第九章-組織代謝藥物課件

第九章影響組織代謝的藥物

第一節(jié)、糖皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的一類(lèi)激素，屬類(lèi)固醇化合物（甾體），故又稱(chēng)為皮質(zhì)類(lèi)固醇激素。糖皮質(zhì)激素：束狀帶細(xì)胞合成。腎上腺鹽皮質(zhì)激素：球狀帶細(xì)胞分泌。性激素：網(wǎng)狀帶分泌。腎上腺皮質(zhì)鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素

糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)部束狀帶分泌，主要有可的松和潑尼松，主要作用是影響機(jī)體三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝，還具有很強(qiáng)的抗炎作用、抗過(guò)敏作用、抗毒素作用，但對(duì)水鹽代謝影響較小。糖皮質(zhì)激素分泌受到丘腦下部—腺垂體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。丘腦下部某些神經(jīng)細(xì)胞分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）作用于腺垂體，調(diào)節(jié)其分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），ACTH通過(guò)血液循環(huán)作用于腎上腺皮質(zhì)部，調(diào)節(jié)其分泌糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素還具有反饋調(diào)節(jié)作用。CNS丘腦下部垂體腺應(yīng)激+CRH++ACTH－可的松－－短反饋腎上腺外源性糖皮質(zhì)激素丘腦下部—垂體—腎上腺軸化學(xué)1、皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類(lèi)固醇，在甾核C3上的酮基和C17上的二碳側(cè)鏈（β-CO-CH2OH）及C4-C5之間的雙鍵是皮質(zhì)激素的必需結(jié)構(gòu)。2、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)上的主要區(qū)別：糖皮質(zhì)激素C17上有α-羥基，C11上有氧或羥基，鹽皮質(zhì)激素則無(wú)，即使C11上有氧也與C18相連。3、改造基本結(jié)構(gòu)可獲得多種藥物，若使可的松上的C1-C2鍵改為雙鍵，可得潑尼松，在此基礎(chǔ)上C9上加氟，C16α-位或β-位改為甲基可得地塞米松。

C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱。藥動(dòng)學(xué)1、吸收：⑴、口服易由胃腸道吸收，吸收速度與藥物脂溶性成正比。另外單胃動(dòng)物比復(fù)胃動(dòng)物吸收快，出現(xiàn)作用也較快，但持續(xù)時(shí)間短。⑵、注射給藥的吸收速率與藥物的水溶性成正比，磷酸鹽與琥珀酸鹽水溶性大，肌肉注射或皮下注射吸收迅速，而單體和醋酸鹽吸收慢。⑶、局部用藥也可以吸收。2、分布：糖皮質(zhì)激素吸收入血后，小部分呈游離狀態(tài)（占10%），隨血液循環(huán)到達(dá)全身各處發(fā)揮作用；大部分與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白（CBG）（占75%）及血漿白蛋白結(jié)合（占15%）。肝臟中含量最高，其次為血漿、再次為腦脊液、胸水、腹水；而腎臟和脾臟含量較少。藥動(dòng)學(xué)3、代謝本類(lèi)藥物在肝臟中代謝為主，包括C4—C5的雙鍵的還原，C3酮基的還原以及C17側(cè)鏈的斷裂等等?？傻乃珊蜌浠傻乃?、潑尼松與氫化潑尼松在肝臟11β—羥甾脫氫酶作用下可以迅速相互轉(zhuǎn)化，而可的松與潑尼松在體內(nèi)必須轉(zhuǎn)化為氫化可的松與氫化潑尼松才能發(fā)揮作用，所以肝功能不全者，只能使用氫化可的松與氫化潑尼松，肝外組織可以緩慢代謝它們。4、排泄糖皮質(zhì)激素代謝物大部分從腎臟隨尿排出，少量從糞便排除。尿中主要為結(jié)合型葡萄糖醛酸酯，極少硫酸酯和非結(jié)合物。作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素為類(lèi)固醇化合物，具有脂溶性，可以通過(guò)靶細(xì)胞的細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞漿中的受體結(jié)合。結(jié)合后形成具有活性的激素—受體復(fù)合物。激素—受體復(fù)合物迅速進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，選擇性地與染色質(zhì)中非組蛋白（酸性蛋白）結(jié)合，消除該部位的抑制狀態(tài)，啟動(dòng)該部位DNA基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，生成特殊的mRNA，進(jìn)一步翻譯為有一定生理活性的蛋白質(zhì)，發(fā)揮其調(diào)節(jié)代謝的作用，從而影響細(xì)胞的功能。另外，在超生理劑量時(shí)，能穩(wěn)定溶酶體膜，不需要通過(guò)受體發(fā)揮抗炎作用。

作用1、對(duì)物質(zhì)代謝的作用⑴、對(duì)糖代謝的影響糖皮質(zhì)激素可以抑制參與葡萄糖代謝的一些酶（葡萄糖激酶、乳酸脫氫酶）的活性而干擾葡萄糖的代謝，從而抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，使血糖升高。促進(jìn)糖原異生，使肝糖原和肌糖原含量升高。⑵、對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響促進(jìn)多種組織的蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)的合成，提高血液中氨基酸的水平以及增加尿氮排出量，易導(dǎo)致負(fù)氮平衡。⑶、對(duì)脂肪代謝的影響一方面促進(jìn)脂肪的分解，升高血液中游離脂肪酸的水平；另一方面促進(jìn)脂肪的合成，使體內(nèi)脂肪重新分配，四肢分布較少，面部和軀干部分布較多。⑷、對(duì)水鹽代謝的影響天然糖皮質(zhì)激素具有保鈉排鉀的作用，但必須長(zhǎng)期大劑量使用時(shí)才出現(xiàn)；還具有降低血鈣作用，原因?yàn)橐种菩∧c對(duì)鈣的吸收和腎小管對(duì)鈣的重吸收；對(duì)抗抗利尿激素（ADH）的作用，有利尿的效果。2、抗炎作用炎癥是機(jī)體對(duì)各種有害刺激產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)。分為以滲出為主的急性炎癥和以增生為主的慢性炎癥兩種。糖皮質(zhì)激素在急性炎癥初期可降低毛細(xì)血管的通透性、減少血漿滲出、減輕水腫，減少白細(xì)胞的滲出和浸潤(rùn)，從而緩解炎癥部位的紅、腫、熱、痛。對(duì)于慢性炎癥或急性炎癥后期，糖皮質(zhì)激素可以抑制毛細(xì)血管新生和纖維母細(xì)胞增殖，因而延緩肉芽組織的生成，防止炎癥引起的疤痕和黏連。

