藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病

劉艷萍藥物的作用具有雙重性，有治療作用和不良反應(yīng)是藥物治療中互相矛盾而統(tǒng)一的兩個(gè)方面。藥物作用于機(jī)體時(shí)可呈現(xiàn)多種不同的效益，加上個(gè)體差異的存在，使得藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)常伴隨不良反應(yīng)的發(fā)生，在某些特殊人群中表現(xiàn)的更為突出。藥物不良反應(yīng)（ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。這是WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的定義。我國沿用的藥物不良反應(yīng)定義為：在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。藥源性疾?。―ID）又稱藥物誘發(fā)性疾病，是指由于應(yīng)用藥物而致的疾病，是人類在預(yù)防、治療或診斷疾病用藥中，因藥物或藥物之間的相互作用而引起的與治療目的無關(guān)的不良反應(yīng)，致機(jī)體某個(gè)（或幾個(gè)）器官或局部組織產(chǎn)生某些病理性變化而出現(xiàn)的一系列臨床癥狀與體征。它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，而且還包括由于超量、誤服、錯(cuò)誤應(yīng)用以及不正常使用藥物等情況而引起的疾病。既是一類藥物作為致病因子引起人體功能異?；蚪M織結(jié)構(gòu)的損害并且具有相應(yīng)臨床過程的癥候群。藥物不良反應(yīng)主要指用藥后產(chǎn)生的某種反應(yīng)，而藥源性疾病強(qiáng)調(diào)組織、器官或系統(tǒng)損害。2011年4月，國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布2010年藥品不良反應(yīng)年度報(bào)告，報(bào)告的藥品害(占26.1%)和全身性損害（占13.6%其中“皮膚及其附件損害”占第一位，主要是皮膚及皮下組織的過敏反應(yīng)。盡管很多藥物引起的皮膚過敏反應(yīng)有一定的變應(yīng)性或毒性基礎(chǔ)，但其原因仍然不清，遺傳可能是一個(gè)比較重要的影響因素?；几尾　⒛I病、AIDS病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者和老年人等發(fā)生皮膚反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高。在住院病人中，藥物引起的過敏反應(yīng)高達(dá)3％。事實(shí)上，所有的藥物都可能引起皮膚反應(yīng)，雖然大多比較輕微，但有些反應(yīng)很嚴(yán)重，甚至危及生命，如Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）等。一般的皮膚反應(yīng)是在藥物使用后的短期內(nèi)發(fā)生，但也有幾星期內(nèi)，甚至數(shù)月發(fā)生的情況。本文主要介紹藥源性皮膚病。皮膚位于體表，有保護(hù)、吸收、調(diào)節(jié)體溫、感覺功能、合成維生素D等重要作用。許多藥物可通過口服、注射、灌注、滴眼、滴鼻、漱口、含化、噴霧、外用、藥熏、陰道及膀胱沖洗等途徑進(jìn)入人體，引起的皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性炎癥，即藥物疹。其臨床表現(xiàn)是發(fā)剝脫性皮炎等。藥疹嚴(yán)重者可有高熱、系統(tǒng)損害，甚至出現(xiàn)過敏性休克。常見致病藥物有磺胺類、青霉素、四環(huán)素、解熱鎮(zhèn)痛藥等。藥物疹的臨床表現(xiàn)多種多樣，同一藥物在不同個(gè)體中可發(fā)生不同類型的臨床表現(xiàn)，而同一臨床表現(xiàn)又可由完全不同的藥物引起。一、病歷資料度，咽充血，心肺正常。診斷：上呼吸道感染。肌肉注射安痛定2ml，半小時(shí)后口腔出現(xiàn)當(dāng)晚皮疹迅速加重，融合成片，且口腔、外生殖器粘膜及眼結(jié)膜出現(xiàn)糜爛。