新藥藥效學(xué)研究的思路和方法

新藥藥效學(xué)研究(yánjiū)的思路和方法徐凌云2009-12-04第一頁，共六十二頁。精選ppt主要(zhǔyào)內(nèi)容新藥申報(bào)中藥理毒理研究內(nèi)容及要求藥效學(xué)研究的一般原則和要求藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)要考慮的問題(wèntí)常用的參考書目第二頁，共六十二頁。精選ppt新藥(xīnyào)研究的三個(gè)階段和審評尺度

安全性

有效性質(zhì)量(zhìliàng)可控性藥學(xué)(yàoxué)研究藥理毒理研究

臨床研究第三頁，共六十二頁。精選ppt新藥研究的法律法規(guī)及指導(dǎo)(zhǐdǎo)原則《中華人民共和國藥品管理法》（江澤民主席(zhǔxí)，2001-2-28)《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（朱镕基總理，2002-8-4)《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）

（邵明立局長，2007-7-10)指導(dǎo)原則……第四頁，共六十二頁。精選ppt《藥品注冊管理(guǎnlǐ)辦法》（局令第28號）附件1：中藥、天然藥物注冊(zhùcè)分類及申報(bào)資料要求(33項(xiàng))

附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報(bào)資料要求(32項(xiàng))附件3：生物制品注冊分類及申報(bào)資料要求(18項(xiàng))附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求附件5：藥品再注冊申報(bào)資料項(xiàng)目附件6：新藥監(jiān)測期期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測期）

第五頁，共六十二頁。精選ppt新藥(xīnyào)申報(bào)中藥理毒理研究內(nèi)容及要求第六頁，共六十二頁。精選ppt藥理(yàolǐ)毒理研究資料內(nèi)容藥理毒理研究資料綜述（中19/化16）主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（20/17）一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（21/18）急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（22/19）長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（23/20）

過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管(xuèguǎn)、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料（24/21）第七頁，共六十二頁。精選ppt復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（無/22）致突變(tūbiàn)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（25/23）生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（26/24）致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（27/25）依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（23/26）非臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料（28/27）

第八頁，共六十二頁。精選ppt藥理(yàolǐ)毒理研究資料內(nèi)容

藥理毒理研究資料綜述

藥理研究資料

主要藥效、作用機(jī)理研究、藥代動力學(xué)毒理研究資料一般藥理、急毒、長毒、局部毒性(dúxìnɡ)、遺傳毒性(dúxìnɡ)、生殖毒性(dúxìnɡ)、致癌性第九頁，共六十二頁。精選ppt化學(xué)藥品注冊(zhùcè)分類

1、未在國內(nèi)外上市銷售(xiāoshòu)的藥品（分6個(gè)亞類）。

2、改變給藥途徑尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品（分4個(gè)亞類）。

第十頁，共六十二頁。精選ppt

4、改變已上市銷售鹽類藥物(yàowù)的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。第十一頁，共六十二頁。精選ppt新藥(xīnyào)申報(bào)對藥理毒理研究資料的要求不同注冊分類的藥物所要求提供的藥理毒理研究資料的內(nèi)容是不同的。（化藥分６類，中藥(zhōngyào)分９類）

例：雷公藤內(nèi)酯微乳凝膠化藥1.6類HES130/0.4氯化鈉注射液化藥3.1蛋白琥珀酸鐵原料藥化藥3.1蛋白琥珀酸鐵口服液化藥６類立題和文獻(xiàn)調(diào)研非常重要第十二頁，共六十二頁。精選ppt化藥注冊分類及申報(bào)資料(zīliào)項(xiàng)目要求資料分類資料項(xiàng)目注冊分類及資料項(xiàng)目123456化學(xué)藥品藥理毒理研究資料16++++++17+*16±*18--18+*16±*18--19+*16±*18--20+*16±*18--21*19*19*19*19*19*1922*13-----23+±±±--24+±±±--25*8-*8*8--26*9-----27+*20*20+*20-第十三頁，共六十二頁。精選ppt化藥注冊(zhùcè)分類與第17號資料注冊分類(fēnlèi)１，必須提供。注冊分類2，必須提供。所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。注冊分類３，可用文獻(xiàn)資料代替試驗(yàn)資料。注冊分類４，提供與已上市銷售藥物比較的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素）而制成的藥物已在國外上市銷售，則按注冊分類3的申報(bào)資料要求辦理。