抗炎作用機(jī)理⑴、穩(wěn)定溶酶體膜：溶酶體中含有多種水解酶以及參與炎癥反應(yīng)的多肽因子。水解酶可以使血漿和組織中蛋白質(zhì)分解產(chǎn)生5—羥色胺、緩激肽等致炎物質(zhì)。所以糖皮質(zhì)激素穩(wěn)定溶酶體膜具有抗炎作用。⑵、收縮血管和降低毛細(xì)血管的通透性：糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺類(lèi)的敏感性，使小血管張力增高，收縮正?；蛞褤p傷的毛細(xì)血管，還可以對(duì)抗炎癥介質(zhì)擴(kuò)張血管的作用，所以可減輕局部充血和體液滲出。糖皮質(zhì)激素可抑制透明質(zhì)酸酶使毛細(xì)血管中的透明質(zhì)酸不被分解，維持毛細(xì)血管的完整性，降低其通透性，使病灶部位的滲出液和白細(xì)胞浸潤(rùn)減少。⑶、抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和激活：抑制前列腺素、白三烯、組胺和激肽等物質(zhì)。

抗炎作用機(jī)理⑷、對(duì)抗趨化因子和移行抑制因子的作用，抑制炎性細(xì)胞向炎癥部位滲出和聚集：糖皮質(zhì)激素可刺激單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一種多肽素（即多形核粒細(xì)胞游走抑制因子），此外還可對(duì)抗致敏淋巴細(xì)胞和抗原發(fā)生作用時(shí)產(chǎn)生的巨噬細(xì)胞移行抑制因子（MIF）⑸、抑制肉芽組織形成：糖皮質(zhì)激素可直接抑制纖維母細(xì)胞的DNA的合成，影響細(xì)胞分裂，從而阻礙毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，并可以抑制結(jié)締組織的粘多糖合成，抑制膠原纖維合成，促進(jìn)其分解，從而阻止肉芽組織的形成。

3、抗免疫作用糖皮質(zhì)激素具有抑制免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié)的作用，因此可以解除多種過(guò)敏性疾病的癥狀，也可以減輕器官移植中的排斥反應(yīng)。⑴、抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的攝取和處理進(jìn)入機(jī)體的抗原，只有被巨噬細(xì)胞攝取和處理后，才具有免疫抗原活性，形成Ag—RNA復(fù)合物。才能被T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生免疫反應(yīng)。而糖皮質(zhì)激素可干擾巨噬細(xì)胞對(duì)顆粒性抗原（細(xì)菌、紅細(xì)胞）的處理，不影響可溶性抗原的處理。⑵、抑制免疫活性淋巴細(xì)胞的生成或促進(jìn)其分解，引起淋巴細(xì)胞解體原因是由于淋巴細(xì)胞內(nèi)脂肪分解產(chǎn)生的脂肪酸堆積所致。⑶、阻礙漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，一方面抑制B淋巴細(xì)胞和輔助T淋巴細(xì)胞，從而減少抗體來(lái)源，另一方面是由于抑制蛋白質(zhì)的合成。⑷、抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等活性物質(zhì)，可減輕免疫反應(yīng)引起的炎癥變化。⑸、干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)，影響補(bǔ)體的激活。

4、抗毒素作用本類(lèi)藥物可提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減輕內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損傷，緩解毒血癥癥狀，實(shí)驗(yàn)證明糖皮質(zhì)激素可保護(hù)機(jī)體耐受500倍致死量的細(xì)菌內(nèi)毒素不死亡。對(duì)嚴(yán)重感染有良好的降熱作用，原理一方面是可降低下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原的敏感性，另一方面是穩(wěn)定溶酶體膜阻斷白細(xì)胞致熱原的釋放，從而使體溫下降。5、抗休克作用糖皮質(zhì)激素廣泛應(yīng)用于各種休克的治療。主要是與抗毒素作用、抗炎作用、抗過(guò)敏作用有關(guān)。此外還與加強(qiáng)心肌收縮力、增強(qiáng)心輸出量、擴(kuò)張痙攣的血管、改善微循環(huán)等有關(guān)。臨床上常用糖皮質(zhì)激素和抗生素合用治療中毒性休克。

抗休克機(jī)制1、擴(kuò)張痙攣收縮的血管。2、強(qiáng)心導(dǎo)致心輸出量增加。3、降低血管對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性，改善微循環(huán)。4、穩(wěn)定溶酶體膜→降低心肌抑制因子的生成→心肌抑制降低、血管收縮下降。5、降低機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。6、抑制內(nèi)啡肽釋放，從而降低后者對(duì)心血管的抑制。7、防止血小板聚集與微血栓形成。應(yīng)用1、風(fēng)濕病：對(duì)風(fēng)濕病急性期效果較好，并可以用于局部非感染性炎癥（關(guān)節(jié)炎）。2、急性炎癥：心包炎、心肌炎以及各種眼部炎癥，應(yīng)用后可抑制黏連及疤痕的形成。3、嚴(yán)重感染性疾?。焊鞣N敗血癥、中毒性疾病、細(xì)菌性痢疾、腹膜炎、產(chǎn)后急性子宮炎等可迅速緩解癥狀，但必須應(yīng)用足量、有效抗菌藥前提下，可使用糖皮質(zhì)激素輔助治療，緩解嚴(yán)重的中毒癥狀，有助于病畜度過(guò)危險(xiǎn)期。

4、免疫反應(yīng)疾病⑴、自身免疫性疾病，如治療犬的全身性紅斑狼瘡，劑量為1mg/kg，用藥1~2周。⑵、異體器官的移植手術(shù)后可應(yīng)用本品降低排斥反應(yīng)。⑶、過(guò)敏性疾病主要應(yīng)用擬腎上腺素藥和抗組織胺藥，對(duì)于嚴(yán)重病例或其它抗過(guò)敏藥無(wú)效的可應(yīng)用本品治療。

