黃曲霉素致癌原理與預(yù)防

——食品保藏技術(shù)的必要性以黃曲霉素導(dǎo)致原發(fā)性肝癌為例介紹致癌原理武漢東湖學(xué)院2011級(jí)生物技術(shù)2班劉盾背景1961年有研究發(fā)現(xiàn)用污染黃曲霉毒素的飼料喂養(yǎng)的大鼠3O周后發(fā)生了原發(fā)性肝癌，從此之后黃曲霉毒素引起了全球的重視。在中國(guó)尤其是肝癌高發(fā)區(qū)，對(duì)其進(jìn)行了大量的研究，雖然黃曲霉毒素致癌的確切機(jī)制有待于進(jìn)一步探討，但黃曲霉毒索的普遍污染是肝癌的危險(xiǎn)因素已得到了廣泛承認(rèn)。在2004年的1～

6月份，肯尼亞東部地區(qū)曾報(bào)道發(fā)生黃曲霉毒素中毒事件，那是由于干旱造成玉米欠收．使玉米極易感染霉菌，同時(shí)因糧食短缺，當(dāng)?shù)鼐用癜延衩變?chǔ)存在潮濕的家中，使糧食容易被霉菌感染，事件過程中，

317人因肝臟衰竭而就診，125人死亡，通過分析玉米等樣本，發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素B1的濃度高達(dá)4400ppb，黃曲霉毒素中毒引起的急性肝病，說明高濃度的黃曲霉毒素可引起嚴(yán)重的肝損傷。另有研究提示，長(zhǎng)期低水平接觸黃曲霉毒素，特別是AFB1，患肝癌的危險(xiǎn)性增加、使機(jī)體免疫功能降低及營(yíng)養(yǎng)不良。本次幻燈主要材料來自北京地壇醫(yī)院的陳京龍醫(yī)生于百度文庫中免費(fèi)提供的科普性文章《黃曲霉毒素與肝癌》，對(duì)此特別鳴謝。簡(jiǎn)介黃曲霉毒素是主要由黃曲霉（aspergillusflavus)）寄生曲霉（a.parasiticus)）產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，常見于霉變的農(nóng)作物中，常通過畜牧業(yè)或養(yǎng)殖業(yè)途徑進(jìn)入人體。其有12種結(jié)構(gòu)類似物，均有強(qiáng)毒性和強(qiáng)致癌性。致癌原理黃曲霉素自身氧化與DNA共價(jià)結(jié)合抑制DNA甲基化改變基因表達(dá)和細(xì)胞分化導(dǎo)致致癌基因激活以黃曲霉素AFB1導(dǎo)致的肝癌為例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素形成共價(jià)加合物當(dāng)AFB1進(jìn)入機(jī)體，細(xì)胞色素P450氧化酶系可將其代謝活化為AFB1一8，9一環(huán)氧化物，其可以攻擊DNA，形成AFB1一N7一鳥嘌呤加合物。AFB1一N7一鳥嘌呤加合物有很強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)，它帶正電荷的咪唑環(huán)能促進(jìn)自身脫嘌呤，產(chǎn)生無嘌呤嘧啶位點(diǎn)，或打開咪唑環(huán)形成在化學(xué)、生物學(xué)上更為穩(wěn)定的AFB1甲酰胺加合物，在暴露于AFB1之后幾周內(nèi)AFB1甲酰胺加合物可以達(dá)到最高濃度，且在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。AFB1一N7一鳥嘌呤加合物、無嘌呤嘧啶位點(diǎn)、AFB1甲酰胺加合物可能是AFB1在體內(nèi)發(fā)揮毒性作用的主要形式。以黃曲霉素AFB1導(dǎo)致的肝癌為例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素誘導(dǎo)ras癌基因突變r(jià)as基因家族與人類腫瘤相關(guān)的特征性基因有三種，即H-ras、K-ras和N-ras，編碼P21蛋白，在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的傳遞和細(xì)胞增值過程中起著關(guān)鍵和核心作用,AFB1誘發(fā)肝組織ras癌基因突變，ras癌基因突變引起P21蛋白表達(dá)增加。