常用婦科腫瘤標志物的臨床應(yīng)用課件

常用婦科腫瘤標志物

的臨床應(yīng)用及意義

1整理課件腫瘤標志物（tumormarker）

1978年Herberman提出此概念

定義：

2整理課件指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的、反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等。存在于病人的血液、體液指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的、反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等。存在于病人的血液、體液3整理課件特征：1.必須由惡性腫瘤細胞產(chǎn)生，并可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中檢測出2.

不應(yīng)該存在于正常組織和良性疾病中3.

某一種腫瘤的腫瘤標志物應(yīng)該在該腫瘤的大多數(shù)患者中檢測出來4整理課件4.臨床上尚無明確腫瘤證據(jù)之前最好能測出5.

腫瘤標志物的量最好能反映腫瘤的大小6.在一定程度上能有助于估計治療效果、預(yù)測腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移5整理課件

分類：1.腫瘤胚胎性抗原，如甲胎蛋白（AFP）2.異位激素，如絨毛膜促性腺激素（HCG）3.酶和同工酶，如乳酸脫氫酶(LDH)，前列腺酸性磷酸酶(PAP)6整理課件4.

血漿蛋白，如β2-巨球蛋白（β2-M）5.

細胞代謝產(chǎn)物，如脂質(zhì)相關(guān)延酸6.腫瘤抗原，如癌抗原19-9(CA19-9)、癌抗原-125（CA-125）7整理課件7.癌基因和抑癌基因蛋白產(chǎn)物，如Ras基因蛋白,p53抑癌基因蛋白8.微量元素，如砷、銅、鐵、硒、鋅8整理課件腫瘤標志物的優(yōu)缺點優(yōu)點1、標志物陽性及其數(shù)值可協(xié)助提供診斷腫瘤的來源及負荷量2、屬于無損傷檢查，可多次重復(fù)檢查9整理課件腫瘤標志物的優(yōu)缺點優(yōu)點3、方法簡單，基層醫(yī)院也可以檢測4、能獲得客觀數(shù)值可用于隨訪10整理課件腫瘤標志物的優(yōu)缺點缺點1、現(xiàn)有臨床用標志物特異性較差2、對早期癌不敏感3、標志物生成能力隨癌細胞突變而變化

4、其數(shù)量可因癌以外的因素增減11整理課件腫瘤標志物的優(yōu)缺點缺點5、試劑盒及檢測方法尚未標準化6、同類的標志物使用不同的名稱（CA125、CA602、CA120為同類物）7、聯(lián)合檢測受價格制約12整理課件理想的腫瘤標志物應(yīng)具有以下幾個功用：1．篩查意味著亞臨床或癥狀前診斷。有癌瘤特異性和高度敏感性及有效的陽性預(yù)測值，檢測方法與費用易于接受和實施。更理想：表明存在，提示部位。2．診斷可以用于解釋癥狀、判斷腫瘤的存在或除外癌瘤、鑒別診斷。13整理課件3．處理及預(yù)后治療干預(yù)的重要佐證，特別是初始治療及手術(shù)或放療、化療后是否繼續(xù)治療，以及亞臨床疾病時的治療選擇。預(yù)測治療效果的重要指標。

4．監(jiān)測定期檢測可以有效地監(jiān)測病情，減少抗癌藥物的損害，及早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和及時處理。14整理課件腫瘤標志物在臨床應(yīng)用方面的

作用：1.

腫瘤普查及腫瘤高危人群的篩選。2.