5、休克：如感染中毒性休克、創(chuàng)傷性休克、心源性休克、低血容量休克等等。對(duì)于感染性休克必須與抗菌藥合用，而且劑量要大，用藥要早，短時(shí)間突擊用藥，產(chǎn)生效果即可停藥。6、代謝性疾?。簩?duì)于牛的酮血癥和羊的妊娠毒血癥有效，可使升高的血糖恢復(fù)正常，使酮體逐漸降低。目前認(rèn)為糖皮質(zhì)激素可以抑制活性增高的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，使草酰乙酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)楸?，使乙酰輔酶A不能生成酮體，而是進(jìn)入三羧循環(huán)。7、引產(chǎn)：妊娠后期應(yīng)用地塞米松，一般48小時(shí)內(nèi)可分娩，缺點(diǎn)是胎衣滯留率高，可以達(dá)到40%~100%。8、用于急性或慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全。

不良反應(yīng)1、誘發(fā)或加重感染。2、影響傷口的愈合。3、類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能后進(jìn)癥：長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可引起水、鹽、三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝紊亂，出現(xiàn)水腫、低血鉀、尿糖、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松和幼畜生長(zhǎng)停滯。4、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全，應(yīng)緩慢停藥，如果需要長(zhǎng)期用藥，應(yīng)采用隔日給藥法。5、反跳現(xiàn)象。6、抑制免疫反應(yīng)，在鼻疽菌素點(diǎn)眼，結(jié)核菌素診斷期，疫苗接種期禁用本品。7、地塞米松應(yīng)用于豬的退熱時(shí)，易引發(fā)妊娠母豬的流產(chǎn)。注意事項(xiàng)1、地塞米松只能減輕或抑制炎癥表現(xiàn)，因此必須與足量的抗菌藥物配合應(yīng)用于感染性疾病。禁用于抗菌藥物不能控制的病毒、細(xì)菌和真菌性感染。2、地塞米松不用于外毒素引起的感染。3、禁用于骨質(zhì)疏松癥，因其可減少鈣磷在腸道的吸收，促進(jìn)在腎臟的排泄。4、禁用于妊娠早期，可使胎盤(pán)功能不全，抑制胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。5、禁用于創(chuàng)傷和手術(shù)恢復(fù)期，因地塞米松促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解，抑制其合成，使傷口愈合緩慢。6、禁忌久用驟停，其通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔?，可引起腎上腺皮質(zhì)功能不全。【藥物相互作用】1糖皮質(zhì)激素可提高強(qiáng)心苷的強(qiáng)心效應(yīng)，但激素的水鈉潴留和排鉀作用易誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒反應(yīng)，故兩藥聯(lián)用時(shí)應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀。2苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快糖皮質(zhì)激素代謝，合用時(shí)須增加劑量。3糖皮質(zhì)激素與噻嗪類(lèi)利尿藥或兩性霉素B均能促使排鉀，合用時(shí)注意補(bǔ)鉀。4糖皮質(zhì)激素可使水楊酸鹽的消除加快而降低其療效。此外，兩藥合用時(shí)更易引起消化性潰瘍。5糖皮質(zhì)激素可使內(nèi)服抗凝血藥效果降低，合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加抗凝血藥劑量。6利福平可降低糖皮質(zhì)激素生物效應(yīng)，兩藥聯(lián)用時(shí)強(qiáng)的松龍用量甚至需加倍（藥酶誘導(dǎo)作用）?！舅幬锵嗷プ饔谩?連續(xù)應(yīng)用地塞米松可使吡喹酮的血藥濃度降低5%。8強(qiáng)的松能加速甲硝唑從體內(nèi)排出，聯(lián)用時(shí)需加大甲硝唑劑量。9氯霉素可使糖皮質(zhì)激素效力增強(qiáng)（抑制藥酶）。10含多價(jià)金屬離子抗酸藥可降低強(qiáng)的松龍生物利用度，兩藥不宜同時(shí)聯(lián)用。11異丙腎上腺素與皮質(zhì)激素聯(lián)用，可增強(qiáng)異丙腎的心臟毒副作用。12非甾體抗炎藥與皮質(zhì)激素聯(lián)用可增強(qiáng)抗炎效應(yīng)，并可減少各藥用量，但可能加劇某些副作用，如水鈉潴留、出血性并發(fā)癥等。13麻黃堿可增加地塞米松體內(nèi)清除?！舅幬锵嗷プ饔谩?4酮康唑可降低潑尼松和甲潑尼龍?bào)w內(nèi)消除和代謝，聯(lián)用減少皮質(zhì)激素劑量。15大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可降低甲潑尼龍?bào)w內(nèi)代謝，聯(lián)用時(shí)治療作用和毒副作用均可增加，其他皮質(zhì)激素不受影響。16維生素E和維生素K可增強(qiáng)皮質(zhì)激素抗炎效應(yīng)，減輕激素撤停后反跳現(xiàn)象。17維生素C可防治糖皮質(zhì)激素所致皮下出血反應(yīng)。18維生素A可消除糖皮質(zhì)激素所致創(chuàng)面愈合遲延副作用，但也影響激素抗炎作用。糖皮質(zhì)激素可頡抗維生素A中毒時(shí)的全身反應(yīng)。氫化可的松【性狀】氫化可的松又名可的索或皮質(zhì)醇，為白色或幾乎白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，不溶于水，微溶于酒精（1:40）；其醋酸酯（醋酸氫可的松）亦為白色或幾乎白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，不溶于水，微溶于乙醇（1:230）；其琥珀酸酯鈉鹽（氫化可的松琥珀酸鈉）為白色或近白色結(jié)晶性粉末或無(wú)定形粉末，無(wú)臭，有吸濕性，易溶于水及乙醇，水溶液不穩(wěn)定。均應(yīng)置遮光容器內(nèi)，密封保存?！舅幚怼繗浠傻乃煽寡鬃饔脼榭傻乃傻?.25倍，還具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用。此外也有一定的水鈉潴留及排鉀作用。其稀乙醇溶液注射劑及氫化可的松琥珀酸鈉，靜脈給藥顯效迅速。而其醋酸氫化可的松混懸液，肌內(nèi)注射吸收不良，僅供局部注射，如乳室、關(guān)節(jié)腔、鞘內(nèi)注入。因吸收緩慢，局部作用時(shí)間持久。目前尚無(wú)靶動(dòng)物的藥動(dòng)學(xué)資料。人的內(nèi)服生物利用度為45%~80%；血漿藥物消除半衰期約為1.3~2h；在正常的生理學(xué)濃度（400nmol/L）下，氫化可的松可廣泛的與血漿蛋白結(jié)合，其中89.5%與皮質(zhì)激素球蛋白結(jié)合，6.6%與白蛋白結(jié)合；鼠按每公斤體重0.5mg皮下注射給藥，24h之內(nèi)可以回收到74%~89%的藥物，且主要通過(guò)糞便排泄；藥物的快速消除現(xiàn)象在豚鼠中也可以觀察到，但主要通過(guò)尿液排泄?！居梅ㄅc用量】

