新藥藥理毒理注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問(wèn)題

新藥藥理(yàolǐ)毒理

注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)要求與問(wèn)題

程魯榕

(僅代表個(gè)人觀點(diǎn))

第一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

一、概述二、藥理毒理申報(bào)要點(diǎn)與問(wèn)題(wèntí)

三、小結(jié)

主要(zhǔyào)內(nèi)容第二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

一、概述

二、藥理(yàolǐ)毒理申報(bào)要點(diǎn)與問(wèn)題三、小結(jié)

主要(zhǔyào)內(nèi)容第三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

藥理(yàolǐ)毒理是藥學(xué)、臨床研究的橋梁藥理毒理與立題

為立題提供必要的前期參考數(shù)據(jù)(shùjù)藥理毒理與藥學(xué)

建立在藥學(xué)研究基礎(chǔ)上

藥學(xué)影響因素：純度、理化特性、劑型等質(zhì)量控制：工藝、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等

第四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

為立題提供必要的前期(qiánqī)參數(shù)

-開發(fā)XXX（R異構(gòu)體）

補(bǔ)充:

選擇R構(gòu)型開發(fā)的依據(jù)？R和S構(gòu)型的差異？說(shuō)明本品構(gòu)型選擇的合理性

例

第五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

為藥學(xué)研究提供生物學(xué)支持(zhīchí)

藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn)2個(gè)主要雜質(zhì)-結(jié)構(gòu)有無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道?-遺傳毒性?-限度制定依據(jù)?結(jié)論:補(bǔ)充提供毒理學(xué)研究

例

第六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

藥理毒理與臨床

藥理毒理研究為臨床研究提供必要參數(shù)

-為臨床研究提供安全、有效依據(jù)-可依臨床需要，隨時(shí)(suíshí)配合進(jìn)行研究

評(píng)價(jià)新藥的安全、有效最終在臨床第七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

為臨床方案設(shè)計(jì)提供參數(shù)人初始劑量計(jì)算-根據(jù)動(dòng)物的NOAEL,換算人體等效(děnɡxiào)劑量

無(wú)毒性反應(yīng)劑量-noobservedadverseeffectlevel-NOAEL再通過(guò)安全系數(shù)（SF）換算出人體最大推薦起始劑量-需結(jié)合動(dòng)物毒性、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)及其他已有的參數(shù)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行具體分析。

例

第八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

〖新藥評(píng)價(jià)的核心(héxīn)〗

毒理學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)

（臨床安全性）（臨床藥理學(xué)）

安全(ānquán)有效(yǒuxiào)質(zhì)量可控第九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

有效或高于有效是否有效吸收

劑量對(duì)主要生理為何有效分布

系統(tǒng)的影響（作用機(jī)制）代謝、排泄

其它藥理作用量效關(guān)系體內(nèi)變化規(guī)律

發(fā)現(xiàn)新用途時(shí)效關(guān)系優(yōu)選給藥方案

毒理研究參考(cānkǎo)作用機(jī)理臨床合理用藥

毒理研究參考藥理毒理研究

藥理學(xué)一般(yībān)/安全藥理學(xué)

主要(zhǔyào)藥效學(xué)

藥代動(dòng)力學(xué)

第十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

----------------------------------------------------------

單次給藥重復(fù)給藥

致癌性遺傳毒性

生殖毒性

局部耐受性、過(guò)敏依賴性、免疫毒性光敏和其它試驗(yàn)等

了解毒性反應(yīng)劑量、時(shí)間、強(qiáng)度、癥狀、靶器官及可逆性等，為臨床方案提供參考(cānkǎo)、預(yù)測(cè)潛在毒性反應(yīng)，制訂臨床防護(hù)措施、保證受試者用藥安全

毒理學(xué)局部用藥(yònɡyào)毒性全身(quánshēn)用藥毒性急性毒性長(zhǎng)期毒性特殊毒性目的第十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

一、概述二、藥理(yàolǐ)毒理申報(bào)要點(diǎn)與問(wèn)題三、小結(jié)

主要(zhǔyào)內(nèi)容第十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

藥理毒理研究申報(bào)資料項(xiàng)目藥理毒理研究資料綜述。主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。復(fù)方制劑(zhìjì)中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。第十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

