第3章非口服給藥的吸收綜述

第三章非口服(kǒufú)給藥的吸收

第一頁，共七十一頁。精選ppt注射(zhùshè)給藥給藥部位與吸收途徑(tújìng)

注射方法有靜脈、肌內、皮下、鞘內、與關節(jié)腔注射等數(shù)種除關節(jié)腔內注射及局部麻醉藥外，注射給藥一般產(chǎn)生全身作用。注射部位不同，所能容納的注射液容積，允許的藥物分散狀態(tài)及藥物吸收的快慢不同。第二頁，共七十一頁。精選ppt注射(zhùshè)給藥靜脈注射首先被上腔靜脈和下腔靜脈中的血液稀釋，由此進入心臟并進一步泵入肺，最后進入動脈和靶器官。生物利用度為100%。迅速注射后4min內血藥濃度達到最大靜脈注射的容量一般小于50ml。當藥物的半衰期小或需要大容量（100～1000ml）給藥時，可以靜脈滴注給藥。肺首過效應部分(bùfen)藥物在肺中可能被巨噬細胞和代謝酶降解、排泄或貯存，靜脈注射的藥物不一定能夠完全到達作用部位，該現(xiàn)象被稱為“”。第三頁，共七十一頁。精選ppt肌肉注射應用廣泛肌內注射給藥比靜注簡便安全，比皮下刺激性小藥物經(jīng)肌內注射有吸收過程血管豐富.1000根毛細血管/mm2毛細血管壁是具有微孔的脂質膜，藥物以擴散和濾過兩種方式轉運，通過速度比其它生物膜快一般認為脂溶性藥物可以通過毛細血管壁直接擴散；水溶性藥物中分子量小的可以穿過毛細血管內皮細胞膜上的孔隙快速擴散進入毛細血管水溶性藥物吸收低于脂溶性藥物分子量很大的藥物，只能以淋巴系統(tǒng)為主要吸收途徑(tújìng)，吸收相對較慢。第四頁，共七十一頁。精選ppt肌肉注射影響藥物吸收的因素一般(yībān)吸收完全，有一些藥物肌內注射后吸收緩慢而不完全以水為溶媒的吸收快，油溶液或混懸劑吸收慢注射部位血流量愈大，吸收愈多存在肺首過效應第五頁，共七十一頁。精選ppt皮下與皮內注射(zhùshè)皮下由于皮下組織血管比較少，血液流動的速度比肌肉組織慢，故皮下注射藥物的吸收較肌內注射慢，有些甚至比口服慢。需要延長藥物作用時間的藥物可以采用皮下注射。皮下注射量不宜過大，1-2ml皮內將藥物注入真皮注射一般適用于診斷(zhěnduàn)與過敏試驗用。第六頁，共七十一頁。精選ppt其它部位(bùwèi)注射動脈注射可使藥物直接進入作用部位無肺首過效應危險性大，少應用。藥物靶向特殊(tèshū)組織或者器官使用第七頁，共七十一頁。精選ppt其它(qítā)部位注射鞘內注射可用于克服血腦屏障。藥物經(jīng)血流向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉運(zhuǎnyùn)時，可能要通過血-腦屏障和血-腦脊液屏障。腹腔內注射以門靜脈為主要吸收途徑，藥物在向組織分布前首先通過肝臟后才轉運至全身，因此很多藥物的生物利用度受到影響。具有一定的危險性，多用于動物實驗。第八頁，共七十一頁。精選ppt影響注射(zhùshè)給藥吸收的因素生理因素血管外注射時，注射部位的血流狀態(tài)影響血流豐富部位藥物吸收快。上臂三角?。敬笸韧鈧?wàicè)?。就未蠹τ谒苄源蠓肿铀幬锘蛘哂腿苊阶⑸湟?，淋巴液的流速會影響藥物的吸收。肌肉注射后，注射單位的按摩與熱敷能夠促進藥物的吸收。運動可以使肌肉的血管擴張，血流加快，藥物的吸收加快。第九頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)注射給藥吸收的因素藥物的理化性質分子量大的藥物以淋巴系統(tǒng)為主要吸收途徑難于通過毛細血管的內皮細胞膜和毛細血管壁的細孔3nm分子量小的藥物進入毛細血管藥物的油／水分配系數(shù)對藥物的吸收影響不大。