醋酸潑尼松龍片，內(nèi)服：一日量，犬2~5mg（7~14kg體重），5~15mg（14kg以上體重）。潑尼松龍注射液，靜脈注射或靜脈滴注（加生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋?zhuān)阂淮瘟?，馬、牛50~150mg，羊、豬10~20mg。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射：馬、牛20~80mg，一日一次。醋酸潑尼松龍注射液，乳室內(nèi)注入：每一乳室一次量，牛10~20mg；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射：一次量，馬、牛20~80mg，4~7日1次。醋酸潑尼松龍軟膏：0.5%外用于各種皮膚炎癥。氫化潑尼松琥珀酸鈉粉針（附有緩沖液2ml），臨用現(xiàn)配，供靜脈注射或肌內(nèi)注射量：馬、牛76~200mg；羊、豬13~26mg，一日1次。

地塞米松【性狀】地塞米松又名氟美松，醋酸地塞米松為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。本品在丙酮中易溶，在甲醇或無(wú)水乙醇中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中不溶。地塞米松磷酸鈉為白色或微黃色粉末；有引濕性。本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中幾乎不溶。【藥理】本品抗炎作用與糖原異生作用為氫化可的松的25倍，而對(duì)水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用僅為其3/4。對(duì)垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制作用較強(qiáng)。肌內(nèi)注射給藥后，在犬顯示出快速的全身吸收作用，0.5h即達(dá)血漿藥物峰濃度。消除迅速，主要通過(guò)尿和糞便中排泄。在鼠和人體內(nèi)的代謝形式相同，主要發(fā)生羥基化反應(yīng)，形成6-羥基和2-二羥基地塞米松。由于地塞米松可增加糞便中鈣的排泄量，可能導(dǎo)致鈣負(fù)平衡。

【用途】目前地塞米松的應(yīng)用日益廣泛，有取代潑尼松龍等其他合成皮質(zhì)激素的趨勢(shì)。此外，近年來(lái)地塞米松等皮質(zhì)激素制劑已用于母畜同步分娩，其引產(chǎn)機(jī)理尚不清楚?？赡苁怯捎谒幬镉绊憚?dòng)物的某些酶系統(tǒng)，使雌激素分泌增多，而黃體酮的水平則隨之下降，從而引起分娩?！九湮榻伞壳嗝顾亍⒘蛩岚⒚卓ㄐ?、硫酸慶大霉素、硫酸妥布霉素、乳糖酸紅霉素、酒石酸吉他霉素、氯霉素、鹽酸四環(huán)素、環(huán)丙沙星、硫酸多黏菌素B、硫酸多黏菌素E、磺胺嘧啶鈉、兩性霉素B、戊四氮、鹽酸氯丙嗪、地西泮、鹽酸丁卡因、鹽酸普魯卡因、甲磺酸雙氫麥角胺、垂體后葉素、硫酸魚(yú)精蛋白、酚磺乙胺、促皮質(zhì)素、維生素B6、輔酶A、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、硫酸鎂。【配伍禁忌】青霉素、硫酸阿米卡星、硫酸慶大霉素、硫酸妥布霉素、乳糖酸紅霉素、酒石酸吉他霉素、氯霉素、鹽酸四環(huán)素、環(huán)丙沙星、硫酸多黏菌素B、硫酸多黏菌素E、磺胺嘧啶鈉、兩性霉素B、戊四氮、鹽酸氯丙嗪、地西泮、鹽酸丁卡因、鹽酸普魯卡因、甲磺酸雙氫麥角胺、垂體后葉素、硫酸魚(yú)精蛋白、酚磺乙胺、促皮質(zhì)素、維生素B6、輔酶A、氯化鈣、葡萄糖酸鈣、硫酸鎂。【藥物相互作用】參見(jiàn)本節(jié)前言。（1）苯唑西林鈉、苯妥英鈉、苯巴比妥鈉、利福平等可加速糖皮質(zhì)激素滅活，降低其療效。（2）乙醇、咖啡因、非甾體抗炎藥物有致潰瘍作用，與本品同用時(shí)增加發(fā)生潰瘍的可能性。（3）本品同依他尼酸鈉和呋塞米等伍用時(shí)可增加毒性。（4）低血鉀的情況下心肌對(duì)洋地黃類(lèi)藥物敏感性增加，兩類(lèi)藥物同時(shí)使用時(shí)應(yīng)補(bǔ)鉀。（5）糖皮質(zhì)激素可引起毛細(xì)血管的通透性增加，維生素C可緩解這種反應(yīng)?！咀⒁狻勘酒繁４鏁r(shí)應(yīng)避免冰凍，本品對(duì)熱不穩(wěn)定。【用法與用量】

醋酸地塞米松片，內(nèi)服：一次量，馬10~30mg；奶牛10~30mg；犬0.725~1mg；貓0.125~0.5mg。一日1次。地塞米松磷酸鈉注射液，肌內(nèi)、靜脈注射：一日量，馬2.5~5mg，牛5~20mg，羊、豬4~12mg，犬、貓0.125~1mg；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射：一次量，馬、牛2~10mg；乳牛乳室注入：一次量，10mg；誘導(dǎo)分娩：一次量，20~30mg；羊、豬4~12mg；犬0.25~1.0mg；貓0.125~0.6mg，一日1次。主要藥物及其作用特點(diǎn)氫化可的松潑尼松地塞米松倍他米松潑尼松龍曲安西龍醋酸膚輕松天然品人工合成品藥理作用