討論重點(diǎn)（中、化藥）創(chuàng)新(chuàngxīn)藥復(fù)方制劑新劑型（普通/特殊）

第十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

（中藥(zhōngyào)、化藥）藥理毒理研究案例

側(cè)重(cèzhòng)問(wèn)題的分析第十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

問(wèn)題-1資料不足以支持審評(píng)要求-資料的完整性

基本的試驗(yàn)(shìyàn)項(xiàng)目針對(duì)品種的特殊項(xiàng)目

第十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

-藥理(yàolǐ)毒理申報(bào)資料完整性申報(bào)含與已知潛在藥物依賴性類似的結(jié)構(gòu)/成分：如嗎啡、罌粟殼遺漏了立項(xiàng)或依賴性試驗(yàn)

-退審：重新立項(xiàng)

-依賴性試驗(yàn)

預(yù)計(jì)試驗(yàn)周期超過(guò)補(bǔ)充時(shí)限-退審？

例第十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

-藥理毒理申報(bào)資料完整性關(guān)注：與已上市藥屬同類結(jié)構(gòu)/成分近期在臨床發(fā)現(xiàn)潛在毒性申報(bào)前未注意(zhùyì)新發(fā)現(xiàn)ADR-補(bǔ)充免疫毒性試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)-不進(jìn)行試驗(yàn)的充分理由？例第十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

-藥理毒理申報(bào)資料完整性

例如

結(jié)構(gòu)/藥材-光毒性

-光毒性試驗(yàn)？

例如

結(jié)構(gòu)：腎毒性長(zhǎng)期(chángqī)毒性-針對(duì)指標(biāo)？

例第十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

問(wèn)題-2資料不足以支持有效性評(píng)價(jià)-有效性支持力度不夠藥效(yàoxiào)試驗(yàn)針對(duì)性差藥效試驗(yàn)?zāi)Ｐ筒怀浞炙幚砘钚圆畹诙?yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

問(wèn)題-3

資料不足以支持安全性評(píng)價(jià)-試驗(yàn)周期不夠-遺漏重要指標(biāo)(zhǐbiāo)-不可接受的毒性-安全范圍窄

第二十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt不同類型(lèixíng)新藥關(guān)注點(diǎn)不同研發(fā)思路需根據(jù)情況調(diào)整第二十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt中藥、天然藥物

1.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑(zhìjì)。

化學(xué)藥品

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；創(chuàng)新(chuàngxīn)藥第二十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

藥理(yàolǐ)毒理研究申報(bào)資料項(xiàng)目

藥理毒理研究資料綜述。+主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。第二十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

創(chuàng)新藥附件1：中藥、天然藥物-如有由同類成份(chéngfèn)組成的已在國(guó)內(nèi)上市銷售的從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效部位進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。附件2：化學(xué)藥品：未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。第二十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

創(chuàng)新藥中1類/化藥1.1類藥理毒理要求與案例分析

不可(bùkě)預(yù)知性大-風(fēng)險(xiǎn)第二十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

創(chuàng)新藥

關(guān)注創(chuàng)新藥(新結(jié)構(gòu)/新成分、老結(jié)構(gòu)改造、新機(jī)制、新療效)前景預(yù)測(cè)階段性的方案設(shè)計(jì)研討階段性的試驗(yàn)結(jié)果研討及時(shí)調(diào)整(tiáozhěng)研發(fā)計(jì)劃第二十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

一類創(chuàng)新藥討論內(nèi)容:長(zhǎng)毒方案問(wèn)題：藥效與適應(yīng)證:幾種？

藥效與長(zhǎng)毒:劑量、周期？

用藥(yònɡyào)人群與動(dòng)物:兒童/成人？例第二十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

創(chuàng)新藥

評(píng)價(jià)基本點(diǎn)療效：與已上市的藥物比較有特點(diǎn)可作為臨床治療的新選擇(xuǎnzé)毒性：針對(duì)疾病是可接受的毒性與同類藥比無(wú)明顯不可接受毒性改造后的毒性不高于原結(jié)構(gòu)毒性第二十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

創(chuàng)新藥研發(fā)問(wèn)題藥效：動(dòng)物(dòngwù)試驗(yàn)不充分關(guān)鍵試驗(yàn)遺漏毒性：試驗(yàn)設(shè)計(jì)忽略其他因素考慮試驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題-劑量設(shè)計(jì)-試驗(yàn)周期-毒性反應(yīng)、靶器官第三十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

新穎性：新作用機(jī)制適應(yīng)證：治療2型糖尿病和血脂紊亂(wěnluàn)。試驗(yàn)：藥效：預(yù)防性給藥治療給藥的支持力度？評(píng)價(jià)：降血脂為主？降糖為主？

