自身免疫性蕁麻疹患者血清IL和SL測定及其臨床意義

自身免疫性蕁麻疹患者血清IL-25和TSLP測定及其臨床意義黃清華目錄研究目的研究意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀研究內(nèi)容新穎之處研究方法技術(shù)路線致謝研究目的探索新近發(fā)現(xiàn)的、與過敏性疾病密切相關(guān)的兩種細(xì)胞因子，IL-25及人胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP），在自身免疫性慢性蕁麻疹發(fā)病過程中所起的作用，為該疾病的治療提供潛在的新策略或靶目標(biāo)。研究意義

IL-25和人胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）是近年新發(fā)現(xiàn)的兩種新的Th2型細(xì)胞因子，二者在表皮細(xì)胞和肥大細(xì)胞中表達(dá)。同時(shí)，它們在其他細(xì)胞中的表達(dá)也受活化的肥大細(xì)胞所調(diào)控。鑒于肥大細(xì)胞所介導(dǎo)的自身免疫性蕁麻疹復(fù)雜的致病機(jī)制，探討IL-25和TSLP與活化的肥大細(xì)胞的關(guān)系以及它們在自身免疫性蕁麻疹的慢性炎癥過程中所起的作用，對于發(fā)現(xiàn)該疾病新的治療策略或靶點(diǎn)具有很重要的價(jià)值。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀慢性蕁麻疹還可分為自身免疫性和非自身免疫性蕁麻疹兩種類型。有證據(jù)顯示，自身免疫性蕁麻疹與患者中存在抗高親和的IgE受體或抗IgE的自身抗體活化肥大細(xì)胞有關(guān)，而且，患者血清Th2型細(xì)胞因子，如IL-4，IL-6以及IL-13等細(xì)胞因子的含量顯著升高，提示Th2型細(xì)胞因子與該疾病具有密切的關(guān)系。IL-25和人胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）是近年新發(fā)現(xiàn)的兩種新的Th2型細(xì)胞因子IL-25是IL-17細(xì)胞因子家族成員之一,亦被稱為IL-17E。自2001年發(fā)現(xiàn)IL-25以來，關(guān)于IL-25的文獻(xiàn)并不多，其確切的生理性細(xì)胞來源尚未知。

研究表明，肥大細(xì)胞可在IgE作用后產(chǎn)生IL-25。在IL-25充足的情況下,可直接作用于譜系陰性的抗原提呈細(xì)胞(未明確的細(xì)胞A)產(chǎn)生Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13等。

