抗菌藥物分類介紹氨基糖苷類抗生素

抗菌藥物分類介紹氨基糖苷類抗生素2023/7/13第1頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月主要內容氨基糖苷類藥物的分類及特點氨基糖苷類的抗菌作用機制抗菌活性和臨床應用喹諾酮類藥物不良反應耐藥機制和控制策略合理用藥與注意事項常用氨基糖苷類藥物2023/7/13第2頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的分類

基本結構：

氨基環(huán)醇環(huán)通過糖苷鍵與一個或多個氨基糖結合。氨基糖苷類抗生素按其來源、化學結構及抗菌作用分類見表：2023/7/13第3頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖若類杭生素的分類

產生菌

化學結構

第1代

第2代

第3代鏈霉菌假三糖類：鏈霉素類鏈霉菌假三糖類：新霉素類新霉素巴龍霉系核糖霉索假三糖類：卡那霉素類卡那霉素妥布霉素阿米卡星地貝卡星阿貝卡星小單孢菌假三糖類:慶大霉素類慶大霉素異帕米星小諾米星依替米星假三糖類：西索米星類西索米星奈替米星假二糖類：阿司米星類阿司米星達地米星2023/7/13第4頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月我院現有品種分類及使用分級藥品名稱商品名分類使用分級鏈霉素第一代非限制慶大霉素第二代非限制阿米卡星第三代非限制妥布霉素滴眼液典舒第二代非限制硫酸新霉素滴眼液科恒第一代非限制妥布霉素第二代限制硫酸奈替米星克菌霸第三代限制硫酸依替米星注射液悉能第三代限制2023/7/13第5頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類的共同特點

結構相似，均為有機堿化合物。脂溶性小，口服難吸收。不易通過血腦屏障。大部分以原形從腎臟排泄?？咕V廣，對革蘭陰性菌有殺菌作用。阻礙細菌蛋白質合成全過程，對靜止期細菌也有作用。易產生耐藥性，各藥間有交叉耐藥性。2023/7/13第6頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的作用機制

能影響細菌蛋白質合成的整個環(huán)節(jié)：起始階段,抑制始動復合物的形成。選擇性地與30S亞基上靶蛋白結合,使mRNA上的密碼錯譯,導致異常無功能的蛋白質合成。阻礙終止因子(R)與核蛋白體A位結合,使已合成的肽鏈不能釋放并阻止70S核蛋白體的解離,最終造成菌體內核蛋白體的耗竭。可通過離子吸附作用附著于菌體表面造成胞膜缺損致使胞膜通透性增加,細胞內鉀離子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物質外漏,導致細菌死亡。2023/7/13第7頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的藥代動力學

吸收：胃腸道不吸收或極少吸收，胃腸疾病時,吸收增加。肌注吸收迅速且完全,符合一級動力學過程。靜脈內給藥,濃度隨劑量而異。難以進入細胞內、中樞神經系統(tǒng)和眼部。分布：除鏈霉素外,很少與血清蛋白結合。分泌液和組織中的濃度低,腎皮質和內耳內淋巴及濃度高。腦脊液藥物濃度則不到血藥濃度的1%,胎兒血藥濃度約為母體的25%。代謝：腎功能正常時,血漿T1/2為2h~3h，腎功能減退時,其濃度與T1/2均明顯增加。排泄：氨基糖苷類幾乎完全以原形經腎小球濾過排出，其排泄符合一級動力學過程,尿藥濃度極高,但腎功能減退時尿藥濃度可顯著減低。2023/7/13第8頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的抗菌活性

主要對需氧革蘭陰性桿菌有強大殺菌作用。對某些革蘭陽性也有良好的殺菌作用。氨基糖苷類為殺菌藥,對靜止期細菌也有較強的作用。與青霉素類或頭孢菌素類合用,常可取得協(xié)同作用。其殺菌活力在一定范圍內為濃度依賴性,并具有明顯的抗生素后效應(PAE)。2023/7/13第9頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用1

主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌感染)所致嚴重全身感染,如膽道、骨和關節(jié)感染，肺炎、敗血癥、尿路感染、腦膜炎、皮膚軟組織感染等。常需聯(lián)用廣譜半合成青霉素類或頭孢菌素類。2023/7/13第10頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用2

治療病原菌未明的嚴重感染:預計以需氧革蘭陰性桿菌或銅綠假單胞菌引起者可能性較大時可采用此類抗生素，常需聯(lián)用廣譜半合成青霉素類或青霉素類與B-內酰胺酶抑制劑的復方,或第3或第4代頭孢菌素,或氟喹諾酮類等。2023/7/13第11頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用3

嚴重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一。如慶大霉素可與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療腸球菌心內膜炎。2023/7/13第12頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用4抗結核治療:鏈霉素主要用于結核病初治病例，與異煙肼、利福平等聯(lián)合應用。阿米卡星亦可用于結核病的聯(lián)合治療,以阿米卡星和左氧氟沙星為主的多藥聯(lián)合的方案,治療肺結核病取得了較好的療效。2023/7/13第13頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用5

大觀霉素僅適用于單純性淋?。o并發(fā)癥）,限于對青霉素、四環(huán)素（第一線藥物）等耐藥的淋病或患者對青霉素過敏者。2023/7/13第14頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用6

