第十章生物堿類藥物的分析

第十章生物堿類藥物的分析第1頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月本章重點典型藥物的特征鑒別試驗非水溶液滴定法提取酸堿滴定法第2頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月生物堿生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物的總稱，大都具有特殊而顯著的生理活性，治療劑量與中毒劑量較接近植物動物第3頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1、堿性強(qiáng)弱取決于分子中氮原子上所連接基團(tuán)的電效應(yīng)及立體效應(yīng)

一、生物堿類藥物的通性

3、可用非水堿量法測定含量2、可與生物堿沉淀劑反應(yīng)→↓（一）堿性第4頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）溶解性難溶于水易溶于有機(jī)溶劑易溶于水不溶于有機(jī)溶劑第5頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）旋光性阿托品雖有手性C，但為消旋體

天然生物堿多為左旋體一般左旋體有生理活性第6頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月二、生物堿類藥物的一般鑒別試驗

1.沉淀反應(yīng)碘化鉍鉀、三硝基苯酚2.顯色反應(yīng)濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸3.熔點測定法茶堿、磷酸可待因(2005藥典)4.紫外吸收光譜法含有芳環(huán)或共軛雙鍵5.紅外吸收光譜法6.薄層色譜法第7頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月生物堿苯烴胺類托烷類喹啉類吲哚類黃嘌呤類異喹啉類第8頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸麻黃堿（l）手性第一節(jié)苯烴胺類藥物的分析HCl.第9頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月CCCH3HNHCH3OHHHCl.鹽酸偽麻黃堿第10頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1、堿性：N在側(cè)鏈上，且都是仲胺，故堿性較一般生物堿強(qiáng)，易與酸成鹽。2、旋光性3、紫外吸收特征4.氨基醇性質(zhì)：可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)主要化學(xué)性質(zhì)第11頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗

1.雙縮脲反應(yīng)氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)

水層藍(lán)色醚層紫紅OH-乙醚第12頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月含量測定非水溶液滴定法1.原理反應(yīng)摩爾比為1∶1第13頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.測定方法（約8ml）溶劑冰醋酸滴定劑高氯酸(0.1mol/L)指示終點的方法電位法指示劑法第14頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月3.氫鹵酸鹽的測定在冰醋酸中的酸性次序為氫鹵酸鹽的干擾酸性較強(qiáng)第15頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月需加醋酸汞的冰醋酸溶液排除氫鹵酸鹽干擾的方法理論量1～3倍難解離第16頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸麻黃堿ChP（2000）

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫?zé)崛芙猓哟姿峁囈?ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正第17頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)托烷類藥物的分析

托烷類藥物大多數(shù)是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機(jī)酸縮合成酯的生物堿，常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征均屬于雜環(huán)類藥物?，F(xiàn)以最常用的典型藥物硫酸阿托品和氫溴酸東莨菪堿為例，就其鑒別和雜質(zhì)檢查的有關(guān)問題進(jìn)行討論。第18頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸阿托品第19頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月.HBr.3H2O氫溴酸東莨菪堿第20頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月主要化學(xué)性質(zhì)1.水解性

本類藥物具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。如阿托品水解后生成莨菪醇與莨菪酸。2.堿性

阿托品和東莨菪堿的五元脂環(huán)上有叔氮原子，具有較強(qiáng)的堿性。3.旋光性

阿托品和東莨菪堿均具有不對稱碳原子而呈左旋體，比旋度－24～－27。。阿托品為莨菪堿的消旋體。第21頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月Vitaili反應(yīng)

托烷生物堿均顯莨菪酸結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)

鑒別試驗第22頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.的反應(yīng)（1）

（2）

（3）+HCl→不生成白色沉淀

第23頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸阿托品中特殊雜質(zhì)檢查（一）硫酸阿托品中莨菪堿的檢查（dl）（l）旋光度法（二）其他生物堿的檢查利用堿性和溶解性的差異第24頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月含量測定（一）原料

——非水溶液滴定法反應(yīng)摩爾比為1∶1第25頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）片劑

