化學治療藥物概論藥理學

化學治療藥物概論藥理學第1頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月化學治療（chemotherapy)化療藥物抗微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥AntibacterialdrugsAntifungaldrugsAntiviraldrugs第2頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月抗微生物藥概述123抗菌藥的基本概念抗菌藥物的作用機制細菌的耐藥性第3頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗微生物藥的基本概念抗菌藥（antibacterialdrugs）抗生素（antibiotics)

由各種微生物產(chǎn)生的，能抑制其他微生物生長并最終消滅它們的物質(zhì)抗菌譜（antibacterialspectrum）第4頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月抗菌活性（antibacterialactivity）抑菌藥(bacteriostaticdrugs)

殺菌藥(bactericidaldrugs)

第5頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月最低抑菌濃度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)

藥物能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度最低殺菌濃度

(minimumbactericidalconcentration,MBC)

第6頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月化療指數(shù)(chemotherapeuticindex，CI)

抗菌藥物后效應

(postantibioticeffect，PAE)

第7頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗微生物藥的作用機制一、抑制細菌細胞壁的合成肽聚糖骨架：N-乙酰葡萄胺（NAG）

N-乙酰胞壁酸（NAM）第8頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月Vancomycin-Lactamcytoplasmplasmamembranecellwall第9頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月二、增加胞漿膜通透性多黏菌素類多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥增加胞漿膜通透性第10頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月三、抑制細菌蛋白質(zhì)合成核糖體細菌70S大亞基小亞基50S30S哺乳動物80S60S40S第11頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月PADecodingPAPAPA轉肽酶轉位酶抗生素抑制蛋白質(zhì)合成示意圖成肽進位轉位四環(huán)素類(30S)氯霉素(50S)大環(huán)內(nèi)酯類(50S)氨基糖苷類(30S)氨基糖苷類(30S)第12頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月喹諾酮類利福平四、影響核酸代謝第13頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月五、影響葉酸代謝對氨苯甲酸(PABA)+喋啶二氫蝶酸+谷氨酸二氫蝶酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前體嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺類

甲氧芐啶第14頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機制喹諾酮類四環(huán)素類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素多黏菌素多烯類咪唑類-內(nèi)酰胺類萬古霉素DNA胞漿膜細胞壁對氨苯甲酸二氫葉酸四氫葉酸50S50S50S30S30S30SmRNA利福平TMP磺胺類

第15頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)細菌的耐藥性一、耐藥性種類

1.固有耐藥（intrinsicresistance）

2.獲得耐藥（acquiredresistance）

第16頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月二、耐藥機制1.產(chǎn)生滅活酶抗生素滅活酶-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類氯霉素大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷滅活酶、乙酰化酶腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰轉移酶酯酶I、酯酶II核苷轉移酶第17頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月2.改變靶位結構改變結合位點，使其不能與抗生素結合(2)增加靶蛋白的數(shù)量，以維持微生物的正常形態(tài)和功能(3)產(chǎn)生新的靶蛋白，使其與抗生素的親合力降低第18頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月3.降低細菌外膜的通透性4.加強主動排出系統(tǒng)第19頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月第20頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月

轉導(transduction)轉化（transformation)接合（conjugation)三、耐藥基因的轉移方式第21頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月抗生素人工合成β–內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類多肽類氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類其他抗生素喹諾酮類磺胺類抗菌藥分類第22頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月大綱要求

掌握抗菌譜，抗菌活性MIC，抑菌藥，殺菌藥，化療指數(shù)的概念。掌握抗菌藥物的作用機制、細菌耐藥性的概念及產(chǎn)生耐藥的機制。第23頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月A型選擇題1.化療指數(shù)是指何項A．ED50／LD50B．ED95／LD5

