抗精神病樣藥物

抗精神病樣藥物第1頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述精神疾病是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。第2頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月

精神疾病的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)：1.精神分裂癥:腦內(nèi)DA、5-HT功能增強(qiáng)。2.抑郁癥:特定腦區(qū)5-HT或NE功能減弱。3.躁狂癥:特定腦區(qū)5-HT減弱的基礎(chǔ)上NE增加。發(fā)病機(jī)制第3頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物治療

精神分裂癥抗精神病藥抑郁癥抗抑郁癥藥躁狂癥抗躁狂癥藥焦慮癥抗焦慮癥藥第4頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥

也用于其他精神病的躁狂癥狀第5頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。

第6頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第7頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月分為兩型：

Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）

Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）第8頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗精神病藥吩噻嗪類

二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪硫雜蒽類泰爾登丁酰苯類氟哌啶醇其他藥物五氟利多第9頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月氯丙嗪（chlorpromazine）—第一代經(jīng)典抗精神病藥一、吩噻嗪類—二甲胺第10頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其抗精神病作用機(jī)理也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)第11頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第12頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月1.抗精神病作用：消除幻覺、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的DA2受體有關(guān)。2.鎮(zhèn)吐作用：除對暈動病所致嘔吐無效外，對其它原因所致嘔吐均有良效。作用與療效第13頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月3.對體溫的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度而變化。4.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗DA通路之DA2受體，導(dǎo)致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長激素分泌減少。第14頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月1.錐體外系反應(yīng)：

震顫麻痹

急性肌張力障礙靜坐不能不良反應(yīng)治療阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)1.錐體外系反應(yīng)：

震顫麻痹急性肌張力障礙靜坐不能不良反應(yīng)苯海索

(安坦)第15頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第16頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月遲發(fā)性運(yùn)動障礙機(jī)制未明，用抗膽堿藥反可使其加重，目前尚無較好處理方法第17頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月2.內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。3.外周抗膽堿樣副作用：阻斷M—Ach受體的癥狀。4.心血管系反應(yīng)：阻斷α受體，引起體位性低血壓。5.過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)，偶見過敏性肝損害。第18頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月6.藥源性精神異常：興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想意識障礙等。7.神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、肌僵直、妄想、意識不清和循環(huán)衰竭；治療：可用DA受體激動藥（如溴隱亭）及對癥治療。第19頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用主要用于I型精神分裂癥（精神運(yùn)動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著,不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。慢性精神分裂癥患者療效較差

對II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開始，逐漸增量。第20頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月氟奮乃靜（fluphenazine）抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)（25倍），快，久。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。

一、吩噻嗪類—哌嗪類

第21頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月一、吩噻嗪類—哌嗪類

奮乃靜（perphenazine）抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)(約6倍)。對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，但對心、肝、腎、肺的影響很小。門診多作首選，住院病人也常用。第22頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月一、吩噻嗪類—哌啶類硫利達(dá)嗪（thioridazine）抗精神病作用比氯丙嗪弱。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。適用于輕癥精神病患者，門診多喜用。第23頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月二、丁酰苯類

氟哌啶醇（haloperidol）—第二代經(jīng)典抗精神病藥選擇性阻斷D2受體抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)（約50倍）。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。第24頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月氯普噻噸(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，商品名泰爾登與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強(qiáng)。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。三、硫雜蒽類第25頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月氯氮平（clozapine）—屬苯二氮桌類，廣譜抗精神病藥阻斷5-HT2A受體和DA2受體作用較強(qiáng)，其他藥物無效常能奏效。幾無錐體外系反應(yīng)，但可致粒細(xì)胞減少，一般不作首選。四、非經(jīng)典抗精神病藥第26頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗抑郁癥藥

可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)

5-HT缺乏+NE功能不足抑郁第27頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗躁狂藥病因：5-HT缺乏+NE功能增多躁狂抗躁狂藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽第28頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月碳酸鋰（lithiumarbonate）【機(jī)制】抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少。干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。第29頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用第30頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關(guān)?？辜谞钕僮饔茫杭椎停w重增加）、甲狀腺腫。鋰鹽中毒：治療濃度為0.75～1.25mmol/L，超過2.0mmol/L即可出現(xiàn)中毒。第31頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)抗焦慮藥【病因】未明【治療】1.心理治療：消除誘因2.藥物治療：苯二氮桌類、丁螺環(huán)酮等第32頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)抗癲癇藥癲癇病俗稱“羊癲瘋”,“羊角風(fēng)”或“羊羔風(fēng)”，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。多見于腦血管病、腦腫瘤、腦外傷、腦膜炎、腦炎、低血糖、中毒等。