（如雙氯酚酸鈉片雙氯酚酸鉀片）

注冊分類５、６，可免此號資料。第十四頁，共六十二頁。精選ppt藥效學(xué)研究(yánjiū)的一般原則和要求第十五頁，共六十二頁。精選ppt藥效學(xué)研究的一般(yībān)原則隨機(jī)(suíjī)（randomization）對照（control）重復(fù)（replication）第十六頁，共六十二頁。精選ppt隨機(jī)(suíjī)原則完全(wánquán)隨機(jī)化法配對隨機(jī)法：先將動物按性別、體重、窩別或其他因素加以配對。區(qū)組隨機(jī)法：將全部動物按性別、體重、及其他條件分成若干組。如實(shí)驗(yàn)需要分兩個(gè)組第十七頁，共六十二頁。精選ppt區(qū)組隨機(jī)(suíjī)法0－4入A組，5－9入B組，則查隨機(jī)數(shù)字表

A：8例；B：12例將最后(zuìhòu)4個(gè)原來都屬B組的數(shù)字，按單數(shù)入A組，偶數(shù)入B組的原則，這樣A、B兩組都有10例動物。

隨機(jī)數(shù)05278427416838515696…分組ABABBAABAABBABBABBBB…第十八頁，共六十二頁。精選ppt對照(duìzhào)原則沒有比較(bǐjiào)就沒有區(qū)別。所謂“對照”，即設(shè)立非處理因素相同、而處理因素與試驗(yàn)組不一樣的一組對象。實(shí)驗(yàn)組與對照組的實(shí)驗(yàn)動物在種屬、性別、窩別、體重、健康狀況等方面要盡可能相同。對照有多種形式。第十九頁，共六十二頁。精選ppt重復(fù)(chóngfù)原則一是在同樣條件能將實(shí)驗(yàn)結(jié)果(jiēguǒ)重復(fù)出來，即具有重現(xiàn)性；（抗腫瘤實(shí)驗(yàn)要重復(fù)三批動物試驗(yàn)）另一意思是在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)有足夠的動物數(shù)或?qū)嶒?yàn)次數(shù)，即應(yīng)具有一定的樣本數(shù)。第二十頁，共六十二頁。精選ppt藥效學(xué)研究(yánjiū)的常用方法體內(nèi)試驗(yàn)法（重現(xiàn)性較體外實(shí)驗(yàn)差，但接近(jiējìn)人體情況，是藥物有效性必須評價(jià)的內(nèi)容。）體外試驗(yàn)法

血清藥理學(xué)：將受試藥物經(jīng)口給與動物后，取其血清作為藥源加入體外反應(yīng)系統(tǒng)中研究其藥理作用。該方法的干擾因素太多，其應(yīng)用的可靠性存在爭議。新藥藥效學(xué)試驗(yàn)以體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為主，體外實(shí)驗(yàn)為輔。

第二十一頁，共六十二頁。精選ppt藥效學(xué)研究(yánjiū)的常用給藥方法預(yù)防性給藥治療(zhìliáo)性給藥（常用）防治結(jié)合的給藥方式第二十二頁，共六十二頁。精選ppt新藥(xīnyào)藥效學(xué)研究的要求（１）證實(shí)主要治療作用及較重要的其他治療作用。主要的藥效作用要明確，并力求反映量效和（或）時(shí)效關(guān)系(guānxì)。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)要盡量反映受試藥物的特點(diǎn)（包括作用強(qiáng)度、作用時(shí)間、作用特點(diǎn)等）。創(chuàng)新藥或類別高的中藥的藥效學(xué)研究要盡可能揭示藥物的作用機(jī)制。第二十三頁，共六十二頁。精選ppt新藥(xīnyào)藥效學(xué)研究的要求（２）體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)方法相結(jié)合；以體內(nèi)實(shí)驗(yàn)為主。分清主次，突出重點(diǎn)。主要作用設(shè)１～３項(xiàng)，每項(xiàng)選做２～３種實(shí)驗(yàn)方法。其他作用（輔助療效）酌情做２～５項(xiàng)，每項(xiàng)選做１～２種實(shí)驗(yàn)方法。

