糖化血紅蛋白HbAc

關(guān)于糖化血紅蛋白HbAc第1頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三

我國(guó)資料顯示僅查空腹血糖，糖尿病的漏診率較高，理想的調(diào)查是同時(shí)檢查空腹及OGTT后2小時(shí)血糖值。但人體的血糖濃度容易波動(dòng)，且只代表某一個(gè)時(shí)間“點(diǎn)”上的血糖水平，而且不同的醫(yī)院檢測(cè)有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)差別，特別對(duì)于處于血糖臨界點(diǎn)的人，很難明確治療方案。而糖化血紅蛋白（HbA1C）卻不同，這項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)方法簡(jiǎn)便易行，結(jié)果穩(wěn)定，不受進(jìn)食時(shí)間及短期生活方式改變的影響；變異性??；檢查不受時(shí)間限制，患者依從性好。引言1第2頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三近年來(lái)人們?cè)絹?lái)越傾向?qū)⑻腔t蛋白作為篩查糖尿病高危人群和診斷糖尿病的一種方法。2010年ADA指南已將HbA1C≥6.5%作為糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。但HbA1C<6.5%也不能除外糖尿病，需進(jìn)一步行糖耐量檢查。我國(guó)HbA1c檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠，HbA1C測(cè)定的儀器和質(zhì)量控制尚不能符合目前糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的要求。期待在我國(guó)逐步完善糖化血紅蛋白測(cè)定的規(guī)范化工作。引言2第3頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三引言3

HbA1c是反映血糖控制水平的主要指標(biāo)之一。一般情況下，HbA1c的控制目標(biāo)應(yīng)小于7%。但血糖控制目標(biāo)應(yīng)個(gè)體化。病程較短、預(yù)期壽命較長(zhǎng)、沒(méi)有并發(fā)癥、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者在在不發(fā)生低血糖的情況下，應(yīng)使HbA1c水平盡可能接近正常水平。而兒童、老年人、有頻發(fā)低血糖傾向、預(yù)期壽命較短以及合并心血管疾病和嚴(yán)重的急、慢性疾病等患者血糖控制目標(biāo)宜適當(dāng)放寬。但是應(yīng)該避免因過(guò)度放寬控制標(biāo)準(zhǔn)而出現(xiàn)急性高血糖癥狀或與其相關(guān)的并發(fā)癥。在治療調(diào)整中，可將HbA1c≥7％作為2型糖尿病啟動(dòng)臨床治療或需要調(diào)整治療方案的重要判斷標(biāo)準(zhǔn)。血糖控制應(yīng)根據(jù)自我血糖監(jiān)測(cè)的結(jié)果以及HbA1c水平綜合判斷。第4頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三

成人血紅蛋白Hb由HbA(97%)、HbA2(2.5%)和HbF（0.5%）組成。HbA由兩條α鏈和兩條β鏈組成，α鏈和β鏈容易被葡萄糖、1,6-二磷酸果糖、6-磷酸葡萄糖和丙酮酸等糖基化。糖化血紅蛋白為血紅蛋白兩條β鏈N端的頡氨酸與葡萄糖通過(guò)非酶促反應(yīng)化合而成，這個(gè)形成過(guò)程穩(wěn)定而且不可逆，其量與血糖濃度成正相關(guān)，HbA1被稱快速血紅蛋白，也是通常所說(shuō)的糖化血紅蛋白GHb。HbA1包括HbA1a、HbA1b、HbA1c，其中HbA1c是葡萄糖糖化血紅蛋白的產(chǎn)物，而且占GHb的大部分，故臨床上常用HbA1c代表總的糖化血紅蛋白GHb水平。HbA1c濃度相對(duì)恒定，紅細(xì)胞在血循環(huán)中的壽命為120天，所以可以觀測(cè)到之前120天的平均血糖水平。什么是糖化血紅蛋白第5頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三圖示HbHbA1aHbA1bHbA97%HbF0.5%HbA22.5%HbA094%HbA16.0%HbA1c80%非糖基化血紅蛋白糖基化血紅蛋白第6頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三糖化血紅蛋白測(cè)定與血糖測(cè)定的區(qū)別空腹血糖和餐后血糖反映某一具體時(shí)間的血糖水平，容易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素的影響。糖化血紅蛋白HbA1c水平反映的是在檢測(cè)前120天內(nèi)的平均血糖水平，而與抽血時(shí)間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)。是判定糖尿病長(zhǎng)期控制的良好指標(biāo)。第7頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三糖化血紅蛋白的測(cè)定結(jié)果以百分率表示，指的是和葡萄糖結(jié)合的血紅蛋白占全部血紅蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血紅蛋白的水平為4%-6%。8%9%第8頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三心力衰竭的幾率HbA1c死亡的幾率心肌梗死的幾率中風(fēng)的幾率微血管病變的幾率白內(nèi)障摘除手術(shù)的幾率1%21%14%12%37%19%16%第9頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三HBA1C的臨床意義（1）評(píng)價(jià)糖尿病長(zhǎng)期控制水平，反映出病人在抽血化驗(yàn)前2到3個(gè)月之內(nèi)一段時(shí)間的血糖平均水平。（2）可作為糖尿病的病情監(jiān)測(cè)指標(biāo)，亦可作為輕癥、Ⅱ型、“隱性”糖尿病的早期診斷指標(biāo)（3）作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)來(lái)了解患者近階段的血糖情況，以及估價(jià)糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展情況。第10頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三（4）對(duì)預(yù)防糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎，以及急、慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的監(jiān)督具有重要意義。（5）對(duì)于病因尚未明確的昏迷或正在輸注葡萄糖（測(cè)血糖當(dāng)然增高）搶救者，急查糖化血紅蛋白具有鑒別診斷的價(jià)值。（6）對(duì)于HbA1c特別增高的糖尿病患者，應(yīng)警惕如酮癥酸中毒等急性合并癥的發(fā)生。HBA1C的臨床意義第11頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三HbA1c的控制標(biāo)準(zhǔn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)推薦的一般HbA1c目標(biāo)值為＜6.5%，1.4%～6%：血糖控制正常。2.6%～7%：血糖控制比較理想。3.7%～8%：血糖控制一般。4.8%～9%：控制不理想，需加強(qiáng)血糖控制，多注意飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng)，并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。5.＞9%：血糖控制很差，是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，可能引發(fā)糖尿病性腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。