——酸性染料比色法原理在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中

第26頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月在一定波長處測定該有機(jī)相中有色離子對的吸光度，即可計算出生物堿的含量。優(yōu)點：專屬性和準(zhǔn)確度較好，樣品用量少，靈敏度高?！吨袊幍洹?005年版對硫酸阿托品、氫溴酸東莨菪堿的片劑和注射液的含量均采用此法。第27頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月

本類藥物具吡啶與苯環(huán)稠合而成的喹啉雜環(huán)，本類最常見的典型藥物有硫酸奎寧、硫酸奎尼丁、鹽酸環(huán)丙沙星、喜樹堿等。第三節(jié)喹啉類藥物的分析第28頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸奎尼丁H2SO4·2H2O第29頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1.堿性：喹啉環(huán)上的N為芳環(huán)氮，堿性較弱；喹核堿含脂環(huán)氮，堿性強(qiáng)，能與硫酸成鹽。2.旋光性：二者為立體異構(gòu)，奎寧為左旋體，奎尼丁為右旋體。主要化學(xué)性質(zhì)第30頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗1.熒光反應(yīng)2.

的反應(yīng)第31頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月3.綠奎寧反應(yīng)含氧喹啉衍生物的特征反應(yīng)

H+翠綠色氨水第32頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸奎寧的特殊雜質(zhì)的檢查（一）氯仿—乙醇中不溶物的檢查

殘渣≤2mg（105℃）（二）其他金雞納堿的檢查

TLC高低濃度對比法第33頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月含量測定——非水溶液滴定法（一）硫酸奎寧

HClO4直接滴定

反應(yīng)摩爾比為1∶3第34頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月硫酸奎寧——反應(yīng)摩爾比1∶3第35頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）硫酸奎寧片堿化、有機(jī)溶劑提取后滴定提取酸堿滴定法第36頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月（兩性）第四節(jié)異喹啉類藥物分析嗎啡第37頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月磷酸可待因第38頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗Marquis反應(yīng)(甲醛-硫酸反應(yīng))

嗎啡、乙基嗎啡、可待因結(jié)構(gòu)中含羥基異喹啉生物堿的特征反應(yīng)

紫堇色第39頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.還原反應(yīng)嗎啡的弱還原性

3.Cl-的反應(yīng)嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)第40頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月嗎啡的特殊雜質(zhì)檢查1.阿撲嗎啡靈敏度法Na2CO3綠色乙醚深寶石紅色醚層水層綠色第41頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月2.罌粟酸靈敏度法H+紅色（了解）第42頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月3.其他生物堿TLC法可待因雜質(zhì)對照品法其他生物堿高低濃度對比法（了解）第43頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月含量測定1.非水溶液滴定法原料加醋酸汞試液消除鹽酸對滴定的影響2.紫外分光光度法片劑第44頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月3.提取酸堿滴定法——磷酸可待因原理：易溶于水難溶于有機(jī)溶劑不溶于水易溶于有機(jī)溶劑游離生物堿生物堿鹽類????-OH然后用有機(jī)溶劑提取后再滴定第45頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月堿化試劑：氨試液提取溶劑：三氯甲烷指示劑：甲基紅、溴酚藍(lán)、溴甲酚紫

選擇合適的堿化溶劑、提取溶劑和滴定指示劑：第46頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月吲哚環(huán)第五節(jié)吲哚類藥物分析士的寧輕癱或弱視第47頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月1、堿性：2、水解性：利血平含有酯鍵3、還原性和熒光性：

利血平在光照和氧氣存在條件下極易被氧化，氧化產(chǎn)物二去氫利血平，呈黃色并帶有黃綠色熒光，進(jìn)一步得到的氧化產(chǎn)物四去氫利血平顯藍(lán)色熒光。主要化學(xué)性質(zhì)第48頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月鑒別試驗1.與重鉻酸鉀的反應(yīng)紫色第49頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月吲哚類生物堿的特征反應(yīng)(1)與香草醛縮合(2)與對二甲氨基苯甲醛縮合玫瑰紅色新制香草醛試液利血平綠色對二甲氨基苯甲醛利血平冰醋酸硫酸冰醋酸紅色第50頁，課件共54頁，創(chuàng)作于2023年2月3.

的反應(yīng)藥典附錄“一般鑒別試驗”

(3)加高錳酸鉀試液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu棕紅色-?????????-2OSOH3NONO