漸強(qiáng)

副作用漸弱負(fù)鈣平衡外用第二節(jié)、常量元素

自然界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)107種元素，其中近1/3是生命所必須，把占動(dòng)物體重0.01%以上的礦物元素稱(chēng)為常量元素（包括鈣、磷、鈉、鉀、氯、鎂、硫），把占動(dòng)物體重0.01%以下的礦物元素稱(chēng)為微量元素。本節(jié)主要介紹鈣和磷元素。一、鈣鈣是機(jī)體必需的常量元素之一，馬體含鈣約20.1g/kg體重，含磷約10.2g/kg體重，與成人和牛相似。其中99%以骨鹽形式存在于骨骼中以保持骨、齒等的硬度，其余少量存在于體液中。體內(nèi)的鈣有兩種形式；結(jié)合鈣和游離鈣。兩者處于動(dòng)態(tài)平衡并不斷地進(jìn)行代謝和與血清鈣交換，以維持穩(wěn)定的血鈣濃度。血鈣的過(guò)多或過(guò)少都能引起疾病。臨床上常用的鈣鹽制劑可分為兩類(lèi)：一類(lèi)供注射用，如氯化鈣、葡萄糖酸鈣等；另一類(lèi)專(zhuān)供內(nèi)服用，如碳酸鈣、乳酸鈣等?！舅巹?dòng)學(xué)】鈣的吸收主要是在小腸前部分，影響其吸收的因素主要有：①酸性環(huán)境中鈣的溶解度較大，有利于吸收。所以鈣在小腸前半部吸收最好。堿性環(huán)境可使鈣的溶解度降低，防礙吸收。如飼料中含有過(guò)多的草酸和脂肪酸，都可因形成不溶性鈣鹽妨礙鈣的吸收。鐵、鋁、鎂與磷酸根結(jié)合成不溶性磷酸鹽可減少磷的吸收也可間接影響鈣的吸收。②鈣鹽必須轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿猁}的形式方能吸收，因此飼料中磷鹽與鈣鹽比例是影響吸收極重要的因素，一般認(rèn)為畜禽飼料中的鈣、磷比例以（1~2）:1為宜，產(chǎn)蛋雞較高，約為（5~7）:1。③維生素D是鈣磷代謝，包括鈣的吸收和儲(chǔ)存的必需因素。④降鈣素、甲狀旁腺素也是影響鈣吸收的主要激素。鈣磷的代謝主要受甲狀旁腺素、維生素D和降鈣素的調(diào)節(jié)。鈣的排泄途徑是糞、尿和乳汁。糞中的鈣，主要是在消化道內(nèi)未經(jīng)吸收的鈣，少部分是膽汁、胰液和腸黏膜分泌入腸的內(nèi)源性分泌鈣?！舅幮W(xué)】（1）促進(jìn)骨骼和牙齒的鈣化形成。（2）維持神經(jīng)肌肉組織的正常興奮性。（3）可降低毛細(xì)血管通透性。減少炎性、過(guò)敏性滲出具有抗炎、抗過(guò)敏作用。（4）促進(jìn)血凝。鈣是重要的凝血因子，為正常的凝血過(guò)程所必需。（5）頡抗鎂離子對(duì)神經(jīng)的抑制性毒性作用。（6）加速神經(jīng)遞質(zhì)和激素的釋放?！居猛尽浚?）主要用于畜禽急、慢性缺鈣，如乳牛產(chǎn)后癱瘓（乳熱癥）、犬產(chǎn)后子癇、畜禽的骨軟癥（如母豬產(chǎn)后風(fēng)癱）或佝僂病。（2）用治蕁麻疹、血清病、肺水腫、胸膜炎以及其它各種局部或全身毛細(xì)血管壁滲透性增加的過(guò)敏性、滲出性炎癥疾病的輔助治療。（3）應(yīng)用硫酸鎂、氨基糖苷類(lèi)抗生素發(fā)生中毒時(shí)，可用鈣鹽解毒。（4）可改善產(chǎn)蛋禽因缺鈣導(dǎo)致的禽蛋品質(zhì)下降，提高生產(chǎn)性能?！緫?yīng)用注意】（1）可溶性鈣制劑靜脈給藥時(shí)，速度必須緩慢，過(guò)快則易引起血鈣驟升，心律失常，甚者心博停于收縮期。（2）鈣制劑靜注時(shí)，嚴(yán)防漏于血管外，以免引起局部腫脹和組織壞死。如若不慎漏出，可迅速用注射器吸出，并于漏出部注入25%硫酸鎂溶液10~25ml，以便形成無(wú)刺激的硫酸鈣，嚴(yán)重時(shí)須手術(shù)處治。（3）鈣制劑靜脈給藥時(shí)，禁忌與腎上腺素、強(qiáng)心甙類(lèi)藥物等同用，以免增強(qiáng)對(duì)心臟的毒性作用。（4）患有痛風(fēng)、腎功能障礙等疾病的家畜應(yīng)注意使用鈣制劑。二、磷