皮科檢查：全身約90%皮膚出現(xiàn)暗紅色斑丘疹，軀干部融合成片，表皮松解剝脫，上肢及軀干兩側(cè)密布黃豆、蠶豆大小水皰，尼氏征陽性，口腔、外生殖器、瞼緣和眼結(jié)膜出現(xiàn)潰瘍、糜爛。患者訴頭暈、心慌、氣憋、呼吸不暢、四肢發(fā)冷，隨即感呼吸困難，見患者大汗淋漓、面色二、討論安痛定是目前臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，不良反應(yīng)少，臨床報(bào)道致過敏性休克病例少見，而本例患者在使用過程中出現(xiàn)上述過敏反應(yīng)，考慮因?yàn)榛颊叩膫€(gè)體差異所致。安痛定（2ml/支）其主要成分為氨基比林0.1g、安替比林0.4g、巴比妥鈉0.02g，其中巴比妥鈉可增強(qiáng)另兩者的鎮(zhèn)痛效果，主要用于解熱鎮(zhèn)痛。其成分中少劑量安替比林及巴比妥鈉不易導(dǎo)致過敏性休克，主要考慮由氨基比林引起。此例病情來勢兇猛，呈速發(fā)型過敏反應(yīng)。搶救中，吸氧、肌注腎上腺素，可收縮血管抗休克；地塞米松及氫化可的松具有抗炎、抗本例提示，我們在使用本品時(shí)，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的既往用藥史及家庭藥物過敏史，對高敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎用，在使用后應(yīng)密切觀察用藥后的延緩反應(yīng)，及時(shí)處置。同時(shí)我們也應(yīng)該掌握一些常見的藥源性皮膚病的相關(guān)知識。三、藥源性皮膚病及其臨床表現(xiàn)（一）麻疹樣或猩紅熱樣紅斑型藥疹亦稱發(fā)疹型藥疹。較常見，屬輕型藥疹，可能由第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)所引起。1．引發(fā)藥物解熱鎮(zhèn)痛藥，巴比妥，青霉素，鏈霉素，磺胺等。2．臨床表現(xiàn)本病潛伏期長短不一。在服藥后經(jīng)過一定的潛伏期就突然發(fā)病，常伴畏寒、發(fā)熱、體溫可達(dá)39-40℃或更高，突然出現(xiàn)粉紅或鮮紅色針頭大到米粒斑疹或斑丘疹，數(shù)目多，分布廣泛對稱，迅速向軀干及四肢發(fā)展，于1-5日左右散發(fā)全身，并很快增多擴(kuò)大融合，呈廣泛性的水腫樣鮮紅色大片，在形態(tài)上象猩紅熱，但一般情況良好，遠(yuǎn)較猩紅熱為輕，也無猩紅熱的其它癥狀，發(fā)熱可為3-5日至1-2周左右退盡。皮疹從鮮紅變淡紅，繼以脫屑，脫屑為大小片狀，病程約為2-3周左右。如皮疹象麻疹，稱之為麻疹形藥疹；象玫瑰糠疹，則稱為玫瑰糠疹形藥疹。無扁桃腺化膿性炎癥、楊莓舌、卡他癥狀及全身嚴(yán)重性中毒癥狀幾點(diǎn)而與之鑒別。（二）固定性紅斑型藥疹又稱固定性藥疹，屬輕型藥疹，較常見。1．引發(fā)藥物鎮(zhèn)靜催眠藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺類藥等。2．臨床表現(xiàn)起病急，固定性紅斑潛伏期一般在4-6小時(shí)，快者在5分鐘內(nèi)。皮疹小，重者紅斑上可出現(xiàn)大皰，有癢感而一般無全身性癥狀。皮損可發(fā)生在皮膚任何部位，年者。再服該藥時(shí)，于數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)在原處發(fā)癢，繼而出現(xiàn)同樣損害并向周圍擴(kuò)大，致使表現(xiàn)為中央色素加深而邊緣潮紅的損害。復(fù)發(fā)時(shí)，其他部位可出現(xiàn)新皮損。（三）蕁麻疹型藥疹較常見。多由第Ⅰ型及第Ⅲ型，偶由第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)所引起。1．引發(fā)藥物多為青霉素類，血清制品，痢特靈，水楊酸鹽，磺胺，普魯卡因等。2．臨床表現(xiàn)與急性蕁麻疹相似。也可有高熱、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫、蛋白尿等血清病樣綜合征表現(xiàn)，并可累及內(nèi)臟，甚至發(fā)生過敏性休克。