浸出技術(shù)與中藥制劑

關(guān)于浸出技術(shù)與中藥制劑第1頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三第一節(jié)概述浸出技術(shù)：系指用適當(dāng)溶劑和方法，從藥材(動(dòng)、植物)中浸出有效成分的工藝技術(shù)。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料的制劑。中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各種制劑。第2頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥傳統(tǒng)劑型丸、散、丹、錠、茶、粬、炙、熨、線、條、棒、糕、釘固體制劑外用制劑

湯、酒、露、飲、酊、膏液體制劑軟膏、膏藥、膠、半固體制劑第3頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥現(xiàn)代五大類(lèi)劑型：(1)口服劑型(片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸，滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門(mén)栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。第4頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三A水浸出制劑B含醇浸出制劑C含糖浸出制劑D精制浸出制劑常用浸出制劑的分類(lèi)第5頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發(fā)揮某些成分的多效性，適應(yīng)了中醫(yī)辨證論治的需要。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。4.但浸出制劑中由于多種成分共存，有效成分會(huì)發(fā)生水解、氧化、沉淀、霉變等理化性質(zhì)的變化，有時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響制劑的質(zhì)量和藥效。浸出制劑的特點(diǎn)第6頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥材的預(yù)處理浸出過(guò)程影響浸出的因素浸出方法及設(shè)備浸出液的蒸發(fā)與干燥第二節(jié)浸出操作與設(shè)備第7頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、藥材的預(yù)處理1藥材的來(lái)源與品種的鑒定3含水量測(cè)定：9％～16％2有效成分或總浸出物的測(cè)定第8頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥材的粉碎目的：將藥材粉碎成適當(dāng)粒度增加藥材的表面積，加速藥材有效成分的浸出。注意事項(xiàng)：粉碎后應(yīng)保持藥物的組成和藥理作用不變；根據(jù)應(yīng)用目的和藥物劑型控制適當(dāng)?shù)姆鬯槎茸⒁饧皶r(shí)過(guò)篩，以免部分藥物過(guò)度粉碎，提高工效；注意減少細(xì)粉飛揚(yáng)，并防止異物摻入；植物性藥材必須全部粉碎應(yīng)用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應(yīng)隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。第9頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三

浸出（萃?。┻^(guò)程：指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過(guò)程。系以擴(kuò)散原理為基礎(chǔ)。浸出的關(guān)鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無(wú)效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來(lái)，而使無(wú)效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。二、浸出過(guò)程第10頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三浸提與分離浸提輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒第11頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三解吸、溶解過(guò)程解吸作用：由于細(xì)胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉(zhuǎn)入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。溶解階段：浸提溶媒通過(guò)毛細(xì)管和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織后與經(jīng)解吸的各種成分接觸，使成分轉(zhuǎn)入溶媒中。第12頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三擴(kuò)散過(guò)程擴(kuò)散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動(dòng)力Ficks第一擴(kuò)散公式：

dM=-DF(dc/dx)dtdM－擴(kuò)散物質(zhì)量；dt－擴(kuò)散時(shí)間；dc/dx－濃度梯度；D－擴(kuò)散系數(shù)；F－擴(kuò)散面積擴(kuò)散系數(shù)：D＝RT/N.6πγηR為氣體常數(shù)；T為絕對(duì)溫度；N為阿伏加德羅常數(shù)；γ為擴(kuò)散分子半徑；η為粘度第13頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三置換過(guò)程用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周?chē)臐饨鲆海３肿畲鬂舛忍荻?，以提高浸出推?dòng)力。浸出過(guò)程是濕潤(rùn)、滲透、解吸、溶解、擴(kuò)散、置換等幾個(gè)相互聯(lián)系的作用綜合組成的，往往交錯(cuò)進(jìn)行。第14頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三浸出藥材的粉碎度影響浸出的因素浸出溶劑及pH藥材與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度浸出壓力濃度梯度浸出溫度浸出時(shí)間浸提設(shè)備及新技術(shù)應(yīng)用第15頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三A煎煮法B浸漬法C滲漉法D回流提取法浸出方法及設(shè)備E水蒸氣蒸餾法第16頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三２．浸漬法