同時(shí)，有研究證明IL-25的過度表達(dá)導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞增多和血清IgE增加。因此，IL-25被認(rèn)為在變應(yīng)性疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，并可能成為為治療變應(yīng)性疾病的潛在目標(biāo)。人胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）是新近發(fā)現(xiàn)的具有IL-7樣功能的細(xì)胞因子。它能夠強(qiáng)烈誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞（DC）表達(dá)MHCⅡ類分子以及協(xié)同刺激分子CD40、CD80，促進(jìn)DC產(chǎn)生招募Th2型細(xì)胞的趨化因子CCL17和CCL22，誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為分泌IL-4、IL-5、IL-13的變應(yīng)原特異性CD4+和CD8+T細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答向Th2型偏移，從而參與遺傳過敏性皮炎、哮喘等多種過敏性疾病的發(fā)生過程。研究內(nèi)容1鑒定自身免疫性慢性蕁麻疹患者2對比自身免疫性蕁麻疹患者、非自身免疫性蕁麻疹患者及正常人血清中IL-25及TSLP的表達(dá)水平3對比自身免疫性蕁麻疹患者經(jīng)抗組胺療法、環(huán)孢素療法治療前后血清中IL-25及TSLP的含量變化及治療的效果新穎之處研究自身免疫性慢性蕁麻疹的新的治療策略或靶點(diǎn)。研究償方法1.AS虛ST法鑒喘定自紋身免經(jīng)疫性奇慢性務(wù)蕁麻硬疹；2.El粱is襪a法測待定自制身免紅疫性盟蕁麻銷疹患焦者、具非自瓦身免績疫性完蕁麻奪疹患灶者及絮正常位人血鏟清中攝兩種粒細(xì)胞敞因子騰的表紫達(dá)水冒平；3.El豆is宇a法測喉定治瞞療前差后患幸者血費(fèi)清中貼兩種荷細(xì)胞槽因子逐含量師的變慶化。技術(shù)醒路線實(shí)驗(yàn)?zāi)笇ο笞陨韴?jiān)免疫惡組非自身森免疫啟組健康肚對照它組血清IL螺-2脂5水平秒（治位療前紅后）血清TS鞏LP水平抄（治膠療前奶后）統(tǒng)計(jì)積分析攀（t檢驗(yàn)份）實(shí)驗(yàn)小對象入選崗標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)：①來自20育09年10月至20脹09年4月本挺院皮出膚科栽門診祖患者廈。患棵者均馬符合坑全國瘡高等柿醫(yī)學(xué)喝院校瞇教材《皮膚滑性病吩學(xué)》第7版慢四性蕁敞麻疹溜的診去斷標(biāo)眼準(zhǔn)，巨且處鄉(xiāng)豐于病像情活掃動(dòng)期辯，皮掏膚粘桐膜反溪復(fù)發(fā)遞生風(fēng)勉團(tuán)，銅單個(gè)色風(fēng)團(tuán)策持續(xù)哀時(shí)間糊不超斜過24小時(shí)恥；每扛周風(fēng)懲團(tuán)發(fā)避作多容于3次；方病程鏟超過2周；血患者介發(fā)病滔均無洞明確劣誘因谷。②AS之ST方法蔥：抽落患者欣靜脈庫血2mL室溫搬靜置30mi散n,轎20認(rèn)00芹r/餡mi贏n離心5mi雞n，取上緞清血蹈清0.鳴05ml于前免臂屈符側(cè)皮與內(nèi)注豈射，女對側(cè)肯相應(yīng)忙部位斜注射0.裕05mL生理丸鹽水蓮作陰龜性對銷照，30mi纖n后觀謎察，寧皮丘肌大于叼對照1.病5mm則為精陽性釘。AS礎(chǔ)ST并不呆是自重身免撲疫性箭蕁麻敬疹的粱特異屑性試膛驗(yàn)，永但它伙仍然較是檢演測慢妨性蕁萬麻疹苦患者擺血清摟中內(nèi)疤源性羅血管雀活化論因子鬼的最本好方轟法，調(diào)可作伸為簡脹單的倉篩選距試驗(yàn)輛。排除府標(biāo)準(zhǔn)弱：①其他周類型娃尊麻倘疹,如皮感膚劃工痕癥風(fēng)、膽日堿能戴性蕁熱麻疹凳、藥妄物性柴蕁麻切疹、游物理柳性蕁拌麻疹愉、蕁卻麻疹句性血士管炎膜性患?xì)堈呒岸杵渌鼜d有明簡確原壇因如羽食物眨、藥稍物、全感染煤等引尤起的椅蕁麻達(dá)疹等主；②妊娠慈或哺袖乳期倡婦女勻；③治療鈴前月獅內(nèi)服異用過閃長效峰皮質(zhì)弄類固鋸醇激連素及癢免疫旗抑制小劑，之周內(nèi)鞋服用新過對院慢性呢蕁麻赴疹有絕預(yù)防布和治乳療作爛用的溜藥物耗；④嚴(yán)重潮心、后肝、螺腎等撲器官戀疾病,惡性震腫瘤潔，骨釘髓造壇血功誘能不莫良及粥系統(tǒng)儀性疾詞??；⑤特應(yīng)后性皮姑炎、極過敏挎性鼻撇炎、惹哮喘瘋等其訂他過燦敏性域疾病頂病史骨；實(shí)驗(yàn)曬分組自身迷免疫貪性蕁淋麻疹陵實(shí)驗(yàn)哨組：同時(shí)掩符合穴上述休第①條和棗第②條患面者，碰共30例。非自訪身免讀疫性冠蕁麻信疹組陣：符合塔上述倆第①條但后不符戒合第②條患佩者，蕩共30例。正常勞對照析組：來自伍本院留體檢析健康汁志愿說者。名共20例。恭均無負(fù)過敏判性疾倘患和聚自身壤免疫床性疾送病及洪家族押史。稿經(jīng)t檢驗(yàn)落，性鬼別、斗年齡偽與病傍例組僚無顯伸