毛細血管的膜孔可以通過200-800分子量的藥物對于難溶性藥物的溶解度能夠影響吸收。藥物與體液(tǐyè)中的蛋白質大分子結合，能夠顯著影響藥物的吸收。第十頁，共七十一頁。精選ppt劑型(jìxíng)因素藥物從制劑中釋放的速度是藥物的限速因素。各種注射劑中藥物的釋放速度按以下次序排列：水溶液(róngyè)＞水混懸液＞油溶液(róngyè)＞O／W乳劑＞W(wǎng)／O乳劑＞油混懸液。第十一頁，共七十一頁。精選ppt溶液(róngyè)型注射劑大部分注射劑是藥物的水溶液，很快被吸收。一些水難溶性藥物采用乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇等非水溶媒或混合溶媒制成注射液時，注射入肌肉組織后，溶媒被體液稀釋析出(xīchū)藥物沉淀。這類注射劑注射后小部分溶解的藥物較快吸收，大部分藥物以固體狀態(tài)滯留在組織中緩慢地吸收，有可能使得藥物吸收不規(guī)則或不完全。第十二頁，共七十一頁。精選ppt溶液(róngyè)型注射劑一些藥物(yàowù)的注射劑為了使藥物(yàowù)溶解或穩(wěn)定，其注射液pH偏離生理條件，肌肉注射后在組織液的pH下析出沉淀.如苯妥英鈉可溶于水，但為了增加穩(wěn)定性用含丙二醇40％和乙醇10％的混合溶媒溶解并調節(jié)pH至12，肌肉注射時析出沉淀，一次注射吸收過程長達4—5天。油為溶媒的注射劑注射后，溶媒與組織液不相溶，在注射部位形成儲庫，藥物從油中分配至組織液中緩慢釋放。第十三頁，共七十一頁。精選ppt溶液(róngyè)型注射劑增稠注射液中加入羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠等高分子物質或油溶液中加入單硬脂酸鋁，使溶液粘度增加，肌內注射后，藥物向組織擴散速度減慢，延長了藥物的吸收，起到長效注射劑的作用。借助淋巴(línbā)轉運達到長效、靶向作用大分子物質或者結合物第十四頁，共七十一頁。精選ppt混懸型注射劑第十五頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)因素藥物的結晶狀態(tài)與粒徑大小等因素影響藥物吸收的快慢。混懸型注射液中助懸劑增加(zēngjiā)了注射液的粘度，延緩藥物的吸收?；鞈倚腿芤褐械谋砻婊钚詣┑绕渌郊觿鄷绊懳?，其作用與口服混懸液類似。第十六頁，共七十一頁。精選ppt混懸型注射劑靜滴或靜脈注射混懸型注射劑后，藥物微粒易被單核巨噬細胞吞噬(tūnshì)，主要分布在肝與脾。油混懸液一般用于肌內注射，藥物的吸收可長達數(shù)星期至數(shù)月。給藥方式動脈、靜脈、腹腔注射第十七頁，共七十一頁。精選ppt乳濁型注射劑乳濁型注射劑(O/W型)靜脈注射后，系統(tǒng)的巨噬細胞吞噬乳滴，脂溶性藥物富集于單核吞噬細胞系統(tǒng)豐富的臟器，如肝、脾、肺、腎等。適用于治療(zhìliáo)腫瘤的淋巴轉移和淋巴造影等乳濁型注射劑還可作為長效注射劑吸收過程中藥物需從內相向外相轉移，延緩了藥物的釋放，起到長效作用。第十八頁，共七十一頁。精選ppt第二節(jié)皮膚(pífū)給藥皮膚的構造與藥物的轉運(zhuǎnyùn)

