擬膽堿藥和抗膽堿藥

擬膽堿藥和抗膽堿藥第1頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月6．乙酰膽堿釋放至突觸間隙，其作用消失主要原因是：

A.單胺氧化酶代謝B.腎排出C.神經(jīng)末梢再攝取

D.乙酰膽堿酯酶代謝E.兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶代謝7．心臟受體主要是：

A.β2受體B.α1受體C.α2受體D.β1受體E.M受體8．骨骼肌血管平滑肌上具有：

A.α和β受體，無M受體B.M受體，無α和β受體

C.α和M受體，無β受體D．α受體，無M和β受體

E.α、β和M受體9．激動外周M受體可引起；

A.瞳孔擴(kuò)大Ｂ.支氣管松弛Ｃ.皮膚粘膜血管舒張Ｄ.睫狀肌松弛Ｅ.糖原分解10.激動外周β受體可引起：A.心臟興奮,收縮壓下降,瞳孔縮小Ｂ.支氣管收縮,冠狀血管舒張Ｃ.心臟興奮,支氣管舒張,糖原分解Ｄ.支氣管收縮,糖原分解,縮瞳孔Ｅ.心臟興奮，皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮第2頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月11．激動突觸前膜α2受體可引起：Ａ.腺體分泌Ｂ.支氣管舒張Ｃ.血壓升高Ｄ.去甲腎上腺素釋放減少Ｅ.去甲腎上腺素釋放增加12．合成多巴胺和去甲腎上腺素的初始原料是：Ａ.谷氨酸Ｂ.酪氨酸Ｃ.蛋氨酸Ｄ.賴氨酸Ｅ.絲氨酸13．外周多巴胺受體主要分布于：Ａ.眼虹膜括約?。?汗腺和唾液腺Ｃ.皮膚和骨傷肌血管Ｄ.腎臟、腸系膜和冠狀血管Ｅ.竇房結(jié)、房室結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌第3頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月1．參與代謝去甲腎上腺素的酶有：

A.酪氨酸經(jīng)化酶B.多巴脫羧酶C.多巴胺—β—羥化酶

D.單胺氧化酶E.兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶2．血管平滑肌上受體可包括：

A.αl受體B.α2受體C.β2受體D.ＤA受體E.M受體3．去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮可引起：

A.心收縮力增強(qiáng)B.支氣管舒張C.皮膚粘膜血管收縮

D.脂肪、糖原分解E.瞳孔擴(kuò)大肌收縮(擴(kuò)瞳)4．膽堿能神經(jīng)興奮可引起：

A.心收縮力減弱B.骨骼肌收縮C.支氣管胃腸道收縮

D.腺體分泌增多E.瞳孔括約肌收縮(縮瞳)5.突觸前膜上的受體以：

A.α2受體激動,可促進(jìn)遞質(zhì)釋放B.α2受體激動,可抑制遞質(zhì)釋放

C.β2受體阻斷,可抑制遞質(zhì)釋放D.β2受體激動,可促進(jìn)遞質(zhì)釋放

E.α2受體阻斷，可抑制遞質(zhì)釋放二、多項(xiàng)選擇題第4頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月第六章擬膽堿藥

直接作用于膽堿受體抗膽堿酯酶藥

第5頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

第六章擬膽堿藥掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其用藥注意事項(xiàng)。

掌握有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制、解救原則及氯解磷定的解毒機(jī)制。了解有機(jī)磷酸酯類中毒的臨床表現(xiàn)。了解其他擬膽堿藥的作用特點(diǎn)。第6頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月擬膽堿藥擬膽堿藥分兩類，興奮受體抑制酶；匹羅卡品作用眼，外用治療青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重癥肌無力；毒扁豆堿毒性大，作用眼科降眼壓。第7頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)膽堿受體激動藥

M、N受體激動藥－－乙酰膽堿

M受體激動藥－－毛果蕓香堿

N受體激動藥－－煙堿第8頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月一、M、N膽堿受體激動藥

完全擬膽堿藥

◆

乙酰膽堿

acetylcholine(ACh)

◆

卡巴膽堿

carbacholine

第9頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月▲乙酰膽堿（Acetylcholine）

藥理作用：激動M受體和N受體1.M樣作用：

心率減慢、心肌收縮力減弱、血管擴(kuò)張、BP↓；支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮平滑肌收縮；縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣；腺體分泌↑：汗腺、支氣管腺體、消化腺。第10頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月2.N樣作用：

劑量稍大可激動N受體（N1、N2），表現(xiàn)有N1

和N2

受體興奮的作用。

N1（神經(jīng)節(jié)）興奮：表現(xiàn)為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)興奮的癥狀。對于每個器官的表現(xiàn)是取決于平時支配為主的神經(jīng)興奮的表現(xiàn)。

N2

興奮：骨骼肌收縮

▲卡巴膽堿（Carbachol

）第11頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月▲毛果云香堿（pilocarpine）藥理作用直接激動M