C．ED5

／LD95

D．LD95／ED5E．LD50

／ED502.評價一種化療藥物的臨床價值，主要依據(jù)所列的哪項指標A．抗菌譜B．抗菌活性C．最低抑菌濃度D．最低殺菌濃度E．化療指數(shù)答案答案第24頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月3.評價一種抗菌藥物的抗菌能力,主要依據(jù)所列哪項指標?A．抗菌藥物的后效應B．抗菌活性C．最低抑菌濃度D．最低殺菌濃度E．化療指數(shù)4.MIC是指何項所述A．藥物的最大濃度B．藥物的抗菌活性C．藥物的最低抑菌濃度D．藥物的最低殺菌濃度E．抗菌藥物后效應答案答案第25頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月5.表明藥物抑制或殺滅病原微生物范圍的指標是何項A．抗菌活性B．抗菌譜C．抗菌藥物后效應D．最低殺菌濃度E．化療指數(shù)6.主要在胞漿內(nèi)抑制肽聚糖前體物質(zhì)形成的是何藥A．萬古霉素B．磷霉素C．桿菌肽D．青霉素GE．慶大霉素答案答案第26頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月7.能與青霉素結合蛋白結合,阻止胞壁肽聚糖最終合成的是何藥A．四環(huán)素B．磷霉素C．桿菌肽D．頭孢唑啉E．慶大霉素8.能抑制DNA回旋酶的是何藥A．慶大霉素B．喹諾酮類C．多肽菌素類D．青霉素GE．利福霉素答案答案第27頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月9.耐藥性是指何項所述A．連續(xù)用藥機體對藥物產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象B．連續(xù)用藥細菌對藥物的敏感性降低甚至消失C．反復用藥病人對藥物產(chǎn)生精神依賴性D．反復用藥病人對藥物產(chǎn)生軀體依賴性E．長期用藥細菌對藥物缺乏選擇性10.繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥合用時會出現(xiàn)何種效果A．增強作用B．相加作用C．作用無關D．拮抗作用E．作用相減答案答案第28頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月B型題A．抗葉酸代謝B．抑制細菌細胞壁合成C．影響胞質(zhì)膜的通透性D．抑制蛋白質(zhì)合成E．抑制細菌DNA回旋酶11.喹諾酮類的抗菌作用機制12.氨基苷類的抗菌作用機制13.磺胺類的抗菌作用機制14.β-內(nèi)酰胺類的抗菌作用機制15.多粘菌素B答案答案第29頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月A．產(chǎn)生水解酶B．產(chǎn)生鈍化酶C．改變細菌胞質(zhì)膜通透性D．改變細菌體內(nèi)靶位結構E．增加與藥物具有拮抗作用的底物16.金黃色葡萄球菌對青霉素G的耐藥機制17.細菌對利福平的耐藥機制18.細菌對磺胺類藥物的耐藥機制答案答案第30頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月X型題19.何藥是主要通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成而抗菌的藥物A．慶大霉素B．氯霉素C．青霉素GD．四環(huán)素E．萬古霉素20.主要影響細菌胞漿膜通透性的是何藥A．頭孢唑啉B．青霉素GC．四環(huán)素D．多黏菌素類E．紅霉素答案答案第31頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月簡答題1. 細菌耐藥性定義及主要機制。2.化療指數(shù)及其意義。第32頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月選擇題答案：1E6B7D8B9B10A2E3B4C5B11E16A17A18E19ABD20DE12D13A14B15E第33頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月簡答題答案細菌耐藥性是細菌產(chǎn)生對抗生素不敏感的現(xiàn)象，產(chǎn)生原因是細菌在自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。包括固有耐藥和獲得性耐藥。細菌耐藥性的機制：1) 產(chǎn)生滅活酶，使抗菌藥物失活2) 抗菌藥物作用靶位改變3) 降低細菌外膜通透性4) 影響主動外排系統(tǒng)第34頁，課件共37頁，創(chuàng)作于2023年2月

化療指數(shù)是評價化學治療藥物安全性及應用價值的指標，常以化療藥物的半數(shù)動物致死量LD50與治療感染動物的半數(shù)有效量ED50之比來表示：LD50/ED50