（四）Stevens-Johson綜合征型藥疹多由Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起，屬重型藥疹。1．引發(fā)藥物磺胺類特別是長效磺胺，巴比妥，保泰松等解熱鎮(zhèn)痛藥，苯妥英鈉等。2．臨床表現(xiàn)發(fā)病急，伴高熱等全身中毒性癥狀。皮損分布廣泛，以水皰、大皰、糜爛與結(jié)痂為主。常位于腔口周圍，并嚴(yán)重地侵及粘膜?？沙霈F(xiàn)肝、腎功能障礙并伴發(fā)肺炎等合并癥，病死率5%～10%。（五）紫癜型藥疹1．引發(fā)藥物磺胺類，保泰松，消炎痛，苯妥英鈉，巴比妥等。2．臨床表現(xiàn)輕者雙小腿出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑，散在或密集，重者四肢、軀干均可累及，結(jié)節(jié)，水皰至壞死潰瘍等多種成分，但均有可觸及紫癜性損害（palpablepurpura）出現(xiàn)。重者可有腎、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)受累，并伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。（六）中毒性壞死性表皮松解型藥疹（TEN）1．引發(fā)藥物水楊酸鹽，保泰松、氨基比林等解熱鎮(zhèn)痛藥，磺胺類，酚酞，青霉素，四環(huán)素，巴比妥，苯妥英鈉等。2．臨床表現(xiàn)起病急，伴有高熱、煩躁、嗜睡、抽搐、昏迷等明顯全身中毒癥狀。皮膚表現(xiàn)為表皮全層壞死及表皮下大皰形成。開始時(shí)為大片鮮紅斑片，繼而紫天內(nèi)斑上出現(xiàn)大皰并擴(kuò)展，融合成幾十厘米大小，呈現(xiàn)出多數(shù)平行性條狀縐紋。大皰極易擦破而出現(xiàn)大片糜爛，類似Ⅱ度燙傷。Nilolsky征（十同時(shí)，口、眼、鼻、上呼吸道、陰部、食管處粘膜，可廣泛受累。粘膜脫落后出現(xiàn)大片糜爛面。疼痛極著。體溫常持續(xù)在40℃上下，歷2～3周不退。心、腎、肝、腦亦常受累。預(yù)后嚴(yán)重，病死率25%～50%。多因繼發(fā)感染、肝腎功能障礙、水電解質(zhì)紊亂而死亡。3．鑒別診斷需與中毒性休克綜合征（toxicshocksyudrome）相鑒別。后者發(fā)生在月經(jīng)來潮期婦女，皮膚雖出現(xiàn)廣泛性紅斑及脫屑，但無大皰出現(xiàn)，亦無疼痛而可鑒別。此外尚須與葡萄球菌性皮膚燙傷樣綜合征相鑒別（staphylococcalscaldedskinsyndrome,表皮松解所形成的裂隙在角層下面的顆粒層和棘細(xì)胞層上部；而前者則發(fā)生在基底細(xì)胞下方。若診斷有困難時(shí)，可取水皰表皮進(jìn)行冰凍切片做HE染色即可鑒別。（七）剝脫性皮炎型藥疹可能由Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)或重金屬藥物的直接毒性作用所引起，屬重型藥疹。1．引發(fā)藥物多為魯米那，磺胺類，保泰松，苯妥英鈉，對氨基苯甲酸，鏈霉素，甲氰咪胍、氯喹、異煙肼、硫酰脲（Sulfonylurea）等亦可引起。2．臨床表現(xiàn)潛伏期長短不一，—般潛伏期長，如是第一次用藥，常在20天以上。一般在20天以上。其中部分患者是在發(fā)疹型藥疹基礎(chǔ)上繼續(xù)用藥而發(fā)生。剝脫性皮炎發(fā)病突然，以發(fā)熱出疹為開始，疹形以猩紅熱或麻疹樣者多見，但病情發(fā)病較慢。在發(fā)展過程中，常有不規(guī)則的畏寒發(fā)熱，病變部位燒灼感，有時(shí)伴有劇癢，皮疹融合，成彌漫性皮膚紅腫。呈顏色鮮紅到紅棕，部分患者的紅斑中，可出現(xiàn)疹斑。部分皮膚，特別是面部，可表現(xiàn)顯著水腫，伴以滲液和結(jié)痂。多數(shù)患者口唇、外陰、口腔粘膜亦紅腫糜爛、少數(shù)還可出現(xiàn)血粘液大便、腸粘膜的剝脫現(xiàn)象。本病有一個(gè)典型的剝脫階段，此時(shí)全身皮膚呈大量的大小片鱗屑脫落，這種脫屑可持續(xù)1個(gè)月左右，重者頭發(fā)、指甲可完全脫落、可伴發(fā)支氣管肺炎，中毒性肝炎，腎炎，皮膚感染，甚至敗血癥。若處理不當(dāng)，伴發(fā)水電解質(zhì)紊亂、繼發(fā)感染時(shí)也可危及生命。（八）光感型藥疹服藥后需經(jīng)紫外線作用后才出現(xiàn)皮損。