預防性應用:慶大霉素與青霉素或氨芐西林聯(lián)用于心臟瓣膜病患者進行腹部手術或盆腔手術前后,以預防心內膜炎(尤其腸球菌所致者)。青霉素過敏患者可改為與萬古霉素聯(lián)合應用。注意：氨基糖苷類與青霉素混合有體外滅活，兩藥不可混合注射或滴注。2023/7/13第15頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用7

其他:鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病。慶大霉素或新霉素口服可用于腸道感染或結腸手術前準備。慶大霉素局部滴眼可用于敏感細菌所致的眼部感染。新霉素局部應用可用于化膿性皮膚病、燒傷、潰瘍面的感染及眼部感染。2023/7/13第16頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的不良反應

－－耳毒性

可分為:(1)前庭功能損害。有眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙。(2)耳蝸神經損害,有聽力減退或耳聾。其程度、發(fā)生率與劑量及療程大致成正相關。早期變化為可逆的,但超越一定程度時,此種變化即不可逆轉。

2023/7/13第17頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月4氨基糖苷類抗生素的不良反應

－－腎毒性主要損害腎小管上皮細胞。臨床主要表現為蛋白尿、管型尿、紅細胞尿等,嚴重者可致氮質血癥，腎功能減退等。其損害程度與劑量大小、療程長短成正比。大多數為可逆性,應注意及時停藥。2023/7/13第18頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的不良反應

－－神經肌肉阻斷作用可引起心肌抑制、周圍血管性血壓下降和呼吸衰竭等。若腎功能減退、血鈣過低、合用肌肉松弛劑或同時患有重癥肌無力者較易發(fā)生，雖然少見,但是有潛在的嚴重性。2023/7/13第19頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的不良反應

其它：藥物過敏（搶救鏈霉素過敏性休克宜用葡萄糖酸鈣）造血系統(tǒng)毒性反應二重感染2023/7/13第20頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的耐藥機制和控制耐藥性的策略

主要耐藥機制為:(1)氨基糖苷類鈍化酶的產生,是臨床上耐藥性的最重要原因。2)細胞壁滲透性改變或細胞內轉運異常,多見于對阿米卡星耐藥的細菌。(3)作用靶位的改變,使藥物進入菌體后不能與核糖體結合而發(fā)揮抗菌作用,較少見?？刂颇退幍牟呗园?)對氨基糖苷類抗生素進行結構改造。(2)使用鈍化酶抑制劑。(3)合理的臨床用藥。2023/7/13第21頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的合理用藥

根據藥敏試驗選擇適當的抗生素，避免局部給藥,實行個體化給藥,必要時需作血藥濃度測定。采用一種長間隔給藥法(1日1次給藥法)，其將傳統(tǒng)的1日多次給藥的總量1次給予。此法能獲得較傳統(tǒng)給藥法相同或更好的治療效果,安全性相當,甚至更安全。對于腎功能減退者,給藥間隔時間可適當延長。2023/7/13第22頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基糖苷類抗生素的臨床應用注意事項不用作輕中度感染和門診一線用藥。通過胎盤進入胎兒循環(huán)引起先天性耳聾,孕婦避免使用。腎功能減退者應采取較小治療量。新生兒和嬰幼兒應慎用,因為藥物在內耳停留時間更長。療程不宜超過2周,應用時應監(jiān)測聽力、尿常規(guī)及腎功能、前庭功能,有條件的應監(jiān)測血藥濃度。出現藥源性毒性反應,應立即停藥,可應用血管擴張藥、能量合劑、多種維生素和鈣劑等治療。盡量避免與加重毒性作用的藥物聯(lián)用,如呋塞米(速尿)、萬古霉素、肌松藥、堿性藥物(碳酸氫鈉、氨茶堿)等。(8)加強藥物不良反應監(jiān)測,及時發(fā)現問題,及時停換藥。2023/7/13第23頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月常用氨基糖苷類類藥物

鏈霉素口服難吸收，肌注給藥。與異煙肼或利福平聯(lián)用，對結核桿菌有強大的殺菌作用。首選鼠疫和兔熱病治療。易產生耐藥性，且持久不變，甚至出現耐藥菌株。有單向交叉耐藥性2023/7/13第24頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月常用氨基糖苷類類藥物

慶大霉素口服不吸收，硫酸鹽易溶于水且穩(wěn)定。綠膿桿菌有效，對革蘭陽性菌中金葡菌作用較強。可致少數兒童不可逆遲發(fā)性耳聾。2023/7/13第25頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月常用氨基糖苷類類藥物

阿米卡星（丁胺卡那）卡那霉素半合成衍生物?？咕V是氨基糖苷類最廣的。對細菌產生的鈍化酶穩(wěn)定。2023/7/13第26頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月常用氨基糖苷類類藥物

妥布霉素抗綠膿桿菌作用比慶大強2—4倍，且對慶大耐藥的綠膿桿菌也有效。常與羧芐西林合用治療耐藥綠膿桿菌。2023/7/13第27頁，課件共30頁，創(chuàng)作于2023年2月常用氨基糖苷類類藥物

奈替米星對腸桿菌科大多數菌有強大抗菌活性