宜選用(xuǎnyòng)１種以上動物進(jìn)行藥效試驗(yàn)；每一方面藥理作用要選用(xuǎnyòng)２～３種動物模型或細(xì)胞模型來做。第二十四頁，共六十二頁。精選ppt新藥(xīnyào)藥效學(xué)研究的要求（３）局部用藥發(fā)揮全身作用的，盡可能進(jìn)行體內(nèi)透皮吸收試驗(yàn)，以了解藥物吸收程度及速度等，有助于評價(jià)藥效。中藥材新的藥用部位，以人工方法動物體內(nèi)的制取物和引種（養(yǎng)殖藥材）的藥效學(xué)試驗(yàn)，均應(yīng)與原藥材進(jìn)行對比試驗(yàn)。以中藥療效(liáoxiào)為主的中藥或化藥復(fù)方制劑，需做復(fù)方制劑及組方中的中藥部分、化藥部分三者在藥效／毒理方面的對比試驗(yàn)，也叫拆方研究．第二十五頁，共六十二頁。精選ppt新藥(xīnyào)藥效學(xué)研究的要求（4）中藥及其復(fù)方要從多方面反映新藥的藥效（如抗腫瘤中藥：抗癌、扶正、增效、減毒等）。有時(shí)藥效不夠明顯或僅見作用趨勢，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異，應(yīng)如實(shí)上報(bào)作為參考，但僅適用于輔助療效。傳統(tǒng)中藥的藥效學(xué)研究要在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照疾病的中醫(yī)癥候(zhènghòu)造模。第二十六頁，共六十二頁。精選ppt主要(zhǔyào)藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料

（中20/化17）內(nèi)容體外藥效學(xué)試驗(yàn)體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)作用機(jī)制(jīzhì)研究原則先體外，后體內(nèi)；先重要，后次要試驗(yàn)方案依據(jù)、條件簡介試驗(yàn)結(jié)果、分析、評價(jià)第二十七頁，共六十二頁。精選ppt主要藥效學(xué)資料最終(zuìzhōnɡ)評價(jià)評述體外/內(nèi)試驗(yàn)主要結(jié)果預(yù)測可能提示的臨床意義

藥物作用的起效和持續(xù)時(shí)間活性強(qiáng)度，量效關(guān)系有效劑量（IC50或ED50）等結(jié)果是否支持?jǐn)M定的適應(yīng)證/功能主治？作用機(jī)理研究能否確認(rèn)(quèrèn)？不能確認(rèn)或有矛盾的試驗(yàn)結(jié)果如何處理？第二十八頁，共六十二頁。精選ppt主要藥效學(xué)資料(zīliào)常見問題

（解釋，補(bǔ)做）對使用特殊溶媒未設(shè)對照不進(jìn)行解釋藥效未反映量效關(guān)系或時(shí)效關(guān)系的原因不分析陽性藥未顯示應(yīng)有的療效的原因不清數(shù)據(jù)(shùjù)未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理或選擇方法不妥藥物的特點(diǎn)未分析、總結(jié)結(jié)果缺乏專業(yè)分析、討論、評價(jià)第二十九頁，共六十二頁。精選ppt藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(shíyàn)要考慮的問題第三十頁，共六十二頁。精選ppt對受試藥物(yàowù)的要求如果用原料或中藥提取物做試驗(yàn)，要求符合暫定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果用制劑做試驗(yàn)，要求處方固定，制備工藝、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基本穩(wěn)定。要向藥理毒理研究者提供書面的受試藥物的質(zhì)檢報(bào)告。藥效、毒理應(yīng)采用同一批號的受試藥物。原則上要求中試樣品。不同(bùtónɡ)給藥途徑對受試物的要求不一樣。

