醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄體外診斷試劑培訓課件

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

附錄體外診斷試劑部門：質(zhì)量部時間：2015.091在疾病的預測、預防、診斷、治療監(jiān)測、預后觀察和健康狀態(tài)評價的過程中，用于人體樣本體外檢測的試劑、試劑盒、校準品、質(zhì)控品等產(chǎn)品。2014年12月29日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布了最新版的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。修訂后的《規(guī)范》共十三章八十四條，自2015年3月1日起施行。7月10日，CFDA官網(wǎng)一并發(fā)布體外診斷試劑、無菌醫(yī)療器械以及植入性醫(yī)療器械三大領(lǐng)域的相關(guān)規(guī)范。本附錄是體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求。體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系應當符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本附錄的要求。2醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄

——體外診斷試劑1.范圍和原則2.特殊要求3.術(shù)語4.附則2.1人員2.2廠房與設(shè)施2.3設(shè)備2.4設(shè)計開發(fā)2.5采購2.6生產(chǎn)管理2.7質(zhì)量控制3第一部分范圍和原則本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。本附錄是對體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求。體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系應當符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本附錄的要求。4國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑按藥品管理血源篩查的品種（《中國藥典》2010版收載的診斷試劑）：梅毒快速血漿反應素診斷試劑梅毒甲苯胺紅不加熱血清診斷試劑梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)丙型肝炎病毒抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)人類免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)抗A、抗B血型定型試劑(人血清)抗A、抗B血型定型試劑(單克隆抗體)5第二部分人員

更好的履行其職責職責部門職責崗位職責質(zhì)量管理職責培訓崗前培訓專業(yè)知識培訓防護知識培訓法律法規(guī)培訓培訓是一個持續(xù)的過程上崗證建立人員健康檔案，直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅静『透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。6培訓潔凈區(qū)工作人員定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)培訓。臨時進入潔凈區(qū)的，應當進行指導和監(jiān)督。1從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應當根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)和安全防護培訓。2制定年度培訓計劃，落實培訓內(nèi)容37人員潔凈區(qū)進出流程圖11.潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟，安全門應當向安全疏散方向開啟；2.空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應當大于5帕斯卡，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕斯卡，并應當有指示壓差的裝置；相同級別潔凈室間的壓差梯度應當合理。8潔凈服穿戴要求2PS：進出潔凈區(qū)，人流物流分開。物料進入潔凈區(qū)，通過物流通道（傳遞窗進入），需經(jīng)紫外燈照射。1.滿足保護產(chǎn)品和人員要求。不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應當能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻止人體脫落物。2.裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間對手進行消毒，消毒劑的種類應當定期更換。潔凈區(qū)工作服9職責生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理人員具有醫(yī)學、檢驗學、生物學、免疫學、藥學等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識，實踐經(jīng)驗；1生產(chǎn)負責人與質(zhì)量負責人不得相互兼任；2質(zhì)量部的主要職責不得委托他人，例如：產(chǎn)品放行，不合格品最終處理等。310第三部分廠房與設(shè)施

廠房與設(shè)施應當符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙。生產(chǎn)產(chǎn)房應當設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈區(qū)的門、窗應當密閉，潔凈室門應當向潔凈度高的方向開啟。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制、分裝、貼膜及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100,000（十萬）級潔凈度級別。

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陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應當

不低于10，000（萬）級潔凈度級別，并應當與相鄰區(qū)域保持相對

負壓。

無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應當符合局部100級潔凈度級

別。易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性

或來源于生物體的物料的存放應符合國家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物

料應當列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應的防

護規(guī)程。如專庫、雙人雙鎖，明顯的識別標識等。

生產(chǎn)中的廢液、廢物等應當進行無害化處理，并符合相關(guān)的環(huán)保要

求。

12潔凈區(qū)潔凈度級

別塵粒最大允許數(shù)／m3微生物最大允許數(shù)≥0.5m≥5m浮游菌／m3沉降菌／皿100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表1100級10000級100000級13潔凈室（區(qū)）設(shè)施21.進入潔凈區(qū)的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。2.潔凈室的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18-28℃，相對濕度控制在45%-65%。3.潔凈室和非潔凈室之間應有緩沖設(shè)施。4.潔凈室的內(nèi)表面（墻面、地面、操作臺等）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。5.潔凈室的空氣如循環(huán)使用應當采取有效措施避免污染和交叉污染。6.水池、地漏應安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室內(nèi)不得設(shè)置地漏。7.產(chǎn)塵操作間應當保持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散，避免交叉污染。14潔凈室（區(qū)）設(shè)施29.對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應當在清潔的環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。清潔條件基本要求：①防塵、通風、防止昆蟲等措施；②應當有換鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施；③生產(chǎn)場地應當便于清潔；④應當對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、清洗、消毒；⑤應當根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。158.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應當與潔凈室（區(qū)）面積相適應。倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應，能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。1倉儲區(qū)16企業(yè)應當配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應的檢驗場所和設(shè)施。微生物檢測室一般分：無菌檢測室、微生物限度檢測室、陽性對照室。