受體產(chǎn)生M樣作用眼：1)縮瞳（miosis）收縮瞳孔括約肌使瞳孔縮??；

2)降低眼內(nèi)壓開大前房角，疏通房水循環(huán)；

3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌收縮，視近。

一、M、N膽堿受體激動藥第12頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月第13頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月腺體:

增加腺體分泌，以唾液腺和汗腺最明顯。應(yīng)用：

1)青光眼（開角型和閉角型）

2)虹膜炎注意事項(xiàng):

滴眼時壓迫內(nèi)眥部以免經(jīng)鼻淚管吸收產(chǎn)生全身作用。第14頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二節(jié)

膽堿酯酶抑制藥

Anticholinesterasedrugs

第15頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

抑制AChE活性，致使ACh不能被水解而大量堆積，從而激動M受體和N受體，產(chǎn)生M樣和N樣作用。分為易逆型和難逆型抗膽堿酯酶藥。第16頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月▲新斯的明Neostigmine

易逆性抗膽堿酯酶藥體內(nèi)過程：作用機(jī)制：抑制膽堿酯酶活性→Ach

破壞↓→Ach↑→M

和N

樣作用。藥理作用：胃腸道和膀胱平滑肌作用明顯，骨骼肌的興奮作用明顯。

第17頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

應(yīng)用：

1.重癥肌無力興奮骨骼肌的作用最強(qiáng)：

①抑制AChE；

②直接激動N2受體；

③

促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh.

注意：過量可造成“膽堿能危象”

2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留

3.肌松藥過量中毒

4.阿托品中毒第18頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)：禁忌證：機(jī)械性腸梗阻，尿路梗阻支氣管哮喘▲吡斯的明（pyridostigmine）▲安貝氯銨（ambenonium）第19頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月▲毒扁豆堿

（Physostigmine，eserin）

易逆性抗膽堿酯酶藥滴眼后易通過角膜：縮瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。對睫狀肌作用強(qiáng)，可致頭痛、眼痛和視物模糊；滴眼時要壓迫內(nèi)呲部,避免因吸收引起全身癥狀。

問題：對一去神經(jīng)眼分別滴入毛果云香堿和毒扁豆堿，對瞳孔作用有何不同？為什么？第20頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類（1）醫(yī)用類：丙氟磷、乙硫磷（2）農(nóng)藥類：

a劇毒類：內(nèi)吸磷，對硫磷

b強(qiáng)毒類：敵敵畏

c低毒類：馬拉硫磷、敵百蟲、樂果（3）戰(zhàn)爭毒劑類：沙林、塔崩、梭曼第21頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月基本結(jié)構(gòu)（烷氧基、烷硫基）

X

Y（氧、硫）

P

（R\R*

烷基）

RO

OR*

脂溶性高，易揮發(fā)，可經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚、粘膜吸收職業(yè)性中毒:制造、使用，皮膚粘膜、呼吸道非職業(yè)性中毒：他殺和自殺，消化道第22頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月急性中毒癥狀1.M樣癥狀（輕度中毒）（1）心血管系統(tǒng)：心率減慢，血壓下降（2）胃腸道：厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉（3）呼吸系統(tǒng)：胸部“緊迫感”和帶哮鳴音的呼吸（4）泌尿系統(tǒng)：小便失禁（5）眼：瞳孔縮小、眼痛、視物模糊（6）腺體：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓第23頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月2.N樣癥狀（中度中毒）（1）N1受體興奮：激動神經(jīng)節(jié)胃腸道、膀胱、腺體、眼，同M樣作用心血管:心肌收縮力加強(qiáng)，血壓升高

（2）N2受體興奮：肌束顫動抽搐肌無力癱瘓呼吸肌麻痹死亡第24頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月3.中樞癥狀（重度中毒）抑制腦內(nèi)膽堿酯酶，使腦內(nèi)ACh含量增高表現(xiàn)：先興奮后抑制不安、譫語、全身肌肉抽搐昏迷，血壓下降、呼吸停止慢性中毒血中膽堿酯酶活性顯著而持久地下降頭痛、頭暈、失眠、乏力等神經(jīng)衰弱癥狀第25頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

中毒機(jī)理有機(jī)磷酸酯+膽堿酯酶磷酰化膽堿酯酶

（難水解）單烷氧基磷?；憠A酯酶（不能水解，老化酶）一旦中毒，須迅速搶救nmin~nhr第26頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月中毒解救1．一般處理：①脫離接觸②人工呼吸③給氧④治療休克2．及早足量反復(fù)注射阿托品（阿托品化）迅速解除M樣癥狀3．膽堿酯酶復(fù)活藥：中、重度中毒者敵百蟲口服中毒不能用堿性溶液洗胃第27頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月附：膽堿酯酶復(fù)活藥能使失活的AChE恢復(fù)活性的藥物常用：碘解磷定和氯磷定