【藥動(dòng)學(xué)】飼料中的磷或口服的磷鈣制劑，主要由小腸吸收。磷鈣的吸收相互之間有著密切的關(guān)系，因?yàn)殁}鹽必須轉(zhuǎn)變成可溶性磷酸鹽才能吸收，同時(shí)陽(yáng)離子鈣的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)可導(dǎo)致陰離子的磷酸根被動(dòng)擴(kuò)散和吸收，所以鈣的吸收增加時(shí)，磷的吸收也隨著增加。機(jī)體內(nèi)總磷量的80%以上分布于骨骼和牙齒中，以羥磷灰石的形式存在。此外，體液、乳汁中也少量分布，并與骨骼中的磷、鈣處于動(dòng)態(tài)平衡。正常成年家畜的血清無(wú)機(jī)磷含量約為4~7mg/100mL，幼齡家畜的含量則較高，約為5~9mg/100mL。甲狀旁腺素對(duì)腎臟排磷的調(diào)節(jié)作用，比排鈣的調(diào)節(jié)作用更明顯。因?yàn)榧谞钆韵偎刈饔糜谀I小管近端使cAMP增多，后者抑制磷、鈉、鈣的重吸收，磷的排出增多?！舅幮W(xué)】（1）磷是骨、齒的組成成分，單純?nèi)绷滓材芤鹭E病和骨軟癥。（2）磷是磷脂的組成成分，參與維持細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能；（3）磷也是三磷酸腺苷、二磷酸腺苷和磷酸肌酸的組成成分，參與機(jī)體的能量代謝；（4）磷是核糖核酸和脫氧核糖核酸的組成成分，參與蛋白質(zhì)的合成，對(duì)畜禽繁殖具有重要作用；（5）磷是體液中磷酸鹽緩沖液的構(gòu)成成分，對(duì)體內(nèi)酸堿平衡的調(diào)節(jié)起重要作用?！居猛尽苛字苿┏捎糜谏鲜鲡}磷代謝障礙性疾病的防治外，也可用于急性低血磷或慢性缺磷癥，常用的磷制劑為磷酸二氫鈉和骨粉?！九湮榻伞堪逼S西林鈉、頭孢唑林鈉、頭孢噻啶鈉、頭孢噻吩鈉、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸阿米卡星（低濃度時(shí)可配伍）、硫酸妥布霉素、乳糖酸紅霉素、培氟沙星、鹽酸四環(huán)素、鹽酸萬(wàn)古霉素、磷霉素鈉、磺胺嘧啶鈉、對(duì)氨基水楊酸鈉、兩性霉素B、甲硝唑、苯妥英鈉、苯巴比妥鈉（低濃度時(shí)可配伍）、戊巴比妥鈉（低濃度時(shí)可配伍）、異戊巴比妥鈉、硫噴妥鈉、磷酸可待因、甘露醇、葉酸、地塞米松磷酸鈉、促皮質(zhì)素、氫化可的松琥珀酸鈉、三磷酸腺苷、硫酸鎂、碳酸氫鈉?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）鈣劑可降低硫酸鎂（均為靜脈給藥）的療效。（2）鈣劑靜脈給藥可降低肌松藥（琥珀膽堿除外）的作用。（3）鈣離子抑制妥布霉素的抗菌活性，不能同時(shí)使用。（4）鈣劑可使強(qiáng)心苷中毒的發(fā)生率增高。（5）大劑量鈣劑與噻嗪類(lèi)利尿藥同時(shí)使用易發(fā)生高鈣血癥。（6）枸檬酸鈉可與鈣離子結(jié)合為鈣鹽，降低或完全消除抗凝作用。【注意】（1）靜脈注射必須緩慢，以免血鈣濃度驟升，導(dǎo)致心率失常，甚至心搏驟停。（2）在應(yīng)用強(qiáng)心苷、腎上腺素期間或停藥7日內(nèi)，禁忌注射鈣劑。（3）氯化鈣溶液刺激性強(qiáng)，不宜肌內(nèi)或皮下注射。5%的氯化鈣注射液不可直接靜注，應(yīng)在注射前以等量的10%~25%葡萄糖液稀釋。（4）靜脈注射時(shí)嚴(yán)防漏出血管，以免引起局部腫脹或壞死。若不慎外漏，可迅速將漏出的藥液吸出，或立即用0.5%普魯卡因液作局部封閉，再局部注入25%硫酸鈉10~25mL，以形成無(wú)刺激性的硫酸鈣。嚴(yán)重時(shí)應(yīng)作切開(kāi)處理。（5）鈣鹽不宜與磷酸鹽、碳酸鹽、硫酸鹽配伍使用，以防發(fā)生沉淀。【用法與用量】氯化鈣注射液靜脈注射：一次量，馬、牛5~15g，羊、豬1~5g，犬0.1~1g。氯化鈣葡萄糖注射液（含氯化鈣5%、葡萄糖10%~25%），靜脈注射：一次量，馬、牛100~300mL，羊、豬20~100mL，犬5~10mL。鈣鎂葡萄糖注射液（含氯化鈣10%、氯化鎂3%、葡萄糖4%）。靜脈注射：馬50~300mL，牛200~500mL，羊、山羊50~100mL，犬2~10mL，臨用前可加熱至與體溫相當(dāng)后，緩緩靜脈注入。葡萄糖酸鈣注射液，靜脈注射：一次量，馬、牛20~60g，羊、豬5~15g，犬0.5~2g，貓0.5~1.5g。碳酸鈣片，內(nèi)服：一次量，馬、牛30~120g，羊、豬3~10g，犬0.5~2g，一日2~3次。

磷酸氫鈣片，內(nèi)服：一次量，馬、牛12g，羊、豬2g，犬、貓0.6g。第三節(jié)、微量元素

微量元素(Traceelements)如鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬、鉻、鎳、釩、錫、氟、碘、硒、硅和砷等15種，它們僅占體重的0.05%，但在機(jī)體內(nèi)起著極其重要的作用。它們是酶、激素和某些維生素的組成成分，也是生化反應(yīng)反應(yīng)速率的調(diào)節(jié)物。畜禽必須的微量元素主要由植物性飼料中獲得，而植物中的微量元素含量，又與其生長(zhǎng)的土壤和水分中微量元素的含量有關(guān)。因此，微量元素缺乏病常有區(qū)域性的特點(diǎn)。畜禽對(duì)微量元素的需要與許多因素有關(guān)，如畜禽的生理狀態(tài)，生產(chǎn)力水平，對(duì)周?chē)h(huán)境的適應(yīng)程度，飼料中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，常量元素，微量元素和維生素的有無(wú)及其比例等等。微量元素的缺乏或攝入過(guò)多都能引起病變。

一、硒自從1957年確認(rèn)硒為家畜必需元素后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大約124種動(dòng)物因缺硒而發(fā)病。缺硒時(shí)犢牛、馬駒、羔羊和仔豬均發(fā)生白肌病，豬還表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)性肝壞死，雛雞缺硒或維生素E時(shí)出現(xiàn)滲出性素質(zhì)以及常見(jiàn)的肌肉病變，母雞缺硒可降低產(chǎn)蛋率和引起種蛋孵化率降低。體內(nèi)過(guò)程