浸漬法：藥材置于溶媒中浸泡一段時(shí)間分離出浸漬液。

冷浸法：常溫下（１５－２５℃）溶媒中浸漬。

溫浸法：４０－６０℃溶媒中浸漬。

一次浸漬法：定量溶媒一次浸漬完畢

多次浸漬法：定量溶媒多次浸漬，減小藥渣吸液損失。第17頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三3.滲漉法

將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過(guò)藥粉，從下端出口流出浸出液，在流動(dòng)過(guò)程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱“滲漉液”。特點(diǎn)：良好的濃度差，提取完全省去分離浸出液的時(shí)間和操作；粒度和操作要求高；不適宜易膨脹、無(wú)組織結(jié)構(gòu)的藥材提取。第18頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三第19頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三滲漉具體操作方法1.潤(rùn)濕

藥材60～70％溶媒

粗粉濕粉浸潤(rùn)、攪拌、密閉、膨脹2.裝筒墊脫脂棉→分次裝入藥材濕粉→壓平→蓋濾紙加重物3.浸提開(kāi)活塞加入溶媒排除空氣→流出液和添加的溶媒倒入筒內(nèi)→加蓋放置浸提24～48h4.滲漉打開(kāi)活塞，控制滲漉液流出速度第20頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三應(yīng)用乙醇等易揮發(fā)的有機(jī)溶劑進(jìn)行加熱提取減少溶劑消耗量，提高浸出效率索氏提取器、循環(huán)回流冷浸設(shè)備4.回流提取法5.水蒸氣蒸餾法適用于具揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，又難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取、分離。如揮發(fā)油的提取。直接加熱法、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法第21頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三提取純化新工藝超臨界萃取技術(shù)大孔樹(shù)脂吸附分離技術(shù)提取純化新工藝第22頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三蒸發(fā)蒸發(fā)（evaporation）：用加熱的方法，使溶液中部分溶劑汽化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。蒸發(fā)操作分類(lèi)：沸騰蒸發(fā)和自然蒸發(fā)蒸發(fā)公式：

S(F-f)m∝Pm：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)的蒸發(fā)量；S：液體暴露面積；P：大氣壓力；F：一定溫度時(shí)液體的飽和蒸汽壓；f：一定溫度時(shí)液體的實(shí)際蒸汽壓第23頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三蒸發(fā)方式敞口傾倒式夾層蒸鍋真空濃縮罐旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)第24頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三干燥的方法1、接觸干燥（滾筒式干燥器）2、氣流干燥（烘箱、烘房）3、隧道式烘箱4、真空干燥5、沸騰干燥7、冷凍干燥8、遠(yuǎn)紅外干燥6、噴霧干燥9、微波干燥第25頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三

影響干燥的因素形狀大小、堆積厚度、水分的結(jié)合方式物料的性質(zhì)干燥介質(zhì)與物料的接觸方式干燥速度與方法溫度濕度流速干燥介質(zhì)第26頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三

湯劑酒劑酊劑流浸膏劑與浸膏劑煎膏劑第三節(jié)常用的浸出制劑第27頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、湯劑湯劑(decoction)：指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。類(lèi)型：（1）煮劑（2）煎劑（3）煮散（4）沸水泡藥用途：①內(nèi)服（口服）②外用（洗浴、熏蒸、含漱用）第28頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三湯劑的特點(diǎn)適應(yīng)中醫(yī)辨證施治，隨癥加減的原則；制備簡(jiǎn)單易行，溶媒來(lái)源廣，價(jià)格低廉；多為復(fù)方，充分發(fā)揮藥多種成分的綜合療效和特點(diǎn)；具備液體制劑的特點(diǎn)，即吸收快，能迅速發(fā)揮藥效；湯劑所含成分相當(dāng)復(fù)雜，是真溶液、膠體、混懸和乳濁液的混合液；受溶媒的限制，有些脂溶性成分和難溶性成分煎出不完全，而且病人自制，質(zhì)量不易保證和統(tǒng)一；須臨時(shí)煎制，使用和攜帶不變，易霉變；口服體積大，味苦等缺點(diǎn)。第29頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三湯劑的制備方法制備方法12345煎器的選擇：砂鍋、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材量的5～10倍飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理第30頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三飲片浸泡時(shí)間和煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)浸泡：冷水室溫20～30min（花、葉莖），60min（根、根莖、果實(shí)、種子）煎煮次數(shù)：2～3次火候：武火（未沸前）→文火（沸后）煎煮時(shí)間：一般頭煎20～25min，二煎15～20min