腫瘤的診斷與鑒別診斷：及早檢查腫瘤的存在有利于腫瘤的早期診斷。由于腫瘤標志物的特點，因而有助于腫瘤性質(zhì)的鑒別診斷，幫助判定腫瘤的原發(fā)臟器和組織學(xué)類型。15整理課件3.輔助治理效果的判定。在腫瘤治療前、中、后檢測腫瘤標志物的水平可幫助了解治療效果及監(jiān)測有無早期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。4.影響腫瘤預(yù)后的一些高危因素常常與腫瘤標志物有密切關(guān)系，故腫瘤標志物尚可對腫瘤的預(yù)后有診斷意義。16整理課件常用婦科腫瘤標志物

CA125

是Best（1981）以卵巢漿液性囊腺癌細胞株OVCA433作為抗原所產(chǎn)生的單克隆抗體OC125所識別的一分子量為200,000的糖蛋白17整理課件CA125與卵巢癌CA125被認為是目前卵巢上皮癌最好的標志物，其血清正常閾值一般定為35U/ml，是目前研究最多及應(yīng)用最廣的婦科腫瘤標志物。18整理課件CA125閾值為35U/ml時卵巢上皮癌的陽性率為75.5％卵巢非粘液性上皮癌的重要指標，其敏感性為80％～96.7％，特異性為75％～89％粘液性腺癌的陽性率較低，為53.8％19整理課件CA125的敏感性與FIGO分級有關(guān)，Ⅰ期約50％，Ⅱ期約75％，Ⅲ期約91％，Ⅳ期約98％，高于正常值濃度與FIGO分級有關(guān)，期別越晚水平越高，Markowska報道Ⅰ－Ⅱ期平均水平20U/ml，Ⅲ期393U/ml，Ⅳ期689U/ml20整理課件與腫瘤大小有關(guān)，<2cm者63％水平升高，2～10cm者76％升高，>10cm者100％升高與腫瘤的組織學(xué)分級關(guān)系尚不清楚，雖有報道高分化者低于中或低分化者21整理課件CA125對卵巢癌的診斷、鑒別診斷，尤其是對其療效判定、觀測預(yù)后及預(yù)測復(fù)發(fā)具有重要意義

22整理課件CA125檢測被認為是一項經(jīng)濟方便的早期檢查手段，CA125升高比臨床診斷提前至少一年的時間，連續(xù)檢測CA125或與陰道超聲聯(lián)合應(yīng)用可提高診斷的特異性和敏感性

CA125尚不能作為在人群中篩查散發(fā)型卵巢癌的指標

23整理課件對于絕經(jīng)后婦女，術(shù)前血清CA125水平對于區(qū)分盆腔包塊良、惡性十分有效手術(shù)絕經(jīng)或閉經(jīng)后的患者CA125閾值應(yīng)設(shè)定在16～20U/ml24整理課件一項多中心的前瞻性研究表明，區(qū)分良惡性包塊，CA125準確率為77％，盆腔檢查76％，超聲檢查74％，而用對數(shù)回歸分析，三者均為陰性未發(fā)現(xiàn)一例卵巢癌

