藥品不良反應(yīng)上報

關(guān)于藥品不良反應(yīng)上報第1頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三1.1沙利度胺與海豹肢畸形沙利度胺（反應(yīng)停）于1956年上市。因它能用于治療妊娠反應(yīng)，迅速風(fēng)行于17個國家。1961年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生嬰兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臂部和腿部、手和腳直接連在身體上，有的兒童還有心臟和消化道的畸形，多發(fā)性神經(jīng)炎等。經(jīng)調(diào)查研究，證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。受害嬰兒達(dá)1萬多人，死亡5000多人。第2頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

1.1沙利度胺(反應(yīng)停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！第3頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三1.2氨基糖苷類抗生素致耳毒性我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素而造成耳聾者多達(dá)30萬例，占總體聾啞兒童比例高達(dá)30%～40%，而一些發(fā)達(dá)國家僅有0.9%。2004年春晚，在轟動全球的著名舞蹈《千首觀音》中，21位演員中有17位是由注射慶大霉素等氨基糖苷類抗生素而致聾的。第4頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三千手觀音21位演員中17人因藥致聾第5頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

1.3龍膽瀉肝丸事件

清火藥龍膽瀉肝丸的長期服用者，在一段時間后，開始出現(xiàn)夜間尿頻，并伴有口渴、乏力、貧血、食欲減退、等癥狀。就診斷后結(jié)果為：馬兜鈴酸腎病。其原因為龍膽瀉肝丸中的一味藥：關(guān)木通，其含有可導(dǎo)致腎病的馬兜鈴酸。為此，擁有335年歷史的老字號同仁堂遭起訴。

第6頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三1.4國內(nèi)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)2014年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報告52.0萬例，總體不良反應(yīng)報告132.8萬例。報告涉及化學(xué)藥品和生物制品病例報告占83.9%，中成藥病例報告占17.1%，總體增長率明顯下降。第7頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三2.1概念藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,簡稱ADR):是指正常劑量的合格藥品用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。

ADR≠藥品質(zhì)量問題（非假藥、劣藥）

ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯

ADR≠超量誤用（符合說明書）第8頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三藥品不良反應(yīng)的定義中限定是質(zhì)量合格藥品，也不是醫(yī)務(wù)工作者錯誤用藥、超劑量用藥引起的反應(yīng)，這就說明ADR事件的發(fā)生與醫(yī)護(hù)人員無關(guān)。國家法律明文規(guī)定用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)醫(yī)院、藥廠不承擔(dān)任何責(zé)任。第9頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

(一)藥物方面：1.藥物的理化性質(zhì)與化學(xué)結(jié)構(gòu)影響2.藥物的劑量、劑型和給藥途徑的影響服用螺內(nèi)酯：100mg時，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)；200mg時，12人中有2人發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)；300mg時，11人中有3人發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.連續(xù)用藥時間長短的影響螺內(nèi)酯：連續(xù)服用8周以內(nèi)，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，但連續(xù)服用24周以后，不良反應(yīng)發(fā)生率可達(dá)66%。

4.藥物相互作用的影響合并用藥種類越多，不良反應(yīng)發(fā)生率越大。據(jù)國外報道，當(dāng)合并用藥種類為2~5種時不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40.0%，21種以上為45.0%。2.2藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因第10頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三種族：各色人種間差異(藥物代謝酶)。性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異。在樣本量為1160例的病例分析中，男性不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%，女性為14.2%。年齡：小兒及老年人。病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動學(xué)過程 胃腸道疾病：影響口服藥物吸收心血管疾?。河绊懰幬镂铡⒎植?、代謝及排泄。肝臟損害：影響藥物代謝消除腎功能損害：影響藥物排泄(二)機(jī)體方面第11頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三藥品不良反應(yīng)的防范應(yīng)該從藥品的研發(fā)、上市前審批、生產(chǎn)、使用和監(jiān)督管理全方位進(jìn)行，并貫穿于整個治療過程。（一）嚴(yán)格新藥上市前的審查（二）加強(qiáng)藥品上市后的安全性監(jiān)測（三）加強(qiáng)合理用藥的監(jiān)管1.應(yīng)了解患者的過敏史或藥物不良反應(yīng)史2.加強(qiáng)對特殊人群的用藥指導(dǎo)：①老年人肝腎功能降低，疾病多，用藥品種也較多，醫(yī)生和藥師應(yīng)提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。2.3藥品不良反應(yīng)的防范第12頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三②小兒尤其是新生兒，對藥物的反應(yīng)不同于成人，用藥期間應(yīng)加強(qiáng)觀察。③妊娠期婦女，尤其是妊娠前3個月，若用藥不當(dāng)肯能會致畸。④哺乳期婦女因一些藥物可經(jīng)乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)二引起不良反應(yīng)，應(yīng)慎重選擇。3.注意特殊人群的反應(yīng)肝腎疾病患者，除選用對肝腎功能無不良影響的藥物外，還應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)減少劑量。4了解患者的自用藥品情況，以免發(fā)生不良的相互作用。5注意發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時處理。第13頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三全身性：過敏性休克、嚴(yán)重過敏樣反應(yīng)；皮膚及其附件：嚴(yán)重藥疹；消化系統(tǒng)：肝損害、消化道出血、黃疸、嘔吐；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、喉水腫、急性哮喘；循環(huán)系統(tǒng)：高血壓、低血壓、紫紺、心律失常、心臟驟停；血液系統(tǒng)：溶血、骨髓抑制、血液成分變化；泌尿系統(tǒng)：腎功能損害、血尿、尿潴留；神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、眩暈、暈厥、抽搐；2.4藥品不良反應(yīng)的常見癥狀第14頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三醫(yī)院開展ADR必要性國家法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢3醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性第15頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