第12頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三血糖達(dá)標(biāo)的3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)1.空腹血糖控制在4.4～6.1mmol/L升之間，2.餐后2小時(shí)血糖控制在4.4～8.0mmol/L升之間，3.糖化血紅蛋白控制在6.5%以下。達(dá)到理想的控制目標(biāo)，即不僅要控制基礎(chǔ)狀態(tài)下的空腹高血糖，還要控制負(fù)荷狀態(tài)的餐后高血糖，這兩個(gè)血糖都控制好了，糖化血紅蛋白才能降到理想水平，進(jìn)而延緩和防止多種并發(fā)癥的發(fā)生。第13頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三

糖尿病是一組由于胰島素分泌不足或（和）胰島素作用低下而引起的代謝性疾病。其特征是高血糖癥。長(zhǎng)期的高血糖癥狀將導(dǎo)致多種器官，尤其是眼、腎、神經(jīng)和血管系統(tǒng)的損害、功能紊亂和衰竭。引起糖尿病的原因：胰島β細(xì)胞的自身免疫性損傷；機(jī)體分泌胰島素下降或?qū)σ葝u素的作用產(chǎn)生抵抗。根據(jù)病因分為四大類型：I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病。糖化血紅蛋白在糖尿?。―M）方面的應(yīng)用第14頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)內(nèi)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）確診為糖尿?。?/p>

1、具有典型癥狀，空腹血糖7.0

mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（≥200mg/dl）。

2、沒(méi)有典型癥狀，僅空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者應(yīng)再重復(fù)一次，仍達(dá)以上值者，可以確診為糖尿病。

3、沒(méi)有典型癥狀，僅空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者OGTT2h血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者可以確診為糖尿病。

（二）可排除糖尿?。?/p>

1、OGTT2h血糖7.8-11.1

mmol/l為糖耐量低減(IGT)；如空腹血糖6.1-7.0

mmol/l為空腹血糖受損（IFG），均不診斷為糖尿病。

2、若餐后血糖<7.8mmol/l及空腹血糖<5.6mmol/l可以排除糖尿病。第15頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三HbA1c的臨床應(yīng)用作為糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制的評(píng)價(jià)指標(biāo)HbA1c的測(cè)定目的在于消除波動(dòng)的血糖對(duì)病情的控制觀察的影響?？勺鳛樘悄虿￠L(zhǎng)期控制的良好指標(biāo)，可反映測(cè)定前1-3月的平均血糖水平，監(jiān)測(cè)糖尿病病情控制程度，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，臨床醫(yī)生可以采用飲食控制或藥物等方法來(lái)制訂正確的治療方案。

1型糖尿病患者2型糖尿病患者

第16頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三用于糖尿病的診斷健康人HbA1c為4.0%-6.0%,未控制的DM病人HbA1c可高達(dá)10%-20%。目前并不主張單獨(dú)用HbA1c來(lái)診斷糖尿病，原因是精確度不高，有時(shí)造成臨床解釋困難。HbA1c的測(cè)定可協(xié)助判斷預(yù)后HbAlc處于較高水平時(shí)，說(shuō)明患者存在持續(xù)性高血糖，可能出現(xiàn)糖尿病腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，特別增高者，應(yīng)警惕糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥的發(fā)生。因此，臨床醫(yī)生常通過(guò)HbAlc測(cè)定來(lái)評(píng)估患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)情況。