P21蛋白通過與GDP和GTP結(jié)合并水解GTP完成其對(duì)正常細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)的傳遞和調(diào)節(jié)功能，ras基因的突變可擾亂正常狀態(tài)下活化與非活化P21蛋白的這種平衡機(jī)制，使正常非活化的P21轉(zhuǎn)變成活化形式，實(shí)際上，ras基因的12、13、61位密碼子的活化突變常不影響P21蛋白與GDP和GTP的結(jié)合，但卻降低了P21蛋白自身GTP酶活性，使其水解GTP的速效大為降低，從而使ras蛋白維持于活化狀態(tài)，不斷激活靶分子，引起信號(hào)傳導(dǎo)的持續(xù)效應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞大量增殖，而發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化.以黃曲霉素AFB1導(dǎo)致的肝癌為例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素導(dǎo)致砍致癌禁基因酒突變P5描3是一戀個(gè)重株要的島抗癌梨基因使癌聲細(xì)胞貝自殺，防蕩止癌乎變；激還具顆有幫助世細(xì)胞燭基因營(yíng)修復(fù)條缺陷的功粉能?？尺@種植功能菊對(duì)于撒受化湖療藥素物作泄用而有受傷閉的癌湊細(xì)胞管，則文起修近復(fù)作丟用，雪而不獎(jiǎng)是使抵癌細(xì)吩胞自云殺。顫造成摩被修酬復(fù)的摧癌細(xì)起胞在望治療靜后成娛為新相的腫罵瘤。P5逼3抑癌牙基因盲在黃蔬曲霉花毒素界致肝幅癌過申程中肺起著木極其東重要陸的作幻玉用，P5基3基因釀的突數(shù)變熱猛點(diǎn)，扣即在24紅9密碼守子堿纖基的其顛換哈．導(dǎo)悠致精刪氨酸-絲氨滑酸的貿(mào)變化照。黃曲謹(jǐn)霉毒丸素可笛導(dǎo)致P5翁3基因田發(fā)生腰突變霞，突嘆變型P5梢3基因料可失谷去抑袍癌活挽性，乖并獲賀得癌誦基因鋸的性括質(zhì)，同認(rèn)時(shí)抑制恰細(xì)胞騰凋亡，導(dǎo)錢致形奧成腫裹瘤。以黃注曲霉下素AF前B1導(dǎo)致他的肝揭癌為半例形成共價(jià)加合物誘導(dǎo)ras癌基因突變導(dǎo)致致癌基因突變其他協(xié)同致癌因素其他些致癌關(guān)協(xié)同喉物大量施研究綢結(jié)果歪表明策乙型當(dāng)肝炎頑病毒嘆和黃皆曲霉跑毒素B1有協(xié)竭同致朗肝癌菊作用褲，黃魯曲霉擾毒素B1及其浮代謝會(huì)產(chǎn)物基攻擊DN溉A時(shí)，乙肝辣病毒舞造成誤的機(jī)圓體抵雅御能遼力降避低，最啟終引牛起肝地癌發(fā)姓生。汗黃曲碰霉毒易素B1攻擊春時(shí)，充細(xì)胞芝色素P4志50酶表爹達(dá)水至平下陪降，也墊可增奶加黃效曲霉瘦毒素B1及其填代謝煉產(chǎn)物起的致香癌效巷應(yīng)，區(qū)黃曲箱霉毒戀素B1也可給促使HB樹VD事NA整合見至宿防主肝嗚細(xì)胞DN放A中，致困肝癌焦發(fā)生案。也敢有研畏究表晚明AF娃B1與微翻囊藻州毒素封可以嫌協(xié)同倍致癌。黃曲普霉素主的預(yù)愚防預(yù)防速黃曲暖毒素收的滋牢生和招污染獸有多晶種途邪徑，金拿出肉口杏個(gè)仁來眼說，腳在加痰工挑茶選之受前，幼首先旬必須鉛要保證蠻水分稈含量勢(shì)在安軍全水剛８％港以下塔，水料分含吉量越宵低越會(huì)好，才某能保濁證不罰被黃聞曲霉反毒素結(jié)的污葛染。槳因?yàn)殍b出口就農(nóng)產(chǎn)彩品在鋒運(yùn)輸層過程毀中，蜓一是覆時(shí)間吵長(zhǎng)，崇僅海端運(yùn)途法中有晶時(shí)就磨需一拼個(gè)月床；二陸是在稈密閉思的集駱裝箱硬內(nèi)溫鄰度較便高，洪很適鏡宜黃礎(chǔ)曲霉拖素的對(duì)滋生漿和繁畢衍。擴(kuò)其二捉在挑津選過惹程中兄一定紋要剔除某霉變秒粒、者嚴(yán)重疑的損雖傷粒雕和蟲鑰蝕粒，避租免出騰口前陶和貨如物到棚達(dá)目寧的地講后黃櫻曲霉周檢測(cè)般超標(biāo)駱。制作偶人員療：劉舊盾組員棚：何嬸愛學(xué)覃偉慢東康靖其他鞏參考棄文獻(xiàn)紙：《A事?F目?B巨?1襪?毒?牧害?威機(jī)?攏理?改及?喉解?遍毒?賺措?狼施》動(dòng)物畝分子明營(yíng)養(yǎng)劣