皮膚的構造正常人的皮膚表面18000cm2。皮膚是由表皮、活性表皮層、真皮、皮下組織三部分組成，厚度在0.4～5mm之間。表皮是藥物滲透的主要屏障－－－角質層活性表－－皮層透明層、粒層、棘層及基層。為水溶性環(huán)境是脂溶性藥物的滲透屏障真皮層、皮下組織豐富的血管，不形成吸收屏障第十九頁，共七十一頁。精選ppt皮膚(pífū)的構造第二十頁，共七十一頁。精選ppt第二十一頁，共七十一頁。精選ppt藥物(yàowù)在皮膚內的轉運第二十二頁，共七十一頁。精選ppt藥物在皮膚(pífū)內的轉運藥物經(jīng)皮吸收的主要屏障－－－角質層皮膚的角質層除去后，藥物的滲透性可增加數(shù)10倍至數(shù)百倍皮膚對藥物的代謝在酶作用下氧化、水解、結合(jiéhé)、還原代謝作用比較小也有前體藥物的設計茶堿、甲硝唑等，設計為脂溶性前體，提高滲透性，經(jīng)皮代謝成母體進入血流。藥物在皮膚內能夠形成積蓄部位是角質層延長藥效第二十三頁，共七十一頁。精選ppt藥物在皮膚(pífū)內的轉運藥物通過角質層經(jīng)過兩種途徑擴散－－主要是分子型藥物通過細胞間隙－－主要途徑面積小，但結構疏松，其中蛋白占70%并形成基本骨架，其中鑲嵌大量類脂質形成多層雙分子層排列滲透阻力是類脂－－除去類脂，擴散明顯，透皮促進劑主要改變(gǎibiàn)脂質雙分子層結構，提高流動性。通過細胞膜擴散角質層是一種致密的交聯(lián)蛋白質網(wǎng)狀結構，細胞內是大量的微絲蛋白和絲蛋白的不利于藥物擴散，但面積大，能作用于蛋白質的促進劑，對藥物滲透影響較大。藥物通過皮膚附屬器－－－主要是離子型藥物毛囊、汗腺、皮脂腺第二十四頁，共七十一頁。精選ppt影響藥物(yàowù)經(jīng)皮滲透的因素生理因素個體的皮膚差異影響不同的部位皮膚的滲透速率不同。主要是因為角質層的厚度及附屬器的密度不同引起皮膚的水化能夠改變藥物的滲透性水化的角質層密度降低，滲透性變大對溶性藥物的促滲作用(zuòyòng)明顯病變的皮膚對藥物的通過性也不同皮膚的溫度升高有利于藥物滲透第二十五頁，共七十一頁。精選ppt影響藥物(yàowù)經(jīng)皮滲透的因素劑型因素藥物的理化性質藥物的分子的大小分子量小的藥物容易透過。分子量大于600不能自由通過角質層。低熔點、油/水分配系數(shù)適當者易通過藥物油／水分配系數(shù)大的藥物易進入角質層，因而透皮速率大。脂溶性太強不易(bùyì)通過活性表皮和真皮層藥物的透皮速率與分配系數(shù)不成正比關系。藥物分子型易通過生物膜第二十六頁，共七十一頁。精選ppt影響藥物(yàowù)經(jīng)皮滲透的因素劑型因素給藥系統(tǒng)(xìtǒng)的性質不同的劑型，藥物釋放的能力不同。藥物從給藥系統(tǒng)中越容易釋放，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。溶解與分散藥物的介質非但會影響藥物的釋放，有些亦會影響皮膚的滲透性。不同介質對藥物親和力不同，影響藥物在給藥系統(tǒng)與皮膚之間的分配。藥物在介質中溶解度大意味著藥物與介質的親和力大，使藥物在皮膚和介質之間的分配系數(shù)降低，因而會降低透皮速率。pH對有些藥物的影響第二十七頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)藥物經(jīng)皮滲透的因素劑型因素透皮吸收促進劑除了少數(shù)的劑量小和具有適宜(shìyí)溶解特性的小分子藥物之外，大部分藥物的透皮速率滿足不了治療需要。透皮吸收促進劑的作用機理可能是作用于角質層的脂質雙分子能夠溶解角質層的類脂，影響藥物在皮膚內的分配促進皮膚的水化而提高藥物的透皮速率。