苯及硝基氨基化合物

關于苯及硝基氨基化合物第1頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三一、理化特性

苯屬于芳香烴類化合物，特殊芳香氣味，無色油狀液體。沸點80.1。在常溫下即可揮發(fā)。在5.5℃可凝成晶狀固體。蒸氣比重為2.8。微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、二硫化碳等有機溶劑，具有親脂性。閃火點-10～-20℃，很易引起燃燒及爆炸。苯在72℃時可自燃。第2頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

二、接觸機會

1、苯的制造：主要由煤焦油分餾或石油裂解產生2、苯用作化工原料：生產酚、氯苯、硝基苯，香料、藥物(磺胺)、農藥(DDT)，合成纖維(錦綸、耐綸)；合成橡膠，合成塑料，合成染料(苯胺)等。3、苯用作溶劑和稀釋劑：制藥工業(yè)中用于生藥的浸漬，提取重結晶；皮鞋粘合劑(萬能膠)、香焦水以及噴漆行業(yè)中用作稀釋劑。4、苯與汽油混合用作燃料第3頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三三、毒理：（一）、代謝：1、吸收：（1）、呼吸道：苯蒸氣。（2）、皮膚：少量吸收。（3）、消化道：吸收很完全，但職業(yè)中毒意義不大。第4頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三2、代謝：（見圖1）第5頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三圖1.苯代謝

以原形由呼吸道排出

50%酚，對苯二酚尿

苯體內氧化粘康酸CO2+H2O

10%

氧化鄰苯二酚

氧化

苯三酚尿

蓄積于體內含脂肪較多的組織，逐漸轉化為上述代謝產物排出體外40%+硫酸根及葡萄糖醛酸30%+硫酸根及葡萄糖醛酸第6頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三3、排泄：經小便排出40%。第7頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三（二）毒性1、急性毒作用：主要表現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)的麻醉作用2、慢性毒作用：主要引起造血系統(tǒng)的損害第8頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三（三）毒作用機理

1、酚類為原槳毒：可直接抑制造血細胞核分裂，在cell形態(tài)上可見核濃縮，胞漿中出現(xiàn)中毒性顆粒和空泡。

2、酚類與骨髓細胞中的巰基起作用，導致谷胱甘肽及維生素C代謝障礙，破壞血細胞。3、酚類化合物可影響WBC中DNA的合成，導致染色體畸變，特別是對苯二酚和鄰苯二酚。4、酚類與白細胞及胞漿蛋白中的硫結合，形成具有自身抗原性質的變性蛋白，可使WBC凝集和破壞。第9頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三（四）、發(fā)病機制：1、造血系統(tǒng)的損害作用。2、致癌作用。3、苯的生長、發(fā)育毒性。第10頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三四、毒作用表現(xiàn)

實例：上海市某縣××鄉(xiāng)××村一個皮鞋廠女工俞蘭芳，女、21歲，因月經過多，在1985.4.17至鄉(xiāng)衛(wèi)生院門診，診治無效。在4.19至縣中心醫(yī)院就診后，遵醫(yī)生的囑咐于4.21去該院血液病門診就醫(yī)。是日，因出血不止，收治入院。骨髓檢查后診斷為再生障礙性貧血。5.8因大出血，死亡。5.9舉行追悼會，與會同車間工人聯(lián)想到自己也有類似現(xiàn)象。其中兩名女工，在5.10至縣中心醫(yī)院就診，分別診斷為上消化道出血，再生障礙性貧血以及白血病。上述兩位病員住院后，醫(yī)師告訴家屬病難治好。至此車間工人惶惶不安。鄉(xiāng)黨委和工廠領導重視此事，組織全體工人去鄉(xiāng)衛(wèi)生院檢查身體。發(fā)現(xiàn)周圍血白細胞數減少者較多。鄉(xiāng)衛(wèi)生院即向縣衛(wèi)生防疫站報告。經體檢確診為苯中毒者共18例。

第11頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

立新皮鞋廠慢性苯中毒患病率分布全廠制幫車間配底及其

他部門`男女合計男工女工合計男工女工合計

總人數慢性苯中毒人數

患病率%3737748101821.62724.3615215914836066.73122533149.64.57.5重度慢性苯中毒人數

患病率%2575.413.59.5257333333000第12頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三1979~1981年全國苯中毒普查，純苯作業(yè)工人中苯中毒檢出率為0.94%，其中再障24例，白血病9例，苯中毒檢出率最高的作業(yè)為皮鞋和油漆工業(yè)。

