第二中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第二中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第1頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月學(xué)習(xí)要求

掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途；掌握巴比妥類、苯二氮類藥物的一般性質(zhì)。熟練應(yīng)用典型藥物的結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)，解決藥物的生產(chǎn)、檢驗、運輸、貯存的相關(guān)問題。

熟悉巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)、抗癲癇藥和抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型；熟悉常用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥的結(jié)構(gòu)特點、作用特點及臨床用途。學(xué)會認識藥物的結(jié)構(gòu)及療效之間的關(guān)系。

了解苯二氮類藥物的發(fā)展及巴比妥類藥物和鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第2頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月重點難點重點：典型藥物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)及臨床用途；巴比妥類、苯二氮

類藥物的一般性質(zhì)；巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)、抗癲癇藥和抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型；常用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥和中樞興奮藥的結(jié)構(gòu)特點、作用特點。難點：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點。巴比妥類藥物和鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第3頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月授課內(nèi)容第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥第二節(jié)抗癲癇藥第三節(jié)抗精神失常藥第四節(jié)鎮(zhèn)痛藥第五節(jié)中樞興奮藥第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第4頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

鎮(zhèn)靜藥可使人處于安靜或思睡狀態(tài)，催眠藥可引起類似正常的睡眠，兩者并無嚴格區(qū)別，常因劑量不同而產(chǎn)生不同效果，通常小劑量時鎮(zhèn)靜，較大劑量時催眠，大劑量時則產(chǎn)生麻醉、抗驚厥作用，統(tǒng)稱鎮(zhèn)靜催眠藥。本類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，也用于癲癇、焦慮等疾病的治療。鎮(zhèn)靜催眠藥按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為巴比妥類、苯二氮類及其他類。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第5頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月一、巴比妥類

巴比妥類藥物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并無治療作用，只有5位亞（次）甲基上的兩個氫原子被烴基取代后，才呈現(xiàn)活性。巴比妥類藥物按其作用時間的不同可分為長時效、中時效、短時效和超短時效四種類型。

第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

第6頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月化學(xué)性質(zhì)弱酸性水解性與金屬離子成鹽一、巴比妥類第7頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月弱酸性

巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)存在互變異構(gòu)現(xiàn)象，即丙二酰脲的內(nèi)酰胺（酮式）和內(nèi)酰亞胺醇（烯醇式）互變異構(gòu)，故顯弱酸性。巴比妥類藥物酸性比碳酸酸性弱，其鈉鹽水溶液不穩(wěn)定，易吸收空氣中二氧化碳而析出藥物，使溶液呈現(xiàn)渾濁。

一、巴比妥類第8頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月水解性

巴比妥類藥物中的酰脲結(jié)構(gòu)使其具有水解性，水解程度及產(chǎn)物與水解條件有關(guān)，隨溫度和pH值的升高，水解速度加快。一、巴比妥類第9頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月與金屬離子成鹽反應(yīng)

（1）與硝酸銀作用在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成白色可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液，可生成白色不溶性的二銀鹽沉淀。一、巴比妥類第10頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

（2）與銅吡啶試液作用與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥顯綠色。一、巴比妥類與金屬離子成鹽反應(yīng)

第11頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物：苯巴比妥

化學(xué)名為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,又名魯米那。一、巴比妥類第12頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月

性質(zhì)1.為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。2.酰亞胺基可互變異構(gòu)成烯醇式結(jié)構(gòu)，顯弱酸性，pKa為7.40，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。3.固體在干燥空氣中較穩(wěn)定，鈉鹽水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。4.在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液可生成不溶性的二銀鹽沉淀。5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫紅色。6.分子中具有苯環(huán)，可與亞硝酸鈉-硫酸試液作用，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色。7.與甲醛-硫酸試劑作用，接界面產(chǎn)生玫瑰紅色。典型藥物：苯巴比妥第13頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月二、苯二氮類

苯二氮類藥物是1,4-苯二氮雜的衍生物。二氮分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性必需結(jié)構(gòu)。在分子的7位和5位苯環(huán)取代的鄰位（C-2′位）引入吸電子基，能顯著增強活性。在1,2位或4，5位并入雜環(huán)可增強活性。第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

第14頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月一般性質(zhì)

1.為白色或類白色結(jié)晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有機溶劑。2.具有二氮環(huán)，多數(shù)顯弱堿性，可溶于強酸。3.二氮環(huán)中的內(nèi)酰胺及亞胺結(jié)構(gòu)，在酸性或堿性溶液中，受熱易水解。

二、苯二氮類

第15頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物：地西泮

化學(xué)名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮，又名安定。二、苯二氮類

第16頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)1.為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。2.在酸或堿性溶液中，受熱易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。3.溶于硫酸，在紫外光燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光。4.溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀試劑，即產(chǎn)生橙紅色沉淀，放置顏色加深。