作用于角質蛋白促進劑有表面活性劑、保濕劑第二十八頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)藥物經(jīng)皮滲透的因素劑型因素離子(lízǐ)導入技術針對離子型藥物經(jīng)皮膚附屬器轉運在電壓的作用下提高擴散的動力有些大分子的多肽和蛋白質的藥物可以經(jīng)此方式吸收第二十九頁，共七十一頁。精選ppt第三十頁，共七十一頁。精選ppt第三節(jié)粘膜(zhānmó)給藥一、口腔口腔粘膜的給藥可以發(fā)揮局部或者全身(quánshēn)的治療作用。局部作用劑型多為溶液型或者混懸型漱口劑，氣霧劑、膜劑、口腔片膜劑等，用于治病口腔潰瘍、細菌或者真菌感染。全身作用常采用舌下片、粘附片、貼膏。第三十一頁，共七十一頁。精選ppt口腔粘膜的結構(jiégòu)與生理粘膜的類型口腔粘膜總的面積是200㎝2,不同(bùtónɡ)部位的粘膜結構、厚度和血流供應不同(bùtónɡ)。依其結構可以分為三種不同類型的粘膜：咀嚼粘膜：在硬腭和牙齦表面。內襯粘膜：覆蓋在除舌背部外的口腔組織表面特性粘膜：表面有角質化和未角質化的上皮。頰粘膜和舌下粘膜上皮均未角質化，表面積為50㎝2和26㎝2，最有利于藥物的吸收。第三十二頁，共七十一頁。精選ppt口腔粘膜的結構(jiégòu)與生理口腔的循環(huán)口腔粘膜的血流量比較大，不會形成藥物吸收的限速過程。從口腔吸收的藥物可以避免肝臟的首過作用。分泌液口腔粘膜表面覆蓋一層0.07-1.00mm厚度的唾液層，唾液的分泌量因人而異，并且具有時間(shíjiān)的差異性。唾液PH值為5.8-7.4。其中含有粘蛋白，可以在口腔表面形成一層薄膜。第三十三頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)口腔粘膜吸收的因素生理因素角質化是藥物吸收的主要屏障口腔粘膜的滲透性介于皮膚和小腸粘膜之間藥物吸收以被動擴散為主影響口腔粘膜給藥的最大的因素是唾液的沖刷作用?？谇恢械拿笇τ谝恍┧幬锟梢?kěyǐ)被代謝失活。第三十四頁，共七十一頁。精選ppt影響口腔粘膜吸收(xīshōu)的因素劑型因素口腔粘膜給藥作為全身作用(zuòyòng)主要是通過舌下粘膜和頰粘膜吸收。舌下粘膜的吸收速度快，可以避免肝臟的首過作用，但是容易受唾液的沖刷作用，藥物停留時間短，因此要求舌下給藥的劑型藥物溶出速度快、劑量小、作用強。第三十五頁，共七十一頁。精選ppt影響口腔粘膜吸收(xīshōu)的因素頰粘膜給藥劑型因素頰粘膜給藥的表面積大，藥物的滲透能力差于舌下粘膜，藥物的吸收和生物利用度不如舌下給藥受口腔中唾液沖洗作用小，能夠在粘膜上保持相當長的時間藥物通過口腔粘膜吸收大多屬于被動擴散。藥物可以通過細胞內和細胞間兩種方式透過口腔粘膜。藥物的理化性質決定透過途徑。親脂性藥物通過細胞內途徑親水性藥物通過細胞間親水性孔道。由于(yóuyú)細胞間質的表面積小，滲透的路徑曲折，藥物的滲透的速度低，吸收較慢。第三十六頁，共七十一頁。精選ppt二、鼻粘膜給藥鼻粘膜給藥多用于局部作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)許多藥物通過鼻粘膜給藥可以獲得比給藥更好的生物利用度。某些難以人鼻粘膜吸收的多肽和蛋白質類藥物，通過加入吸收促進劑，能夠提高鼻腔吸收的生物利用度。藥物目前應用較多的有麻醉用藥、多肽類藥、抗生素、心血管、止咳平喘、激素類藥、免疫制劑、改善循環(huán)的藥物如前列地爾、依前列醇、一氧化氮（NO）底物或供給物、解熱止痛藥等。最近中藥的鼻腔給藥發(fā)展也很快。劑型微球制劑、凝膠制劑、粉末劑、噴霧和滴鼻劑第三十七頁，共七十一頁。精選ppt鼻粘膜給藥優(yōu)點：鼻腔粘膜表面積為150cm2。