細(xì)胞因子的種類與功能

關(guān)于細(xì)胞因子的種類與功能第1頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

一、白細(xì)胞介素

（interleukins，ILs）是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。

第2頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

1.IL-2(又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,TCGF)：細(xì)胞來源：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。主要生物學(xué)功能：（1）活化T細(xì)胞，促細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；（3）促B細(xì)胞增殖和分泌抗體。第3頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三2.IL-4

細(xì)胞來源：主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能：（1）促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；（3）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；（4）抑制Th1細(xì)胞活化、分泌細(xì)胞因子；（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。第4頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

3、IL-6：細(xì)胞來源：主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2

細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能：（1）刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；（2）刺激Ｔ細(xì)胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促血細(xì)胞發(fā)育。第5頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

4、IL-10：細(xì)胞來源：Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞（主要）；上皮細(xì)胞。主要功能：（1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達(dá)；（3）抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等細(xì)胞因子；（4）可促B細(xì)胞分化增殖。第6頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

5.IL-12：

細(xì)胞來源：主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能：（1）激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及

IFN-產(chǎn)生；（2）促Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化,分泌

IL-2、IFN-；（3）增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞殺傷活性；（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞；（5）抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和

IgE合成。第7頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

二、干擾素(interferon,IFN)：

1.分型---根據(jù)其來源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：

I型：細(xì)胞來源：

IFN-α：由白細(xì)胞（主要單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；

IFN-β：由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生；二者結(jié)合相同受體主要誘生劑：病毒，polyI-C(人工合成雙股RNA)

第8頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

II型:

IFN-

主要細(xì)胞來源：活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK細(xì)胞。主要誘生劑：抗原或有絲分裂原。另外：IFN-T(type1trophoblastinterferon,I型滋養(yǎng)層干擾素)

細(xì)胞來源：胎盤（人類）孕體（反芻動(dòng)物）第9頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

2.主要生物學(xué)活性：

I型干擾素：（1）抗病毒和抗腫瘤：

A.誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制；

B.增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷;C.促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞殺傷；（2）免疫調(diào)節(jié)：抑制MHC-II類分子表達(dá)，限制Th細(xì)胞活化。第10頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

II型干擾素：（1）免疫調(diào)節(jié)作用(主要)：

a.活化巨噬細(xì)胞；

b.促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-II類分子，提高抗原遞呈能力；

c.促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞的殺傷活性；

d.促B細(xì)胞分化、增殖；

e.抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用(與I型干擾素類似)。第11頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

三、腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）：根據(jù)來源和結(jié)構(gòu)不同，可分為：

TNF-αTNF-β第12頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

1．TNF-α

組成及分子量:同源三聚體,51KD。細(xì)胞來源：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞（主要）；

T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。第13頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

主要功能：

低濃度：---自分泌、旁分泌效應(yīng)（1）誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)：

a.使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1，促白細(xì)胞聚集于炎癥局部；

b.刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。（2）促M(fèi)HC-I類分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì)胞(如病毒感染細(xì)胞)的殺傷。（3）殺傷腫瘤細(xì)胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。第14頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

高濃度：---內(nèi)分泌效應(yīng)

（1）引起發(fā)熱；（2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白；（3）抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂；（4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)；（5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。第15頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

2．TNF-β

又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）與TNF-α的氨基酸序列為28%同源性，二者結(jié)合同一受體。細(xì)胞來源：激活的T細(xì)胞。生物學(xué)功能：與TNF-α相似，在局部發(fā)揮效應(yīng)。與細(xì)胞表面LT-β形成復(fù)合物，發(fā)揮作用。第16頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

四、集落刺激因子

(colony-stimulatingfactor，CSF)：

概念：

選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。包括：

SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、

M-CSF、EPO、TPO、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。第17頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

1.干細(xì)胞因子

（stemcellfactor，SCF，又稱c-Kit配體）

存在形式：跨膜型分泌型細(xì)胞來源：骨髓基質(zhì)細(xì)胞。生物學(xué)功能：

A.刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育；

B.刺激肥大細(xì)胞增殖。第18頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

2．Flt3配體（Flt3ligand，F(xiàn)L）

存在形式：跨膜型分泌型細(xì)胞來源：基質(zhì)細(xì)胞。生物學(xué)功能：刺激原始造血干細(xì)胞的增殖和分化。第19頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三3.粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSF，GM-CSF）細(xì)胞來源：活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激骨髓各系前體細(xì)胞生長(zhǎng)和分化；

B.刺激骨髓前體細(xì)胞向粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分化。第20頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

4.粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)

細(xì)胞來源：活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激粒細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟；

B.增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的吞噬殺傷功能，延長(zhǎng)其存活時(shí)間。第21頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

5.巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）

細(xì)胞來源：?jiǎn)魏?巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。生物學(xué)功能：

A.刺激單核-巨噬細(xì)胞增殖分化；

B.延長(zhǎng)單核-巨噬細(xì)胞存活時(shí)間，增強(qiáng)其功能。第22頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三6.紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）細(xì)胞來源：腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞。生物學(xué)功能：促骨髓紅細(xì)胞前體分化成為成熟紅細(xì)胞。第23頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

7.血小板生成素（thrombopoietin，TPO）細(xì)胞來源：平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞。生物學(xué)功能：刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板。

第24頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

五、趨化因子（chemokines）概念：吸引白細(xì)胞向一定方向移行，也可刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。

第25頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族：（1）CXC亞族（α亞族）：---氨基端的兩個(gè)半胱氨酸被其它任一氨基酸分開。白細(xì)胞介素-８（IL-8）：---為主要代表。細(xì)胞來源：活化的單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨核細(xì)胞。主要功能：趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。

第26頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三（2）CC亞族（β亞族）：

---氨基端的兩個(gè)半胱氨酸相鄰。

MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1)：

---為主要代表。細(xì)胞來源：活化的T細(xì)胞。主要功能：趨化并活化單個(gè)核細(xì)胞（單核細(xì)胞和T細(xì)胞）。第27頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三（3）C亞族（γ亞族）：

---氨基端只含有一個(gè)半胱氨酸。成員：lymphotactin-α和

lymphotactin-β

主要功能：趨化淋巴細(xì)胞。第28頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三（4）CX3C亞族（δ亞族）：

---兩個(gè)半胱氨酸被三個(gè)氨基酸隔開。成員：Fractalkine

主要功能：趨化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。第29頁，講稿共32頁，2023年5月2日，星期三

六、生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）包括：

TGF-β(transforminggrowthfactor-β，