例

-立題？臨床(línchuánɡ)定位

第三十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX注射液1類1.改善急性腦梗死的神經(jīng)癥狀和功能障礙。2.急性顱腦損傷。動(dòng)物藥效：藥效作用較弱給藥組死亡率>模型(móxíng)組遠(yuǎn)期效果：缺乏藥效試驗(yàn)適應(yīng)證特征：急癥及其治則作用機(jī)制：自由基清除劑治療顱腦損傷地位？

例

-立題？療效(liáoxiào)預(yù)測(cè)第三十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt適應(yīng)證：治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥藥效學(xué)試驗(yàn)：預(yù)防給藥維A酸/糖皮質(zhì)激素模型

補(bǔ)充(bǔchōng)：去卵巢大鼠模型高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松模型結(jié)論：去卵模型動(dòng)物治療性試驗(yàn)周期較長(zhǎng)

-退審

例-關(guān)鍵(guānjiàn)試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷谌?yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

適應(yīng)證：治療肺癌藥效：試驗(yàn)結(jié)果：抗腫瘤活性？關(guān)鍵模型-裸鼠移植瘤？作用機(jī)制：不明確

結(jié)論：現(xiàn)有試驗(yàn)資料(zīliào)不支持進(jìn)行臨床研究例-關(guān)鍵試驗(yàn)(shìyàn)模型第三十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

適應(yīng)證：治療腸易激惹綜合征（腹瀉型）藥效不支持治療腸易激綜合征的有效性-補(bǔ)充對(duì)動(dòng)物腹瀉模型及腸道內(nèi)容物運(yùn)動(dòng)的影響(yǐngxiǎng)對(duì)豚鼠離體回腸收縮的影響對(duì)整體動(dòng)物結(jié)腸內(nèi)氣囊壓力曲線變化影響與5HT3、5HT4、M1等受體關(guān)系的相關(guān)試驗(yàn)。例-關(guān)鍵試驗(yàn)(shìyàn)模型第三十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

適應(yīng)證：治療肝癌

藥效學(xué)：移植性S180肉瘤模型：40%裸鼠肝癌移植瘤模型：30%生命延長(zhǎng)(yáncháng)率：28%

定位：肝癌治療？輔助治療？指標(biāo)改善？例-有效性的支持(zhīchí)力度第三十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX

-治療慢性肝炎(ɡānyán)長(zhǎng)毒（大鼠和犬）

-劑量：<藥效有效劑量

-周期：3個(gè)月

-指標(biāo)：不全面-毒性劑量、靶器官：未發(fā)現(xiàn)結(jié)論-重新進(jìn)行長(zhǎng)毒-安全性的支持(zhīchí)力度例第三十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

一般藥理：抑制協(xié)調(diào)功能、先興奮后抑制急毒：注射中見抽搐、呼吸急促、大小便失禁，死亡多在5min內(nèi)長(zhǎng)毒：大鼠安全范圍2倍犬為1.5倍（煩躁、肢體強(qiáng)直、驚厥）生殖毒：雄性體重增長(zhǎng)緩慢，睪丸、附睪系數(shù)顯著增高；孕鼠吸收胎明顯增加治療(zhìliáo)心血管疾??？例-綜合(zōnghé)評(píng)價(jià)的支持力度第三十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

抗腫瘤藥效(yàoxiào)與中毒劑量接近：2倍毒性：死亡快-CNS毒性-嚴(yán)重肺水腫和出血-嚴(yán)重的局部刺激性例-綜合評(píng)價(jià)(píngjià)的支持力度第三十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

適應(yīng)證：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

藥效劑量：5、10、20mg/kg（P<0.01）毒性高劑量：-80mg/kg

：ALT、AST升高(shēnɡɡāo)（P<0.01）肝組織病理異常-40mg/kg

：ALT、AST升高（P<0.05）

-10mg/kg：安全劑量

例-綜合(zōnghé)評(píng)價(jià)的支持力度第四十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt復(fù)方(fùfāng)制劑

中藥、天然藥物(yàowù)

6.未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑?；瘜W(xué)藥品

1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品（5）新的復(fù)方制劑

第四十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt復(fù)方(fùfāng)制劑

評(píng)價(jià)基本點(diǎn)療效：相輔相成（相加、協(xié)同、互補(bǔ)）毒性：低于/不高于各單藥毒性不增加新的毒性用藥：提高順應(yīng)性第四十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

復(fù)方制劑研究關(guān)注單藥背景調(diào)研（藥物特點(diǎn)和相互作用、PK、毒性）預(yù)測(cè)組方的優(yōu)/劣嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟鸱皆囼?yàn)方案(fāngàn)充分的數(shù)據(jù)支持第四十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

