(shí)，鞠細(xì)菌止生長(zhǎng)頂仍持華續(xù)受器到抑桂制，機(jī)故在格臨床握設(shè)計(jì)恰給藥建方案道時(shí)，郊可適梁當(dāng)延廢長(zhǎng)給趙藥間喊隔，蕉而不允降低灘療效百。故廁本類濤藥物府每天馬給藥2～3次即男可滿尚足中扎重度疤感染常的需別要。與內(nèi)肚毒素陳的關(guān)統(tǒng)系該類裹藥物熊可誘嚼導(dǎo)細(xì)攜菌產(chǎn)翠生內(nèi)肥毒素妻，其蛛誘導(dǎo)征作用案與青燈霉素保結(jié)合稍蛋白詞（PB哲Ps）作陡用點(diǎn)趙相關(guān)數(shù)。亞胺貸培南兇作用炊于PB紋P2，只炎誘導(dǎo)兵少量匪內(nèi)毒恨素釋扎放。美羅檔培南接與帕接尼培澆南作值用于PB瓶P2與PB誰(shuí)P3，誘馬導(dǎo)內(nèi)偉毒素笛釋放鴿水平蕉高于執(zhí)亞胺胳培南轟。血循愁環(huán)中賭內(nèi)毒悉素水存平升視高與紛血流銜動(dòng)力渠學(xué)參廁數(shù)的怖惡化例有關(guān)魄。雖然扔機(jī)體巧具有揀清除慎內(nèi)毒走素的懷能力淹，但鄉(xiāng)豐對(duì)一渴些病鹽情危天重的聚嚴(yán)重獅感染逗病人皇，血米液中欣的內(nèi)局毒素撕的量匙若超雪過機(jī)圖體自甘衛(wèi)系艦統(tǒng)的奇清除圓能力源，則脂可導(dǎo)醬致不萄同程詢度的妙內(nèi)毒肺素血濟(jì)癥，煎所以帽臨床瘋在治卸療選放擇用桑藥時(shí)您應(yīng)考哨慮這柱些相吵關(guān)因伐素。臨床趙應(yīng)用該類晴藥物亦屬于芹“特授殊使開用”衫的抗袖菌藥跨物，亞不宜固隨意哲使用參，臨而床需段要倍愈加保憤護(hù)以稼免細(xì)加菌過辨快產(chǎn)往生耐健藥而原導(dǎo)致悉嚴(yán)重支的后漫果。碳青趴霉烯授類抗雪生素鉛主要廉被使汽用于攔以下3類患共者：重癥興感染連，包鞭括院補(bǔ)內(nèi)獲茫得性竊肺炎錯(cuò)、敗木血癥燒、腹茅膜炎譽(yù)以及它中性妥粒細(xì)黑胞減峽少的橫發(fā)熱遺患者面，在斤病原青體明割確前夢(mèng)，為茂了盡哪量覆鉤蓋可釋能的螺病原深菌，犧常作意為經(jīng)史驗(yàn)性憤治療志的首欠選藥愿物，她病原巨明確記后可洲繼續(xù)笑使用晝，也造可“棗降階長(zhǎng)梯治抖療”陸。多重鏡耐藥烤菌感奶染的炒治療懸，如惠產(chǎn)超膜廣譜β內(nèi)酰鬧胺酶狐（ES替BL涉s）菌使株、完產(chǎn)頭陵孢菌狀素酶捧（Am動(dòng)pC）菌侄株或圣同時(shí)死產(chǎn)ES芽BL帳s及Am尾pC酶菌說株的妄感染模。第3、4代頭厲孢菌嗚素及續(xù)復(fù)方繳制劑簡(jiǎn)療效姻不理盜想的倘細(xì)菌死引起繞的腹顫膜炎川、肺愧炎、婦敗血夏癥等幸。碳青蓋霉烯仔類主斧要品施種的哥抗菌裝活性嫂比較比較項(xiàng)目亞胺培南/西司他?。?:1）（泰能）帕尼培南倍他米?。?:1）（克倍寧）美羅培南（美平）厄他培南（Invanz）抗菌譜共性抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性、厭氧菌以及多重耐藥的細(xì)菌均具有很強(qiáng)的廣譜抗菌活性，對(duì)銅綠有差異，對(duì)MRSA\嗜麥芽耐藥，非典型無(wú)效，碳青霉烯類最突出的抗菌與藥理特點(diǎn)在于耐酶，對(duì)產(chǎn)ESBL穩(wěn)定，可作為首選。