第33頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇大腦皮質(zhì)上平時會一直放出微量的電波,以便維持腦的正常功能。如果這些腦細(xì)胞同時放出過強(qiáng)的電波,則會引發(fā)癲癇的發(fā)作。因此當(dāng)大腦皮質(zhì)上的腦細(xì)胞瞬間不受控制地亂放電,導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)抽搐、失神、幻覺、錯覺或異常行為等發(fā)作現(xiàn)象,而且會反覆的出現(xiàn),這就是癲癇。第34頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇不是一種疾病癲癇不是精神病癲癇不是傳染病第35頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇發(fā)作的原因:任何直接或間接造成腦部傷害,都有可能發(fā)生癲癇。造成癲癇的原因依年齡不同:嬰幼兒癲癇的主因:先天腦發(fā)育畸型、周產(chǎn)期腦缺氧、先天代謝障礙和腦炎。兒童與青少年癲癇的主因:頭部受傷、遺傳和腦炎。成年人癲癇的主因:腦瘤、頭部外傷。老年人癲癇的主因:中風(fēng)、頭部外傷。有許多的癲癇癥原因不明。其中有部份是與家族遺傳有關(guān)。第36頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇會遺傳嗎?癥狀性癲癇大多不會遺傳許多癲癇有遺傳傾向(多為相對良性),含基因因素,因此也不易治療?；蛞酝饪赡苡衅渌蛩卮嬖诘?7頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇發(fā)作主要分成兩種型態(tài)局部癲癇發(fā)作(俗稱之小發(fā)作)泛發(fā)性(全面)發(fā)作(俗稱之大發(fā)作)第38頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇小發(fā)作

發(fā)作時短暫的意識喪失、突然中止原來的活動、中斷談話、面色蒼白、雙目凝視、無神、手中持物跌落、頭前傾、口角眼瞼顫動、時有眼球顫動，既不跌倒、也不抽搐。發(fā)作不超過30秒，突然停止，恢復(fù)清醒。

第39頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇大發(fā)作

也叫強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作，是最常見的發(fā)作類型，約占所有癲癇發(fā)作的81％。其表現(xiàn)：突然意識喪失、兩目上翻、瞳孔放大、牙關(guān)緊閉、大小便失禁、面部蒼白或青紫，可有豬叫(或羊叫)聲，繼全身強(qiáng)直痙攣，約幾分鐘全身抽搐后自然停止，口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破時)，最后肌肉松弛，病人呈昏迷或昏睡狀態(tài)，臉色漸漸正常，神志逐漸清醒。

大發(fā)作時，病人意識喪失，跌倒后可導(dǎo)致外傷，痙攣時又可引起關(guān)節(jié)脫位、骨折、昏迷，可導(dǎo)致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期內(nèi)大發(fā)作接連發(fā)生，病人始終呈昏迷狀態(tài)，則叫癲癇持續(xù)狀態(tài)(另述)，必須及時搶救。

典型的表現(xiàn)分4個期：

第40頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇大發(fā)作

(1)先兆期：

在意識喪失前感到頭暈、恐懼、胸悶、心慌、感覺異常、精神異常、惡心、胃部不適等?？蓡雾椈蚨囗棾霈F(xiàn)，先兆一般時間短促，發(fā)生率較低，約占15％。

(2)強(qiáng)直期：

患者突然意識喪失，跌倒在地，全身肌肉強(qiáng)直性收縮，頭后仰，雙上肢屈曲強(qiáng)直，雙下肢伸性強(qiáng)直，口部先張后閉合，此時可能咬傷唇、舌和頰部。由于膈肌、肋間肌強(qiáng)直收縮，使肺空氣壓出，同時喉部痙攣、咽喉狹窄致發(fā)生尖銳的叫聲稱為癇叫，此期瞳孔散大，血壓上升。起初皮膚結(jié)膜發(fā)紅，繼之由于呼吸肌強(qiáng)直收縮，呼吸暫停，口唇及全身皮膚青紫，此期歷時10—20秒，進(jìn)入陣攣期。

第41頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月癲癇大發(fā)作

(3)陣攣期：

此期全身肌肉發(fā)生節(jié)律性收縮，往往先從面部開始，因咀嚼肌抽動，可咬傷舌唇，在肢端逐漸呈現(xiàn)細(xì)微的震顫，幅度逐漸增大并延及全身，呈現(xiàn)間歇的屈曲痙攣，其頻率逐漸減退，持續(xù)l～3分鐘，最后在一次強(qiáng)烈痙攣后突然停止，在發(fā)作期常伴有心率加快、血壓升高、唾液和汗液分泌增多、呼吸聲粗大，唾液呈泡沫從口流出，有時混有血絲，并口吐血沫，瞳孔散大，小便失禁，甚至大便失禁等。此時瞳孔反射和各種深淺反射均消失。

(4)恢復(fù)期：

此期患者呈昏睡狀態(tài)，經(jīng)過10多分鐘清醒或繼續(xù)睡眠數(shù)小時不等。心率、血壓、反射、瞳孔趨向正常，昏迷逐漸減輕而清醒，有的在清醒前表現(xiàn)精神錯亂、興奮躁動，甚至亂跑。清醒后除先兆癥狀外，對發(fā)作情況完全不能記憶。自覺有頭痛、乏力、全身肌肉酸痛等表現(xiàn)。第42頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月1.丙戊酸鈉肝臟、胰腺疾病者慎用，孕婦禁用2.卡馬西平對急性發(fā)作、快速循環(huán)型效果好，并有預(yù)防作用青光眼、糖尿病、前列腺增生、酒依賴者慎用，血象異常、孕婦禁用抗癲癇藥物第43頁，課件共48頁，創(chuàng)作于2023年2月抗焦慮藥的臨床類型苯巴比妥類：司可巴比妥、異戊巴比妥、苯巴比妥丙二醇類：安寧苯二氮卓類：地西泮、阿普唑侖、氯硝西泮等?腎上腺能阻滯劑：普奈洛爾抗抑郁劑：三環(huán)類、MAOI、SSRIs、SNRIs抗組胺藥：羥嗪新型抗焦慮藥：