在呼吸區(qū)內粘膜表層上皮細胞皆有許多微絨毛，與小腸絨毛相似，可增加藥物吸收的有效面積鼻粘膜上皮下層有豐富的毛細血管及淋巴毛并且(bìngqiě)高度滲透性有利于吸收可以避開肝臟的首過作用、消化道的粘膜代謝和藥物在胃腸液中的降解吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當鼻腔內給藥方便不是所有藥物均可以從鼻腔吸收，也不是所有能從鼻腔吸收的藥物都具有上述優(yōu)點第三十八頁，共七十一頁。精選ppt鼻腔(bíqiāng)結構及生理結構從鼻孔至鼻咽，12-14cm鼻中隔將鼻腔分為前庭部鼻腔的入口處。有鼻毛，可阻擋吸入氣體中的塵埃(chénāi)顆粒。呼吸部占鼻粘膜的大部分，鼻腺（nasalgland）。含有豐富的靜脈叢和淋巴組織，通過散熱和滲出作用，使吸入的氣體變得溫暖和濕潤。嗅部位于鼻中隔上部兩側和上鼻甲處。第三十九頁，共七十一頁。精選ppt第四十頁，共七十一頁。精選ppt鼻腔結構(jiégòu)及生理鼻腔主要吸收部位鼻中隔和鼻甲粘膜表面分布著一層具纖毛的柱狀上皮細胞，粘膜內有許多粘液腺和可產(chǎn)生粘液的杯狀細胞。鼻粘膜上皮僅由一層柱狀纖毛上皮細胞構成，藥物滲透性能高，吸收快。鼻腔表面覆蓋著一層粘液，在纖毛的協(xié)調一致擺動作用下，粘液逐漸向鼻腔后方運動，最終或通過鼻咽管被吞咽進入胃部，或被排除出體外，起到清除異物和微生物，保護(bǎohù)機體的作用。鼻纖毛長度約為5um，直徑約為0.2um，擺動頻率大約每秒鐘20次。不溶性粒子即使進入鼻腔主要區(qū)域，也可能被纖毛系統(tǒng)導向鼻腔后部，進而進入胃部，不能經(jīng)鼻粘膜吸收。以氣流狀態(tài)或者溶液狀態(tài)存在的藥物，能夠迅速通過粘膜分泌物表面被鼻腔吸收進入體循環(huán)。第四十一頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)鼻粘膜吸收的因素生理因素鼻粘膜吸收存在經(jīng)過細胞(xìbāo)的脂質通道和細胞(xìbāo)間的水性孔道兩種吸收途徑。其中以脂質途徑為主，但許多親水性藥物或者離子型藥物從鼻粘膜吸收比其他部位粘膜好，表明鼻粘膜上水性孔道分布比較豐富。鼻腔的血流循環(huán)和分泌機制對外界影響或者病理狀況均敏感，如外界溫度、濕度變化、鼻炎引起的鼻甲肥大能夠降低鼻腔吸收。成人鼻腔分泌物中的正常PH值為5.5～6.5，并且含有許多的酶。鼻粘膜的纖毛的運動，可以縮短藥物在鼻腔停留的時間，影響藥物的生物利用度。第四十二頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)鼻粘膜吸收的因素劑型因素藥物的脂溶性和解離度脂溶性藥物的滲透系數(shù)隨著藥物分配系數(shù)增大(zēnɡdà)而增加分子型比離子型易吸收藥物的分子量和粒子大小分子量小于1000的比較容易吸收，大小1000的吸收明顯降低?？扇苄运幬镆匀芤簞┗蛘邭忪F劑給藥吸收良好，不溶性藥物的粒子大小與其在鼻腔跌分布位置密切相關。大于50um的粒子進入鼻腔即沉積，不能達到鼻粘膜吸收的主要部位，小于2um的粒子又可能被氣流帶入肺部，2－20um的粒子可以分布在鼻腔吸收部位的前部，并且進一步被氣流、纖毛引入吸收部位后，并且吸收。發(fā)揮局部作用的藥物為避免藥物的吸收粒子的直徑應該大于10um。第四十三頁，共七十一頁。精選ppt影響鼻粘膜吸收(xīshōu)的因素劑型因素吸收促進劑表面活性劑能夠增大藥物的鼻粘膜的滲透能力，但是許多的促進劑可能造成上皮細胞損傷。低濃度的表面活性劑可以改變(gǎibiàn)上皮細胞的結構，提高透過率。