第十一章-作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物課件

第十一章作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物第一節(jié)抗貧血藥貧血

循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白含量低于正常臨床常見病癥及治療藥物缺鐵性貧血鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血

葉酸和維生素B12再生障礙性貧血

骨髓造血功能降低缺鐵性貧血的臨床表現(xiàn)：1.頭暈、頭痛、面色蒼白、乏力、心悸、活動(dòng)后氣短2.兒童青少年發(fā)育遲緩、智商低、異食癖3.毛發(fā)干枯、指甲扁平、反甲鐵劑來源：外源性鐵：植物如海帶、木耳、香菇、豆類動(dòng)物如瘦肉、蛋、肝內(nèi)源性鐵：衰老和破壞的紅細(xì)胞缺鐵原因:1、需要量增多而攝入不足2、吸收不良：胃十二指腸次切術(shù)長期嚴(yán)重腹瀉等。3、失血藥理作用：構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白；多種能量轉(zhuǎn)移所需酶類的組成；缺鐵時(shí)血紅蛋白減少臨床應(yīng)用各種原因造成的缺鐵性貧血，療效佳。慢性失血、營養(yǎng)不良、兒童生長發(fā)育、妊娠所致貧血首選口服鐵劑：硫酸亞鐵，葡萄糖酸亞鐵靜脈給藥：右旋糖酐鐵

不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)便秘（黑便）+硫化氫2.急性鐵中毒：小兒〉1g以上，即循環(huán)衰竭、休克和胃粘膜凝固性壞死；〉2g以上，可引起死亡急救措施磷酸鹽或碳酸鹽洗胃

去鐵胺灌胃或肌內(nèi)注射巨幼細(xì)胞性貧血：葉酸和（或）VitB12缺乏引起的細(xì)胞核DNA合成障礙所致貧血。臨床表現(xiàn)：1.除貧血一般癥狀（乏力、活動(dòng)后心悸、氣短）外，有輕度黃疸。2.腹脹、便秘或腹瀉3.手腳對稱性麻木、深感覺障礙。葉酸水溶性B族維生素從食物中獲得，每日最低需要量50ug～200ug藥理作用四氫葉酸缺乏，DNA的合成障礙，細(xì)胞分裂與增殖巨幼紅細(xì)胞貧血臨床應(yīng)用1.巨幼紅細(xì)胞性貧血：營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血

葉酸為主+VB122.預(yù)防性給藥：妊娠3.長期應(yīng)用葉酸對抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶后所致巨幼紅細(xì)胞性血：甲酰四氫葉酸鈣4.惡性貧血，葉酸只能糾正血象，主用VB12

[藥理作用]1、參與葉酸的循環(huán)利用2、參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成缺乏時(shí)出現(xiàn)：1、巨幼紅細(xì)胞的貧血2、神經(jīng)損害的癥狀維生素B12臨床應(yīng)用1.惡性貧血及其他巨幼貧，與葉酸合用2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療紅細(xì)胞生成素（EPO）1.增加紅細(xì)胞和血紅蛋白2.對多種原因引起的貧血有效3.主要不良反應(yīng)：與紅細(xì)胞快速增加血粘滯度增高有關(guān)的高血壓，血凝增強(qiáng)等。出血——促凝血藥血栓——抗凝血藥貧血——抗貧血藥失血——血容量擴(kuò)充藥第二節(jié)促凝血藥、抗凝血藥和溶栓藥16血管因素：血管壁受損17血小板因素：形成血小板血栓18凝血系統(tǒng)：纖維蛋白形成19纖溶系統(tǒng)：纖維蛋白溶解，血管修復(fù)一、促凝血藥（止血藥）血管壁收縮藥：垂體后葉素；酚磺乙胺促進(jìn)凝血因子生成藥：維生素K抗纖維蛋白溶解藥：氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸維生素K

1.天然形式脂溶性VitK1、VitK2

（作用快，持續(xù)時(shí)間長，一般肌肉注射給藥）2.人工合成水溶性VitK3、VitK4：不需膽汁協(xié)助吸收;（可口服給藥）藥理作用參與肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ臨床應(yīng)用1.用于阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒、新生兒出血等患者，及香豆素類、水楊酸類藥物或其他原因?qū)е履冈^低而引起的出血者2.長期應(yīng)用廣譜抗生素應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充，以免維生素K缺乏。【不良反應(yīng)】維生素K1靜脈注射太快可產(chǎn)生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。較大劑量維生素K3對新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白癥。。

（二）抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸(止血芳酸)、氨甲環(huán)酸（止血環(huán)酸）【藥理作用】纖維蛋白溶解抑制劑競爭性抑制纖溶酶原激活因子纖溶酶原不能轉(zhuǎn)為纖溶酶纖維蛋白降解止血【臨床應(yīng)用】1.主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血如產(chǎn)后出血,甲狀腺，前列腺,腎上腺，肝,胰,肺等手術(shù)所致的出血2.鏈激酶和尿激酶過量引起的出血2對癌癥出血，創(chuàng)傷出血及非纖維蛋白溶解引起的出血無效