分光毒及光過敏性反應(yīng)兩類。1．誘發(fā)藥物磺胺類，四環(huán)素，灰黃霉素，酚噻嗪類，萘啶酸，苯海拉明，奎寧，異煙肼，維生素B1，氨甲喋呤等。2．臨床表現(xiàn)光毒反應(yīng)性損害，可發(fā)生在初次服藥的患者，經(jīng)日曬后2-8h，暴光部位皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫或大皰。光過敏反應(yīng)性損害則于暴光后有5-20天致敏潛伏期，以后再暴光時(shí)，于數(shù)分鐘至48小時(shí)內(nèi)發(fā)病。皮損可為紅斑風(fēng)團(tuán)性損害，也可為丘疹、水腫性斑塊、結(jié)節(jié)、水皰或濕疹樣等多形態(tài)性損害。除暴光部位外，非暴光部位也可發(fā)生。均（九）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）綜合征樣反應(yīng)為青霉素，磺胺類，保泰松等。臨床表現(xiàn)與SLE相同。停藥后并不能阻止病程的發(fā)展。2．產(chǎn)生SLE的藥物指具有引起SLE綜合征效能的藥物。主要為肼苯噠嗪，普魯卡因酰胺，異煙肼，苯妥英鈉等。所引起的臨床癥狀與真性SLE相同，但較輕。抗核抗體滴度很高，紅斑狼瘡細(xì)胞（+而抗雙鏈DNA抗體（-補(bǔ)體總活性值正常。腎與中樞神經(jīng)系統(tǒng)很少受累。停藥后可愈。四、藥源性皮膚病的診斷（一）臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)，分析其為變應(yīng)性或非變應(yīng)性。1．既往對藥物的耐受性患者對引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的藥物，過去多能較好耐受。2．藥物劑量藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，多出現(xiàn)在常用的治療劑量，有時(shí)小于常用劑量也可出現(xiàn)，故可依此排除毒性反應(yīng)或蓄積作用。3．臨床表現(xiàn)藥物變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)，常與其他物質(zhì)引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病相似，但與藥物的藥理學(xué)作用引起的反應(yīng)不同。對治療中出現(xiàn)的異常現(xiàn)象，當(dāng)伴有典型變態(tài)反應(yīng)性疾病的臨床特點(diǎn)，如血清病樣反應(yīng)、過敏性休克、蕁麻疹、血管性水腫、哮喘、各種過敏性皮疹及變應(yīng)性接觸性皮炎時(shí)，要考慮到藥物變態(tài)反應(yīng)的可能性。4．潛伏期藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生的過程，與一般變態(tài)反應(yīng)相同。藥物進(jìn)入機(jī)體后，要成，對所用藥物不會發(fā)生反應(yīng)。過敏狀態(tài)形成后，再用該藥，則在數(shù)十分鐘至24小時(shí)內(nèi)5．反應(yīng)再發(fā)這種反應(yīng)一旦發(fā)生，以后再用該藥或與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物，即使用量很小，也可引起再發(fā)。6．好發(fā)于易感性個(gè)體這種反應(yīng)只見于少數(shù)有易感性的人，這種人或其家族成員常有變應(yīng)性疾病的歷史。7．病程的自限性絕大多數(shù)的病程具有自限性，停用致敏藥物后可以迅速消退，僅8．其他抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素對這種反應(yīng)有較好效果，有些患者有嗜伊紅白細(xì)胞增加等，都有助于判斷。但應(yīng)注意有些其他疾病也可以出現(xiàn)類似情況，故只能作為參考。（二）藥源性非變態(tài)反應(yīng)與藥理學(xué)不良反應(yīng)的鑒別藥物引發(fā)的類似變態(tài)反應(yīng)的癥狀，并不一定均由于變態(tài)反應(yīng)機(jī)制。