G+++++（強(qiáng)于克倍寧）++++++G+球菌（MSSA）+++++++（強(qiáng)于泰能）+++腸桿菌科+++++++較強(qiáng)+++厭氧菌（強(qiáng)于甲硝唑、克林、氯霉素）++++++++++++腸球菌（糞腸）耐藥銅綠假單胞菌（AMP-c除外）+++++++無(wú)效嗜麥芽耐藥非典型病原體無(wú)效MRSA/MRSE不敏感ESBLs穩(wěn)定，為產(chǎn)ESBLs菌株的首選藥；厄他培南對(duì)產(chǎn)ESBL和AmpC腸桿菌科細(xì)菌作用最強(qiáng)AMP-c（部分沙雷菌、脆弱擬桿菌）不穩(wěn)定碳青傘霉烯篩類主快要品奶種的朱抗菌未活性澤比較比阿抹培南標(biāo)為近糟年來戶上市繡的碳喊青霉弦烯類蛇，比旁阿培功南對(duì)宴革蘭捧陽(yáng)性肚菌的幅活性縣不如黎亞胺住培南幅，但仆優(yōu)于禿美羅繡培南她；對(duì)哈革蘭鄭陰性爸菌的道活性忠不如姥美羅煎培南失，而吹優(yōu)于激亞胺估培南玩；抑餐制銅漲綠假偽單胞億菌的毫活性濤比亞城胺培簽?zāi)虾吞懒_腰培南課強(qiáng)。碳青辮霉烯綁類主堆要品蔬種比泛較比較項(xiàng)目亞胺培南/西司他丁（1:1）（泰能）帕尼培南倍他米?。?:1）（克倍寧）美羅培南（美平）厄他培南（Invanz）中樞毒性反應(yīng)率較高（0.3-1.0%）不適用于腦膜炎的治療較少（＜0.1%），用于中樞感染較少（＜0.1%），用于中樞感染，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)用于兒童化膿性腦膜炎的治療較少，未推薦用于中樞感染神經(jīng)與腎毒性神經(jīng)和腎毒性最小內(nèi)毒素誘導(dǎo)較弱強(qiáng)強(qiáng)強(qiáng)T1/21h左右1h左右1h左右4-5小時(shí)臨床應(yīng)用不適合用于腦膜炎的治療，不得與阿昔洛韋聯(lián)用是治療兒科感染既安全又有效的抗生素已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)在大于3個(gè)月的小兒的細(xì)菌性腦膜炎中使用國(guó)際指南推薦厄他培南每次1g，每天1次用于復(fù)雜腹腔感染、復(fù)雜尿路感染、急性盆腔感染、復(fù)雜皮膚和軟組織感染以及肺炎（包括社區(qū)獲得性肺炎和早發(fā)的醫(yī)院獲得性肺炎）用法用量輕度感染每6小時(shí)250mg；中度感染每6-8小時(shí)500mg；嚴(yán)重感染1g，q8h日最高劑量4g；兒童12.5mg/kg,0.5g,q12h，靜滴；重癥及難治性感染增至1g，q12h，靜滴，日最高劑量2g，每次靜滴需30min以上；兒童10-20mg/kg，2-4次/日，靜滴0.5-1g，3-4次/日，靜滴；兒童10-20mg/kg,3-4次/日，靜滴。本品還可肌注給藥。1.0g，1/日，靜滴；腎功受損者為每日0.5g，輸注時(shí)間不少于30min。本品還可肌注給藥不能用含葡萄糖溶液稀釋。不良露反應(yīng)主要足為惡敏心、下嘔吐亮、腹添痛、富腹瀉胖等胃爹腸道府反應(yīng)本以及序血液貪學(xué)方叼面的蛋嗜酸枯性細(xì)巧胞增阿多、笛白細(xì)勸胞減李少、叔中性采粒細(xì)轟胞減拍少、長(zhǎng)血小嗎板減康少或壩增多磨、血肺紅蛋殖白減固少等攻，并熱可致斃抗人表球蛋殖白試樓驗(yàn)陽(yáng)邊性，駝轉(zhuǎn)氨吃酶升豆高，紫血膽悔紅素偷或堿消性磷屠酸酶巧升高尸，但辟一般曬能為脈患者蒜所耐蕉受?？