問題(wèntí)1第三十一頁，共六十二頁。精選ppt如何(rúhé)選取動物模型？要求：公認(rèn)性；與臨床疾病的相似性。類型：自發(fā)性動物模型（難得）及誘發(fā)性或?qū)嶒?yàn)性動物模型（常見）兩大類。很多動物模型有待改進(jìn)(gǎijìn)、完善，更多的有待于創(chuàng)新建立。問題(wèntí)2第三十二頁，共六十二頁。精選ppt動物模型自發(fā)性動物模型：突變系的遺傳疾病和近交系的腫瘤模型，如高血糖小鼠、肥胖癥小鼠、高血壓大鼠等。實(shí)驗(yàn)性動物模型：通過化學(xué)、物理、生物等因素，人工誘發(fā)器官、組織或全身性損害，如動物發(fā)熱(fārè)模型、動物佐劑性關(guān)節(jié)炎模型、四氧嘧啶所致糖尿病大鼠等。第三十三頁，共六十二頁。精選ppt實(shí)驗(yàn)(shíyàn)動物實(shí)驗(yàn)動物的三個(gè)特殊要求人工(réngōng)培育，遺傳背景清楚生活環(huán)境設(shè)施應(yīng)達(dá)國標(biāo)中的等級標(biāo)準(zhǔn)專門用于科研、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定、實(shí)驗(yàn)等常用實(shí)驗(yàn)動物小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（倉鼠）、兔、犬、猴、貓、小型豬、雞等。第三十四頁，共六十二頁。精選ppt如何選擇實(shí)驗(yàn)(shíyàn)動物？１選用與實(shí)驗(yàn)動物模型要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動物規(guī)格（年齡、體重、性別等）

如二甲苯致耳廓腫試驗(yàn)，雄性，25~30g；抗炎試驗(yàn)多選用雄性動物。２無特殊要求的，選成年健康動物，各種動物體重為：小鼠，18~22g；大鼠，150g~250g；家兔，1.5~2.5kg；比格犬，8~10kg；每一批動物體重相差不超過±20%。３選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動物。同品種不同品系的動物存在特殊的反應(yīng)，應(yīng)注意選擇(xuǎnzé)應(yīng)用。如Wistar大鼠、SD大鼠等。問題(wèntí)3第三十五頁，共六十二頁。精選ppt４選用與人的機(jī)能、代謝、機(jī)構(gòu)(jīgòu)和疾病特點(diǎn)相似的動物。（獼猴、犬、貓、豬等）５選用人獸共患疾病的實(shí)驗(yàn)動物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動物（SARS:果子貍,禽流感：雞）６實(shí)驗(yàn)動物的選擇和應(yīng)用需注意符合相應(yīng)的國際規(guī)范（GLP、3R原則）第三十六頁，共六十二頁。精選ppt動物(dòngwù)實(shí)驗(yàn)應(yīng)注意的問題遵循國際“３Ｒ”原則

替代（replacement）減少(jiǎnshǎo)（reduction）

優(yōu)化（refinement）

善待動物自我保護(hù)第三十七頁，共六十二頁。精選ppt觀察指標(biāo)如何(rúhé)選擇？特異性：如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥，抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等。客觀性：盡量使用儀器。敏感性：量化性：對質(zhì)反應(yīng)指標(biāo)采用計(jì)分法，定量組織學(xué)方法(fāngfǎ)，人為地進(jìn)行定量或半定量。重現(xiàn)性：指標(biāo)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。問題(wèntí)4第三十八頁，共六十二頁。精選ppt如何(rúhé)確定藥效學(xué)試驗(yàn)的劑量？臨床等效劑量：根據(jù)體表面積折算法在同等體表面積單位時(shí)的劑量。（適用于安全系數(shù)小的藥物如抗癌藥等）根據(jù)臨床用量的體重計(jì)算（常用）：根據(jù)人用劑量按體重計(jì)算。根據(jù)半數(shù)致死量（LD50）計(jì)算：可用其1/20～1/10做為有效(yǒuxiào)劑量的預(yù)摸。根據(jù)文獻(xiàn)估計(jì)劑量問題(wèntí)5第三十九頁，共六十二頁。精選ppt考慮長毒劑量設(shè)計(jì)：藥效試驗(yàn)高劑量組應(yīng)低于長毒試驗(yàn)的中劑量組或低劑量組，為此藥效試驗(yàn)的高劑量組，不宜(bùyí)超過人用量的20倍(指大鼠試驗(yàn))。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)測定劑量：通過預(yù)試驗(yàn)找出最小有效量，再做正式試驗(yàn)。預(yù)試驗(yàn)應(yīng)以等效劑量為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行預(yù)摸。正式實(shí)驗(yàn)時(shí)常常以等效劑量作為中劑量，大、中、小劑量差為2～3的等比級數(shù)為宜。第四十頁，共六十二頁。精選ppt如何(rúhé)設(shè)置劑量組？主要藥效學(xué)試驗(yàn)應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組，犬與猴等大動物可設(shè)2個(gè)劑量組；通常按等比數(shù)原則，整體動物劑量按2倍或3.16倍遞增，離體器官劑量按3倍或10倍遞增；安全范圍較小的藥物（如抗腫瘤藥物）可采用等差級數(shù)分組；化藥和純度比較高的1、5、7類中藥新藥應(yīng)盡量作出量-效和時(shí)-效關(guān)系。進(jìn)行(jìnxíng)藥效對比時(shí)，一般選用中效劑量。