常見的蕁麻疹型反應(yīng)，多數(shù)是變態(tài)反應(yīng)機(jī)制產(chǎn)生的，但也可由于組胺釋放機(jī)制而致。阿司匹林引發(fā)的蕁麻疹，可由于變態(tài)反應(yīng)，也可由于組胺釋放機(jī)制。組胺釋放機(jī)制是與變態(tài)反應(yīng)無關(guān)的藥理學(xué)作用。釋放組胺的有效濃度，因藥因人而異。由含碘的放射造影劑及右旋糖酐等引致的速發(fā)型反應(yīng)，也可能屬于這種機(jī)制。藥物變態(tài)反應(yīng)引起的面紅、瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣和偶然出現(xiàn)的血壓降低，與藥理學(xué)作用引起的組胺釋放所引致的癥狀，常易相互混淆。由非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制引起的慢性蕁麻疹患者，對組胺藥物的易感性可能增加。有肥大細(xì)胞增多癥（如色素性蕁麻疹、肥大細(xì)胞痣、彌漫性皮膚肥大細(xì)胞增多癥及系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥等）的患者，對小劑量的組胺釋放藥，可能產(chǎn)生嚴(yán)重的反應(yīng)。組胺釋放藥所致反應(yīng)的主要特點(diǎn)是，第一次接受這類藥物時(shí)即可出現(xiàn)癥狀，多無既往用藥史，不需要一定的潛伏期，此點(diǎn)可供鑒別。（三）病因診斷——致病藥物的分析1．藥物與癥狀的關(guān)系藥物種類和臨床表現(xiàn)之間，包括變態(tài)反應(yīng)性與非變態(tài)反應(yīng)性，都不存在固定不變的聯(lián)系，不能要求通過臨床表現(xiàn)去判斷致病藥物的種類。但臨床實(shí)踐提示，某種藥物時(shí)常出現(xiàn)某些反應(yīng)，對推測致病藥物的種類還可起一定的線索作用。因此，在臨床推斷時(shí)，既往報(bào)告資料中提供的經(jīng)驗(yàn)，仍具有一定的參考價(jià)值，只是在具體應(yīng)用時(shí)不要只憑過去的經(jīng)驗(yàn)生搬硬套。2．變態(tài)反應(yīng)發(fā)生與用藥時(shí)間的關(guān)系變態(tài)反應(yīng)中的致敏時(shí)間（sensitizationtime）也就是所謂潛伏期（latentperiod在討論藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制時(shí)已有介紹，即一個(gè)藥物初次被引入人體之后，或與人體接觸之后（可為半抗原或全抗原），到變態(tài)反應(yīng)的臨床癥狀開始出現(xiàn)的時(shí)間，稱為致敏時(shí)間或潛伏期。所謂初次用藥或初次與藥物接觸，是指機(jī)體已具有易感性，即有了可被該藥物致敏的好發(fā)因素之后（注意此時(shí)還未被致敏），第反應(yīng)時(shí)間（reactiontime）是指藥物變態(tài)反應(yīng)癥狀的出現(xiàn)與末次用藥相距的時(shí)間。反應(yīng)時(shí)間一般很短，例如過敏性休克多出現(xiàn)于過去已被致敏，并已有幾天或幾年時(shí)間未再接觸，以后可于再次使用該致敏藥物之時(shí)出現(xiàn)。有些類型的反應(yīng)時(shí)間可長達(dá)兩天甚至幾周，例如對致敏時(shí)間和反應(yīng)時(shí)間的正確分析，有助于推斷致敏藥物。但不能單純根據(jù)時(shí)間上的聯(lián)系輕易得出結(jié)論，還要注意是否是好發(fā)變態(tài)反應(yīng)的藥物，并對其臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)，進(jìn)行在推斷用藥與反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間關(guān)系時(shí)，詳細(xì)和準(zhǔn)確的病史很重要。一定要仔細(xì)詢問患者在反應(yīng)發(fā)生前的用藥史，尤其是反應(yīng)出現(xiàn)前兩周內(nèi)的用藥史。對患者用過的每一種藥都3．光敏感性因素藥物外用、口服或注射后，受日光照曬部位可發(fā)生濕疹皮炎樣反應(yīng)，有紅斑、水腫、丘疹或小水皰，預(yù)后留色素斑。