重慶的現(xiàn)況第13頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

（一）慢性苯中毒主要對造血系統(tǒng)產生損害。逐漸發(fā)生的，個體差異大，與性別（女）、年齡、血型等有一定關系1.神衰：早期最常見。2.造血系統(tǒng)：是慢性苯中毒的主要特征3.皮膚：干燥、脫屑以至皸裂，過敏性濕疹、毛囊炎。第14頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

（一）慢性苯中毒對造血系統(tǒng)的損害是慢性苯中毒的主要特征：早期：WBC數下降：持續(xù)性下降。

WBC質量下降：出現(xiàn)退行性改變。

血小板下降：出現(xiàn)出血傾向。中晚期：全血細胞下降，即再生障礙性貧血。骨髓象：再生不良型

白血病如果全血cell減少并出現(xiàn)了巨幼RBC時，應警惕白血病的前期。苯中毒性白血病其類型以粒細胞型為多，也可見到紅白血病即RBC和WBC兩個系統(tǒng)均明顯增生。第15頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

（二）急性苯中毒

主要表現(xiàn)為中樞神經系的癥狀：1、輕度中毒：頭暈、頭痛，皮膚潮紅，步態(tài)不穩(wěn)，惡心嘔吐，興奮，酒醉樣改變。2、重度中毒：除“1”外，還出現(xiàn)昏迷、抽搐、血壓下降，以至呼吸和循環(huán)衰竭。實驗室檢查：起初WBC總數輕度↑，很快恢復正常，以后下降，血苯、尿酚升高。

治療后多可恢復正常，無后遺癥。第16頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

五、診斷1、觀察對象：常有神衰的表現(xiàn)，以及WBC4000~4500個/mm3或血小板8~10萬/mm3有出血傾向。2、輕度中毒：①WBC＜4000個／mm3；②中性粒細胞數＜2000個／mm3;③WBC4000~4500個/mm3，血小板＜8萬/mm3并伴有出血傾向;④WBC4000~4500/mm3，粒細胞胞槳中中毒顆粒明顯↑。3、中度中毒①WBC＜3000/mm3；②或WBC3000~4000/mm3，血小板＜6萬/mm3；③或中性粒細胞數＜1500個／mm3。4、重度中毒：符合以下一項者：（1）、全血細胞減少（2）、再障（3）、骨髓增生異常綜合征（4）、白血病

職業(yè)接觸史＋現(xiàn)場濃度測定＋排除其它原因引起＋臨床（一）慢性中毒第17頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

（二）急性苯中毒通過發(fā)病情況和臨床癥狀可診斷，必要時可測定尿酚，血苯以助診斷。

第18頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三六、處理原則

（一）急性苯中毒：與一般麻醉性氣體中毒急救相同

迅速移至空氣新鮮處，立即脫去被污染的衣服，清洗皮膚，并給予吸氧。靜脈注射大劑量維生素C和葡萄糖醛酸。病人應絕對臥床休息。禁用腎上腺素或去甲腎上腺素→室顫。（二）慢性苯中毒

治療重點為設法恢復已受損的造血功能，調離苯作業(yè)。恢復骨髓造血功能：多種維生素、核苷酸類藥物及皮質激素；升白藥，食物應高蛋白低脂肪，同時給予神調藥物，一年后要全面復查。對再障及白血病的治療同內科。第19頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三七、預防

（一）以無毒或低毒的物質代替苯（二）生產工藝改革（三）通風排毒（四）衛(wèi)生保健措施職業(yè)禁忌癥：中樞NS疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴重皮膚病、功能性子宮出血、肝腎器質性疾病。第20頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三苯的氨基和硝基化合物

苯胺C6H5NH2

硝基苯C6H5NO2

第21頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三概述第22頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三一、理化性質：沸點高，揮發(fā)性低液態(tài)或固體不易溶于水而易溶于脂肪和有機溶劑以粉塵、蒸氣經呼吸道，完整皮膚吸收，液態(tài)化合物更易經皮膚吸收。在體內均轉化為對氨基酚，經小便排出。第23頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三二、毒作用表現(xiàn)：主要的毒作用有以下一些共同點：（一）血液損害1、形成高鐵血紅蛋白：使血紅蛋白中二價鐵離子氧化成三價，失去攜氧能力。另外，血紅蛋白分子中有一三價鐵離子，可使其他二價鐵離子對氧的親和力加強，不易釋放。2、溶血作用：正常情況下，還原型谷胱甘肽(GSH)＋還原型輔酶Ⅱ→維持RBC膜完整，防Hb氧化，促使高鐵Hb還原，有解毒作用。苯胺、硝基苯進入后，GSH↓→RBC破裂、溶血。3、形成變性珠蛋白小體（赫恩滋小體Heinzbody）