過量可致血栓,并能誘發(fā)心肌梗塞（三）血管收縮藥垂體后葉素：縮宮素、加壓素藥理作用：直接作用于血管平滑肌，使血管收縮，形成止血。臨床用途：1.主要用于肺咯血、門脈高壓引起的上消化道出血及產(chǎn)后出血2.抗利尿作用，可治療尿崩癥酚磺乙胺：防治外科手術(shù)出血過多和血管因素引起的出血（四）局部止血藥凝血酶：使血漿中的纖維蛋白原變成纖維蛋白，達(dá)到凝血。適用于結(jié)扎止血困難的血管及實(shí)質(zhì)性臟器出血的止血。二、抗凝血藥定義：指能通過干擾機(jī)體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物分類：

體內(nèi)體外抗凝血藥：肝素、體內(nèi)抗凝血：香豆素類體外抗凝血：枸櫞酸鈉抗血小板藥：雙嘧達(dá)莫肝素（heparin）豬腸粘膜和豬、牛肺臟提取粘多糖硫酸酯結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1.帶大量負(fù)電荷2.強(qiáng)酸性口服無效常注射給藥（一）體內(nèi)體外抗凝血藥

藥理作用

1.抗凝

機(jī)制：

加強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的抗凝活性，加速凝血酶及多種凝血因子（Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等）的滅活。特點(diǎn)：1.體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用2.可逆結(jié)合，反復(fù)利用3.口服無效：靜脈注射、皮下給藥2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管內(nèi)膜增生5.抑制血小板聚集臨床應(yīng)用

1.血栓栓塞性疾?。耗X栓塞、肺栓塞2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC)3.防治心梗、腦梗及外周靜脈術(shù)后血栓形成4.體外抗凝：血液透析、體外循環(huán)不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血：監(jiān)測凝血時(shí)間

搶救：緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白<50mg2.血小板減少癥：監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)3.過敏反應(yīng)4.骨質(zhì)疏松和骨折禁忌癥具有出血傾向、血友病、潰瘍病、惡性高血壓、腦出血病史、近期外傷或手術(shù)禁用注意：不能與堿性藥物合用

（二）體內(nèi)抗凝藥抗凝作用特點(diǎn)1.體外無抗凝作用2.可口服，ViK拮抗劑3.緩慢、持久華法林抗凝作用機(jī)制

ViK拮抗劑，抑制肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X的活化，對已合成的凝血因子無抑制作用，起效慢。早期與肝素合用臨床應(yīng)用1.防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展2.預(yù)防術(shù)后血栓形成3.心梗輔助藥

不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血

解救：輸新鮮血漿或全血靜脈注射VitK對抗2.胎兒出血和畸胎生成3.皮膚壞死、過敏等(三)、體外抗凝藥枸櫞酸鈉抗凝作用特點(diǎn)：1.與鈣絡(luò)合成難解離的絡(luò)合物,產(chǎn)生抗凝作用2.僅用于體外抗凝：主要用于貯存和輸血時(shí)的抗凝，是血庫保養(yǎng)液的主要成分之一每100ml全血中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml，可使血液不凝固防止低血鈣（四）抗血小板藥雙嘧達(dá)莫：減少血栓形成41

三、溶栓藥

促進(jìn)纖溶酶原→纖溶酶，溶解血栓。常用纖維蛋白溶解藥鏈激酶（streptokinase,SK)尿激酶(urokinase,UK)組織型纖溶酶原激活物（t-PA）重組葡激酶（staphylodinase）阿尼普酶（anistreplase）

鏈激酶（溶栓酶，SK）

來源：β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中蛋白質(zhì)。作用：SK+纖溶酶原→復(fù)合物

纖溶酶原——纖溶酶→溶解血栓，應(yīng)用：急性血栓病（肺栓塞、靜脈血栓、心肌梗死）

不良反應(yīng)：1.誘發(fā)出血,對抗纖溶酶藥，嚴(yán)重者輸血。2.少數(shù)過敏(高熱、休克)，抗過敏藥對抗。尿激酶UK人腎細(xì)胞合成，尿中分離，無抗原性溶解血栓機(jī)制1.直接激活凝血塊表面纖溶酶原斷裂成纖溶酶，產(chǎn)生溶解血栓作用2.選擇性差，不具有抗原性臨床應(yīng)用：1.用于急性心肌梗死、腦梗死及其他急性血栓性疾病2.降低精液粘稠度，提高精子活力，治療男性不育第三節(jié)血容量擴(kuò)充藥為高分子化合物,提高血漿膠體滲透壓,保持血容量,為血漿代替品,由于低血容量休克無毒、無抗原性、代謝慢。

右旋糖酐（dextran）

為脫水葡萄糖聚合物，聚合的數(shù)目不同，分為中、低、小分子右旋糖酐。46右旋糖酐70（分子量70000）分子量大，不易滲出和排泄，維持?jǐn)U容12h，主要用于低血容量休克。

右旋糖酐40（分子量40000）分子量較小，相對較易排泄，維持?jǐn)U容短,用于①擴(kuò)容②疏通微循環(huán)（稀