典型藥物：地西泮

第17頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月地西泮水解反應(yīng)典型藥物：地西泮

第18頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月奧沙西泮二、苯二氮類

第19頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月艾司唑侖

二、苯二氮類

第20頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月三、其他類

除巴比妥類和苯二氮鎮(zhèn)靜催眠藥外，還有醛類、氨基甲酸酯類、具有酰胺結(jié)構(gòu)的雜環(huán)化合物作為鎮(zhèn)靜催眠藥。第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

第21頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥

三、其他類

第22頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)抗癲癇藥

癲癇是由大腦局部神經(jīng)元過度興奮，產(chǎn)生陣發(fā)性地放電，所導(dǎo)致的慢性、反復(fù)性和突發(fā)性的大腦功能失調(diào)。表現(xiàn)為不同程度的運動、感覺、意識、行為和自主神經(jīng)障礙等癥狀?？拱d癇藥可抑制大腦神經(jīng)的興奮性，用于防止和控制癲癇的發(fā)作。

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第23頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月環(huán)內(nèi)酰脲類

第二節(jié)抗癲癇藥

第24頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月二苯并氮類和脂肪酸類

第二節(jié)抗癲癇藥

第25頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物：苯妥英鈉

化學(xué)名為5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉鹽，又名大倫丁鈉。第二節(jié)抗癲癇藥

第26頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)1.為白色粉末；無臭、味苦；微有引濕性。2.水溶液呈堿性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液渾濁。3.分子中具有內(nèi)酰脲結(jié)構(gòu)，在堿性溶液中受熱易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。4.水溶液加二氯化汞試液，可生成白色沉淀，在氨試液中不溶。5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯藍色。典型藥物：苯妥英鈉

第27頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月苯妥英鈉吸收二氧化碳典型藥物：苯妥英鈉第28頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月苯妥英鈉水解典型藥物：苯妥英鈉第29頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月卡馬西平

第二節(jié)抗癲癇藥第30頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月丙戊酸鈉

第二節(jié)抗癲癇藥第31頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)抗精神失常藥

抗精神失常藥是用以治療各種精神疾病的一類藥物。根據(jù)藥物的主要適應(yīng)證，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮藥四類。

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第32頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月一、抗精神病藥

抗精神病藥對神經(jīng)活動具有較強的選擇性抑制，可在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動、妄想和幻覺等癥狀。抗精神病藥主要治療精神分裂癥，故又稱抗精神分裂癥藥、強安定藥。抗精神病藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為吩噻嗪類、丁酰苯類和其它類。

第三節(jié)抗精神失常藥第33頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物：鹽酸氯丙嗪

化學(xué)名為N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽，又名冬眠靈。

一、抗精神病藥第34頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)1.為白色或乳白色結(jié)晶性粉末，有微臭，味極苦，有引濕性。2.水溶液呈酸性反應(yīng)，遇堿可析出游離氯丙嗪沉淀。3.結(jié)構(gòu)中的吩噻嗪環(huán)，易被氧化，在空氣或日光中放置，逐漸變?yōu)榧t色。遇氧化劑時氧化變色。加硝酸后顯紅色，漸變淡黃色。與三氯化鐵試液作用，顯穩(wěn)定的紅色。典型藥物：鹽酸氯丙嗪第35頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月吩噻嗪環(huán)易氧化

一、抗精神病藥第36頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月氟哌啶醇

一、抗精神病藥

第37頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月二、抗抑郁藥

抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾患，常有強烈的自殺傾向，伴有自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀?？挂钟羲幇醋饔脵C制可分為去甲腎上腺素再攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他類抗抑郁藥。

第三節(jié)抗精神失常藥

第38頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸氯米帕明

二、抗抑郁藥

第39頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸氟西汀

二、抗抑郁藥

第40頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定部位，可選擇性地減輕或消除病人的痛覺，而不影響其他感覺。常用于鎮(zhèn)痛的藥物有兩大類，一類是解熱鎮(zhèn)痛藥（非甾體抗炎藥）；另一類是本節(jié)介紹的與阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥，習(xí)慣上稱作麻醉性鎮(zhèn)痛藥，簡稱鎮(zhèn)痛藥。兩類藥的作用機制不同，適應(yīng)證和副作用也不同。鎮(zhèn)痛藥按結(jié)構(gòu)和來源可分為嗎啡及其衍生物、合成鎮(zhèn)痛藥和內(nèi)源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質(zhì)。

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第41頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月一、嗎啡及其衍生物