解表藥頭煎10～15min，二煎10min

滋補(bǔ)藥頭煎30～40min，二煎25～30min第31頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三服藥法服藥溫度溫服、冷服、熱服服藥時(shí)間一般在早晚各服一次或在兩餐之間服服藥劑量分服、頓服服藥時(shí)的飲食禁忌第32頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥合劑：指中藥材經(jīng)提取、濃縮而制成的內(nèi)服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進(jìn)的劑型。協(xié)定處方、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲(chǔ)存。湯劑改革的探討：處方、工藝、分發(fā)形式等的改革第33頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內(nèi)服，為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項(xiàng)：①澄清度②蒸餾酒濃度第34頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、酊劑（tincture）定義：酊劑系指藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成?？晒﹥?nèi)服或外用。

質(zhì)量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)10g；②其它酊劑每100ml相當(dāng)原藥物20g。制備與儲(chǔ)藏注意：

選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%

；久貯發(fā)生沉淀，可過(guò)濾除去，調(diào)整乙醇含量和有效成分含量至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。第35頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三酊劑的制備方法：①溶解法按處方稱取藥物，加入規(guī)定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。適用于制備化學(xué)藥物及少數(shù)的中藥酊劑。②稀釋法以藥物的流浸膏或浸膏為原料，加入規(guī)定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過(guò)，合并即得。③浸漬法常用冷浸法④滲漉法制備酊劑較常用的方法第36頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三舉例：顛茄酊取顛茄草粗粉1000g，按滲濾法用85％乙醇作溶劑，浸漬48h后，以1～3ml/min的速度滲漉，收集初濾液約3000ml，另器保存；繼續(xù)滲漉，續(xù)漉液作下次滲漉溶劑用，至生物堿完全滲出；將初濾液在60℃減壓回收乙醇，放至室溫，分離除去葉綠素、濾過(guò)，濾液在60-70℃蒸發(fā)至稠膏狀，加10倍量的乙醇，攪拌均勻，靜置，待沉淀完全，吸取上清液，在60℃減壓回收乙醇后，濃縮至稠膏狀。測(cè)定生物堿的含量后，加85％乙醇適量，并用水稀釋，使含生物堿和乙醇量均符合規(guī)定，靜置，澄清后濾過(guò)，即得。第37頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三注解制備過(guò)程中，溫度的控制極為重要，如溫度過(guò)高、時(shí)間過(guò)久，由于顛茄草的部分左旋體茛菪堿會(huì)發(fā)生消旋作用，變?yōu)楹械攘康淖笮坝倚幕旌衔铮ㄍ庀w即阿托品），使原有的藥效降低。易發(fā)生消旋作用的溫度為60℃以上，因此工藝中乙醇回收等操作，宜控制在60℃左右。顛茄酊的制備，是用顛茄草的浸膏，測(cè)定含量后，直接稀釋成成品的方法。該方法的應(yīng)用較好地控制了成品的含量和澄明度。初濾液中的葉綠素在除醇后去除，使制得的酊劑用水稀釋時(shí)能得到較澄清的液體。除葉綠素后的濃縮液已不含乙醇，此時(shí)水中難溶性雜質(zhì)可大部分沉淀濾除，可突出生物堿的作用，也減輕了含量測(cè)定時(shí)乳化現(xiàn)象，利于含量測(cè)定。第38頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑(fluidextracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。浸膏劑(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。第39頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、煎膏劑煎膏劑(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點(diǎn)：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤(rùn)，適用于慢性疾病的治療。制備方法：煎煮法舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏第40頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三煎膏劑的制備流程煎液與壓榨液清膏、掛旗比重計(jì)測(cè)定加入中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖煎煮濃縮收膏第41頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三煎膏劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目不溶物檢查：焦屑、藥渣等異物相對(duì)密度測(cè)定外觀：質(zhì)地細(xì)膩，稠度適宜，無(wú)浮沫，無(wú)反砂，用手捻之無(wú)粗粒感，無(wú)異臭和酸敗，儲(chǔ)藏一定時(shí)間后，僅允許少量細(xì)膩的沉淀物，但不得霉敗變質(zhì)。菌檢裝量差異限度檢查第42頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三控制藥材的質(zhì)量嚴(yán)格控制提取過(guò)程控制浸出制劑的理化指標(biāo)第四節(jié)浸出制劑的質(zhì)量保證浸出制劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性，采取措施：第43頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三控制浸出制劑的理化指標(biāo)1、鑒別：多采用TLC法鑒定2、含量控制(1)藥材比量法(2)化學(xué)測(cè)定法(3)生物測(cè)定法(4)鑒別及檢查第44頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三