1檢驗區(qū)17第四部分設(shè)備1生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、維修和維護必須符合預期用途，便于操作、清潔、維護。生產(chǎn)設(shè)備應當有明顯的狀態(tài)標識，防止非預期使用。配料罐容器與設(shè)備連接的主要管道應當標明內(nèi)存的物料名稱、流向。18生產(chǎn)設(shè)備檢驗設(shè)備儀器、器具設(shè)備記錄1.與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學反應或吸附作用，不會對試劑造成污染；2.設(shè)備的有效性進行定期驗證；3.計量器具應按周期計量。計量器具的量程和精度應當滿足使用要求，標明其校準有效期，并保存相應記錄。4.對有特殊要求的儀器、儀表，應當安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。（如精度比較高的分析天平）19需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應當配備相應的冷藏、冷凍設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲存溫度。除了生產(chǎn)過程外，還要關(guān)注包裝、運輸、儲存等對環(huán)境條件的要求。23工藝用水制水設(shè)備應當滿足水質(zhì)要求并通過驗證。制水設(shè)備應定期清洗、消毒、維護。應當制定工藝用水的管理文件。4潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)應當經(jīng)過確認并保持連續(xù)運行。若停機后再次開啟空調(diào)系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。20第五部分文件管理質(zhì)量方針質(zhì)量目標體系文件技術(shù)文件記錄程序文件121生產(chǎn)企業(yè)應當建立文件的編制、更改、審查、批準、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。2應當按照程序?qū)τ涗涍M行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標識、貯存、保管、檢索、處置的職責和要求，確定記錄的保存期限。記錄應清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。

3更改時應可辨認原數(shù)據(jù)，一般在原數(shù)據(jù)上劃線，然后在旁邊寫上正確的數(shù)據(jù)，并簽上更改人的姓名及當天日期。4記錄的保存期限應當至少相當于企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命，但從放行產(chǎn)品日期起不少于2年，或者符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。22第六部分設(shè)計開發(fā)設(shè)計輸入設(shè)計輸出設(shè)計評審設(shè)計驗證設(shè)計確認設(shè)計控制產(chǎn)品研制控制設(shè)計策劃設(shè)計更改23風險主要集中在1、有關(guān)生物安全性；2、有關(guān)環(huán)境安全；3、有關(guān)分析性能變化造成的；4、有關(guān)穩(wěn)定性的風險；5、有關(guān)包裝、儲存、運輸、使用說明的風險等等。YY/T0316-2008（IDTISO14971：2007）《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》當選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應當符合相關(guān)法規(guī)的要求。24研制過程中，應建立和保存產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)范和應用技術(shù)文件。1.文件清單2.引用的技術(shù)標準3.設(shè)計驗證文件4.工藝文件5.檢驗文件大部分常用的體外診斷試劑的設(shè)計來源于經(jīng)典資料的引用，所以對上述設(shè)計資料引用證明十分重要，驗證文件、工藝文件、和檢驗文件是現(xiàn)場核查的重點內(nèi)容，必須經(jīng)設(shè)計轉(zhuǎn)換。25現(xiàn)場核查內(nèi)容：1.管理制度制定與執(zhí)行情況（研制質(zhì)量管理有關(guān)）；2.研制人員；3.研制設(shè)備、儀器；4.試制與研制記錄；5.研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符；6.原料購進、使用請款；7.樣品試制及留樣情況；8.對于委托研究情況26過程驗證驗證驗證項目驗證報告驗證實施驗證方案驗證文件驗證方案驗證報告評價和建議批準人271.生產(chǎn)一定周期后，應當對關(guān)鍵項目進行再驗證。2.生產(chǎn)車間連續(xù)停產(chǎn)一年以上的，重新組織生產(chǎn)前應當對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備及質(zhì)量控制方法等重新進行驗證。連續(xù)停產(chǎn)不足一年的，如有必要，也應當重新對生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施設(shè)備進行驗證。過程驗證28過程驗證變更性再驗證生產(chǎn)場地變更的驗證生產(chǎn)工藝變更的驗證輔料變更的驗證內(nèi)包裝材料變更的驗證關(guān)鍵設(shè)備變更的驗證主要原輔料供應商變更的驗證再驗證包括：強制/周期性再驗證滅菌設(shè)備（干熱、濕熱）關(guān)鍵設(shè)備空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證水系統(tǒng)計量器具的強制檢定29確定外購、外協(xié)物料清單，并明確物料的技術(shù)指標和質(zhì)量要求；應建立供方評估制度，供貨商資格審核并建立供應商檔案；應與主要原材料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議；應能證明外購的校準品和質(zhì)控品的來源和溯源性；有特殊要求的物料應當根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗。第七部分采購30第八部分生產(chǎn)管理批號管理標識化管理物料平衡衛(wèi)生、清場生產(chǎn)過程控制1.做到有效隔離，避免混料、污染；2.做好相應記錄，確保生產(chǎn)過程可追溯性。3.建立防護程序。保證產(chǎn)品質(zhì)量31常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。每批（臺）產(chǎn)品均應當有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。放行的產(chǎn)品應當附有合格證明。應當建立校準品、參考品量值溯源程序。留樣應當在規(guī)定條件下儲存，并保持留樣觀察記錄。第九部分質(zhì)量控制32應建立留樣復驗制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準則。留樣品