第17頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三糖尿病的鑒別診斷中的應(yīng)用各種應(yīng)激如急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重腹瀉、冠心病等疾病和輸注了含葡萄糖注射液后，都可以使血糖升高，但這種高血糖的HbAlc不一定升高，若為糖尿病患者HbAlc則升高，兩者鑒別診斷和指導(dǎo)治療很有價(jià)值，同時(shí)可以輔助鑒別診斷隱性糖尿病早期或者輕型糖尿病。第18頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三糖尿患者妊娠期間的應(yīng)用糖尿患者妊娠期間的應(yīng)用

母親HbAlc水平對(duì)健康胎兒的孕育極為重要，對(duì)預(yù)防判斷糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎、子癇前期以及糖尿病急、慢性并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)具有重要意義。第19頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三HbA1c的檢測(cè)頻率有條件的患者治療之初至少每三個(gè)月檢測(cè)一次，一旦達(dá)到治療目標(biāo)可每六個(gè)月檢查一次，以了解一段較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)血糖控制的總體情況如何。

建議使用胰島素治療的患者，由于血糖波動(dòng)較大，至少每2~3月檢查一次。第20頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三影響HbA1c檢測(cè)的因素

標(biāo)本處理方式的影響

①抗凝劑的種類：臨床上以EDTA-K2作為測(cè)定HbA1c的標(biāo)準(zhǔn)用管。肝素鋰抗凝的全血檢測(cè)結(jié)果略有偏高。

②標(biāo)本儲(chǔ)存條件：若全血標(biāo)本不能及時(shí)測(cè)定，需將其于４～８℃保存并最好在１５ｄ內(nèi)進(jìn)行測(cè)定此時(shí)HbA1c檢測(cè)結(jié)果變異率小于3%。第21頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三患者自身因素的影響

①貧血患者，影響紅細(xì)胞壽命的疾病均可對(duì)HbA1c測(cè)定產(chǎn)生影響。如溶血性貧血、缺鐵性貧血、大量失血等。

②部分進(jìn)展迅速的1型糖尿病患者，HbA1c的水平往往正?；蜉p度升高，并不能完全反應(yīng)急速增高的血糖水平。

第22頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三患者自身因素的影響

③飲食和藥物，如抗氧化劑（VC和VE）能抑制Hb的糖基化，可造成測(cè)定結(jié)果偏低，服用阿司匹林可使HbA1c輕微升高等。④某些血紅蛋白亞型，如HbS、HbC、HbF和HbE等血紅蛋白病的存在，會(huì)影響HbA1c的檢測(cè)結(jié)果。

第23頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三患者自身因素的影響⑤黃疸和高脂血癥患者：血中膽紅素和乳糜與血紅蛋白在相同波長(zhǎng)處存在吸收效應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致HbA1c假性升高。⑥高原地區(qū)居民，由于慢性缺氧造成Hb量的改變，繼而可導(dǎo)致HbA1c基礎(chǔ)水平與平原地區(qū)存在差異。

⑦年齡和種族：因空腹血糖水平隨年齡增長(zhǎng)略有增高，所以HbA1c也與年齡呈正相關(guān)，有研究認(rèn)為，30歲后，年齡每增長(zhǎng)10歲，HbA1c會(huì)增長(zhǎng)0.1%；白種人的HbA1c較其他種族都低。

第24頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三HbA1c的檢測(cè)方法主要有：基于電荷差異的檢測(cè)方法，包括離子交換高效液相色譜法（HPLC）和電泳方法等?；诮Y(jié)構(gòu)差異的檢測(cè)方法，包括親和層析色譜法、免疫化學(xué)方法以及酶法等。床旁檢測(cè)方法，多采用親和層析或免疫比濁等方法原理。酶法。

第25頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三離子交換HPLC法具有檢測(cè)通量高、準(zhǔn)確度高、重復(fù)性良好的優(yōu)點(diǎn)，但易受血紅蛋白變異體的影響。此法已被美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（NGSP）推薦為參考方法。免疫比濁法適用于自動(dòng)生化分析儀批量檢測(cè)，但易受高濃度葡萄糖、甘油三酯和膽紅素的干擾，以及變異血紅蛋白的影響。第26頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三親和層析法特異性強(qiáng)，不受異常血紅蛋白的干擾。床旁檢測(cè)糖化血紅蛋白儀器，樣本用量少，結(jié)果獲取速度快。但親和層析柱的測(cè)定結(jié)果偏低，尤其當(dāng)HbF＞20%時(shí)，可導(dǎo)致HbA1c值下降1%，甚至更多，可能與HbF的糖發(fā)化速率較HbA更