1、吸收：硒內(nèi)服后可由十二指腸吸收，亞硒酸鈉比有機(jī)硒吸收快，但利用率低于有機(jī)硒，飼料中添加砷制劑或NaSO4可降低硒的吸收，并且促進(jìn)硒從腎臟排出，維生素E不影響亞硒酸鈉的吸收，但可以促進(jìn)有機(jī)硒的吸收。2、分布：硒吸收后由血液轉(zhuǎn)運(yùn)至全身各處，主要以硒蛋氨酸或硒胱氨酸的形式貯存。睪丸、腦組織、脾臟、腎臟、小腸、眼和胸腺中含量較高。硒可以透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。3、排泄：大部分硒由尿排出，少量由呼吸道（二甲基硒由亞硒酸鈉在肝臟中甲基化生成）、膽汁、胰液排出。作用

1、抗氧化作用：維持細(xì)胞膜的完整性，硒為谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH—Px）的成分，它可以催化谷胱甘肽（GSH）轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸偷墓入赘孰模℅SSG），同時(shí)使有毒的過(guò)氧化物還原為無(wú)害的羥基化合物，以及使H2O2分解。2、參與輔酶Q10的合成：在硒和錳存在時(shí)，可由苯丙氨酸和酪氨酸等芳香性氨基酸合成輔酶Q10，輔酶Q10在呼吸鏈中起到遞氫作用，參與ATP的合成。3、維持畜禽正常生長(zhǎng)：硒所構(gòu)成的硒蛋白是肌肉的一種成分，缺乏時(shí)易引起白肌病。

4、硒能促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，還可以降低重金屬對(duì)機(jī)體的毒性，降低CCl4的毒性。

5、維持精細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能：缺硒可導(dǎo)致睪丸曲細(xì)精管發(fā)育不良，精子減少。應(yīng)用常與維生素E合用治療硒的缺乏癥，仔畜的白肌病和雛雞的出血性素質(zhì)。應(yīng)用注意1、亞硒酸鈉注射給藥對(duì)用藥局部有刺激性。2、用量過(guò)大易發(fā)生急性中毒，中毒量為0.8mg/kg，可用對(duì)氨苯胂酸或砷酸鈉解救，肌注二巰基丙醇2.5~5mg/kg，可以減輕毒性，但增加了對(duì)腎臟的毒性。3、補(bǔ)硒后，肥豬必須停藥60天后才能屠宰上市。不良反應(yīng)

硒具有一定的毒性，內(nèi)服或注射亞硒酸鈉劑量過(guò)大，可發(fā)生急性中毒。急性中毒主要表現(xiàn)為：盲目蹣跚、食欲喪失、疝痛、粘膜發(fā)紺等。中毒初期呈現(xiàn)轉(zhuǎn)圈運(yùn)動(dòng)、食欲減退，有時(shí)視覺(jué)障礙。隨后即出現(xiàn)四肢和其它部位肌肉癱軟，呼吸困難，視力嚴(yán)重減退，最后因呼吸衰竭而突然死亡。尸檢可見(jiàn)心、肝、腎出血和壞死等病變。畜禽攝入硒含量高的牧草或飼料也可引起中毒，飼料中硒含量大于5～8ppm時(shí)，長(zhǎng)期飼喂可引起慢性中毒。慢性中毒的癥狀為沉郁、消瘦、貧血、失明、關(guān)節(jié)僵硬等，其臨床特點(diǎn)為被毛脫落、新舊蹄匣脫落連接成靴狀。牛、羊、豬的受胎率降低，死胎增多，幼畜成活率降低；家禽產(chǎn)蛋率和孵化率也降低。尸檢主要為心、肝損害。

【用法與用量】

0.1%亞硒酸鈉注射液，肌內(nèi)注射：馬、牛20~30mg；駒、犢5~8mg；仔豬、羔羊1~2mg。供預(yù)防應(yīng)用時(shí)，適當(dāng)減量。禽類(lèi)預(yù)防用0.0001%混飲；治療用0.001%混飲。粉劑飼料添加：預(yù)混料中的硒含量不得高于0.02%。每1000kg飼料中添加硒預(yù)混料不得超過(guò)450g，其中含硒90mg。仔豬開(kāi)食前期料與開(kāi)食料每1000kg添加這種預(yù)混料不超過(guò)1360g。注意：必須混勻。亞硒酸鈉維生素E注射液，肌內(nèi)注射量：馬、牛30~50mL；駒、犢2~4mL；仔豬、羔羊1~2mL。預(yù)防用肌內(nèi)注射量：駒、犢2~4mL；仔豬、羔羊0.5mL。家禽治療內(nèi)服量：1mL混入100mL飲水中。家禽預(yù)防內(nèi)服量：1mL混入100mL飲水中，供禽自由飲用。亞硒酸鈉維生素E預(yù)混劑混飼：每1000kg飼料，畜禽500~1000g?！緫?yīng)用】氯化鈷主要用于防治反芻獸鈷缺乏病，注射鈷制劑無(wú)效，以混飼補(bǔ)鈷為最好的投藥方法，或制成0.3%的溶液內(nèi)服。飼用過(guò)多的鈷可引起中毒，動(dòng)物表現(xiàn)為食欲減退、體重下降、貧血；這些癥狀奇特地與鈷缺乏癥相似。【注意】（1）氯化鈷只能內(nèi)服，注射無(wú)效，因?yàn)樽⑸浣o藥，鈷不能為瘤胃微生物所利用。（2）鈷攝入過(guò)量可導(dǎo)致紅細(xì)胞增多癥?！居梅ㄅc用量】氯化鈷片，內(nèi)服：一次量，治療，牛0.5g，犢0.2g，羊0.1g，羔羊0.05g；預(yù)防，牛0.025g，犢0.01g，羊0.005g，羔羊0.0025g。