CA125檢測的價值優(yōu)于超聲檢查但不及盆腔檢查

25整理課件卵巢癌經(jīng)過手術(shù)或綜合治療后，由于腫瘤負荷的減少，CA125水平有明顯變化，其下降幅度和下降后的穩(wěn)定期長短是評價療效的良好指標,與病情發(fā)展符合率可高達93％26整理課件CA125可用來預(yù)測理想腫瘤細胞減滅術(shù)的成功率將理想腫瘤細胞減滅術(shù)定為術(shù)后殘余灶最大直徑≤1cm，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)其可能性隨術(shù)前血清CA125水平的上升而下降界限值500U/ml27整理課件但也有學(xué)者對此持否定態(tài)度仍需大樣本的研究來探索術(shù)前CA125水平預(yù)測理想減滅術(shù)的可能性及其確切的臨界值28整理課件CA125水平下降后復(fù)又上升（CA125上升包括其在正常值即<35U/ml之內(nèi)的持續(xù)上升），提示腫瘤復(fù)發(fā)系列性檢測可先于臨床診斷1～17個月（平均3～4月）發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶29整理課件CA125可預(yù)測二探時有無病變存在，二探前CA125水平與殘余病灶正相關(guān)有學(xué)者認為，將20U/ml作為考慮是否需要做二探術(shù)的界限可能更恰當些CA125水平監(jiān)測不能代替二探術(shù)30整理課件CA125是很好監(jiān)測治療效果的指標，并且與治療后生存狀況的改善相關(guān)CA125半衰期增長或者治療的最初幾個月降低不超過7倍說明療效不好化療期間其值的變化可能為預(yù)測患者的生存期提供重要參考31整理課件最近有研究指出，CA125是最重要的預(yù)后指標，尤其是在3個化療療程后更具意義，連續(xù)的CA125監(jiān)測是評價療效和預(yù)測病情轉(zhuǎn)歸更可靠的方式32整理課件CA125與子宮內(nèi)膜癌CA125在子宮內(nèi)膜癌中的總體陽性率較低，僅為11％～33.9％，但隨著疾病的進展，尤其伴有子宮外浸潤的病例，CA125陽性率有明顯增高傾向33整理課件與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)，對監(jiān)測復(fù)發(fā)有一定價值CA125在子宮內(nèi)膜癌治療效果監(jiān)測和預(yù)后判斷方面還缺乏可靠的實驗依據(jù)，其臨床應(yīng)用價值有待探討34整理課件CA125與子宮內(nèi)膜異位癥異位的子宮內(nèi)膜可以分泌CA125早已得到證實，異位內(nèi)膜病灶中CA125濃度高于正常子宮內(nèi)膜細胞，子宮內(nèi)膜異位癥使子宮內(nèi)膜細胞表面的CA125易進入血流35整理課件血清CA125濃度的測定多應(yīng)用在懷疑有深度子宮內(nèi)膜異位病灶或III、IV期的子宮內(nèi)膜異位癥CA125值多數(shù)在100U/ml以下36整理課件由于CA125測定在診斷子宮內(nèi)膜異位癥中特異性較高而敏感性較低，因而一致認為單獨用于診斷子宮內(nèi)膜異位癥的價值有限通常將CA125和抗子宮內(nèi)膜抗體測定與超聲檢查、CT、MRI聯(lián)合應(yīng)用，以增加診斷的可靠性。37整理課件由于CA125測定在診斷子宮內(nèi)膜異位癥中特異性較高而敏感性較低，因而一致認為單獨用于診斷子宮內(nèi)膜異位癥的價值有限通常將CA125和抗子宮內(nèi)膜抗體測定與超聲檢查、CT、MRI聯(lián)合應(yīng)用，以增加診斷的可靠性。38整理課件CA19.9

CA19.9是結(jié)腸癌細胞株產(chǎn)生的單抗所識別的抗原，是消化道腫瘤的標記物卵巢癌有37％～53％的陽性率，臨界值為40U/ml39整理課件CA19.9檢測的敏感性因卵巢癌組織類型的不同而有區(qū)別，對非黏液性的敏感性只有27％，不如CA125，但對卵巢黏液性癌較敏感，其升高率可達83.8％因此，CA19.9主要是對檢測黏液性癌及透明細胞癌有較高敏感性40整理課件對于術(shù)前呈現(xiàn)高值的患者進行動態(tài)監(jiān)測，能作為觀測療效的良好指標臨床常將CA19.9與CA125聯(lián)合檢測，用于卵巢癌的診斷及病情監(jiān)測41整理課件AFP（胎甲球蛋白）AFP是由胚胎的卵黃囊及不成熟的肝細胞產(chǎn)生的一種單鏈糖蛋白，分子量約69,000，胚胎血清中可檢測出極高量的AFP42整理課件隨著胚胎的發(fā)育成熟、卵黃囊退化及肝細胞的成熟，血清內(nèi)AFP相應(yīng)減少，出生1年后其濃度一般低于20μg/ml檢測域值為10～20μg/ml43整理課件AFP是卵巢惡性生殖細胞腫瘤敏感而特異的腫瘤標志物，特別是內(nèi)胚竇瘤及胚胎細胞癌中更高，這對于鑒別卵巢腫瘤的類型很有價值