中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥軟膏劑、中藥栓劑中藥巴布劑、中藥橡膠硬膏劑中藥片劑、中藥膠囊劑中藥膜劑、中藥涂膜劑、中藥氣霧劑第五節(jié)中藥成方制劑的制備工藝和質(zhì)量控制第45頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三A作用迅速，療效確切B單方和復(fù)方注射劑C控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂較困難復(fù)雜D藥效、安全和毒性試驗(yàn)要求更嚴(yán)格中藥注射劑的特點(diǎn)E易沉淀；工藝復(fù)雜；質(zhì)量不恒定；藥效不穩(wěn)定；刺激性較大。第46頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥注射劑的制備(1)中藥材的預(yù)處理；(2)中藥材的浸出和純化；①水醇法②蒸餾法(3)配液與濾過(guò)。例如：清開(kāi)靈注射液、雙黃連粉針第47頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥眼用制劑：指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無(wú)菌制劑。如復(fù)方穿心蓮滴眼劑。中藥軟膏劑：指以中藥的細(xì)粉、提取物或提取的單體成分與適宜基質(zhì)混合制成的半固體制劑，為外用制劑。如老鸛草軟膏。中藥栓劑：指中藥浸膏與適宜的栓劑基質(zhì)混合制成的用于人體腔道的制劑。中藥栓劑主要有肛門(mén)栓和陰道栓，如復(fù)方蛇床子陰道栓。第48頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥片劑中藥片劑：系指以中藥的細(xì)粉或提取物與適宜輔料混合，經(jīng)壓制而成的片劑，一般供內(nèi)服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等中藥片劑的制備過(guò)程：

(1)中藥材的預(yù)處理；

(2)中藥片劑的制備；

(3)中藥片劑的薄膜包衣。例如：益心酮片第49頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥片劑制粒壓片的方法浸膏與藥材細(xì)粉混合制粒3含揮發(fā)油藥材的制粒5干浸膏制粒34藥材全粉末制粒32藥材有效部位制顆粒61含化學(xué)藥物的中藥片劑顆粒第50頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥硬膠囊劑系指中藥或中藥材提取物的粉末或顆粒填充于空膠囊中制成的固體制劑，主要用于口服。中藥軟膠囊劑系指填充中藥液體藥物的膠囊劑，又稱膠丸劑。中藥膜劑系指中藥浸膏溶解或混合于適宜的成膜材料中，經(jīng)涂膜、干燥、分劑量而制成的薄片狀的固體制劑。中藥涂膜劑系指用有機(jī)溶劑溶解成膜材料及中藥材提取物制成的外用涂劑。如復(fù)方土荊皮涂膜劑。第51頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥橡皮硬膏劑系指中藥材提取物或部分中藥材與橡膠基質(zhì)混合后攤涂于裱背材料上制成的外用制劑。中藥巴布劑又稱巴布膏劑，系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于無(wú)紡布上制成的外用制劑。如風(fēng)濕骨痛貼膏巴布劑。中藥氣霧劑系中藥制成有效部位或有效成分后再制成的氣霧劑。主要是呼吸道途徑給藥，也有皮膚、粘膜和人體腔道用中藥氣霧劑。如莨菪子氣霧劑。第52頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三中藥劑型的改革(一)中藥劑型改革原則(1)堅(jiān)持中醫(yī)中藥理論藥物功能主治、性味、歸經(jīng)，十八反，炮制(2)提高藥效，否則繼續(xù)劑型改革無(wú)意義第53頁(yè)，講稿共60頁(yè)，2023年5月2日，星期三(二)中藥劑型改革的程序A.