問題(wèntí)6第四十一頁，共六十二頁。精選ppt不同種屬動物和人用劑量

之間如何(rúhé)換算？方法(fāngfǎ)1按公斤體重?fù)Q算

B種動物劑量（mg/kg)=w×A種動物劑量（mg/kg)例：已知小鼠對某藥的最大耐受量為20mg/kg，計(jì)算家兔的給藥劑量。查表1，A種動物為小鼠，B種動物為家兔，交叉點(diǎn)為折算系數(shù)w=0.37，故家兔給藥劑量為0.37×20mg/kg=7.4mg/kg1.5kg家兔用藥量為11.1mg。問題(wèntí)7第四十二頁，共六十二頁。精選ppt

表１動物與人體的每公斤體重(tǐzhòng)等效劑量折算系數(shù)表折算系數(shù)小鼠大鼠豚鼠兔貓犬人(0.02kg)(0.2kg)(0.4kg)(1.5kg)(2kg)(12kg)(60kg)B種動物或成人小鼠(0.02kg)1.001.401.602.702.204.809.01大鼠(0.2kg)0.701.001.141.882.303.606.25豚鼠(0.４kg)0.610.871.001.652.053.005.55兔(1.5kg)0.370.520.601.001.231.763.30貓(2kg)0.300.420.480.811.001.442.70犬(12kg)0.210.280.340.560.681.001.80人(60kg)0.110.160.180.300.370.531.00第四十三頁，共六十二頁。精選ppt表2

不同(bùtónɡ)動物劑量折算系數(shù)動物種類小鼠大鼠豚鼠家兔

貓猴犬人K(折算系數(shù))10.710.620.370.300.310.210.11簡化倍數(shù)97643321注：不同種類動物(dòngwù)等效劑量分別相當(dāng)于人臨床劑量的2~9倍。誤差允許范圍為0.5~1倍。第四十四頁，共六十二頁。精選ppt怎樣給動物(dòngwù)麻醉？不同的麻醉劑有不同的藥理作用和副作用，應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求與動物種類而加以選擇。麻醉深度的控制(kòngzhì)是順利完成實(shí)驗(yàn)獲得正確實(shí)驗(yàn)結(jié)果的保證。麻醉期間要采取保溫措施。靜脈注射必須緩慢，肌緊張和痛覺消失應(yīng)停止注射。多用腹腔注射。麻醉深度不夠，要經(jīng)過一段時(shí)間才能補(bǔ)充麻醉劑。補(bǔ)加劑量不超過原注射量的1/4~1/5。

問題(wèntí)9第四十五頁，共六十二頁。精選ppt常用局部麻醉劑普魯卡因：毒性小，見效快，0.5%～1%用于局部浸潤麻醉；利多卡因：見效快，組織(zǔzhī)穿透性好，1%～2%用于大動物神經(jīng)干阻滯麻醉，0.25%～0.5%用于局部浸潤麻醉。第四十六頁，共六十二頁。精選ppt常用全身麻醉劑乙醚：安全度大，麻醉深度易于掌握，麻醉后恢復(fù)快。適用(shìyòng)于各種動物，尤其是做慢性實(shí)驗(yàn)的動物。戊巴比妥鈉：一次給藥的有效時(shí)間可延續(xù)3h~5h，毒性小，便宜。常配成3%生理鹽水溶液，可加溫溶解，在常溫下放置1～2月不失藥效。適用于急性動物實(shí)驗(yàn)。狗，iv或ip30~35mg/kg，貓、兔、鼠ip40～45mg/kg。