復(fù)方制劑研發(fā)主要問(wèn)題

-組方依據(jù)(yījù)不充分-拆方試驗(yàn)不規(guī)范-綜合評(píng)價(jià)不支持第四十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

中藥、天然藥物(yàowù)復(fù)方制劑第四十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt中藥注冊(cè)分類6未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物(yàowù)復(fù)方制劑

藥理:藥效毒理:一般藥理、急毒、長(zhǎng)毒…

第四十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt附件1：

（9）資料項(xiàng)目26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗(yàn)陽(yáng)性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)的生殖毒性研究資料。

（10）對(duì)于“注冊(cè)分類6”未在國(guó)內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑按照不同類別的要求應(yīng)提供資料為：①中藥復(fù)方制劑，根據(jù)處方來(lái)源和組成、功能主治、制備工藝等可減免部分試驗(yàn)資料，具體要求另行規(guī)定；②天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)提供多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；③處方中如果(rúguǒ)含有無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照相應(yīng)注冊(cè)分類中的要求提供相關(guān)的申報(bào)資料；④中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)提供中藥、天然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，以及中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料…第四十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

6(1)類藥理毒理試驗(yàn)(shìyàn)要求古代經(jīng)典名方主治為證候主治為病證結(jié)合主要藥效

免(目錄待定)

充分的臨床資料支持工藝、用法用量與既往臨床基本一致證的模型與功能主治相關(guān)的藥效證的模型/疾病模型與功能（藥理作用）相關(guān)的藥效毒性試驗(yàn)

急毒、長(zhǎng)毒

急毒、長(zhǎng)毒

急毒、長(zhǎng)毒

當(dāng)1種動(dòng)物毒性明顯；含毒性藥材；含無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)藥材；有十八反、十九畏等配伍禁忌，需進(jìn)行第2種動(dòng)物（非嚙齒）

*制劑安全性(視具體劑型要求)

第四十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

6(2)類試驗(yàn)要求藥效一般藥理急毒長(zhǎng)毒多組份藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)–拆方研究(理論依據(jù)、作用機(jī)制、藥代等）無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，參照相應(yīng)注冊(cè)分類要求提供相關(guān)申報(bào)資料急毒、長(zhǎng)毒：2種動(dòng)物*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(2)類藥理毒理試驗(yàn)(shìyàn)要求第四十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

6(3)類試驗(yàn)要求藥效一般藥理急毒長(zhǎng)毒藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)化藥必須被國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)）的比較研究-拆方試驗(yàn)2種動(dòng)物：急毒、長(zhǎng)毒相互作用研究中藥、天然藥物對(duì)化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料-藥代研究*制劑安全性(視具體劑型要求)

6(3)類藥理毒理試驗(yàn)(shìyàn)要求第五十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX膏祛腐生肌臨床：中醫(yī)藥基礎(chǔ)？處方：祛腐生肌藥味？試驗(yàn)基礎(chǔ)高溫后麻油具祛腐生肌作用？-未與單用麻油對(duì)比未進(jìn)行相關(guān)(xiāngguān)研究，有效依據(jù)不足

中醫(yī)藥理論(lǐlùn)基礎(chǔ)第五十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX丸功能主治：心臟?。ㄐ奶?、氣喘(qìchuǎn)）之緩和作用，心悸亢進(jìn)，痙攣，發(fā)顫，眩暈，腹痛，驚風(fēng)，虛汗…功能主治：寬泛藥效：針對(duì)性不強(qiáng)

-資料多為科普性描述丸劑-時(shí)效關(guān)系？功能主治寬泛(kuānfàn)第五十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

治療腦卒中組方：銀杏葉+中藥材藥效(yàoxiào)：與單用銀杏葉制劑比較無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)拆方研究

組方合理性？-處方組成-各組分比例組方立題依據(jù)(yījù)第五十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt中藥、天然(tiānrán)藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑?？寡祖?zhèn)痛+激素+利尿+中藥

針對(duì)腫瘤晚期的癥狀

-臨床定位？-適用人群？組方立題依據(jù)(yījù)第五十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

治療過(guò)敏性鼻炎問(wèn)題(wèntí)：鎮(zhèn)痛、抗菌和抗病毒試驗(yàn)-抗過(guò)敏試驗(yàn)？抗炎試驗(yàn)？藥效：-劑量：量效/時(shí)效關(guān)系？-溶媒：75%乙醇-溶媒對(duì)照？-陽(yáng)性對(duì)照藥：選擇理由？動(dòng)物模型選擇(xuǎnzé)