高濃度的表面活性劑可能破壞甚至溶解鼻粘膜組織。鼻腔對異物清除很快，液體和粉末在其中的滯留的半衰期為15分鐘，增加大分子藥物吸收的關鍵是增加藥物在鼻粘膜的滯留時間。微球在鼻腔的滯留半衰期延長第四十四頁，共七十一頁。精選ppt三、肺部給藥肺部給藥局部治療作用全身治療作用特點吸收迅速肺泡(fèipào)表面積大(達100m2)與血液只隔肺泡上皮及毛細管內皮各一層血流量大?？梢员苊飧闻K的首過作用常用的劑型氣霧劑、粉霧劑第四十五頁，共七十一頁。精選ppt呼吸器官的結構(jiégòu)與生理結構由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、終末細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管、肺泡囊及肺泡組成。氣管的直徑(zhíjìng)大約是1.8cm，肺泡的直徑(zhíjìng)是0.04cm呼吸道的直徑對藥物粒子的到達部位有很大的影響。隨著支氣管分支的增加，藥物粒子在向肺深部運動中，易因撞擊被截留。第四十六頁，共七十一頁。精選ppt呼吸器官的結構(jiégòu)與生理呼吸道表面覆蓋上皮細胞，不同區(qū)域的上皮細胞的組成不同。從氣管到支氣管上皮細胞主要由纖毛細胞組成。上皮覆蓋有粘液，可以保護呼吸道及濕潤吸入的空氣。纖毛節(jié)律性地運動使粘液層向咽喉部運動，將異物帶至咽喉部被吐出。肺泡由單皮細胞構成，呈多面形囊泡狀，細胞間隙中存在致密的毛細血管。肺泡表面至毛細血管間的距離僅約1um，是氣體交換及藥物吸收的良好場所。肺泡的表面積大、豐富的毛細血管和極小的轉運距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進入(jìnrù)血液循環(huán)，不經(jīng)受肝的首過作用。第四十七頁，共七十一頁。精選ppt第四十八頁，共七十一頁。精選ppt肺泡(fèipào)結構模式圖第四十九頁，共七十一頁。精選ppt影響肺部藥物吸收(xīshōu)的因素生理因素正常人的呼吸的次數(shù)是15－16次，每次呼出的氣量為500～600cm3，其中的200cm3存在于氣管、支氣管間。

呼吸道對外來的異物具有(jùyǒu)防御功能。上呼吸道氣管壁上的纖毛可以使停留在該部位的異物在幾個小時內排出。在支氣管粒子可以停留幾個小時至24小時在肺泡，由于沒有纖毛，粒子被包埋，停留時間可以達24小時以上。藥物到達肺深部的比例越高，被纖毛運動清除的量越小。第五十頁，共七十一頁。精選ppt影響肺部藥物吸收(xīshōu)的因素生理因素支氣管病變的病人的呼吸道往往較正常人的窄，更易截留藥物。使用治療(zhìliáo)藥物之前，先用支氣管擴張藥，可以提高藥物的治療(zhìliáo)作用。呼吸道中的一些酶對藥物具有一定的代謝作用。病人的使用方法對藥物的吸收具有比較大的影響。呼吸道粘液層是藥物的吸收屏障之一。第五十一頁，共七十一頁。精選ppt影響(yǐngxiǎng)肺部藥物吸收的因素藥物的理化性質呼吸道的上皮細胞是類脂膜，藥物從肺部吸收是被動擴散過程，藥物的脂溶性與油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。藥物分子量的大小也是影響吸收的因素，小分子藥物吸收快，大分子藥物吸收相對慢。肺部給藥時，藥物粒子大小影響藥物到達的部位，粒徑大于10um的沉降在呼吸道的上部，粒徑小的易進入呼吸道的深部，2-10um的粒子可以到達支氣管與細支氣管,2-3um的粒子可以到達肺泡。但粒子粒徑太小，難以在肺泡中停留。