中間產物作用于珠蛋白分子中的-SH基，變性沉淀物－→在RBC內出現(xiàn)包涵體，即赫恩滋小體，中毒后2～4天達高峰，7天后消失。第24頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

1、直接損傷肝cell溶血→分解物沉積于肝臟→肝損（二）肝臟損害→中毒性肝炎第25頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

腎損、化學性膀胱炎

聯(lián)苯胺膀胱Ca直接溶血

（三）、泌尿系統(tǒng)損害

（四）晶體損害三硝基甲苯－→職業(yè)性白內障（toxiccataracta)第26頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三（五）、神經系統(tǒng)損害：脂溶性強，神經細胞含有大量類脂質，引發(fā)視神經炎、視神經周圍炎。（六）、皮膚損害和致敏作用：接觸性皮炎、過敏性皮炎、支哮。（七）、致癌：第27頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

苯胺

C6H5NH2

阿尼林（aniline）

第28頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

一．理化性質和接觸機會

油狀液體，特殊臭味，純→無色，時久→棕色

1、煤焦油含少量苯胺2、工業(yè)上所用苯胺均由人工合成：

還原苯+硝酸→硝基苯→苯胺3、廣泛應用于染料、塑料、制藥等。

第29頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三

二、毒理

1、吸收：皮膚、呼吸道、消化道。

（1）皮膚：是引起工業(yè)中毒的主要原因。液體及其蒸氣都可經皮膚吸收。

液態(tài)的吸收率為0.2mg/cm2h；氣溫升高，吸收率增加到0.7mg/cm2h。

蒸氣濃度為2~20mg/m3

時，室溫25，相對濕度35%，經皮膚吸收為0.2~0.4ug/cm2h；但是當25---30,35%--70%,吸收率增加30%。（2）、呼吸道：經呼吸道吸入的苯胺，可在體內滯留達90%。氧化成氧化2、代謝：苯胺-----→苯胲-----→對氨基酚------小便

由呼吸道排出高鐵血紅蛋白（三）泌尿系統(tǒng)損害第30頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三3、毒作用機理：主要毒性是使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白，而造成機體缺氧?？尚纬珊斩餍◇w，產生溶血等。第31頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三四毒作用表現(xiàn)

（一）急性中毒：短時間內吸收大量苯胺，尤其是夏天。1．缺氧所致發(fā)紺：先口唇、指端、耳垂，與一般缺氧所見的紫紺不同，呈藍灰色——化學性紫紺。血中Hb-Fe3+越高，紫紺越嚴重：

Hb-Fe3+

占15%：明顯紫紺，無其它癥狀>30%：頭昏、頭痛、乏力、惡心、手指麻木、視力模糊。>50%：心悸、胸悶、呼吸困難、抽搐，嚴重者可出現(xiàn)休克、昏迷、瞳孔散大、反應消失。不同程度的中毒者均可查出赫恩小體（Heinzbody），嚴重中毒者還可出現(xiàn)溶血性黃疸、貧血、中毒性肝炎。

2．腎臟損害：少尿、蛋白尿、血尿、無尿、腎衰竭。第32頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三（二）慢性中毒1、神衰2、輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大、RBC中可見Heinzbody3、皮膚損害（濕疹、皮炎）第33頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三五、診斷

診斷原則：職業(yè)史+現(xiàn)場調查+臨床表現(xiàn)+實驗室檢查診斷標準：P1081、急性中毒：2、慢性中度：目前尚無診斷標準第34頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三六、治療

（一）、急性中毒：1、脫離現(xiàn)場、脫去被污染的衣物、清潔皮膚、密切觀察。2、高鐵血紅蛋白血癥的處理：（1）、維生素C+葡萄糖溶液（2）、美藍的使用：高鐵血紅蛋白>30%：用小劑量（1~2mg/kg）美藍：1%美藍5~10ml+20%葡萄糖溶液20~40ml,作靜脈緩慢注射。重度中毒加大美藍用量，用10~20ml+20%葡萄糖溶液20~40ml。要禁用一些促使高鐵血紅蛋白形成的藥：非那根、阿斯匹林、水合氯醛。高鐵血紅蛋白在30%以下可臥床休息，大劑量VitC，而不用美藍。3、主要針對神衰、慢性溶血性貧血、中毒性肝炎。第35頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三（二）、慢性中毒：主要是對癥處理。主要針對神衰、慢性溶血性貧血、中毒性肝炎第36頁，講稿共43頁，2023年5月2日，星期三七預防1.改革生產工藝和設備，采用低毒、無毒代替有毒的新工藝新方法2.加強設備檢修，遵守操作規(guī)程，防止跑、冒、滴、漏。3.定期監(jiān)測濃度：MAC苯胺5mg/M3,4.