第五十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX適應(yīng)證：抗菌、止咳問(wèn)題：體內(nèi)藥效學(xué)：抑菌的ED50值無(wú)臨床參考意義止咳僅1項(xiàng)試驗(yàn)，依據(jù)不足結(jié)論(jiélùn)：體內(nèi)藥效學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目少

2007.6動(dòng)物模型選擇(xuǎnzé)第五十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt適應(yīng)證：治療皮膚損傷

解毒、消腫、止痛、收斂生肌藥效學(xué)：皮膚損傷模型創(chuàng)面愈合結(jié)論：不足以證明其目標(biāo)(mùbiāo)設(shè)定1)抑菌作用2)對(duì)毛細(xì)血管的通透性;3)抗?jié)B出作用;4)創(chuàng)面組織含水量測(cè)定…動(dòng)物模型選擇(xuǎnzé)第五十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

治療急性肝炎、慢性肝炎

藥效：-處方分析：改善指標(biāo)作用-模型(móxíng)：慢性肝炎？-評(píng)價(jià)指標(biāo)：急、慢性肝炎的異同問(wèn)題:針對(duì)治療/改善指標(biāo)？目標(biāo)確認(rèn)-藥效擇優(yōu)

試驗(yàn)(shìyàn)針對(duì)性第五十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

治療高血壓?jiǎn)栴}：藥效試驗(yàn)：模型(móxíng)不全面-腎性/實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物試驗(yàn)分組少動(dòng)物數(shù)量不足

結(jié)論：申報(bào)資料不支持有效性有效性支持(zhīchí)

第五十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX膠囊

腦栓塞后遺癥長(zhǎng)毒：-周期：3個(gè)月試驗(yàn)

-劑量：同藥效，未找到毒性劑量、靶器官

補(bǔ)充(bǔchōng)：

6個(gè)月長(zhǎng)毒，注意劑量設(shè)計(jì)

安全性支持(zhīchí)

第六十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

治療腎炎處方：含雷公藤漏項(xiàng)：生殖毒性(dúxìnɡ)試驗(yàn)補(bǔ)充：-申請(qǐng)臨床可先提供Ⅰ段生殖毒性-臨床試驗(yàn)期間完成Ⅱ、Ⅲ段

安全性支持(zhīchí)

第六十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX噴霧劑長(zhǎng)毒：設(shè)計(jì)不合理，給藥濃度<臨床高劑量組:與藥效濃度相當(dāng)給藥次數(shù):<臨床給藥次數(shù)結(jié)果(jiēguǒ):有一定局部毒性（鼻纖毛損傷）、全身某些指標(biāo)異常

提高給藥濃度及頻率后毒性？結(jié)論：長(zhǎng)毒結(jié)果未能充分暴露毒性（特別是局部毒性），不支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。安全性支持(zhīchí)

第六十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX膠囊適應(yīng)證：抗高血壓藥效(yàoxiào)：模型少，犬的試驗(yàn)2個(gè)劑量組

且動(dòng)物數(shù)少一般藥理：動(dòng)物數(shù)、組別:不符合要求劑量：<藥效項(xiàng)目：機(jī)能協(xié)調(diào)試驗(yàn)?急毒：動(dòng)物出現(xiàn)死亡-LD50測(cè)定?長(zhǎng)毒：大鼠:臟器系數(shù)、病理結(jié)果?犬:2個(gè)劑量病理結(jié)果？檢測(cè)指標(biāo)不全面結(jié)論：申報(bào)資料不支持臨床前的安全和有效性綜合(zōnghé)評(píng)價(jià)

第六十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

抗凝血藥藥效-與同類藥比作用弱、無(wú)特點(diǎn)長(zhǎng)毒犬中/高：抽搐、嘔吐、流涎、軟癱

安全范圍窄

一般藥理-劑量和指標(biāo)觀察(guānchá)不全面綜合評(píng)價(jià)-臨床供選擇的安全藥物多風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：弊>利綜合(zōnghé)評(píng)價(jià)

第六十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

化藥復(fù)方(fùfāng)制劑第六十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt化藥1．5類16、藥理毒理研究資料綜述。+17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

+

↓27、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。+↓23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

21、過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管(xuèguǎn)、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。第六十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt附件(fùjiàn)2：8.屬注冊(cè)分類1的，一般應(yīng)在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)過(guò)程中進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究。12.屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料項(xiàng)目27。13.屬注冊(cè)分類1中“新的復(fù)方制劑”，如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的，可免報(bào)資料項(xiàng)目23～25。第六十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt復(fù)方XXX片