3.1.1、國家層面：制定了相關(guān)的法律法規(guī)（《藥品管理法》、《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》），規(guī)范了不良反應(yīng)上報制度，其目的為修改完善說明書內(nèi)容，制定適合中國人的藥品說明書。

例如：管理辦法第30條：藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。第16頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三3.1.2、醫(yī)院層面：提高醫(yī)院藥品使用安全性；增加患者滿意度；增加醫(yī)院知名度；避免不必要的醫(yī)療糾紛發(fā)生。醫(yī)生、護(hù)士為主要發(fā)現(xiàn)者和第一見證人，也是第一責(zé)任人，是發(fā)現(xiàn)上報不良反應(yīng)的主體。第17頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三醫(yī)院開展ADR必要性國家法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性第18頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三拜斯亭西立伐他汀鈉

降膽固醇1997年上市

橫紋肌溶解

2001年撤市彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務(wù)3.2開展ADR監(jiān)測的重要意義第19頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三促進(jìn)臨床合理用藥開展藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護(hù)人員、藥師對藥品不良反應(yīng)的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平3.2開展ADR監(jiān)測的重要意義第20頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三醫(yī)院開展ADR必要性國家法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性第21頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三3.3醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個地點。醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開醫(yī)院。第22頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三4藥品不良反應(yīng)/事件報告報告的原則1報告的程序、時限2如何正確填寫3關(guān)聯(lián)性評價4第23頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三4.1.報告的原則可疑即報：

發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，即使當(dāng)時無法明確藥品與反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，也應(yīng)報告。第24頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三4.2時限要求《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（第21條、第24條）第25頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三4.3嚴(yán)重的ADR嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：

1.導(dǎo)致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；5.導(dǎo)致住院或者住院時間延長；6.導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。第26頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三4.4報告表內(nèi)容及填寫注意項新報告表將報告分為:基本情況患者基本情況使用藥品情況不良反應(yīng)過程描述關(guān)聯(lián)性評價報告人和報告單位信息第27頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三易漏項！藥品信息藥品選擇第28頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三需要注意的問題：出生日期、體重、聯(lián)系方式（相互留下聯(lián)系方式，最好為患者本人或直系家屬）、部門和報告單位、既往藥品不良反應(yīng)/事件和家族藥品不良反應(yīng)/事件（盡量問患者本人）易漏項第29頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三既往藥品不良反應(yīng)/事件情況：

包括藥物過敏史：一般不選擇“不詳”，應(yīng)填寫有或無。如果選擇“有”,應(yīng)在簡述欄內(nèi)具體說明對何種藥品過敏。家族藥品不良反應(yīng)/事件：

根據(jù)具體情況選擇，可填寫有、無或不詳。

如果需要詳細(xì)敘述，請另附紙說明。第30頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三用藥起止時間指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。如果用藥過程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥原因

填寫使用該藥品的原因，應(yīng)詳細(xì)填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。第31頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三常見錯誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準(zhǔn)文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低第32頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

懷疑藥品：你認(rèn)為最可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的藥品。并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等，慢性病長期服用藥物。易缺失項：并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應(yīng)為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報告。第33頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三易錯項3個時間、3個項目、2個盡可能

關(guān)聯(lián)性評價第34頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三主要是使用非醫(yī)學(xué)用語；將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱：雙黃連過敏反應(yīng)；填寫不具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準(zhǔn)確：潰瘍－口腔潰瘍

胃腸道反應(yīng)－惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術(shù)后預(yù)防感染－膽囊炎術(shù)后；編輯性錯誤錯別字；預(yù)防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等。易錯項-原患疾病和不良反應(yīng)名稱第35頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三3個時間3個項目和2個盡可能

3個時間：不良反應(yīng)發(fā)生的時間；采取措施干預(yù)不良反應(yīng)（做出處理）的時間；不良反應(yīng)終結(jié)（好轉(zhuǎn)）的時間。3個項目：第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；藥品不良反應(yīng)動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能：不良反應(yīng)/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體；有關(guān)的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。第36頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第37頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三不良反應(yīng)/事件分析：①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？⑤反應(yīng)