第四十七頁，共六十二頁。精選ppt如何(rúhé)設(shè)立對照組？正常對照組模型對照組陽性(yángxìng)

模型陽性藥上市銷售的已知有效的同類藥物原劑型對照問題(wèntí)10第四十八頁，共六十二頁。精選ppt陽性(yángxìng)對照藥的選擇要求可比性：藥效肯定的同類中藥或化學(xué)藥，要求作用（或主治）相同，給藥途徑盡量一致。合法性：應(yīng)用(yìngyòng)《藥典》或部頒標(biāo)準(zhǔn)收載，或近來批準(zhǔn)生產(chǎn)的合法藥物。擇優(yōu)性：選用目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)有效的代表藥。問題(wèntí)11第四十九頁，共六十二頁。精選ppt一個(gè)受試藥可能有幾個(gè)陽性對照(duìzhào)藥；陽性藥可設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組；給藥時(shí)間和給藥途徑既要考慮受試藥物能完全發(fā)揮作用，也要兼顧陽性對照藥的作用特點(diǎn)，不強(qiáng)求同步一致。模型陽性藥必須作出陽性結(jié)果，否則有理由懷疑所選方法和指標(biāo)的可信度。第五十頁，共六十二頁。精選ppt每組樣本量如何(rúhé)確定？小動物（大鼠、小鼠、蛙）：10～30例，計(jì)量資料(zīliào)≥10例,計(jì)數(shù)資料(zīliào)≥30例；中等動物（兔、豚鼠）：8～12例。計(jì)量資料≥6例,計(jì)數(shù)資料≥20例；大動物（犬、貓、猴）：5～15例。

避免干擾因素：動物、儀器、藥物。問題(wèntí)12第五十一頁，共六十二頁。精選ppt如何(rúhé)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)？定量資料：又稱量反應(yīng)資料（如血壓、尿量、體溫、血液生化測定值等）。多采用t檢驗(yàn)和方差檢驗(yàn)。定性資料：又稱質(zhì)反應(yīng)資料，（如死或不死,驚厥出現(xiàn)或不出現(xiàn)等），試驗(yàn)結(jié)果常用百分率表示。采用“卡方”檢驗(yàn)。分級資料：也稱為有序的計(jì)量資料，（如藥效的持續(xù)時(shí)間、病理程度按等級劃分(huàfēn)的資料等）。常采用秩和法及Ridit法等非參數(shù)統(tǒng)計(jì)分析方法。問題(wèntí)13第五十二頁，共六十二頁。精選ppt數(shù)據(jù)在Χ±3s之外的屬異常數(shù)據(jù)，要分析原因。使用方差分析，要進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。如兩組的S相差一倍以上即為方差(fānɡchà)不齊。使用t檢驗(yàn)，要進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。如均數(shù)兩側(cè)之差大于2×√n，即為明顯偏態(tài)。有無不定值。有＜10，＞30等不定值的資料時(shí)，不宜用均數(shù)作t檢驗(yàn)．可改用中位數(shù)表達(dá)。作Mann—whitney秩和檢驗(yàn)，等級和檢驗(yàn)，或序值法檢驗(yàn)。第五十三頁，共六十二頁。精選ppt有無(yǒuwú)時(shí)序關(guān)系。有用藥前及用藥后(包括各時(shí)間)的資料，應(yīng)以各組用藥前數(shù)據(jù)及用藥后變化率或變化值進(jìn)行兩組t檢驗(yàn)，不宜以用藥后實(shí)測值進(jìn)行檢驗(yàn)。（如體溫、血壓變化等）第五十四頁，共六十二頁。精選ppt如何(rúhé)撰寫主要藥效學(xué)申報(bào)資料？摘要試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)背景和思路材料受試藥物的來源、批號、