A藥+B藥目的(mùdì)：B藥減少A藥的胃腸道ADR問(wèn)題：B藥胃腸道保護(hù)作用？

-尚缺乏充分的試驗(yàn)-臨床使用基礎(chǔ)

立題依據(jù)(yījù)

第六十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX注射液仿國(guó)外的復(fù)方(fùfāng)制劑

國(guó)外國(guó)內(nèi)A1.0gX40.15-0.25gX4B20g？關(guān)注：國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用情況分析？國(guó)外劑量在中國(guó)人使用的安全性？

立題依據(jù)(yījù)

第六十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

復(fù)方XXXX凝膠A藥+B藥-A藥:治療尖銳濕疣-B藥:局部麻醉藥降低A局部刺激和疼痛藥動(dòng)學(xué):A、B不一致根據(jù)藥代應(yīng)先B藥止痛再涂A藥-固定組方優(yōu)于兩藥序貫療法？資料不完整：局部應(yīng)用A藥后疼痛發(fā)生開始時(shí)間(shíjiān)、持續(xù)時(shí)間(shíjiān)？B藥局部止痛起效時(shí)間(shíjiān)、持續(xù)時(shí)間(shíjiān)？

兩單方相互影響、配比選擇？完整和破損皮膚的藥代？

臨床(línchuánɡ)必要性

第七十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

復(fù)方燒傷膏擬用于燒傷創(chuàng)面和慢性潰瘍創(chuàng)面愈合（糖尿病、褥瘡、靜脈性潰瘍）A藥（黏液溶解劑）：未見用于擬適應(yīng)證B藥（局部麻醉/心血管藥）：非常規(guī)燒傷用藥(yònɡyào)深Ⅱ度燒傷疼痛使用的必要性？開放性創(chuàng)面使用過(guò)量的安全性？如無(wú)前人使用經(jīng)驗(yàn)時(shí)，注重基礎(chǔ)研究的支持有效性？藥效模型-燒傷程度、面積？動(dòng)物模型-盡量用公認(rèn)與臨床接近的長(zhǎng)毒：為單次劃痕，完整皮膚的評(píng)價(jià)意義？試驗(yàn)(shìyàn)針對(duì)性

第七十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

復(fù)方XXX軟膏

國(guó)外：AXXX磷酸酯+B國(guó)內(nèi)：A鹽酸XXX+BA藥國(guó)內(nèi)外兩者結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)不同通常磷酸酯在溶解度、親脂性、滲透性等優(yōu)于鹽酸鹽。資料：復(fù)方體內(nèi)藥效、藥代比較？皮膚外用(wàiyònɡ)制劑：用鹽酸鹽藥物的依據(jù)？臨床：治療痤瘡，從適應(yīng)證特點(diǎn)、劑型角度分析，通常凝膠劑優(yōu)于軟膏劑，本劑型選擇依據(jù)？試驗(yàn)(shìyàn)針對(duì)性

第七十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt中藥、天然藥物

8.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售(xiāoshòu)中藥、天然藥物劑型的制劑。化學(xué)藥品5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。新劑型(jìxíng)

第七十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

藥物(yàowù)劑型臨床使用的最終產(chǎn)品

劑型選擇服務(wù)于臨床有效性、安全性、順應(yīng)性采用新技術(shù)：提高質(zhì)量、安全與原劑型比：明顯的臨床優(yōu)勢(shì)

建立在充分(chōngfèn)科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上

劑型(jìxíng)研發(fā)著眼點(diǎn)第七十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

充分(chōngfèn)的立題依據(jù)

關(guān)注(guānzhù)第七十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

與原劑型比有明顯的藥學(xué)優(yōu)勢(shì)理化優(yōu)勢(shì)

溶解度、穩(wěn)定性…采用新技術(shù)

提高藥品(yàopǐn)質(zhì)量降低生產(chǎn)成本

立題成立？第七十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt與原劑型比有明顯(míngxiǎn)的臨床優(yōu)勢(shì)-疾病需求

危及生命的急癥：迅速起效大出血、休克、中毒…

-原劑型不能滿足臨床需求

安全問(wèn)題生物利用度低起效慢-臨床順應(yīng)性不佳

立題成立？

第七十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

原則(yuánzé)