三、銅（Cupper）體內(nèi)過(guò)程銅是各種動(dòng)物所必須的微量元素之一，內(nèi)服后約1/4在小腸前段吸收，吸收率很低，吸收機(jī)制尚不清楚。銅的吸收速度和利用率，受飼料和機(jī)體等多方面因素的影響，如飼料中的鋅、鉬、無(wú)機(jī)硫酸鹽等都可影響銅的吸收。實(shí)踐表明硫酸銅和碳酸銅是銅的良好補(bǔ)充劑。在體內(nèi)銅主要貯存于肝、腦、腎等組織中，和鐵一樣，體內(nèi)的銅排出極少，糞便中的銅主要為外源性的，體內(nèi)銅僅有少量隨膽汁排出，此為銅的主要排泄途徑。作用1、銅能促進(jìn)骨髓生成紅細(xì)胞，是機(jī)體利用鐵合成血紅蛋白所必需的物質(zhì)。在銅的作用下，單核細(xì)胞系統(tǒng)和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的鐵容易釋放出來(lái)進(jìn)入血漿，供機(jī)體形成血紅蛋白和紅細(xì)胞的需要。2、銅為多種氧化酶的組分。已知缺銅時(shí)組織中的過(guò)氧化氫酶、細(xì)胞色素C和細(xì)胞色素氧化酶的含量降低，因而可認(rèn)為銅可能起著催化鐵摻和到這些酶和血紅蛋白中去的作用。銅為酪氨酸酶的組成成分，它能催化黑色素的生成。羊毛變直則認(rèn)為是在角蛋白合成中，缺銅影響了雙硫鍵的生成所致。銅也是細(xì)胞色素氧化酶的組成成分，它能幫助磷脂的生成，使大腦和脊髓的神經(jīng)細(xì)胞形成髓鞘。3、維持骨的生長(zhǎng)發(fā)育。缺銅時(shí)動(dòng)物的骨發(fā)育不良，軟骨基質(zhì)不能骨化，長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄，易骨折，關(guān)節(jié)腫大。

缺乏癥當(dāng)飼料中缺銅或含量不足時(shí)，可引起畜禽銅的缺乏癥。其癥狀在各種畜禽之間表現(xiàn)有較大的差異。一般為貧血，骨生長(zhǎng)不良，新生幼畜發(fā)育不良，生長(zhǎng)遲緩，被毛脫色或生長(zhǎng)異常，心力衰竭，胃腸機(jī)能紊亂等。在家畜羊、豬和梅花鹿、羚羊等野生動(dòng)物中還可表現(xiàn)為“晃腰病”、“搖擺病”的特殊征候。該病被認(rèn)為有“髓鞘脫失”和腦壞死的病理過(guò)程。在羊另可出現(xiàn)被毛脫落、脫色，毛彎曲度降低，嚴(yán)重的低色素性小細(xì)胞性貧血等。在羔羊除上述癥狀外，還可出現(xiàn)軟骨基質(zhì)不能骨化，骨發(fā)育不良，關(guān)節(jié)腫大等。中毒

鋅對(duì)哺乳動(dòng)物和禽類(lèi)的毒性較小，僅當(dāng)攝入量很高時(shí)如飼料鋅超過(guò)1g/kg體重時(shí)才發(fā)生代謝紊亂。但豬采食鍍鋅器皿調(diào)制的飼料時(shí)可發(fā)生中毒。豬中毒的表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)周?chē)鲅⒉綉B(tài)僵硬和生長(zhǎng)受阻；綿羊和牛發(fā)生食欲減退和異食癖；大鼠發(fā)生貧血和生長(zhǎng)抑制等。

五、錳目前，常用的錳添加劑有：蛋氨酸錳、氯化錳、硫酸錳、碳酸錳、二氧化錳及氧化錳等，一般認(rèn)為它們的生物學(xué)效價(jià)依次降低，不同形態(tài)的錳對(duì)畜禽生產(chǎn)效果也不同。如有條件，最好選用Mn—Met添加劑（即第三代微量元素添加劑）。它有諸多優(yōu)點(diǎn)：抵抗干擾，緩解礦物質(zhì)之間的拮抗競(jìng)爭(zhēng)作用；有良好的化學(xué)生化穩(wěn)定性，注意這種穩(wěn)定性并不是越穩(wěn)定越好；在機(jī)體內(nèi)環(huán)境條件下溶解性好，易被動(dòng)物體消化吸收；生物學(xué)效價(jià)高，可加強(qiáng)動(dòng)物體內(nèi)酶的活性，提高蛋白質(zhì)、脂肪和維生素的利用率，顯著降低飼料消耗，提高動(dòng)物的健康水平；應(yīng)用安全性高，適口性好；還可減少中毒和浪費(fèi)現(xiàn)象的發(fā)生?！倔w內(nèi)過(guò)程】錳在消化道各段都能被吸收，其中以十二指腸吸收能力為最強(qiáng)。哺乳動(dòng)物和家禽對(duì)錳的吸收率很低，前者為：1%~4%，而后者只有：1%~3%。錳的吸收與排泄取決于天然螯合物，尤其是膽鹽的形成。錳在機(jī)體內(nèi)的吸收和利用，以及動(dòng)物缺錳癥狀的產(chǎn)生受諸多因素影響。這些因素包括：①蛋白質(zhì)水平與來(lái)源、粗纖維、植酸、單寧；②飼糧中鈣、鎂、磷、鐵和鈷的水平；②無(wú)機(jī)錳的形式和來(lái)源，飼料錳水平；④膽堿、有機(jī)配位體、抗生素、疾病和動(dòng)物年齡等因素。許多試驗(yàn)表明，纖維和植酸明顯阻礙錳的吸收利用。飼料中Ca、P水平的上升會(huì)使動(dòng)物對(duì)錳需要量上升。另外大豆蛋白會(huì)降低錳的吸收利用；某些抗生素（如維吉尼霉素）和有機(jī)配位體（如EDTA、Met）可促進(jìn)錳的吸收。【體內(nèi)過(guò)程】錳分布于動(dòng)物體內(nèi)所有組織中，但以骨骼、肝、腎、脾和胰臟中含錳量較高，尤其在骨骼中，錳的含量約占體內(nèi)總錳量的25%。肝臟中的錳含量較穩(wěn)定，而骨骼和被毛中的錳含量則隨飼糧中錳含量的變化而波動(dòng)較大。研究發(fā)現(xiàn)飼糧錳與骨錳的相關(guān)系數(shù)在0.95以上，因此骨骼被認(rèn)為是評(píng)定錳生物利用率的最敏感組織，也即骨灰錳是評(píng)價(jià)錳生物有效率的最敏感指標(biāo)。錳主要通過(guò)膽汁從糞中排出，還可能以膽汁結(jié)合錳