血清檢測陽性可作為治療后隨診的一項有效標記，臨床完全緩解患者AFP輕度升高也可預(yù)示癌瘤的殘存和復(fù)發(fā)

44整理課件

CEA（癌胚抗原）CEA是一種分子量約為200,000的糖蛋白，它是一非特異性的上皮性腫瘤標志物臨床應(yīng)用最早的腫瘤標志物之一，臨界值為5μg/ml45整理課件在炎癥及許多良性疾病，結(jié)、直腸癌、乳腺、肺、胰、胃、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、陰道癌中均見高水平的血清CEACEA在包括各種類型及各個臨床期別的卵巢上皮癌中靈敏度約10％～40％46整理課件高水平的CEA主要見于黏液性細胞癌CEA與腫瘤分化程度、臨床期別相關(guān)CEA作為標記物可先于臨床診斷1～6個月預(yù)測34％～57％卵巢癌患者的復(fù)發(fā)47整理課件血清CEA持續(xù)地降低并保持低水平與良好的預(yù)后直接相關(guān)一般手術(shù)徹底切除婦科腫瘤后4～8周血清CEA水平降至正常。48整理課件SCCA（鱗狀細胞癌抗原）

1977年從子宮頸鱗癌的肝轉(zhuǎn)移灶中提取的一種蛋白質(zhì)，分子質(zhì)量約為48，00049整理課件該抗原在子宮頸癌、肺癌、皮膚癌、食管癌、喉癌等腫瘤組織中高表達，是目前為數(shù)不多的宮頸癌腫瘤標志物之一SCCA主要存在于含鱗癌成分的宮頸癌中，對宮頸腺癌的意義較小50整理課件臨界值為1.5ng/ml，SCCA的陽性率分別為：0期12.4％、I期30.0％～40.0％、II期60.0％～70.0%、III期及IV期80.0％～90.0％

近期研究表明，術(shù)前血清SCCA水平與宮頸癌的臨床分期、腫瘤病灶大小、間質(zhì)浸潤深度、淋巴結(jié)是否累及等因素具有相關(guān)性

51整理課件SCCA值的改變與疾病進展或好轉(zhuǎn)的變化是一致的如果應(yīng)用化療，化療后的病情改變也與SCCA值的改變一致治療后2～3個月SCCA水平持續(xù)升高往往意味著治療失敗52整理課件SCCA先于臨床2～6個月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病灶即使治療前SCCA陰性，當癌瘤復(fù)發(fā)時，SCCA也仍有可能出現(xiàn)陽性反應(yīng)因此，SCCA是對宮頸癌病情監(jiān)測的一個很好的標志物，對患者治療方案的確定提供了有意義的信息53整理課件HCG（絨毛膜促性腺激素）

HCG是一種糖蛋白激素，分子量為36000，由α、β兩個亞基組成，正常情況下由妊娠胎盤滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生，非孕期多為腫瘤產(chǎn)生在腫瘤中，β亞基的監(jiān)測更為重要，其域值為3.1ng/ml，是滋養(yǎng)細胞腫瘤非常重要的標志物

54整理課件β-HCG是各種腫瘤標志物中敏感性和特異性最高的一種，對絨毛膜癌、卵巢原發(fā)性絨癌、胚胎癌具有特異性診斷價值，混合性生殖細胞腫瘤中也有升高每產(chǎn)生1IUHCG需要105個滋養(yǎng)細胞工作一天，血清HCG濃度與腫瘤體積有很好的相關(guān)性

HCG的含量可以反映體內(nèi)生長活躍的滋養(yǎng)細胞的含量55整理課件采用有效的化療后，滋養(yǎng)細胞的生長受到抑制，也反映在血清HCG含量的降低上如果連續(xù)化療兩療程，HCG下降不到一個對數(shù)，說明藥物無效或用量不足或用法不當，需要糾正或換用別的方案可以肯定地說，HCG的測定能夠用于診斷和監(jiān)測病情的變化并指導(dǎo)治療