其發(fā)生機(jī)制有兩種（phototoxic一為光變應(yīng)性（photoallergic）。藥物的光變應(yīng)性反應(yīng)好發(fā)于日光照射部位，如面、頸前、手背或其他易受日曬部位。對于發(fā)生上述部位的皮膚病變，要考慮到光變應(yīng)機(jī)制的可能，應(yīng)詳詢服藥和光照歷史。引起這種反應(yīng)的常見藥物有四環(huán)素類、灰黃霉素、氯丙嗪、氫氯噻嗪、磺胺藥和合成甜味劑等內(nèi)用藥，以及焦油類、水楊酸鹽類及六4．對物種不純物質(zhì)的反應(yīng)對有完全抗原性質(zhì)的藥物，如各種疫苗和動(dòng)物器官制劑及中草藥制劑等引發(fā)變態(tài)反應(yīng)時(shí)，要注意制劑中的不純物質(zhì)或添加劑的作用。如糖尿病患者，注射由動(dòng)物器官提取的胰島素后，過敏者會出現(xiàn)全身蕁麻疹性反應(yīng)，而改用合成的胰提高各種制劑的純度或改用生物合成制劑有助于減少不良反應(yīng)發(fā)生。5．停藥觀察大多數(shù)藥物變態(tài)反應(yīng)病例，在停用致敏藥物之后，其臨床癥狀在較短時(shí)間內(nèi)減輕或消失，故停藥觀察有時(shí)可成為有力的診斷手段。但如同時(shí)使用幾種藥物，則判斷困難。在少數(shù)情況下，有些臨床癥狀，在停用有關(guān)致敏藥物后，還可持續(xù)存在數(shù)周或數(shù)月，例如長效青霉素等長效制劑及排泄緩慢的溴劑、碘劑及砷劑引起的反應(yīng)即屬此類。此外，還有已造成的不可恢復(fù)的組織損傷，雖停用致敏藥物，但病情仍可繼續(xù)惡化，甚至最后死亡，例如粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥、大皰性表皮壞死性松解型藥疹及剝脫性6．誘發(fā)試驗(yàn)誘發(fā)試驗(yàn)是指給患者再次使用可疑致敏藥物，觀察是否可引起癥狀再發(fā)。這種方法雖能比較可靠地確定病因，但很危險(xiǎn)，有時(shí)甚至引起死亡，不宜輕易應(yīng)用。有人主張?jiān)谏贁?shù)情況下，對輕癥反應(yīng)可進(jìn)行這種試驗(yàn)，如考慮到前一次發(fā)生輕癥反應(yīng)，后一次有可能發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的臨床事實(shí)，還是不用為妥。若患者的病情十分危重，非此藥就不能挽救生命時(shí)，也必須對可能發(fā)生的一切情況有充分估計(jì)，有充分的應(yīng)急準(zhǔn)備，處理上有足夠的經(jīng)驗(yàn)，才能考慮謹(jǐn)慎進(jìn)行。（四）皮膚試驗(yàn)和體外檢測上述的臨床診斷方法，雖仍屬于推斷性的，卻常能較準(zhǔn)確地判明致敏藥物的種類，能滿足一般臨床工作的需要。但有幾種可能致敏藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，則較難得出肯定的判斷。此外，還存在這樣的問題：①在少數(shù)情況下，可疑的致敏藥物，很可能是對原有疾病的治療上是必需的，也許還不能用其他藥物代替；②從長遠(yuǎn)角度講，即使這一次藥物變態(tài)反應(yīng)的癥狀治愈了，也還需要最后確定致敏藥物的種類，以便今后禁用這種藥物及化學(xué)結(jié)構(gòu)上類似的藥物；③對于某些易于致敏，但治療中卻常常需要的藥物，如何在用藥前預(yù)知患者對此是否過敏。因此，還可通過皮膚劃痕試驗(yàn)、皮內(nèi)注射試驗(yàn)、斑貼試驗(yàn)等客觀的試驗(yàn)方法，來確定致敏藥物的種類。口服激發(fā)試驗(yàn)、皮內(nèi)及劃痕試驗(yàn)非屬迫切需要，不可輕易施行，以免造成嚴(yán)重后果。由于皮試方法的缺陷（陽性并非必出現(xiàn)反應(yīng)，陰性也不能完全排除反應(yīng)的發(fā)生）及其本身的危險(xiǎn)性，使得尋求體外測試的方法更為迫切。目前較好的方法有放射性變應(yīng)原吸附五、治療防和控制繼發(fā)感染；支持療法。避免搔抓、摩擦、熱水或肥皂水洗滌及其他附加刺激。摒除辛辣刺激食品，清理胃腸，保持大便通暢，避免精神過度緊張。1．輕癥藥物疹鼓勵(lì)患者多飲水，應(yīng)用抗組織胺藥物如選用苯海肌注維丁膠性鈣、靜脈注射10%葡萄糖酸鈣；