能口服不注射能肌注不靜脈(jìngmài)能外用不體內(nèi)能單次不多次

第七十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

新劑型評(píng)價(jià)要點(diǎn)療效：提高(tígāo)/不低于原劑型毒性：低于/不高于原劑型毒性不增加新的毒性用藥：提高順應(yīng)性第七十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt新劑型(jìxíng)（普通/特殊）研發(fā)問(wèn)題分析-未關(guān)注劑型與臨床的相關(guān)性-未側(cè)重與上市產(chǎn)品比較研究-結(jié)果未充分體現(xiàn)目標(biāo)的設(shè)定-忽視改劑型目的、優(yōu)勢(shì)評(píng)價(jià)

第八十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

中藥、天然(tiānrán)藥物新劑型第八十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt中藥8類改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑藥理(yàolǐ):藥效毒理:急毒、長(zhǎng)毒如毒性明顯改變-考慮其他試驗(yàn)？第八十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

附件1：

（9）資料項(xiàng)目26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對(duì)生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及遺傳毒性試驗(yàn)陽(yáng)性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)根據(jù)具體情況提供相應(yīng)(xiāngyīng)的生殖毒性研究資料。（11）對(duì)于“注冊(cè)分類8”改變國(guó)內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明新制劑的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑相同，其中無(wú)法通過(guò)藥效或臨床試驗(yàn)證實(shí)的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的資料。

第八十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

原劑型部頒標(biāo)準(zhǔn)

處方量、制法、制成總量不明確CP2005收載的無(wú)處方量提供了處方量的完整原劑型標(biāo)準(zhǔn)

無(wú)出處及相關(guān)證明

《關(guān)于中成藥品種國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目(xiàngmù)監(jiān)管有關(guān)事宜的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2006]524號(hào)），在其保密期限內(nèi)，停止審批該品種的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)、改變劑型或改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)（秘密技術(shù)持有單位除外）

背景(bèijǐng)調(diào)研

第八十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

外用劑型抗炎鎮(zhèn)痛處方含有生川烏、生草烏改劑型的考慮-處方再評(píng)價(jià)-利弊權(quán)衡：針對(duì)適應(yīng)(shìyìng)證、功能主治-安全性研究提供充分的研究資料-新劑型與原劑型比較？

皮膚過(guò)敏、長(zhǎng)期毒性（局部刺激）

改劑型(jìxíng)的再評(píng)價(jià)第八十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX散

-工藝無(wú)質(zhì)的改變-減免？

處方含朱砂（HgS）兒科用藥(yònɡyào)關(guān)注：器官發(fā)育、代謝、排泄

關(guān)注歷史：安全評(píng)價(jià)的科學(xué)性？詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)？改劑型(jìxíng)的再評(píng)價(jià)第八十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX注射液急毒：出現(xiàn)動(dòng)物死亡長(zhǎng)毒-高劑量：體重明顯降低，多個(gè)臟器系數(shù)、血液學(xué)及血液生化(shēnɡhuà)指標(biāo)改變，組織病理學(xué)見腎小管蛋白管型

問(wèn)題：未設(shè)立原劑型對(duì)照-變化與藥物的關(guān)聯(lián)？工藝：應(yīng)用了大孔吸附樹脂，與原劑量傳統(tǒng)工藝比較發(fā)生了較大改變-毒性增加？

試驗(yàn)(shìyàn)對(duì)比優(yōu)勢(shì)第八十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

片劑-滴丸

期望起效迅速提高生物利用度

未提供：藥代（多組分）未提供證據(jù)：藥效起效快、作用強(qiáng)

長(zhǎng)毒：3個(gè)月-未找到毒性(dúxìnɡ)劑量/靶器官劑量設(shè)計(jì)低

試驗(yàn)對(duì)比(duìbǐ)優(yōu)勢(shì)第八十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

片劑→滴丸劑

片劑：1片/次滴丸：12丸/次補(bǔ)充：BE試驗(yàn)-生物等效

問(wèn)題：-體積(tǐjī)增加-臨床服用順應(yīng)性？-服用劑量準(zhǔn)確性

改劑型的優(yōu)勢(shì)？

劑型(jìxíng)優(yōu)勢(shì)第八十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt化學(xué)藥物(yàowù)新劑型第九十頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