56整理課件正常妊娠婦女血清HCG測定呈雙峰曲線，妊娠早期每兩天增加1倍，妊10周時達到峰值，中位數(shù)一般為10萬mIU/ml，于第10周到20周下降，降到峰值水平的20％，維持在這個水平，在分娩前有少量增加，分娩后1～3周降到非妊娠時的水平57整理課件人工流產(chǎn)后，血清HCG轉(zhuǎn)為正常約在3周，個別可長達4～8周自然流產(chǎn)后一般7～8天血清HCG轉(zhuǎn)為正常，個別可達3周宮外孕患者血清HCG消失時間在1～5周之間58整理課件葡萄胎排出后大多數(shù)患者血清HCG呈直線下降至一定程度后，下降減緩，出現(xiàn)一平段，然后再消失，一般需12～15周。

59整理課件在少數(shù)無妊娠、無滋養(yǎng)細胞疾病史的婦女血清中可測到持續(xù)低水平的HCG，而被誤診為絨癌接受了不必要的化療。該現(xiàn)象稱為錯覺HCG及錯覺絨癌綜合征能與動物抗體結(jié)合的人體內(nèi)異嗜性抗體的存在是造成HCG假陽性反應(yīng)的主要原因60整理課件研究發(fā)現(xiàn)約1％～3%的健康婦女血清中存在異嗜性抗體

人異嗜性抗體是大分子糖蛋白，并不能分泌到尿中，故即使血清樣本中發(fā)現(xiàn)有其所致HCG免疫活性，而同時采取的尿樣本中去測不到HCG或HCG的降解產(chǎn)物，隨著血清稀釋倍數(shù)的增加HCG免疫測定結(jié)果也不會出現(xiàn)相應(yīng)的平行變化。

61整理課件

性激素

具有內(nèi)分泌功能的卵巢惡性腫瘤分泌的激素可作為腫瘤標志物顆粒細胞癌、卵泡膜細胞瘤分泌較高水平的雌激素，漿液性、黏液性或勃勒納瘤有時也可分泌一定量的雌激素睪丸母細胞瘤主要分泌雄激素

62整理課件

LDH（乳酸脫氫酶）

一種酶標志物，在厭氧糖酵解活躍的腫瘤細胞內(nèi)，其活性增強，隨著腫瘤細胞的破壞，LDH血清值也隨之升高在腫瘤治療前后，尤其是無性細胞瘤，血清LDH值波動幅度較大，能敏感反映病情變化總體特異性不強，僅可用于卵巢上皮性癌和生殖細胞腫瘤的檢測

63整理課件

ER/PR（雌/孕激素受體）

長期的、大量的激素作用與婦科腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，表現(xiàn)為腫瘤組織上受體的增加、減少或受體功能的喪失雌、孕激素受體檢測標本為腫瘤組織或細胞，采用免疫組化、細胞免疫化學(xué)或生物化學(xué)等方法檢測64整理課件子宮內(nèi)膜癌中受體陽性者無疾病生存時間明顯長于受體陰性者孕激素受體水平高的內(nèi)膜癌患者生存時間長，免疫組化顯示孕激素受體陰性者淋巴轉(zhuǎn)移幾率高雌孕激素受體可作為子宮內(nèi)膜癌獨立的預(yù)后指標

65整理課件

p53

p53基因表達產(chǎn)物為53，000分子量的蛋白質(zhì)，其作用是控制細胞由G0/G1期進入S期，對細胞的生長分裂起負調(diào)控作用，另外還可以導(dǎo)致細胞調(diào)亡p53基因出現(xiàn)突變、等位基因丟失、染色體重組或全部丟失，可導(dǎo)致細胞過度分裂形成癌變

66整理課件p53蛋白的過量表達大約可見于50％晚期卵巢癌中，并且主要為漿液性、分化程度低、高組織級別的卵巢癌p53累積效應(yīng)還與