藥物的粒子的形狀對于藥物停留的部位有一定的影響，具有(jùyǒu)棱角及細長形的粒子容易被截留。藥物的吸濕性對粉末吸入劑的吸收具有一定的影響。第五十二頁，共七十一頁。精選ppt影響肺部藥物吸收(xīshōu)的因素制劑的因素霧粒的大小停留位置由粒子大小決定粒子的噴射速度使用的方法呼吸(hūxī)和給藥的配合第五十三頁，共七十一頁。精選ppt四、陰道(yīndào)給藥多為局部作用很少為全身治療作用大多數(shù)藥物吸收后生物利用度低生殖系統(tǒng)周期性變化(biànhuà)造成藥物吸收重現(xiàn)性差。第五十四頁，共七十一頁。精選ppt五、直腸(zhícháng)給藥用途有些藥物可以制備成為栓劑或者灌腸劑，用于局部治療或者全身治療。特點當口服困難或者不能使用口服給藥時，如可以選擇直腸(zhícháng)給藥。避免肝臟首過作用第五十五頁，共七十一頁。精選ppt直腸(zhícháng)的解剖與生理直腸位于消化道的末端，乙狀結腸(yǐzhuàng-jiécháng)與肛門之間。人的直腸長約12－20㎝，最大直徑為5－6㎝。直腸體液量大約為2－3ml，PH7.3左右。第五十六頁，共七十一頁。精選ppt直腸(zhícháng)的解剖與生理直腸粘膜的生理特征直腸粘膜由上皮、粘膜固有層、粘膜肌層三部分組成。上皮由排列緊密的柱狀細胞構成，某些(mǒuxiē)區(qū)域上皮產(chǎn)生凹陷，其中分布可分泌粘液的杯狀細胞，直腸粘膜上皮細胞下有許多淋巴結。粘膜固有層中分布有淺表小血管，粘膜肌層由平滑肌細胞組成，分布有較豐富的血管。直腸粘膜皺褶少，無絨毛，吸收面積小，藥物的吸收比較慢，不是藥物吸收的主要部位。第五十七頁，共七十一頁。精選ppt直腸的解剖(jiěpōu)與生理直腸部位(bùwèi)的血液循環(huán)藥物被直腸粘膜吸收可以進入淋巴系統(tǒng)和直腸上、中、下靜脈及肛管靜脈。直腸上靜脈通過肝臟的門靜脈相連。直腸中、下靜脈及肛管靜脈通過下腔靜脈直接進入大循環(huán)，能夠避開肝的首過作用，因此藥物的直腸吸收與給藥部位有關。淋巴循環(huán)有助于藥物吸收,無肝臟首過第五十八頁，共七十一頁。精選ppt影響藥物吸收的生理(shēnglǐ)因素pH值的影響直腸液(chángyè)pH7.3，但量小，藥物對腸液(chángyè)的影響大分泌液的影響分泌量1-3ml，含有蛋白水解酶、免疫蛋白內容物的影響影響藥物吸收大腸蠕動蠕動差第五十九頁，共七十一頁。精選ppt劑型(jìxíng)因素藥物的脂溶性與解離度溶解度和分配系數(shù)是藥物吸收的決定因素。脂溶性藥物能夠迅速從直腸吸收，離子型和非脂溶性藥物的吸收較差。藥物的溶解度由于直腸液的容量小，不足(bùzú)使藥物快速溶解，因而藥物的溶解度對直腸吸收有較大的影響藥物的溶解度也可用來選擇基質類型。水溶性藥物混懸在油脂性基質中，脂溶性較大的藥物分散在水溶性基質中，能夠降低藥物在基質中的殘留量，獲得較完全的釋放與吸收。第六十頁，共七十一頁。精選ppt劑型(jìxíng)因素基質的影響栓劑的處方組成很大程度影響藥物的吸收。一般說藥物從基質中釋放是藥物吸收的限速過程。水溶性基質在給藥后，主要借親水性，吸水，溶解或者分散在體液(tǐyè)中進而釋放藥物發(fā)揮作用。第六十一頁，共七十一頁。精選ppt劑型(jìxíng)因素基質的影響油脂性基質要求(yāoqiú)在體溫時能夠很快溶化，涂展在粘膜表面。增大藥物與體液的接觸面積。當藥物以混懸狀態(tài)存在于油脂性基質中時，藥物可通過以下三個階段釋放：①混懸的藥物粒子轉移到熔化的基質與水性直腸液之間的界面②藥物粒子轉