碘解磷定（派姆）最早應(yīng)用的AChE復(fù)活藥第28頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

藥理作用1、復(fù)活A(yù)ChE：對已老化的單烷氧基磷?；憠A酯酶無效對毒扁豆堿及新斯的明過量中毒無效，加重2、結(jié)合有機(jī)磷酸酯：生成無毒的磷酰化解磷定，由腎臟排出3、輕度抗膽堿酯酶：過量第29頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月碘解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程示意圖第30頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

臨床用途治療中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒①療效與有機(jī)磷酸脂類的化學(xué)結(jié)構(gòu)和AChE被抑制的時間有關(guān)，對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷的療效好，對樂果無效對中毒早期效果好，對慢性中毒無效②對神經(jīng)肌肉接頭處膽堿酯酶的恢復(fù)最明顯③及早，足量，持續(xù),與阿托品合用第31頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)1．靜注過快或劑量過大，引起眩暈乏力、視力模糊、惡心、嘔吐及心動過速2．因含碘，有時引起咽痛及腮腺腫大3．大劑量抑制神經(jīng)肌肉的沖動傳導(dǎo)4．水溶性低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘，刺激性大，必須靜注第32頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月氯解磷定藥理作用、用途與碘解磷定相似，臨床常用特點(diǎn)：（1）水溶性好，水溶液穩(wěn)定，刺激性小，可肌肉注射或靜脈注射（2）作用較碘解磷定快而強(qiáng)（3）副作用較小第33頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

第七章膽堿受體阻斷藥掌握阿托品的藥理作用、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及其用藥注意事項(xiàng)。熟悉東莨菪堿、山莨菪堿的作用特點(diǎn)。了解其他膽堿受體阻斷藥的作用特點(diǎn)。第34頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月第七章抗膽堿藥定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當(dāng)于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。第35頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運(yùn)動終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。[分類]：根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：第36頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)┃M膽堿受體阻滯藥一、天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。

【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛第37頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（Atropine）掌握第38頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月阿托品（atropine）藥理作用：拮抗Ach/M受體激動藥對M受體的激動作用

M>N1>>>N2受體

腺體>眼>內(nèi)臟平滑肌>心臟>中樞第39頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月1.抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng);(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。第40頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用腺體：

唾液腺、汗腺>淚腺、呼吸道分泌腺

>胃液>>>胃酸抑制腺體分泌嚴(yán)重的盜汗和流涎癥麻醉前給藥臨床應(yīng)用：第41頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月2.解除平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強(qiáng)度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮第42頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)擴(kuò)瞳：3.對眼的作用環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。第43頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)升高眼內(nèi)壓擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。第44頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月4.對心血管系統(tǒng)作用解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1～2mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。5.興奮中樞

(2)

擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品:（1）直接擴(kuò)張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。第45頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月2.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用【臨床應(yīng)用】

1.減少腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。

(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。第46頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月3.眼科應(yīng)用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗(yàn)光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

第47頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月5.感染性休克用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？為什么？第48頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。第49頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月【不良反應(yīng)】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。第50頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月0.5mg：輕微心率減慢、略有口干及乏汗1mg：口干、心率加快、瞳孔輕度擴(kuò)大2mg：心悸、顯著口干、瞳孔擴(kuò)大、有時出現(xiàn)視近物模糊5mg：上述癥狀加重，語言不清、煩躁不安、皮膚干燥發(fā)熱、小便困難、腸蠕動減少10mg以上：上述癥狀更重、脈速而弱、中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺、驚厥等嚴(yán)重中毒時：可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹等

第51頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月最低致死量：成人約為80～130mg

兒童約為10mg中毒解救：

1.排出胃內(nèi)藥物：洗胃等

2.擬膽堿藥：毒扁豆堿等

3.中樞抑制藥：地西泮用藥注意：滴眼的方法－－壓迫眼內(nèi)眥第52頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月【禁忌癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用。哺乳期婦女妊娠晚期慎用【中毒解救】

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮：對抗中樞興奮。阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。第53頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月阿托品莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑?。煌讛U(kuò)大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快；大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范；作用廣泛有利弊，應(yīng)用注意心血管。臨床用途有六點(diǎn)，胃腸絞痛立即緩；抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢；防止“虹膜晶體粘”，還能治療心動緩；感染休克解痙攣，有機(jī)磷中毒它首選。第54頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月

1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。

2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。

3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/20～1/10。

4.中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c(diǎn)】山莨菪堿(Anisodamine654—2)熟悉第55頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月【作用特點(diǎn)】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.對CNS抑制作用：

(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；

(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用第56頁，課件共64頁，創(chuàng)作于2023年2月4.抗震顫麻痹作用5.對平滑肌及心血管作用較阿托品弱

臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻痹癥，暈動癥、妊娠及放射病所致的嘔吐