新劑型（普通/特殊）化藥5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。16、藥理毒理研究資料綜述。+27、動(dòng)物(dòngwù)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。-根據(jù)情況（緩、控釋制劑）局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及項(xiàng)目報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料項(xiàng)目21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。第九十一頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt附件2：18.對(duì)于存在明顯安全性擔(dān)憂（如安全性范圍比較小、給藥劑量明顯增加）的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。大多數(shù)改劑型品種不要求(yāoqiú)動(dòng)物試驗(yàn)第九十二頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt《中國(guó)藥典》二部附錄I“制劑通則”中規(guī)定(guīdìng)“分散片中的藥物應(yīng)是難溶性的”。硫酸XXX分散片：本品在水中易溶，不適合設(shè)計(jì)為分散片。且現(xiàn)有研究未能證明本品和其片劑相比在質(zhì)量、安全性和臨床應(yīng)用等有改善或存在優(yōu)勢(shì)復(fù)方制劑：A藥在水中溶解、B藥在水中微溶，本品劑型設(shè)計(jì)為分散片欠合理。且本品的分散片與普通片、膠囊比較沒(méi)有臨床優(yōu)勢(shì)背景(bèijǐng)調(diào)研

第九十三頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt中國(guó)藥典2010年版二部附錄I“制劑通則”規(guī)定“泡騰片中的藥物(yàowù)應(yīng)是易溶性的”。硝酸XXX泡騰片

硝酸XXX在水中不溶，不適合設(shè)計(jì)為泡騰片

背景(bèijǐng)調(diào)研

第九十四頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選pptXXX滴丸目的：避免片劑生物利用度低服用不便、起效慢文獻(xiàn)：藥動(dòng)學(xué)-片劑口服吸收迅速，與口服溶液劑比，相對(duì)生物利用度為95%-99%。結(jié)論：本品劑型(jìxíng)選擇缺乏充分依據(jù)。背景(bèijǐng)調(diào)研

第九十五頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX分散片

-立題目的:提高生物利用度-人體生物等效性試驗(yàn)

本品與原片劑生物等效現(xiàn)結(jié)果不支持立題假設(shè)(jiǎshè)如預(yù)先：動(dòng)物試驗(yàn)?必要(bìyào)的預(yù)試驗(yàn)第九十六頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

頭孢類緩釋片此為時(shí)間依賴型，體內(nèi)抗菌效果與T>MIC相關(guān)

犬：比較單次藥代：Cmax較普通(pǔtōng)制劑降低明顯，維持T>MIC的時(shí)間相對(duì)較短，緩釋制劑優(yōu)勢(shì)？藥代：緩釋0.2g，1次/日與普通制劑0.1g，2次/日比較？不清楚T>MIC數(shù)據(jù)是否具優(yōu)勢(shì)。Cmax較普通制劑降低明顯，可能影響細(xì)菌耐藥變異和抗生素后效應(yīng)，相應(yīng)研究？依從性：人體消除半衰期較長(zhǎng)，普通制劑每次兩次給藥，依從性較好，開發(fā)緩釋制劑意義？試驗(yàn)對(duì)比(duìbǐ)優(yōu)勢(shì)第九十七頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

XXX緩釋片抗感染藥規(guī)格和日用量明顯低于普通制劑藥代：與普通制劑比：有緩釋特性

Cmax低文獻(xiàn)：無(wú)峰濃度與有效濃度的相關(guān)性？藥效比較(bǐjiào)：未提供-體內(nèi)有效性？試驗(yàn)對(duì)比(duìbǐ)優(yōu)勢(shì)第九十八頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

抗生素咀嚼片

國(guó)外：膠囊、干混懸劑國(guó)內(nèi)：劑型創(chuàng)新生物等效性研究：-血藥濃度不穩(wěn)定：吸收(xīshōu)波動(dòng)大-影響療效和安全？-濫用的可能（耐藥）？-順應(yīng)性：味苦？風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn)考慮第九十九頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt

片口崩片

特點(diǎn):口腔內(nèi)快速崩解溶出度:較快藥物類型:細(xì)胞毒類風(fēng)險(xiǎn)考慮-可能部分經(jīng)口腔粘膜吸收-口腔大量(dàliàng)增殖細(xì)胞對(duì)正常細(xì)胞殺傷作用？相對(duì)普通片的毒性-試驗(yàn)?劑型合理性-科學(xué)數(shù)據(jù)?風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn)考慮第一百頁(yè)，共一百一十四頁(yè)。精選ppt化學(xué)藥品注射劑非臨床安全性評(píng)價(jià)的技術(shù)要求（四）特殊注射制劑的安全性評(píng)價(jià)

脂質(zhì)體、微球、微乳等制劑特性可能導(dǎo)致其與普通注射劑型相比，主藥的吸收、組織分布、消除等藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，從而帶來(lái)毒性性質(zhì)和程度的變化。

在普通注射劑型的基礎(chǔ)(jīchǔ)上研制特殊劑型時(shí)，首先應(yīng)進(jìn)行二者的比較藥代，根據(jù)結(jié)果確定進(jìn)一步的毒理研究。

第一百零一頁(yè)