嗎啡具有悠久的藥用歷史，存在于罌粟漿果濃縮物即阿片中。阿片中至少含有25種生物堿，嗎啡的含量最高可達20%左右。1804年從阿片中提取分離得到純品嗎啡，1847年確定分子式，1927年闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)，1952年完成全合成，1968證明其絕對構(gòu)型。70年代后，逐漸揭示出其作用機制。為了降低或消除嗎啡成癮性、呼吸抑制等副作用，得到更好的鎮(zhèn)痛藥，對嗎啡進行了結(jié)構(gòu)改造，得到許多嗎啡的半合成衍生物。

第四節(jié)鎮(zhèn)痛藥第42頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物：鹽酸嗎啡

化學(xué)名為17-甲基-3-羥基-4，5α-環(huán)氧-7，8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物。

一、嗎啡及其衍生物第43頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)1.為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭；遇光易變質(zhì)。2.結(jié)構(gòu)中既有酚羥基，又有叔胺基，為兩性化合物。3.在光照下能被空氣氧化，生成毒性較大的偽嗎啡（又稱雙嗎啡）和N-氧化嗎啡。

4.在酸性溶液中加熱，可脫水并進行分子重排，生成阿撲嗎啡。5.可被鐵氰化鉀氧化生成偽嗎啡，再與三氯化鐵試液反應(yīng)生成亞鐵氰化鐵而呈藍色。

6.有多種顏色反應(yīng)可用作鑒別。

典型藥物：鹽酸嗎啡第44頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡氧化產(chǎn)物典型藥物：鹽酸嗎啡

第45頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡脫水、分子重排

典型藥物：鹽酸嗎啡

第46頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡被鐵氰化鉀氧化

典型藥物：鹽酸嗎啡第47頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡的顏色反應(yīng)鹽酸嗎啡的水溶液與中性三氯化鐵試液反應(yīng)顯藍色；與甲醛硫酸試液反應(yīng)，顯藍紫色（Marquis反應(yīng)）；與鉬硫酸試液反應(yīng)顯紫色，繼而變?yōu)樗{色，最后變?yōu)樽鼐G色（Frohde反應(yīng)）。

典型藥物：鹽酸嗎啡第48頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月二、合成鎮(zhèn)痛藥

合成鎮(zhèn)痛藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯基哌啶類氨基酮類苯嗎喃類等第四節(jié)鎮(zhèn)痛藥第49頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物：鹽酸哌替啶

化學(xué)名為1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽，又名度冷丁。二、合成鎮(zhèn)痛藥

第50頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)1.為白色結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭，易吸潮，遇光易變質(zhì)。2.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH值為4時最穩(wěn)定，短時間煮沸不至分解。3.與碳酸鈉溶液作用，析出游離堿，為油滴狀物。4.與三硝基苯酚的乙醇溶液反應(yīng)，生成黃色結(jié)晶性的沉淀。5.與甲醛硫酸試液反應(yīng)，顯橙紅色。

典型藥物：鹽酸哌替啶第51頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月枸櫞酸芬太尼

二、合成鎮(zhèn)痛藥

第52頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸美沙酮

二、合成鎮(zhèn)痛藥第53頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月噴他佐辛

二、合成鎮(zhèn)痛藥

第54頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月三、內(nèi)源性阿片樣鎮(zhèn)痛物質(zhì)

最早發(fā)現(xiàn)的兩個腦啡肽，即亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽。它們在腦內(nèi)分布與阿片受體的分布相似，與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生嗎啡樣作用。繼腦啡肽后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)20多種有鎮(zhèn)痛作用的多肽類物質(zhì)，統(tǒng)稱為內(nèi)啡肽。

第四節(jié)鎮(zhèn)痛藥第55頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)中樞興奮藥

中樞興奮藥是能提高中樞神經(jīng)功能的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對中樞神經(jīng)的不同部位有一定程度的選擇性。根據(jù)其作用的選擇性和用途，中樞興奮藥可分為：①大腦皮層興奮藥，又稱精神興奮藥，如咖啡因等；②延髓興奮藥，如尼可剎米等；③促進大腦功能恢復(fù)的藥物，如甲氯芬酯等。中樞興奮藥按照來源及化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為黃嘌呤類、酰胺類及其他類。第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第56頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月一、黃嘌呤類

黃嘌呤類生物堿主要是黃嘌呤的N-甲基衍生物，如咖啡因、茶堿、可可堿等，多存在于植物中，現(xiàn)采用化學(xué)合成法生產(chǎn)。

第五節(jié)中樞興奮藥第57頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月典型藥物：咖啡因

化學(xué)名為1，3，7-甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名為咖啡堿。一、黃嘌呤類第58頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月性質(zhì)1.為白色或帶極微黃綠色、有絲光的針狀結(jié)晶，無臭，味苦；有風(fēng)化性。

2.堿性極弱，為了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有機酸的堿金屬鹽與其形成復(fù)鹽。

3.具有酰脲結(jié)構(gòu)，堿性條件下加熱