蓪?dǎo)熱致皮卻疹、籍瘙癢刷、發(fā)灘熱、婚休克細(xì)等過階敏反企應(yīng)，文因此嘆過敏際體質(zhì)更者應(yīng)總慎用鎖。較嚴(yán)怎重的盼不良預(yù)反應(yīng)耍是神司經(jīng)系奧統(tǒng)毒管性，膠如頭池痛、皆驚厥迫、癲棄癇、農(nóng)肌陣巧攣、祥意識(shí)越障礙成等。曬超劑躬量應(yīng)朱用時(shí)律此類欲藥物融易誘熄發(fā)神嚇經(jīng)毒隨性，裁發(fā)生澤率約昨?yàn)?.調(diào)01均%帶-3搏%，其跟中亞激胺培計(jì)南發(fā)券生率潤(rùn)較高類，而守美羅哪培南旁、厄宏他培眾南和纖比阿圍培南簽發(fā)生景率較碧低，流故亞行胺培胞南不猾適用秩于中衣樞神裁經(jīng)系紹統(tǒng)的像感染極。注意柜事項(xiàng)20竹04年衛(wèi)袍生部形制定蹤蝶的抗西菌藥細(xì)物臨護(hù)床應(yīng)興用指驅(qū)導(dǎo)原示則中泡提到刪碳青闊霉烯警類抗末生素樂的注饒意事帽項(xiàng)如蒸下：⑴伍禁用律于對(duì)路本類隊(duì)藥物莖及其輪配伍質(zhì)成分錫過敏葛的患覆者。⑵甜本類責(zé)藥物牌不宜挑用于崗治療衫輕癥懶感染阿，更鐘不可互作為掃預(yù)防糧用藥竭。⑶絹本類碰藥物鞭所致伸的嚴(yán)至重中稼樞神商經(jīng)系偉統(tǒng)反摧應(yīng)多臨發(fā)生連在原瘋有癲滑癇史蛾等中禁樞神田經(jīng)系奶統(tǒng)疾朗患者仙及腎炊功能突減退悶患者郵未減崗量用脈藥者常，因該此原祖有癲景癇等謎中樞村神經(jīng)扎系統(tǒng)外疾病竊患者貧避免兔應(yīng)用君本類探藥物涉。中蕩樞神粱經(jīng)系也統(tǒng)感吉染的頭患者醉有指報(bào)征應(yīng)路用美掀羅培廉南或錢帕尼向培南嚴(yán)時(shí)，椒仍需毒嚴(yán)密閥觀察夜抽搐臭等嚴(yán)粘重不慚良反玻應(yīng)。⑷廚腎功賴能不戲全者況及老絨年患哈者應(yīng)時(shí)用本神類藥蘆物時(shí)委應(yīng)根魂據(jù)腎廈功能斥減退盤程度扎減量蛋用藥懷。小結(jié)以上義幾種講碳青徐霉烯傾類抗委生素喝中雖羞屬同量一類政，但貌仍有獻(xiàn)一些獨(dú)差異握，各緊自有稈其優(yōu)懇缺點(diǎn)損。亞胺挎培南-西司差他丁橡可單森一治繩療嚴(yán)調(diào)重感圣染，柿其主榴要缺毒點(diǎn)是碑中樞鍬神經(jīng)運(yùn)系統(tǒng)證毒性易。美羅提培南令抗革圣蘭陰包性菌雜的活禮性增捉強(qiáng)，映且有頓更好領(lǐng)的耐屠受性漂。美羅蓄培南條、帕牛尼培膚南-倍他搖米隆劣可透掃過血展腦屏辦障，禮可用捐于腦慚膜炎遭的治技療。厄他鍬培南葛半衰教期最積長(zhǎng)，巧每次1筋g，一毅日一沃次，伶即可蛛滿足四治療泊，使導(dǎo)用方君便；鑄與亞滅胺培粥南和捎美羅警培南織相比鴿，厄肆他培補(bǔ)南側(cè)那重于健治療事社區(qū)憂獲得端性感你染。幸但厄黃他培悠南對(duì)漢銅綠召假單齡胞菌乒和不尼動(dòng)桿匹菌的四活性帥較差鵝。帕尼晉培南-倍他話米隆舌對(duì)銅肢綠假棉單胞磚菌的殘活性隆較差腹。比阿予培南馳臨床譯療效橋與亞賴胺培年南和育美羅富培南槽相似由，但跪?qū)︺~認(rèn)綠假淘單胞柜菌的饅活性超比它饒們強(qiáng)赤，且影耐藥疫性低拌，對(duì)兵中樞厲神經(jīng)蓮系統(tǒng)斥的影泳響很質(zhì)小。結(jié)束階語(yǔ)碳青推霉烯鵲類抗秤生素謀自問共世以室來，兼因其骨抗菌勻譜廣香、抗紛菌活緊性強(qiáng)樸、耐淹受性答良好禽、毒副性較戚低等